Jak信号通路

目的 研究益气解毒复方对实验性自身免疫性重症肌无力（Experimental autoimmune myasthenia gravis,EAMG）大鼠胸腺中自身免疫调节因子（Aire）及转录因子维甲酸相关核孤儿受体（ROR-γt）/叉头翼状螺旋转录因子3(Foxp3)相关炎症因子表达的影响。方法 通过免疫诱导注射鼠源性AchR-α亚基97-116肽段复制EAMG模型，分为正常组、模型组、阳性对照组（强的松）及益气解毒复方高、中、低剂量组，每组10只。观察大鼠行为学及Lennon评分，检测血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-6(IL-6)水平，Western blot检测EAMG大鼠胸腺组织中Aire和Foxp3的表达，RT-PCR检测各组大鼠胸腺组织中RORγt的表达情况。结果 与治疗前相比，各药物组Lennon分级评分显著降低；与强的松组相比，益气解毒复方各剂量组Lennon评分无明显差异（P>0.05）。RT-PCR结果，模型组胸腺内RORγt mRNA相对表达量明显高于正常组（P<0.05），各药物组胸腺中RORγt mRNA相对表达量明显低于模型组（P<0.05）。WestGalunisertib半抑制浓度ern blot结果，与正常组比较，模型组Aire和Foxp3蛋白的表达量均显著降低（P<0.05）；与模型组比较，各药物组大鼠胸腺中Aire和Foxp3蛋白的表达量均显著升高（P<0.01）。ELISA结果，模型组大鼠血清IL-6含量明显高于正常组（P<0.01），而TGF-β1含量明显低于正常组（P<0.01）；给药后，各药物组IL-6含量明显降低，TGF-β1含量明显升高（P<0.01）。结论 益气解毒复方能改善EAMG大鼠肌biotic fraction无力症状，其作用机制可能通过上调Aire蛋白表达，调节免疫炎症反应，影响Th17/Treg分化，从而调控ROR-γt/FPF-03084014oxp3免疫平衡发挥调节自身免疫反应的作用，可能是其治疗MG的作用机制之一。

目的：观察乙酰半胱氨酸联合阿托伐他汀预防脑血管介入术后造影剂肾病（CIN）的效果。方法：选取2021年11月至2022年11月该院收治的96例脑血管疾病患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组各48例。两组均于脑血管介入术前后常规进行水化治疗，在此基础上，对照组于术前2 d予以阿托伐他汀治疗，观察组在对照组基础上于术前2 d联合乙酰半胱氨酸治疗。比较两组手术前后肾功能指标[血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、β_2-微球蛋白（β_2-MG）]水平、PLX5622采购氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]水平、炎性因子[C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-extramedullary diseaseα(TNF-α）]水平，以及CIN发生率。结果：术后1 d，观察组Scr、BUN、β_2-MG、MDA、CRP、TNF-α水平均低于对照组，SOD水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.Vorinostat半抑制浓度05）；观察组CIN发生率为6.25%(3/48），低于对照组的20.83%(10/48），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：乙酰半胱氨酸联合阿托伐他汀应用于脑血管介入术患者可改善肾功能指标和氧化应激指标水平，降低CIN发生率、炎性因子水平，效果优于单纯阿托伐他汀治疗。

目的 观察闽浙边界地区人群幽门螺杆菌(Hp)感染及耐药情况，为该地区Hp感染患者选择最佳的治疗方案提供参考依据。方法 随机选取2019年1月—2020年12月于福建医科大学附属福鼎医院行~(13)C尿素呼气试验的闽浙边界地区人群2 000例，其中~(13)C尿素呼气试验阳性1 001例，经胃镜检查及病理组织Hp培养确诊为Hp感染患者558例。统计闽浙边界地区人群Hp感染率，比较不同性别、年龄、是否吸烟、饮酒情况(经常、否或偶尔)、共用餐具(经常有、无)、消化道症状(经常、无)及疾病类型(慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡)人群Hp感染率，并分析不同抗菌药物耐药情况。结果 闽浙边界地区人群Hp感染率为27.90%(558/2 000)。不同性别的闽浙边MS-275溶解度界地区人群Hp感染率比较，差异无统计学意义(P>0.05);但不同年龄和吸烟、饮酒、共用餐具情况及消化道症状、疾病类型的闽浙边界地区人群Hp感染率比较，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。对558例Hp感染患者进行体外药敏试验，显示总耐药率达98.39%,其中甲硝唑总耐药率最高(97.13%),随后依次为左氧氟沙星(42.11%)、克拉霉素(37.63%)、阿莫西林(0.18%),目前未发现对四环素、呋喃唑酮耐药的菌株。对2种抗菌药物耐药的菌株共有171例，双重耐药率为30.56%;对3种及以上抗菌药物耐药的菌株共有134株，多重耐药率达24.01%。随着年龄增长，Hp感染患者对甲硝唑、左氧氟沙星、克拉霉素、四环素、呋喃唑酮的耐药率逐Biochemistry and Proteomic Services渐升高，但年龄>60岁患者耐药率有所下降。不同年龄Hp感染患者均对四环素、呋喃唑酮敏感，但除>70岁患者外，其他年龄段患者对阿莫西林敏感。结论 闽浙边界地区为Hp高耐药地区，为降低Hp感Fer-1染率，积极倡导当地居民改变不良生活习惯，倡导分餐制度，且可基于耐药背景下选择最佳的Hp根除方案。

目的 探讨不同剂量芬太尼复合丙泊酚麻醉对经阴道超声引导下无痛取卵术患者妊娠结局的影响。方法 选取自2019年1月至2021年1月广西壮族自治区生殖医院收治的192例行经阴道超声引导下无痛取卵术患者为研究对象。根据芬太尼使用剂量将患者分为低剂量组、中剂量组和高剂量组，每组各64例。低剂量组、中剂量组、高剂量组分别给予0.1μg/kg、0.2μg/kg、0.3μg/kg芬太尼复合2.0 mg/kg丙泊酚麻醉。记录并比较3组研究对象的手术指标、麻醉指标、丙泊酚水平、受孕情况及妊娠结局，以及不良反应发生情况。结果 3组研究对象的手术时间、出血量及取卵数比较，差异均无统计学Endocrinology & Hormones抑制剂意义(P>0.05)。高剂量组的警觉/镇静观察评分低于中剂量组Burn wound infection、低剂量组，且中剂量组低于低剂量组，组间比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。低剂量组的丙泊酚用量、卵泡液丙泊酚浓度高于中剂量组、高剂量组，且中剂量组均高于高剂量组，组间比较，差异均有统计学意义(P<0.05);低剂量组的血浆丙泊酚浓度高于中剂量组，组间GW4869核磁比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。3组受精卵率、卵裂率、优质胚胎率、临床妊娠率及活产率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。3组麻醉不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 对经阴道超声引导下无痛取卵术患者给予高剂量芬太尼复合丙泊酚麻醉，可提高麻醉深度，降低丙泊酚用量及卵泡液丙泊酚浓度，但芬太尼剂量对受孕情况、妊娠结局的影响较小。

随着科学技术的飞速发展,人们的生活水平逐渐提高,然而我们赖以生存的环境却面临着很大的威胁。水作为人类赖以生存的源泉,水污染直接威胁着人们的健康安全,治理水污染已经刻不容缓。被污染的水体中含有大量的碘污染物、重金属离子污染等,吸附RAD001溶解度法是治理水污染物最行之有效的方法。田菁胶(Sesbania gum,SG)作为我国特有的一种天然高分子化合物,其产量丰富、成本低廉、对环境友好、易于改性、可降解,现已被广泛应用于许多领域。但田菁胶具有粘度高、耐高温性差等缺点,限制了其实际应用,因此必须对田菁胶进行功能改性。因此,本论文以SG为原料,通过对其表面改性构建吸附、抗菌复合材料,并探究对碘污染、铜离子、致病菌的治理效应。具体研究内容如下:(1)利用自由基聚合法,以N-乙烯基-2Sediment microbiome-吡咯烷酮(NVP)和田菁胶为原料,成功合成了SG-PVP,通过调节NVP的量获得了具有不同亲疏水性的SG-PVP。随后,对SG-PVP进行了碘化处理,得到SG-PVP-I_2。通过FTIR、SEM、EDS、UV-Vis、CA等表征手段探究SG、SG-PVP和SG-PVP-I_2的形貌、结构、元素组分、亲疏水性能等。通过碘量法,对SG-PVP-I_2的碘含量进行了定量分析。最后,采用菌落计数法,以大肠杆菌(E.coli)为模型菌,分别研究了SG-PVP-I_2在不同菌落浓度、不同样品浓度、不同时期和循环多次的抗菌能力。(2)以田菁胶为原料,利用高碘酸钠的选择氧化性,对田菁胶进行了氧化改性,使田菁胶表面的邻羟基氧化为邻醛基,合成了OSG。然后利用聚六亚甲基胍盐酸盐的末端氨基与OSG的醛基反应生成席夫碱,将其接枝到田菁胶表面,合成了SG-PHMG,从而赋予田菁胶抗菌的能力。通过FTIR、SEM、CA、TG等表征手段探究SG、OSG和SG-PHMG的形貌、结构、亲疏水性、稳定性等。最后,采用菌落计数法,以大肠杆菌(E.coli)为模型菌,研究了SG-PHMG在不同菌落浓度和不同样品浓度下的抗菌能力。(3)以田菁胶为原料,在高碘酸钠选择性氧化的前提下,通过亚氯酸钠对RSL3小鼠其进行进一步氧化,将OSG表面的邻醛基进一步氧化成羧基,以提高田菁胶的亲水能力。随后通过化学交联的方法,将SG-COOH和SA在Ca Cl_2溶液中进行交联,制备SG-COOH/SA-Ca~(2+)微球。通过FTIR、SEM、CA、NMR等表征手段探究SG、OSG、SG-COOH和SG-COOH/SA-Ca~(2+)微球的形貌、结构、亲疏水性、官能团等。最后,探究了SG-COOH/SA-Ca~(2+)微球在不同初始浓度、不同反应时间、不同温度及不同p H下对Cu~(2+)的吸附能力,同时还进一步探究了吸附等温模型、吸附动力学及吸附热力学模型的拟合以了解吸附机理。

目的：基于生物信息学探讨骨质疏松症与2型糖尿病的关系。方法：通过基因表达汇编(GEO)数据库检索骨质疏松症和2型糖尿病的相关数据集，并筛选骨质疏松症-2型糖尿病共同差异表达基因，将数据导入STRING数据库找寻关键基因，以一个单细胞测序数据集作为检验集验证关键基因细胞层面的表达水平，对筛选结果进行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分selleck CL13900析，并对关键靶点、相关中药进行频数点击此处统计及功效分类。结果：骨质疏松症与2型糖尿病相关通路集中在ErbB信号通路、丝活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、神经营养素信号通路、NOD样受体信号通路。频数统计结果显示，与骨质疏松症-2型糖尿病关键基因相关的中药有51味，以功效分类，可分为清热解毒药、止痛药、祛风药、补虚药、止呕药。结论：骨质疏松症和2型糖尿病都是复杂的代谢性疾病，涉及众多基因表达网络和信号通路。尽管两种疾病存在复杂的基因网络背景，但是分析结果表明两种疾病之间仍存在高度重合的差异基因表达和信号通路。这表明两种疾病的分子机制密切相关，可能存在共同调控的靶点，因此这些靶点可能成为药物同时干预两种疾病的治疗Ocular genetics靶点。

第一部分 青霉素过敏史及替代性抗生素对骨科手术感染影响的队列研究背景及目的手术部位感染(SSI)是最严重的手术并发症之一。使用预防性抗生素是减少SSI的基本策略,头孢菌素是一线推荐的预防药物。青霉素过敏(PA)患者使用头孢菌素以外的替代性抗生素是否影响骨科手术患者SSI的发病率尚无定论。本研究分析了本中心骨科手术患者SSI的发病率,旨在探讨PA标签及使用替代性抗生素对是否与骨科SSI存在关联以及对不同类型SSI发病率的影响。方法 本研究为回顾性队列研究,纳入2015.01-2021.12期间在本中心骨科手术的患者进行分析。以PA病例作为研究组,非PA病例作为对照组。以整体SSI发病率作为主要研究终点,以浅表、深部或器官组织间隙SSI作为次要研究终点,分析PA与SSI的关联。使用中介效应分析,进一步探讨PA、替代性抗生素及骨科SSI三者间产生关联的可能机制。结果 20022例手术病例中共有1704例(8.51%)PA病例。全部患者中共发生111(0.55%)例 SSI,其中 PA 组 18 例(1.05%),非 PA 组 83 例(0.51%)。多因素logistic回归分析表明,PA病例相比于无PA病例更容易发生骨科手术后SSI(OR 2.10;95%CI,1.26-3.50;p=0.004),且PA对SSI的影响主要集中于深部或器官组织间隙感染。克林霉素是本组PA患者最常使用的替代性抗生素。中介效应分析结果表明,PA标签通过影响抗生素选择,导致了 SSI发病率增高。结论 PA病例相比于无PA病例更容易在骨科手术后发生SSI,使用头孢菌素以外的预防性抗生素,尤其是克林霉素可能是导致SSI发病率增高的原因。第二部分 替代性抗生素与骨科手术感染及其病原学特征关联的研究背景及目的 第一部分研究发现,PA通过影响抗生素选择导致骨科SSMS-275研究购买I发病率增高。本部分旨在探讨使用替代性抗生素导致SSI发病率增高的机制,以期优化PA患者预防性抗生素方案、降低SSI发病率。方法 对2015.01-2021.12期间在本中心发生骨科SSI的患者进行分析,筛选使用替代性抗生素的患者作为研究组,使用头孢菌素患者作为对照组。研究主要终点为不同类型病原菌的感染率,次要终点为耐药菌感染率及多重感染发病率。本研究还分析了不同类型SSI的病原学特征差异,以及致病菌的药敏特征。结果111例骨科手术感染的患者中,共有32例(28.83%)患者使用替代性抗生素,79例(71.17%)患者使用头孢菌素。革兰氏阳性球菌(73.82%)是本组患者发生SSI时最常见的致病菌,其次为革兰氏阴性杆菌(16.30%)及革兰氏阳性杆菌(6.52%)。研究组患者致病菌中革兰氏阳性杆菌占比高于对照组(p=0.001)。两组患者在革兰氏阳性球菌、阴性杆菌、耐药菌感染率及多重感染发病率上无统计学差异。针对感染类型的分析提示,深部SSI发生革兰氏阴性杆菌感染风险较高(p=0.045),且通常对克林霉素不敏感。药敏特征分析显示,本研究中致病菌对克林霉素的耐药率为46.03%,全部耐药菌均为革兰氏阳性球菌。结论使用替代性抗生素与使用头孢菌素的患者相比,在发生SSI时病原学特征存在一定差异,克林霉素耐药率较高以及常见深部SSI致病菌对克林霉素不敏感可能是导致PA患者使用替代性抗生素后骨科感染风险增高的原因。第三部分青霉素过敏患者使用头孢菌素作为手术预防性抗生素的可行性分析及评估流程建立背景及目的前期研究中我们发现,部分PA患者曾安全使用头孢菌素作为预防性抗生素。本研究旨在评估安全使用头孢菌素的PA患者的过敏史特征,并建立PA患者的评估流程,从而提高术前预防性头孢菌素在PA患者的使用率,降低SSI及各类不良结局的发病率。方法对2015.01-2021.12期间在本中心骨科手术的PA患者进行研究,以使用替代性抗生素的PA患者为研究组,使用头孢菌素的PA患者作为对照组,分析两组过敏史特征差异。基于过敏史特征并结合文献,建立针对PA患者的评估流程,以提高术前预防Medical evaluation性头孢菌素使用率,并对该评估流程的有效性进行验证。结果研究组共纳入121例PA患者,对照组纳入162例PA患者,针对过敏史特征的分析表此网站明,除研究组非过敏反应占比低于对照组外(4.13%vs.11.11%,p=0.034),两组其他过敏史特征未见统计学差异。研究基于安全使用头孢菌素的PA患者过敏史特征及既往研究经验,本研究构建了针对PA患者的评估流程。结果表明,该流程可将PA患者头孢菌素的使用比例由10.36%提升至88.43%,每评估206例PA患者就可减少1例SSI发病。结论采取本研究设计的基于病史的评估流程,PA患者使用一线推荐的头孢菌素作为预防性抗生素的比例可提升至88%。该流程的推广有助于降低骨科SSI的发病率。

目的 探讨固本通络方对IgA肾病小鼠肠道细菌脂多糖（LPS）和糖基化缺IACS-10759 IC50陷IgA1(Gd-IgA1)的干预及肾保护作用。方法 将36只雄性小鼠分为正常对照组、模型组、固本通络方低剂量组、固本通络方中剂量组、固本通络方高剂量组、依立托仑组。实验采用ddY小鼠构建IgA肾病动物模型，将模型组和各药物组进行造模，中药干预各组分别予以固本通络方免煎颗粒低（13.2 g/kg）、中（26.4 g/kg）、高（52.8 g/kg）3种不同剂量药液灌胃给药，正常对照组和模型组Etoposide抑制剂小鼠给予0.9%氯化钠溶液灌胃（10 mL/kg），依立托仑组予以腹腔注射依立托仑药液，各药物组每天给予药物1次，连续8周。干预4周、8周后，测定各组24 h尿蛋白定量；8周测定血清及肠道黏膜LPS、IgA、GdIgA1水平，观察肾脏病理染色及右肾IgA沉积情况，实时荧光定量PCR检测Cosmc基因表达，Western blot法测定Cosmc蛋白表达及IgA肠道菌群特异性，流式细胞术检测肠道B淋巴细胞活化率及分泌IDrug ScreeninggA前体B淋巴细胞比率，对肠道黏膜组织LPS水平与B细胞活化率及IgA前体B细胞比率行相关性分析。结果 固本通络方可降低24 h尿蛋白定量水平及血清肌酐水平（P<0.05）。HE染色发现，与模型组相比，固本通络方用药组肾小球系膜细胞、内皮细胞及基质增生显著减少，肾小球系膜区IgA沉积显著改善；血清及肠道黏膜LPS水平检测发现，与模型组比较，各中药干预组均能降低小鼠血清和肠道黏膜组织LPS、Gd-IgA1和IgA水平（P<0.05）；降低B细胞活化率及IgA前体B细胞比率（P<0.05）,qRT-PCR和Western blot结果显示固本通络方能够显著降低小鼠粪便培养中菌落蛋白表达水平，上调Cosmc蛋白和Cosmc基因表达水平（P<0.05）。LPS水平与B细胞活化率及IgA前体B细胞比率均呈正相关（P<0.05）。结论 固本通络方能有效降低IgA肾病小鼠蛋白尿及血清肌酐水平，减轻肾脏病理损伤及肾小球系膜区IgA沉积，其作用可能和固本通络方降低IgA肾病小鼠血清及肠道LPS水平，降低B淋巴细胞活化率，Cosmc表达上调相关。

双酚A(bisphenol A, BPA)是全球产量最大的化工产品之一，在塑料制品生产中得到广泛应用。然而，BPA的大量应用导致其在水环境中被频繁检出，对水生生物健康构成潜在威胁。相关研究证实BPA对水生生物的生殖和发育具有一定的毒性效应，但对双壳贝类毒性效应研究却十分有限。本研究将文蛤(MGefitinib分子式eretrix petechialis)分别暴露于1、10、100 μg·selleck BlebbistatinL~(-1)BPA中14 d,检测了文蛤鳃滤水率以及组织病理学变化，同时测定鳃组织过氧化氢(hydrogen peroxide,H_2O_2)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量，以及过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione-S-transferase,GST)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性，并对Nrf2/Keap1信号通路相关基因的表达水平进行分析。结果表明，BPA暴露干扰了文蛤鳃滤水率，导致文蛤鳃组织上皮细胞损伤和增生，并观察有纤毛和鳃丝减少的现象，且BPA浓度越高对文蛤鳃组织的影响越明显。BPA暴露导致文蛤鳃组织H_2O_2和MDA水平显著升高，1 μg·L~(-1)BPA处理组鳃组织氧化Taxus media应激水平最为明显；BPA暴露引起鳃组织CAT活性显著降低，但对SOD活性无显著影响；1 μg·L~(-1)BPA暴露导致GST活性显著升高。此外，1 μg·L~(-1)BPA暴露下，文蛤鳃组织中Nrf2、Keap1、cat和tnf-α的基因表达水平均受到抑制。10 μg·L~(-1)BPA暴露显著上调了cat基因表达。总之，本研究发现BPA暴露能诱发文蛤鳃组织出现氧化应激反应并引起组织损伤。

目的 分析幽门螺杆菌感染消化性溃疡患者采用双歧杆菌四联活菌片联合三联疗法治疗的效果。方法 选择泉州市洛江区妇幼保健院收治的80例幽门螺杆菌感染消化性溃疡患者为研究群体，研究时间为2020年7月—2021年11月。通过随机摸红蓝球方式将所有患者划分成常规组以及试验组，其中摸红球为常规组（40例），摸蓝球为试验组（40例），digital pathology予以常规组患者三联疗法干预，予以试验组患者双歧杆菌四联活菌片联合三联疗法干预。对比2组患者治疗总有效率、症状缓解率、溃疡愈合率以及幽门螺杆菌根除率、用药前后血清生长抑素以及胃动素水平、不良反应发生率。CCRG 81045使用方法结果 试验组与常规组患者治疗总有效率分别是95.00%、77.50%(P<0.05)。试验组与常规组患者症状缓解率依次是92.50%、72.50%，幽门螺杆菌根除率依次selleck PLX3397是87.50%、62.50%，差异均有统计学意义（P<0.05）。用药后试验组患者血清生长抑素水平低于常规组，胃动素水平高于常规组（P<0.05），并且同组组内患者用药后血清生长抑素水平均低于用药前，胃动素水平相较于用药前高（P<0.05）。在不良反应方面，发生率试验组患者为20.00%，而常规组是22.50%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 幽门螺杆菌感染消化性溃疡患者采用双歧杆菌四联活菌片联合三联疗法治疗，能够缓解临床症状，消除幽门螺杆菌，改善血清生长抑素以及胃动素水平，提升治疗效果，并且用药后不良反应少，可发挥良好的干预作用。