Jak信号通路

目的：探究铁死亡关键基因在不明原因复发性流产（URSA）发生发展中的作用，初步确定潜在生物标志物。方法：从基因表达综合（GEO）数据库下载数据集GSE26787，利用GEO2R筛选差异表达基因（DEGs）；从FerrDb V2数据库下载铁更多死亡相关基因；DEGs与铁死亡基因取交集获得URSA铁死亡相关基因；利用DAVID数据库对URSA铁死亡相关基因进行基因本体（GO）富集及京都基因与基因组百科全书确认细节（KEGG）通路分析；利用String数据库和Cytoscape软件分析蛋白互作网络，筛选Hub基因；采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测Hub基因在人工流产组及URSA组患者蜕膜组织中mRNA的表达水平。结果：共筛选出55个URSA铁死亡基因；GO功能富集提示URSA铁死亡相关基因主要在自噬调节、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录正调控、膜的整体组分、酶及p53蛋白受体结合富集。KEGG通路分析显示URSA铁死亡Immunoinformatics approach基因富集最明显的为FoXO信号通路。采用String数据库及Cytoscape软件筛选出的URSA铁死亡关键基因分别为EGFR、SRC、KRAS、MDM2。RT-qPCR检测结果显示，EGFR、SRC、MDM2在URSA组中的表达均低于人工流产组（均P<0.05）;KRAS在URSA组和人工流产组中表达无统计学差异（P>0.05）。结论：铁死亡相关基因EGFR、SRC、MDM2可作为诊治URSA的潜在生物标志物。

目的:观察解毒清热方治疗早中期肺癌癌性发热(热毒蕴结证)的临床疗效。为解毒清热方在早中期肺癌癌性发热(热毒蕴结证)的中医治疗提供临床依据。方法:本研究为随机、对照试验,共纳入患者50例,于2021年12月-2022年12月就诊于菏泽市中医医院肿瘤科住院部及门诊,均符合早中期肺癌癌性发热(热毒蕴结证)的纳入标准,生成随机编码将患者划分为对照组(25例)和治疗组(25例),均进行相同的基础治疗,对照组予萘普生片(生产厂家:南京白敬宇制药有限责任公司,批准文号:H32024077),口服,每次250mg,每隔8小时用药一次。治疗组予解毒清热方:石见穿20g,山慈菇12g,藤梨根20g,冬凌草20g,生薏苡仁25g,远志15g,石菖蒲20g,陈皮12g,浙贝20g,莱菔子15g,莪术15g,黄芪25g,茯苓15g,地锦草15g,玄参15g,知母15g,炙甘草12g,水煎服,200ml/次,2次/日,早晚饭后温服,治疗1周,随访3天。主要观察指标为退热疗效,次要观察指标为KPS评分、中医证候评分,安全性指标为三大常规、电解质、肝功能、肾功能、心电图,观察完成后检查并与入组前指标进Foodborne infection行比较。结果:1.本研究纳入患者50例,共脱落3例,最终24例对照组和23例治疗组患者完成了本次研究。两组患者在性别、年龄、WBC、CRP、PCT、肺癌临床分期等一般资料方面无明显差异,具有可比性(P>0.05)。2.退热疗效:两组治疗前体温无明显差异,具有可比性(P>0.05)。治疗组和对照组退热有效率分别为91.30%、95.83%,差距无统计学意义(P>0.Baf-A1分子式05)。3.中医证候评分:两组治疗前中医证候评分无差异,具有可比性(P>0.05)。治疗后组间比较,治疗组中医证候评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。4.KPS评分:两组治疗前KPS评分无差异,具有可比性(P>0.05)。治疗后KPS评分均提高,差距无统计学意义(P>0ABT-199生产商.05)。5.停药后短期发热人数:随访其内治疗组再次发热人数低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。6.安全性评价:治疗期间,对照组中有8例患者出现轻度恶心、胃灼烧感、胃痛等症状;治疗组2例患者在用药后出现食欲减退,进食量减少,经对症处理未影响后续用药。两组患者均未出现过敏反应,安全性指标均无明显异常。结论:1.清热解毒方在治疗早中期肺癌癌性发热(热毒蕴结证)具有良好的临床疗效,在降低中医证候评分、停药后短期再次发热人数等方面优于萘普生片。清热解毒方在退热、缓解中医症状、疗效持久性与萘普生片比有一定优势。2.清热解毒方治疗早中期肺癌癌性发热(热毒蕴结证)未见明显不良反应,说明本方具有较好的安全性。

目的 探索潍坊市发热伴血小板减少综合征(severe fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS)病例空间格局，为疾病防控提供依据。方法 对SFTS的流行特征进行描述，Adverse event following immunization利用平均最近邻指数、多距离空间聚类分析、核密度等方法对SFTS病例进行空间点格局识别，发现SFTS病例的空间分布规律。结果 2点击此处011—2021年潍坊市SFTS共报告387例，年均发病率0.38/10万，5—8月高发，单发病高峰，青州市、临朐县、安丘市为主要高发地区，60岁以前发病率逐渐升高，之后未见下降。ANNI=0.648,Z=-12.640(P<0.01);Ripley’s K函数L(d)在48.00 km之前大于期望值；存在临朐县及青州市交界处、奎文区与Decitabine核磁潍城区交界处、青州市王府街道、安丘市辉渠镇4个高密度区域。结论 潍坊市SFTS病例点格局存在明显空间聚集性，在100.00 km范围内聚集程度达到最大，空间格局与山区、丘陵分布基本一致。点数据空间格局分析较自相关分析有一定优势。

目的 探讨低分子肝素联合黄体酮及叶酸对复发性流产患者内分泌功能、子宫动脉血流相关指标及再妊娠结局的影响。方法 选取周口市中心医院2021年2月至2022年5月收治的92例复发性流产患者作为研究对象，按照随机数表法分为两组，每组46例。对照组采用黄体酮及叶酸治疗，观察组在此基础上加用低分子肝素治疗。对比两组的内分泌功能、子宫动脉血流相关指标、不良妊娠结局及不良反应发生情况。结果 观察组的雌二醇(E2)(0.68±0.17)ng/mL、孕酮(P)(28.17±8.66)ng/mL,均高于对照组的(0.43±0.13)ng/mL、(20.32±6.08)ng/mL,差异有统计学意义(P<0.05);观察组的子宫动脉阻力指数(RI)(0.50±0.10)、搏动指数(PI)(0.81±0.25)、收缩期舒张期血流速度比值(S/D)(2.07±0.40),E7080核磁均低于对照组的(0.64±0.11)、(1.PR-171临床试验03±0.34)、(2.45±0.51),差异有统计学意义(P<0.05);观察组的不良妊娠结局为10.87%(5/46),低于对照组的28.26%(13/46),差异有Cognitive remediation统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率为13.04%(6/46),与对照组的6.52%(3/46)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 采用低分子肝素联合黄体酮及叶酸治疗，可有效改善复发性流产患者的内分泌功能、子宫动脉血流相关指标，有助于提升再妊娠保胎率，且不良反应发生率低，安全可靠。

目的 分析姜黄素在抑制脊柱黄韧带骨化过程中血管增生的应用价值。方法 选取40只脊柱黄韧带骨化大白兔为研究对象,将所有大白兔按照随机数字表法分为对照组2、试验组2、试验组1、对照组1,每组10只。试验组1植入含姜黄素的复合载体,对照组1植入含磷酸盐缓冲rheumatic autoimmune diseases液(PBS)的复合载体,试验组2灌胃姜黄素,对照组2灌胃生理盐水。在持续干预4周后检查四组大白兔的黄韧带血管增生情况,比较四组血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、微血管密度(MVD)、白细胞介素-6、超氧化物歧化酶、丙二醛、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、p53、Caspase-3水平。结果 四组VEGF、MMP-9水平由高到低为：对照组2>试验组2(对照组1)>试验组1,差异均具有统计学意义(P<0.05)；但试验组2与对照组1比较,差异无统计学意义(P>0.05)。对照组2白细胞介素-6(827.53±59.86)ng/L均高于试验组2的(715.41±50.81)ng/L、对照组1的(713.58±47.64)ng/L、试验组1的(642.88±40.21)ng/L,且试验组1均低于试验组2和对照组1,试验组1超氧化物歧化酶(652.63±150.43)μg/L均高于对照组2的(273.68±70.5NVP-TNKS656配制9)μg/L、试验组2的(224.74±56.55)μg/L、对照组1的(225.28±54.17)μg/L,试验组1的丙二醛(2.22±0.34)μmol/L均低于对照组2的(6.63±1.53)μmol/L、试验组2的(12.98±2.62)μmol/L、对照组1的(11.75±2.54)μmol/L,且对照组2均低于试验组2和对照组1,差异具有统计学意义(P<0.01)。对照组2甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇水平均高于试验组2、对照组1、试验组1,高密度脂蛋白胆固醇均低于试验组2、对照组1、试验组1,差异具有统计学意义(P<0.01)。通过电镜检查结果显示试验组1存在明显的平滑肌细胞凋亡,其凋亡基因p53(0.6887±0.2385)、GSK1349572体内Caspase-3(1.4087±0.1628)均高于对照组2的(0.3941±0.2082)、(0.4487±0.1102),试验组2的(0.4071±0.1439)、(0.9656±0.1183),对照组1的(0.4068±0.1447)、(0.9671±0.1159),差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 姜黄素对脊柱黄韧带骨化过程中血管增生具有抑制作用,分析其原因可能是姜黄素能够抑制VEGF、MMP-9的表达,抑制脊柱黄韧带的发生发展。

背景:在胶质母细胞瘤(GBM)切除术后,黏附在受损血管上的血栓阻碍药物穿过受损的血脑屏障(BBB),难以有效杀伤手术切缘周围残余的GBM,这容易导致肿瘤复发。为了解决这一临床问题,亟需一种可快速靶向手术切缘、可穿过血脑屏障并杀伤残余GBM的药物递送策略。方法:通过射电子显微镜(TEM)和动态光散射仪(DLS)观察血小板仿生纳米药物的形貌并检测其粒径大小和表面电位;蛋白免疫印迹实验检测其膜上关键蛋白;通过荧光显微镜、流式细胞术、CCK-8实验分别检immuno-modulatory agents测其对模拟术后环境的黏附效果、对胶质瘤细胞的靶向能力和杀伤能力;建立原位胶质瘤切除模型,检测纳米药物对手术切缘的靶向能力以及抑瘤效果;通过免疫组化ki67研究其作用机制;通过HE染色评估药物安全性。结果:我们MEK抑制剂合成了一种血小板膜包覆的纳米药物(PM-HDOX),其具有小粒径、表面负电位和高稳定性的特点,并且基本保留着血小板膜蛋白,包括CD62P和GPⅥ蛋白。体外实验中,我们发现PM-HDOX可靶向受损血管内皮细胞和内皮下基质的Ⅳ胶原蛋白,且具有对CD44高表达GBM细胞的靶向能力和细胞毒性作用。在GBM切除模型中,术前给药的PM-HDOX显著提高了其对手术切缘的靶向性、BBB通过效率和残余肿瘤杀伤能力。其中,术前给药组在手术切缘周围的PM-HDOX荧光强度是术后立即给药组的2倍多,这是由于手术后形成的血栓使BBB的通透性降低以及内皮下基质的暴露减少。在抑瘤实验中,PM-HDOX术前给药显著抑制了术后残余GBM的增殖,延长了小鼠的中位生存时间。同时,PM-HDOX还具有生物安全性。结论:术前应用血小板仿生纳米药物可以作为有效治疗术后残余GBaf-A1BM的药物递送策略。

目的：探讨人类免疫缺陷病毒1型（human immunodeficiency virus type 1, HIV-1） gp120 V3环致CHME-5小胶质细胞炎症反应与铁死亡的关系，并观察p53和铁死亡对该炎症反应的影响及可能机制。方法：体外培养人源CHME-5小胶质细胞，设立空白组、随机肽段组、HIV-1 gp120 V3环组、HIV-1 gp120 V3环+ferrostatin-1(Fer-1；铁死亡抑制剂)组和HIV-1 gp120 V3环+pifithrin-α(p53抑制剂)组。分别采用HIV-1 gp120 system medicineV3环（终浓度2mg/L）和随机肽段（终浓度2 mg/L）处理CHME-5细胞24 h; Fer-1（终浓度20μmol/L）和pifithrin-α（终浓度10μmol/L）预处理CHME-5细胞2 h,HIV-1 gp120 V3环（终浓度2 mg/L）再处理24 h。ELISA法检测各组细胞上清液中炎症因子水平；Western blot法检测铁死亡相关蛋白[转铁蛋白受体1(transferrin receptor-1, TFR-1)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11, SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4, GPX4)]及p53的蛋白表达；酶标仪法检测细胞内亚铁离子（Fe2+）和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase, GSH-Px）活性。结果：（1） ELISA结果显示，与对照组相比，gp120 V3环组炎症因子白细胞介素1β(interleukin-1β, IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(tVX-765化学结构umor necrosis factor-α, TNF-α)水平显著升高（P<0.01）；与gp120 V3环组相比，gp120 V3环点击此处+Fer-1组和gp120 V3环+pifithrin-α组炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著下降（P<0.01）;(2) Western blot结果显示，与对照组相比，gp120 V3环组蛋白p53显著上调（P<0.01），铁死亡相关蛋白TFR-1显著上调（P<0.01）,SLC7A11和GPX4显著下调（P<0.01）；与gp120 V3环组相比，gp120 V3环+pifithrin-α组铁死亡相关蛋白TFR-1显著下降（P<0.05）,SLC7A11和GPX4蛋白显著升高（P<0.05）;(3)与对照组相比，gp120 V3环组Fe2+含量显著增加（P<0.01）,GSH-Px活性显著降低（P<0.01）；与gp120 V3环组相比，gp120 V3环+Fer-1组和gp120 V3环+pifithrin-α组Fe2+含量显著下降（P<0.05）,GSH-Px活性显著升高（P<0.01）。结论：HIV-1 gp120 V3环致CHME-5小胶质细胞炎症中存在铁死亡，且抑制铁死亡能减轻炎症。HIV-1 gp120 V3环致CHME-5小胶质细胞炎症与p53蛋白调控铁死亡有关，抑制p53可减轻铁死亡和炎症反应。

目的：更多分析慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者出院后1年内再入院的影响因素，同时探讨血清白蛋白与球蛋白比值（AGR）联合血小板与淋巴细胞比值（PLR）对AECOPD患者出院后1年内再入院的预测价值。方法：选取2018年5月～2021年10月期间广东省人民医院收治的261例AECOPD患者，根据出院后1年内是否再入院分为再入院组（nHepatic resection=96）和无再入院组（n=165）。对比两组AGR、PLR。采用单因素及多因素Logistic回归分析AECOPD患者出院后1年内再入院的影响因素。采用受试者工作特MK-1775体内实验剂量征（ROC）曲线分析AGR、PLR对AECOPD患者出院后1年内再入院的预测价值。结果：再入院组的AGR低于无再入院组，PLR高于无再入院组（P<0.05）。AECOPD患者出院后1年内再入院与ADL评分、日均中低强度身体活动时间、家庭氧疗、入院前1年急性加重次数、FEV1%Pred、抗生素使用时间有关（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示：日均中低强度身体活动时间<2 h、入院前1年急性加重次数≥2次、FEV1%Pred<50、AGR偏低、PLR偏高是AECOPD患者出院后1年内再入院的危险因素（P<0.05）。ROC曲线分析显示：AGR、PLR联合预测AECOPD患者出院后1年内再入院的曲线下面积（AUC）大于AGR、PLR单独预测。结论：AGR联合PLR对AECOPD患者出院后1年内再入院的预测价值较高。日均中低强度身体活动时间<2 h、入院前1年急性加重次数≥2次、FEV1%Pred<50、AGR偏低、PLR偏高是AECOPD患者出院后1年内再入院的危险因素。

目的 分析比较中心静脉置入设备相关性上肢深静脉血栓采取利伐沙班与低分子肝素治疗的应用效果。方法 随机选取2020年2月—2021年7月长沙市八医院中存在恶性肿瘤疾病且实施中心静脉置入设备干预后诱发相关性上肢深静脉血栓的患者100例，采用抽签法Entinostat分组，每组50例。考察组应用利伐沙班PLX5622供应商治疗，一般组应用低分子肝素治疗。对比两组导管失用率、导管拔除情况、导管保留率、不同时间段两组D-二聚体指标、用药不良反应（贫血、瘀斑、血小板异常）。结果 考察组导管失用率与一般组对比，差异无统计学意义（P>0.05）；考察组治疗结束拔除、导管感染拔除、导管移位拔除、导管保留率与一般组对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗前、治疗后7、28、56 d考察组D-二聚体指标与一般组相近，差异无统计学意义（P>0.05）；考察组用药不良反应（贫血、瘀斑、血小板异常）发生率2.00%低于一般组的26.00%，差异有统计学意义（χ~2=11.960,P<0.05）。结论 中心静脉置入设备相关性上肢深静脉血栓治疗中采取利伐沙班与低分子肝Community media素均具有一定效果，但利伐沙班的用药不良反应更少，患者更易于接受。

目的 探讨早期前列腺癌患者行1.5T(GE)磁共振弥散加权成像的诊断价值。方法 回顾性分析2019年1月～2022年1月于我院行1.5磁共振弥散加权成像(MR DWI)检查的88例疑似前列腺癌患者，对所得图像进行分析并诊断，且与组织病理结果进行对照，计算患者的敏感度、准确度、特异度等，同时对前列腺不同疾病的ADC值进行测量，并进行统计学分析。结果 88例病例中，病理诊断前列腺癌52例，前列腺良性病变36例，经MRI诊断前列腺癌55例，前列腺增生23例，前列腺炎症10例。MRI诊断的准确度为85.23%,灵敏度为90.38%,特异性为84.85%,漏诊率为9.62%,误诊率为22.22%。早期前列腺癌、前列腺增生、前列腺炎症病灶的ADC值分别为(0LY2157299溶解度.92±0.23)×10~(-3)、(1.54±monoterpenoid biosynthesis0.25)×10~(-3)、(0.81±0.21)×10~(-3) mm~2/s,经分析差异有统计学意义(P<0.05),但前列腺癌与前列腺炎症的ADC值有部分交叉与重叠。结论 1.5(GE)磁共振弥散加权成像在前列腺癌早期诊断中可用于鉴别早期前列腺癌，且具有较高的灵敏度、准确Dibutyryl-cAMP抑制剂度与特异度，值得临床推广应用。