Jak信号通路

发热伴血小板减少综合征(severe fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS)是一种新发传染病，主要通过蜱虫叮咬传播，其病原体为发热伴血小板减少综合征病毒(severe fever with thrombocytopenia syndrome virus, SFTSV)。人际传播引发的SFTS聚集性疫情在国内外均有报道，人们重点关注了人际传播的感染途径，然而SFTS聚集性疫情和病毒基因型之GSK2118436半抑制浓度间的相关性研究却未见报道。本文主要报道了2022～2023年河南省信阳市发生的两起SFTS聚集性疫情，探讨了SFTSV出现人际传播感染的可能途径，并对SFTS聚集性疫情与病毒基因型进行了关联分析。通过4例确诊患者的病毒序列分析，发现两起聚集性疫情中的2组SFTSV分low- and medium-energy ion scattering别聚集在隶属于不同基因型的两个分支。将本研究病毒序列与GenBank中获得的SFTS聚集性疫情报道过的病毒序列进行系统发育分析，进一步发现人际传播病例报道的SFTSV涉及3种基因型，提示SFTS聚集性疫情的发生可能和病毒基因型无明显关联。本研究表明血液接触感染可能是SFTS聚集性疫RSL3说明书情发生的主要传播途径，为揭示SFTS聚集性疫情的人际传播链提供了遗传学证据，为SFTS的人际传播防控提供了科学数据支撑。

目的 分析异基因造血干细胞移植后继发慢性肥大细胞白血病骨髓增生异常综合征（MDS）患者肥大细胞形态与预后的关系，以提高临床诊断能力。方法 收集异基因造血干细胞移植后继发慢性肥大细胞白血病的MDS患者相关临床表现和诊疗经过等临床资料，分析疾病进展过程中相关实验室检验结果。结果 患者移植前无肥大细胞，全相合移植后各项实验室检验结果符合肥大细胞白血病诊断获悉更多标准；嵌合率检验结果提示患者移植早期处在完全嵌合状Shared medical appointment态；嵌合率随骨髓肥大细胞比例的升高而下降，处于混合嵌合状态。结论 肥大细胞白血病患者肥大细胞的形态相对成熟可能提示预后较好。克隆性造血组织疾病合并系统性肥大细胞增多容易被忽视，导致疾病进展。血液系统肿瘤患者反复出现咳嗽等过敏症状时，应警惕肥大VP-16 IC50细胞增殖。

目的 比较分析具有显性库欣综合征临床表现的肾上腺皮质腺瘤（ADA）、双侧肾上腺大结节增生（BMAH）和原发性色素性结节样肾上腺皮质病（PPNAD）患者临床特点，为临床鉴别诊断提供依据。方法 回顾性分析2008—2020年于解放军总医院住院明确诊断为ADA患者86例、BMAH患者CP-45677323例、PPNAD患者7例的临床资料。结果（1）三组患者BMAH组年龄最大，平均（51.7±9.5）岁，ADA次之，PPNAD组就诊年龄最小，平均（19.9±5.7）岁。ADA、PPNAD组患者女性居多，BMAH患者男女比例相当。（2）临床表现方面，PPNAD组紫纹最多（71.4%），多血质、瘀斑、满月脸、向心性肥胖及皮肤变薄等方面差异无统计学意义。（3）合并症方面，BMAH组糖代谢异常和血脂紊乱患者最多（分别为87.0%、68.2%），三组患者均合并较高比例的骨质疏松或低骨量（>75%）。BMAH组收缩压、糖化血红蛋白、血甘油三酯及血钠水平更高（P<0.05）；三组患者均存在明显胰岛素抵抗。（4）促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇（F）水平，三组患者基线血ACTH均明显受抑制，血F及24 h尿游离皮质醇（UFC）显著升高，组间MRTX1133浓度差异无统计学意义（P>0.05）。PPNAD组小、大剂量地塞米松抑制试验后24 h UFC水平较基线显著升高（P<0.05）。结primary hepatic carcinoma论 良性非ACTH依赖性显性库欣综合征中，BMAH就诊年龄最大，合并代谢紊乱最多，PPNAD就诊年龄最小，具有小、大剂量地塞米松抑制试验后24 h UFC显著升高的特点。

目的 探讨运脾补血方辅助治疗缺铁性贫血患儿的近远期疗效及对铁代谢指标的影响。方法 选取2019年9月—2020年6月嘉兴市中医医院收治的80例脾胃虚弱证营养性缺ethanomedicinal plants铁性贫血患儿，按随机数字表法分为对照组（40例）和观察组（40例）。对照组给予维生素C、右旋糖酐铁口服液治疗，在此基础上观察组加用运脾补血方。比较2组近远期疗效、不良反应、铁代谢及实验室指标水平。结果 观察组临床总有效率为92.50%，明显高于对照组的75.00%（χ~2=4.501,P<0.05）；治疗后，观察组平均红细胞血红蛋白浓度、平均红细胞体积、血红蛋白、血清铁、转铁蛋白饱和度[（328.45±32.84）g/L、（85.74±9.20）fL、（130.88±15.66）g/L、（16.65±3.12）μmol/L、（35.74±6.2NSC 125973临床试验0）%]明显高于对照组[（304.74±30.22）g/L、（75.33±8.82）fL、（118.30±17.26）μmol/L、（13.84±3.05）分、（30.55±6.84）%]，均P<0.05；治疗后6个月，观察组复发率为7.50%，明显低于对照组的27.50%（χ2=5.EPZ-6438体内541,P<0.05）；观察组不良反应发生率（17.50%）与对照组（12.50%）相比差异无统计学意义（χ~2=0.392,P>0.05）。结论 运脾补血方辅助治疗缺铁性贫血患儿效果显著，能够有效调节机体血细胞及铁代谢情况，且安全性较好。

研究背景类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)主要特征是关节滑膜的炎症和软骨、骨的进行性破坏。随着磁共振成像的使用,越来越多的研究发现RA骨髓水肿(Bone Marrow Edema,BME)是炎症反应的重要部位,故本研究以此为切入点,观察骨髓液对CD4+T淋巴细胞分化和破骨细胞(Osteoclasts,OC)分化及功能的影响。实验目的本研究从骨髓微环境/BME-CD4+T淋巴细胞-Th17/Treg对OC分化及功能的角度,探索益肾蠲痹丸(YSJB)改善RA骨破坏的作用机制及肾虚在RA发生发展中的作用。实验方法1.益肾蠲痹丸骨髓液的制备及检测选取8周龄雌性SD大鼠60只,按照随机数方法分为8组:空白对照组、假手术(Sham)组、Sham+胶原诱导性关节炎(CIA)组、Sham+CIA+益肾蠲痹丸(YSJB)组、卵巢摘除(OVX)组、OVX+CIA组、OVX+CIA+YSJB组、OVX+CIA+甲氨蝶呤(MTX)组。去势手术28d后开始免疫,初次免疫14d后开始灌胃给药。OVX+CIA+MTX组给予一次腹腔注射MTX,给药剂量为1.5 mg/kg 体重。Sham+CIA+YSJB 组、OVX+CIA+YSJB 组灌胃给予 YSJB,剂量为2.60 g/kg体重,每天2次,连续5 d。空白对照组、Sham组、OVX组、Sham+CIA组和OVX+CIA组灌服相同体积的纯净水。含药骨髓液的制备方法:取各组大鼠双侧股骨、胫骨,清洗干净后,用1 mL α-MEM培养基冲洗骨髓腔,收集冲洗液以330 g,5 min条件离心,取上清液,-80℃冻存备用。2.益肾蠲痹丸骨髓液对OC分化和功能的影响无菌条件下,取6周龄C57BL/6小鼠股骨、胫骨骨髓细胞,用α-MEM完全培养基培养24 h后,将未贴壁细胞用含25 ng/mL M-CSF的α-MEM完全培养基重悬后,接种于96孔培养板及预置有骨片的96孔培养板(4×104个/孔)、6孔培养板(8×105个/孔)中。72 h后弃上清,换成α-MEM分化培养基(含10%FBS+100 U/mL 青霉素+100μg/mL 链霉素+25 ng/mL M-CSF+50 ng/mL RANKL的α-MEM培养基)诱导,同时添加5%骨髓液,隔天换液。干预4 d后,采用TRAP染色方法观察OC分化情况;采用qPCR、Western-Blot方法检测 OC 中(NFATC-1、CTSK、MMP-9)mRNA 及 NFATC-1、CTSK、MMP-9 蛋白的表达水平;干预8 d后采用甲苯胺蓝染色法检测骨吸收功能。3.益肾蠲痹丸骨髓液对CD4+T淋巴细胞分化的影响无菌条件下,取SPF级6周龄C57BL/6小鼠脾脏,制备细胞悬液,采用磁珠的方法分选CD4+T淋巴细胞,将分选后的CD4+T淋巴细胞用含CD28抗体的α-MEM完全培养基重悬,接种于Anti-CD3包被的48孔板(1×106个/孔)孵育。2 h后加入5%各组骨髓液。干预2d后,收集各组细胞,采用qPCR检测CD4+T淋巴细胞中相关转录调控因子(RORγt、TNF-α、IL-17、Foxp3、TGF-β、IL-10)mRNA的表达水平,采用ELISA方法检测各组培养上清中TNF-α、IL-17A、TGF-β、IL-10蛋白的表达水平,观察CD4+T淋巴细胞向Th17细胞、Treg细胞分化的情况。4.益肾蠲痹丸骨髓液对CD4+T淋巴细胞-OC共培养体系的影响按前述方法分离骨髓来源OC,培养72 h后,换成α-MEM分化培养基,同时添加5%各组骨髓液和前述方法激活后的脾脏CD4+T淋巴细胞2×104个/孔,隔天换液。干预4 d后,进行TRAP染色观察及计数;采用免疫组化方法检测NFATC-1、CTSK、MMP-9蛋白表达水平;收集细胞培养上清液,检测其中TNF-α、IL-17A、TGF-β和IL-10等细胞因子的水平。干预8d后采用甲苯胺蓝染色法检测骨吸收陷窝面积。5.延胡索乙素(THP)对OC分化及功能的影响采用高效液相色谱和质谱的方法,对YJSB骨髓液中药物成分进行检测。结果在YSJB骨髓液中含有0.6ng/mLTHP。按前述方法分离培养骨髓来源的OC。在培养72 h后,加入不同浓度THP(终浓度为0.625、1.5625、3.125、6.25、12.5 μg/mL),并设不加THP的空白对照(Ctrl)组。每2d换液1次,干预4d后,进行TRAP染色观察OC分化情况并计数;采用qPCR、Western-Blot方法检测 OC 中(NFATC-1、CTSK、MMP-9)mRNA 及 NFATC-1、CTSK、MMP-9蛋白的表达水平;诱导8d后,采用甲苯胺蓝染色法检测骨吸收功能。研究结果1益肾蠲痹丸骨髓液对OC分化及功能的影响1.1益肾蠲痹丸骨髓液对OC分化及骨吸收功能的影响与Sham组相比,Sham+CIA组、OVX组、OVX+CIA组OC数量、骨吸收陷窝面积均明显增加(P<0.01)。OVX组与Sham+CIA组相比,无统计学差异。与OVX组和Sham+CIA组比较,OVX+CIA组OC数量、骨吸收陷窝面积明显增加(P<0.01)。Sham+CIA+YSJB组与Sham+CIA组相比,OC数量、骨吸收陷窝面积明显下降(P<0.01)。与OVX+CIA组相比,OVX+CIA+YSJB组、OVX+CIA+MTX组OC数量、骨吸收陷窝面积均明显下降(P<0.01)。1.2益肾蠲痹丸骨髓液对OC相关转录因子(NFATC-1、CTSK、MMP-9)mRNA表达的影响与Sham组相比,Sham+CIA组NFATC-1 mRNA表达有升高的趋势,但无统计学差异;Sham+CIA组CTSK、MMP-9 mRNA表达明显升高(P<0.01);OVX组、OVX+CIA 组NFATC-1、CTSK、MMP-9 mRNA 表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。OVX组与Sham+CIA组相比,无统计学差异。与Sham+CIA组和OV X 组相比,OVX+CIA组NFAT-C-1、CTSK、mRNA 表达明显升高(P<0.01)。Sham+CIA+YSJB 组与 Sham+CIA 组相比,NFATC-1 mRNA 表达有下降的趋势,但无统计学差异;CTSK、MMP-9 mRNA表达明显下降(P<0.05,P<0.01)。与 OVX+CIA 组相比,OVX+CIA+YSJB 组和 OVX+CIA+MTX 组 NF ATC-1、CTSK mRNA表达明显下降(P<0.01)。1.3益肾蠲痹丸骨髓液对OC分化相关转录因子(NFATC-1、CTSK、MMP-9)蛋白表达的影响与Sham组相比,Sham+CIA组NFATC-1、MMP-9蛋白表达有升高的趋势,但无统计学差异;Sham+CIA组CTSK蛋白表达明显升高(P<0.05);OVX组MMP-9蛋白表达有升高的趋势,但无统计学差异;OVX组NFATC-1、CTSK蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01);OVX+CIA组NFATC-1、CTSK、MMP-9蛋白表达明显升高(P<0.01)。OVX组与Sham+CIA组相比,无统计学差异。与 Sham+CIA 组、OVX 组相比,OVX+CIA 组 NFATC-1、CTSK、MMP-9蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。Sham+CIA+YSJB组与Sham+CIA组相比,NFATC-1蛋白表达明显下降(P<0.05);CTSK、MMP-9蛋白表达有下降趋势,但无统计学差异。与OVX+CIA组相比,OVX+CIA+YSJB组和OVX+Cobimetinib molecular weightCIA+MTX 组 NFATC-1、CTSK、MMP-9 蛋白表达明显下降(P<0.05,P<0.01)。2益肾蠲痹丸骨髓液对CD4+T淋巴细胞分化的影响2.1益肾蠲痹丸骨髓液对CD4+T淋巴细胞调控因子(RORγt、TNF-α、IL-17、Foxp3、TGF-β、IL-10)mRNA 表达的影响与Sham组相比,Sham+CIA组RORγt、TNF-α、IL-17 mRNA表达有上升趋势,但无统计学差异;OVX组、OVX+CIA组RORγt、TNF-α、IL-17 mRNA表达均明显上升(P<0.05、P<0.01);Sham+CIA 组、OVX 组 Foxp3、TGF-β、IL-10 mRNA表达有下降的趋势,但无统计学差异;OVX+CIA组Foxp3 mRNA表达明显下降(P<0.01);OVX+CIA组TGF-β、IL-10 mRNA表达有下降趋势,但无统计学差异。与Sham+CIA组相比,OVX+CIA组RORγt、TNF-α、IL-17mRNA表达明显上升(P<0.05,P<0.01);OVX+CIA 组Foxp3 mRNA 表达明显下降(P<0.01);OVX+CIA组TGF-β、IL-10mRNA有下降趋势,但无统计学差异。与OVX组相比,OVX+CIA组RORγt mRNA表达明显上升(P<0.01);OVX+CIA组TNF-α、IL-17 mRNA表达有上升趋势,但无统计学差异;OVX+CIA组Foxp3、TGF-β、IL-10mRNA有下降趋势,无统计学差异。Sham+CIA+YSJB 组与 Sham+CIA 组相比,RORγt、TNF-α、IL-17 mRNA 表达有下降趋势,但无统计学差异;Foxp3、TGF-biocultural diversityβ、IL-10 mRNA有上升趋势,无统计学差异。与 OVX+CIA 组相比,OVX+CIA+YSJB 组和 OVX+CIA+MTX组RORγt、TNF-α、IL-17 mRNA 表达均明显下降(P<0.01);OVX+CIA+YSJB 组 Foxp3有升高趋势,无统计学差异;OVX+CIA+YSJB组TGF-β、IL-10 mRNA表达明显上升(P<0.05、P<0.01);OVX+CIA+MTX 组 Foxp3、TGF-β、IL-10 mRNA表达明显上升(P<0.01)。2.2益肾蠲痹丸骨髓液对CD4+T淋巴细胞分泌的细胞因子(TNF-α、IL-17、TGF-β、IL-10)蛋白含量的影响与Sham组相比,Sham+CIA组、OVX组、OVX+CIA组细胞培养上清中TNF-α、IL-17A 蛋白含量均明显上升(P<0.05,P<0.01),Sham+CIA 组、OVX组、OVX+CIA组细胞培养上清中TGF-β、IL-10蛋白含量明显下降(P<0.01)。与Sham+CIA组相比,OVX+CIA组细胞培养上清中TNF-α、IL-17A蛋白含量有上升趋势,但无统计学差异;OVX+CIA组细胞培养上清中TGF-β、IL-10蛋白含量明显下降(P<0.05,P<0.01)。与OVX组相比,OVX+CIA组细胞培养上清中TNF-α、IL-17A蛋白含量有上升趋势,但无统计学差异;OVX+CIA组细胞培养上清中TGF-β蛋白含量明显下降(P<0.01),OVX+CIA组细胞培养上清中IL-10蛋白含量有下降趋势,但无统计学差异。Sham+CIA+YSJB组与Sham+CIA组相比,细胞培养上清中TNF-α、IL-17A蛋白含量明显下降(P<0.05,P<0.01);细胞培养上清中TGF-β蛋白含量明显上升(P<0.05);细胞培养上清中IL-10蛋白含量有上升趋势,但无统计学差异。与OVX+CIA组相比,OVX+CIA+YSJB组和OVX+CIA+MTX组细胞培养上清中 TNF-α、IL-17A 蛋白含量均明显下降(P<0.05,P<0.01);OVX+CIA+YSJB组和OVX+CIA+MTX组细胞培养上清中TGF-β蛋白含量均明显上升(P<0.01);OVX+CIA+YSJB组细胞培养上清中IL-10蛋白含量有上升趋势,但无统计学差异;OVX+CIA+MTX组细胞培养上清中IL-10蛋白含量明显上升(P<0.01)。3益肾蠲痹丸骨髓液对CD4+T-OC共培养体系的影响3.1益肾蠲痹丸骨髓液对CD4+T-OC共培养体系中OC分化、骨吸收功能的影响与Sham组相比,Sham+CIA组、OVX组、OVX+CIA组OC数量、骨吸收陷窝面积均明显增加(P<0.01);OVX组与Sham+CIA组相比,OC数量明显上升(P<0.01),骨吸收陷窝无明显差异。与Sham+CIA组相比,OVX+CIA组OC数量、骨吸收陷窝面积明显增加(P<0.01)。与OVX组相比,OVX+CIA组OC数量、骨吸收陷窝面积明显增加(P<0.01);Sham+CIA+YSJB组与Sham+CIA组相比,OC数量、骨吸收陷窝面积明显下降(P<0.01);与OVX+CIA组相比,OVX+CIA+YSJB组、OVX+CIA+MTX组OC数量、骨吸收陷窝面积均明显下降(P<0.01)。3.2益肾蠲痹丸骨髓液对CD4+T-OC共培养体系中OC分化相关蛋白表达的影响与 Sham 组相比,Sham+CIA 组、OVX 组 NFATC-1、CTSK、MMP-9 蛋白表达有上升趋势,但无统计学差异;OVX+CIA组NFATC-1、CTSK蛋白表达明显上升(P<0.05,P<0.01);OVX+CIA组MMP-9蛋白表达有上升趋势,但无统计学差异。与Sham+CIA组比较,OVX+CIA组NFATC-1、MMP-9蛋白表达有上升趋势,但无统计学差异;OVX+CIA组CTSK蛋白表达明显升高(P<0.01)。与OVX组比较,OVX+CIA组NFATC-1、MMP-9蛋白表达有上升趋势,但无统计学差异;OVX+CIA组CTSK蛋白表达明显增多(P<0.01)。Sham+CIA+YSJB组与Sham+CIA组相比,NFATC-1蛋白表达明显下降(P<0.01);CTSK、MMP-9蛋白表达有下降趋势,但无统计学差异。与OVX+CIA组相比,OVX+CIA+YSJB组MMP-9蛋白表达有下降趋势,但无统计学差异;OVX+CIA+YSJB组NFATC-1、CTSK蛋白表达均明显下降(P<0.01)OVX+CIA+MTX 组 NFATC-1、CTSK、MMP-9 蛋白表达均明显下降(P<0.05,P<0.01)。3.3益肾蠲痹丸骨髓液对共培养体系中CD4+T淋巴细胞分泌(TNF-α、IL-17、TGF-β和IL-10)蛋白含量的影响与Sham组相比,Sham+CIA组、OVX组、OVX+CIA组细胞培养上清中TNF-α、IL-17A蛋白含量均明显上升(P<0.05,P<0.01)。Sham+CIA组、OVX组、OVX+CIA组细胞培养上清中TGF-β蛋白含量有下降趋势,但无统计学差异;Sham+CIA组、OVX组、OVX+CIA组细胞培养上清中IL-10蛋白含量均下降(P<0.01)。与Sham+CIA组相比,OVX+CIA组细胞培养上清中TNF-α蛋白含量有上升趋势,但无统计学差异;OVX+CIA组细胞培养上清中IL-17A蛋白含量明显上升(P<0.05);OVX+CIA组细胞培养上清中TGF-β、IL-10蛋白含量有下降趋势,但无统计学差异。与OVX组相比,OVX+CIA组细胞培养上清中TNF-α蛋白含量有上升趋势,但无统计学差异;OVX+CIA组细胞培养上清中IL-17A蛋白含量明显上升(P<0.05);OVX+CIA组细胞培养上清中TGF-β、IL-10蛋白含量有下降趋势,但无统计学差异。Sham+CIA+YSJB组与Sham+CIA组相比,细胞培养上清中TNF-α蛋白含量有下降趋势,但无统计学差异;细胞培养上清中IL-17A蛋白含量明显下降(P<0.01);细胞培养上清中TGF-β、IL-10蛋白含量有上升趋势,但无统计学差异。与OVX+CIA组相比,OVX+CIA+YSJB组和OVX+CIA+MTX组细胞培养上清中TNF-α、IL-17A蛋白含量均明显下降(P<0.01);OVX+CIA+YSJB组细胞培养上清中TGF-β蛋白含量有上升趋势,但无统计学差异;OVX+CIA+YSJB组细胞培养上清中IL-10蛋白含量明显上升(P<0.01);OVX+CIA+MTX组细胞培养上清中TGF-β、IL-10蛋白含量明显上升(P<0.01)。4延胡索乙素(THP)对OC分化及功能的影响4.1益肾蠲痹丸骨髓液成分检测益肾蠲痹丸骨髓液中检测到THP、马兜铃酸,其中THP含量为0.6ng/mL,马兜铃酸存在基质干扰。因此本实验开展了 THP对OC分化及功RAD001能影响的探索。4.2THP对OC分化、骨吸收功能的影响随着THP浓度的增加,OC数量、骨吸收陷窝面积逐渐减少,并具有剂量依赖性。同空白对照组(Ctrl组)相比,0.625、1.5625、3.125、6.25、12.5μg/mLTHP均能明显抑制OC的分化、吸收功能(P<0.01)。4.3 THP 对 OC 相关转录因子(NFATC-1、CTSK、MMP-9)mRNA 及(NFATC-1、CTSK、MMP-9)蛋白表达的影响与 Ctrl组相比,除 THP 0.625 μg/mL组 CTSK mRNA表达无统计学差异,其余各组NFATC-1、CTSK、MMP-9 mRNA 及 NFATC-1、CTSK、MMP-9蛋白表达均显著降低(P<0.01),且呈剂量依赖性。结论CIA、肾虚和肾虚CIA大鼠骨髓液既可以直接促进OC分化及吸收功能;又可以促进CD4+T淋巴细胞向Th17分化发生偏移,间接促进OC的分化及吸收功能,且肾虚CIA大鼠骨髓液对OC分化及吸收功能的促进作用更明显。YSJB干预的CIA大鼠骨髓液和肾虚CIA大鼠骨髓液,均能抑制单独培养和共培养体系中OC的分化及吸收功能,并且YSJB干预的肾虚CIA大鼠骨髓液作用更明显。THP可能是YSJB的主要活性物质之一。其作用机制是YSJB大鼠骨髓液通过下调CD4+T淋巴细胞TNF-α、IL-17的表达,促进TGF-β、IL-10的分泌,恢复Th17/Treg平衡,进而抑制OC的分化和功能。本研究为“从肾论治”RA提供了实验依据,也为“肾主水、主骨生髓理论”提供了进一步的依据。

<正>1病例资料患者男，62岁，主诉“四肢麻木3个月”于2022年4月28日收住南京中医药大学附属医院脑病中心。患者3个月前无明显诱因出现双下肢麻木、乏力，行走不稳，脚踩棉花感，伴双上肢麻木，头晕间作，腰部束带感，症状逐渐加重；并有胃胀不适，大便干结难解，排尿不净感，近期体重无明显变化。既往有颈椎病病史、长期饮酒史（每天约饮白酒250 g，已KD025戒酒半年），无药物、食物过敏史，否认家族遗传史。入院体格检查：神清，精神一般，心、Programmed ribosomal frameshifting肺、腹检查未见异常；颅神经检查未见明显异常，四肢肌力、肌张力基本正常，双上肢感觉稍减退，第6胸椎以下浅感觉减退，双下肢触觉敏感、位置觉正常，四肢腱反射（Torin 1试剂＋），双侧Babinski征可疑阳性；双侧指鼻试验稳准，双侧跟-膝-胫试验欠稳准，闭目难立征（＋）。计算力、记忆力、理解力下降，脑膜刺激征（－）。

<正>1病例资料患者男，62岁，主诉“四肢麻木3个月”于2022年4月28日收住南京中医药大学附属医院脑病中心。患者3个月前无明显诱因出现双下肢麻木、乏力，行走不稳，脚踩棉花感，伴双上肢麻木，头晕间作，腰部束带感，症状逐渐加重；并有胃胀不适，大便干结难解，排尿不净感，近期体重无明显变化。既往有颈椎病病史、长期饮酒史（每天约饮白酒250 g，已KD025戒酒半年），无药物、食物过敏史，否认家族遗传史。入院体格检查：神清，精神一般，心、Programmed ribosomal frameshifting肺、腹检查未见异常；颅神经检查未见明显异常，四肢肌力、肌张力基本正常，双上肢感觉稍减退，第6胸椎以下浅感觉减退，双下肢触觉敏感、位置觉正常，四肢腱反射（Torin 1试剂＋），双侧Babinski征可疑阳性；双侧指鼻试验稳准，双侧跟-膝-胫试验欠稳准，闭目难立征（＋）。计算力、记忆力、理解力下降，脑膜刺激征（－）。

该文采用超高效液相色谱-高分辨质谱技术(ultra high performance liquid chromatography high resolution mass spectrometry, UPLC-HRMS)对刺梨不同提取物进行非靶向定性解析，通过数据库确MK-1775认注释并鉴定代谢物，在二级质谱信息下共鉴定出316种代谢物。运Disease genetics用多元统计方法进行刺梨不同提取物数据分析并筛选出差异代谢物。主成分分析结果表明，刺梨不同提取物存在代谢物差异。依据正交偏最小二乘法判别分析模型的变量重要性投影(variable importance projection value, VIP,VIP>1.3)值、P<0.01和差异倍数(fold change, FC,FC≥3和FC≤0.1)可筛选出49种显著差异代谢物。通过MBRole 2.0通路分析功能，发现有11条代谢途径。其中类黄酮生物合成途径最为显著，共计4个代谢物参与类黄酮生物合成代谢通路Ferrostatin-1半抑制浓度。该文基于非靶向代谢组学分析表明，刺梨不同提取物之间的代谢物有一定差异，为进一步研究其功能提供了数据支持。

自身免疫性疾病具有“发作期—缓解期”反复交替的病程特点，病原体感染、温度等环境因Transfusion medicine素是导致其发生与加重的重要因素。脏腑风湿理论是基于传统中医“痹证”“伏邪”理论所创立的新学说，涵盖了以外感风寒湿等外邪为始动因素的多种疾病，强调外邪伏留致病的重要作用，可为自身免疫性疾病的认识和治疗提供重要思路。本文基于中医学理论、基础研究和流行病学证据，系统论述了脏腑风湿理论在自身免疫性疾病中的应用，为其提供中医药有效治疗方法。并提出未来应进一步加强有效方药临床研究，补充此网站高等级循证医学证据；通过表型组学等手段，揭示“新感”与“伏邪”等中医宏观概念的免疫学本质；通过现代中药药理及多组学技术，探究有效中药复方的内在机制，筛选有效药物成分及治疗靶标，从而切实提升自身Ferrostatin-1体内免疫性疾病临床疗效，促进本领域中西医融合发展。

背景：有研究显示在急性颅脑损伤小鼠模型中，以药物激活沉默selleck HPLC信息调节因子1的转录和翻译水平后能明显升高脑组织中沉默信息调节因子1的表达，降低脑组织炎症应激和氧化应激水平，改善神经功能。目的：探讨腹腔注射沉默信息调节因子1激活剂SRT1720减轻大鼠急性颅脑损伤的机制。方法：取90只SD大鼠，采用随机数字表法分为3组，Sunflower mycorrhizal symbiosis每组30只：假手术组不造模；模型组、激活剂组建立急性颅脑损伤模型，6 h后假手术组、模型组、激活剂组分别腹CL13900生产商腔注射二甲亚砜溶液、二甲亚砜溶液、SRT1720,1次/d，连续注射28 d。设定取材时间点，检测大鼠神经功能、脑组织含水量、脑组织氧化应激与炎症反应、脑组织形态、细胞凋亡与血管新生以及脑组织中沉默信息调节因子1蛋白表达。结果与结论：(1)注射7,14,28 d时，与假手术组比较，模型组大鼠改良神经功能缺损评分、脑组织含水量及细胞凋亡率均升高(P <0.05)；与模型组比较，激活剂组大鼠改良神经功能缺损评分、脑组织含水量及细胞凋亡率均降低(P <0.05);(2)注射7,14,28 d时，与假手术组比较，模型组大鼠脑组织中活性氧自由基、髓过氧化物酶水平升高(P <0.05)，血清中丙二醛、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6水平升高(P <0.05)，血清中超氧化物歧化酶水平降低(P <0.05)；与模型组比较，激活剂组大鼠大鼠脑组织中活性氧自由基、髓过氧化物酶水平降低(P <0.05)，血清中丙二醛、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6水平降低(P <0.05)，血清中超氧化物歧化酶水平升高(P <0.05);(3)注射7,14,28 d的免疫组化染色显示，模型组大鼠脑组织中新生血管数量多于假手术组(P <0.05)，激活剂组大鼠脑组织中新生血管数量多于模型组(P <0.05)；注射7,14,28 d的Western blot检测显示，模型组大鼠脑组织中沉默信息调节因子1蛋白表达低于假手术组(P <0.05)，激活剂组大鼠脑组织中沉默信息调节因子1蛋白表达高于模型组(P <0.05)；注射7,14,28 d的苏木精-伊红染色显示，激活剂组大鼠脑组织损伤程度轻于模型组；(4)结果表明，腹腔注射SRT1720通过下调急性颅脑损伤大鼠脑组织氧化和炎性应激水平、抑制神经细胞凋亡、促进血管新生来减轻脑组织损伤。