Jak信号通路

目的 探究脐带间充质干细胞外泌体（hUC-MSCs-sEV）调控Notch通路对炎症微环境下人牙周膜干细胞成骨分化的影响。方法 体外分离培养人牙周膜干细胞（hPDLSCs），将其随机分为对照组、模型组、hUC-MSCs-sEV确认细节低剂量组、hUCMSCs-sEV高剂量组、空载质粒组、h UC-MSCs-sEV高剂量+Notch1敲低组，除对照组外的其余各组以10μg/ml脂多糖处理细胞构建炎症微环境，诱导细胞炎症模型。碱性磷酸酶（ALP）及茜素红染色检测成骨分化；酶联免疫吸附法（ELISA）检测上清液前列腺素E2(PGE2)、白细胞介素（IL）-6、IL-10水平；实时荧光定量PCR与免疫印迹法检测Notch1及成骨相关因子Runt相关转录因子2(Runx2)、骨钙素（OCN）、ALP表达。结果 与对照组相比，模型组细胞PGE2、IL-6水平升高，ALP阳性细胞相对比例、矿化结节相对含量、IL-10水平、Nosurrogate medical decision makertch1及Runx2、OCN、ALP表达降低（P<0.05）；与模型组相比，hUC-MSCs-sEV低、高剂量组PGEBelnacasan2、IL-6水平依次降低，ALP阳性细胞相对比例、矿化结节相对含量、IL-10水平、Notch1及Runx2、OCN、ALP表达依次升高（P<0.05）；敲低Notch1可逆转高剂量hUC-MSCs-sEV对上述指标的影响（P<0.05）。结论 hUC-MSCs-sEV可减轻hPDLSCs炎症，促进其成骨分化，其作用机制可能与激活Notch信号通路有关。

目的 Education medical探讨三维重建可视化技术联合3D腹腔镜在肝门部胆管癌根治术中的应用价值。方法 回顾性分析2021年9月—2023年4月徐州市中心医院肝胆外科收治的11例行3D腹腔镜下肝门部胆管癌根治术患者的临床资料。术前应用三维重建可视化软件将患者腹部CT薄层增强扫描图像数据进行三维重建，立体显示肿瘤位置，观察肿瘤与周围脉管关系、肿大淋巴结及解剖变异情况，并制定具体的手术方式。所有患者均在3D腹腔镜下行肝门部胆管癌根治术。结果 三维重建后可清楚地显示肝门部胆管肿瘤及其周围情况，特别是脉管结构及解剖变异，其中Bismuth分型Ⅰ型3例，Ⅲa型3例，Ⅲb型3例，Ⅳ型2例。Gefitinib-based PROTAC 3分子量所有患者均顺利完成3D腹腔镜下肝门部胆管癌根治术，无中转开腹，手术时间为(581.0±91.0)min,术中出血量为(840.0±280.0)ml,术后排气时间为(2.2±0.5)d,术后拔除引流管时间为(8.5±2.6)d,术后住院时间为(15.1±3.7)d。所有患者均达到R0切除，淋巴结清扫数量为(12.0±2.4)枚。术后有2例(Ⅲ型1例和Ⅳ型1例)胆汁漏，均予保守治疗后痊愈；术后2例胸腔积液，均对症治疗后痊愈；其余患者无术后出血、肠漏、切口感染和肺部感染等并发症发生。所有患者均康复出院，术后规律随访3～22个月，均生存良好，未见肿瘤复发和转移。结论 三维重建可视化技术联合3D腹腔镜用于肝门部胆管癌根治术安全可行，值得进一步www.selleck.cn/products/CP-690550探讨。

目的：研究集采政策对辽宁省头孢菌素使用情况的影响。方法：提取辽宁省公立医疗机构201nature as medicine8年1月～2021年9月头孢使用数据，并采用Mann-Whitney U统计学方法以及间断时间序列模型分析集采政策对其产生的影响。结果：集采实施后，辽宁省公立医疗机构各代头孢菌素使用频度并未增加，并在疫情的影响下有所下降；第三代头孢菌素使用频度占比在疫情爆发后以及集采实施后均保持稳定，但是第四代头孢菌素的使用频度占比在集采执行当月即显著提高了0.30%(P<0.01);非集采中选品规头孢菌素的使用selleck Compound C频度在集采实施后大幅下降。结论：头孢菌素使用频度在集采政策实施后未出现异常增长现象。但是仍需建立完善且有效的集采中选抗菌药物使用监测体系，对同类品种之间替换使用进行临床综合评价，并建议对ICU等https://www.selleck.cn/products/Decitabine.html对原研药有较大需求的危重症特殊科室放开集采药品用量考核标准。

selleck激酶抑制剂目的：建立PM_(2.5)暴露系统性红斑狼疮（SLE）小鼠模型，研究芍药甘草汤对PM_(2.5)致SLE小鼠病理损伤的治疗作用与机制。方法：40只C57BL/6雌性小鼠随机分为空白对照组、SLE组、SLE+PM_(2.5)组（模型组）及芍药甘草Neurological infection汤组。模型组通过PM_(2.5)全身暴露建立PM_(TGF-beta/Smad抑制剂2.5)暴露SLE小鼠模型。治疗结束后ELISA法检测小鼠血清抗ds-DNA抗体含量和肺泡灌洗液中活性氧（ROS）含量；HE染色观察肾脏和肺组织病理形态学改变；Western Blot检测相关蛋白NF-κB p65、p-NF-κB p65、TLR4、COX-2的表达水平；16S rRNA基因分析小鼠肠道微生物的变化。结果：与模型组比较，芍药甘草汤治疗后脾脏指数和血清抗ds-DNA抗体水平显著降低（P<0.01）；小鼠肾小球基底膜均匀、足突轻微融合；小鼠肺泡灌洗液中ROS含量降低（P<0.05);HE染色切片发现小鼠肺组织肺泡炎症细胞渗出减少，NF-κB p65、p-NF-κB p65、TLR4、COX-2炎症相关蛋白水平显著降低（P<0.05);16S rRNA基因分析结果显示，各组小鼠肠道微生物菌群具有多样性且组间结构存在差异性（P<0.05），芍药甘草汤治疗后肠道菌群多样性提高，且保护性细菌丰度上调。结论：PM_(2.5)可加重SLE发病，芍药甘草汤可改善PM_(2.5)暴露后SLE小鼠的病理损伤，其作用机制可能是通过修复PM_(2.5)诱导的炎症及肠道菌群紊乱对SLE发挥治疗作用。

目的 分析叉头转录因子M1(FOXM1)在软组织肉瘤（STSs）中的表达及临床预后价值。方法 通过Oncomine数据库分析FOXM1在常见恶性肿瘤尤其是STSs中的表达水平，随后在TCGA数据库中进行验证；在CCLE数Preventative medicine据库分析FOXM1在STSs细胞系中的表达水平，在UALCAN数据库中分析STSs中FOXM1表达与性别、种族及年龄分组的差异；通过GEPIA数据库分析FOXM1与STSs患者预后的关系，及其与PI3K/AKT信号通路关键分子在STSs中的表达相关性；在STRING数据库分析FOXM1互作蛋白的相互作用网络。应用在线数据库DAVID对FOXM1及互作基因进行GO功能注释和KEGG信号通路富集分析。结果 Oncomine数据库中共9项涉及STSs组织和对应癌旁组织中FOXM1表达的研究，并且FOXNVP-TNKS656试剂M1在STSs中均呈高表达（P<0.05）,TCGA数据库的验证结果与Oncomine数据库挖掘结果一致。FOXM1在STSs细胞中呈普遍高表达（P<0.05），且FOXM1的表达水平与性别相关，与种族、年龄无关。GEPIA数据库分析显示，FOXM1低表达患者的总生存期（OS）和无疾selleck激酶抑制剂病生存期（DFS）均高于高表达者（P<0.05）；在STSs组织中FOXM1的表达水平与磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、AKT1及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的表达水平均呈正相关（r=0.26、0.43、R=0.42）。蛋白相互作用网络分析发现，CCNB1、PLK1、CDK1、CCNA2、MYBL2、CCNB2、CENPF、CDK2、CDC25A、CDC20等蛋白与FOXM1具有明显相互作用。GO富集分析显示，这些基因涉及的生物学功能包括细胞分裂与细胞周期调控等。KEGG富集分析显示，这些基因主要参与的信号通路包括p53信号通路、FOXO信号通路及PI3K-Akt信号通路等。结论 FOXM1在软组织肉瘤中呈高表达，且与软组织肉瘤患者的预后相关，其机制可能与调控PI3K/AKT信号通路有关。

目的：探讨桃红四物汤加味对糖尿病肾病大鼠炎性因子及肾脏IKKβ/NF-κB /COX-2信号通路表达及纤维化的影响。方法：10只大鼠随机选为正常对照组，其余大鼠采用高脂饲料联合链脲佐菌素35 mg/kg腹腔注射建立糖尿病肾病模型，模型制备成功后分为模型对照组、厄贝沙坦0.0135 g/kg组、桃红四物汤加味3.24、6.48、12.96 g/kg组。各组大鼠灌胃给予相应药物干预16 w，于16 w末检测大鼠空腹血糖（FBG）、24 h尿蛋白定量（24 hUTP）、肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）含量vitamin biosynthesis；ELISA法检测血浆中炎性因子白介素-1β（IL-1β）、IL-6、TNF-α含量；HE、MASSON染色观察肾脏病理学改变；Real-time PCR法检测肾组织IκαB激酶β（IKKβ）、核转录因子-κB p65（NF-κB p65）、环氧合酶-2（COX-2）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、IV型胶原（COL-IV）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）mRNA的表达；免疫组化法（IHC）检测肾组织TGF-β1、COL-IV、α-SMA、NF-κB p65蛋白的表达；Western blotting法检测肾组织IKKβ、NF-κB p65、COX-2蛋白的表达。结果：与正常对照组比较，模型对照组大鼠FBG、24 hUTP、BUN含量明显升高（P＜0.05），光镜观察发现肾小球肥大，系膜基质增加，基底膜增厚，肾小囊囊腔变窄，肾小管部分空泡变性，血清中炎性因子IL-1β、IL-selleck NMR6、TNF-α显著增加（P＜0.05），肾组织纤维化相关蛋白TGF-β1、COL-IV、α-SMA mRNA及蛋白表达均明显上调（P＜0.05），肾组织IKKβ/NF-κB /COX-2信号通路相关蛋白IKKβ、NF-κB p65、COX-2 mRNA及蛋白表达均明显上调（P＜0.05）；与模型对照组比较，桃红四物汤加味6.48、12.96 g/kg组能降低DN大鼠24 h UTP、BUN含量，降低炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α含量（P＜0.05），减轻病理损伤程度，同时能抑制IKKβ/NF-κB /COX-2信号通路及纤维化相关因子表达（P＜0.05）。结论：桃红四物汤加味能通过抑制DN大鼠肾脏IKKβ/NF-κB /COX-GSI-IX抑制剂2信号通路表达减轻炎症反应及纤维化进展，能减轻肾脏病理损伤，具有明确的肾保护作用。

粘果酸浆(Physalis ixocapa Brot)是茄科酸浆selleck化学属的一年生草本植物，粘果酸浆原产自墨西哥，目前在北美东部广泛种植，也可在气候温和的国家种植。粘果酸浆营养PD-0332991分子量成分丰富，富含丰富的维生素C，具有一定的营养与保健功能，粘果酸浆化学成分丰富，其主要成分包括酚类化合物，甾体化合物，黄酮类化合物以及多糖化合物等。其生物活性主要有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等。在食品行业、医药行业等诸多领域发挥着不可替代的作用。国内外对粘果酸浆的研究报道较少，本综述通过查阅国内外文献库，分析粘果酸浆相关研究报道，本文从种质资源地理分布、分化学成分、经济价值、药用价值、繁育技术、发育和保Excisional biopsy存等方面，综述了粘果酸浆植物的最新研究进展，并对粘果酸浆的应用前景予以展望，为粘果酸浆的开发利用提供参考。

目的 探讨磷酸三(1,3-二氯-2-丙基)酯[tri(1,3-dichloro-2-propyl)phosphate, TDCIPP]暴露对小鼠睾丸支持细胞(TM4细胞)的毒性作用及其潜在作用机制。方法 分别用不同浓度的TDCIPP(0、12.5、25和50μmol/L)以及50μmol/L TDCIPP联合抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine, NAC)处理TM4细胞24 h, CCK8法检测细胞活力，DCFH-DA探针法检测细胞内ROS水平ICI 46474 MW，Western blot法检测细胞内氧死亡通路相关蛋白如KEAP1、PGAM5、AIFM1和磷酸化AIFM1(p-AIFM1)蛋白质水平。结果 TDCIPP以剂量依赖方式降低了TM4细胞活力(P<0.05);12.5、25和50μmol/L TDCIPP染毒组TM4细胞ROS水平分别为9.44±1.42、17.25±1.81和18.38±2.66,显著高于对照组的5.08±0.90(P<0.05);5 mmol/L NAC+50μmol/L TDCIPP组TM4细胞ROS水平为14.70±0.50,显著低于TDCIPP组的26.44±0.73(P<0.05)。KEAP1siRNA+TDCIPP组和PBLZ945作用GAM5siRNA+TDCIPP组的TM4细胞活力分别为77.00±1.73和76.67±1.53,显著高于TDCIPP组的68.67±1.53(P<0.05)。25和50μmol/L TDCIPP染毒组TM4细胞的KEAP1蛋白相对表达量分别为0.77±0.04和0.82±0.02,显著高于对照组的0.57±0.01(P<0.05);TDCIPP染毒组TM4细胞PGAM5蛋白相对表达量分别为1.17±0.04、1.38±0.03和1.41±0.03,显著高于对照组的0.81±0.02(P<0.05);AIFM1蛋白相对表达量分别为0.42±0.01、0.63±0.01和0.68±0.02,显著高于对照组的0.34±0.02(P<0.05);p-AIFM1蛋白相对表达量分别为1.73±0.02、1.52±0.02和0.73±0.01,显著低于对照组的2.25±0.02(P<0.05)。5 mmol/L NAC+50μmol/L TDCIPP组TM4细胞的KEAP1、PGAM5和AIFM1蛋白相对表达量分别为0.61±0.0Immune privilege1、0.58±0.01和0.48±0.03,显著低于TDCIPP组的0.86±0.12(P<0.05)、0.74±0.02(P<0.05)和0.92±0.01(P<0.05);p-AIFM1蛋白相对表达量为0.45±0.11,显著高于TDCIPP组的0.23±0.01(P<0.05)。结论 TDCIPP诱导TM4细胞活力降低可能与ROS介导的KEAP1/PGAM5/AIFM1通路调控细胞发生氧死亡有关。

目的 研究微生态制剂联合四联疗法在幽门螺杆菌(Hp)相关性十二指肠溃疡(DU)中的应用效果。方法 采用随机数字表法将2021年1月至2022年2月南阳医学高等专科学校第二附属医院消化内科收治的82例Hp相关性DU患者Atención intermedia分为两组，各41例。常规组接受四联疗法治疗，联合组于常规组基础上增加微生态制剂治疗。对比两组临床疗效、症状改善时间、治疗前后细胞免疫功能[T淋巴细胞(CDAZD9291细胞培养3~+、CD4~+、CD8~+)]、胃肠激素(胃动素、促胃液素)、微生物菌群(双歧杆菌、乳杆菌)、Hp清除效果及复发情况。结果 联合组总有效率、Hp清除率高于常规组(P<0.05);联合组腹胀、腹痛、反酸改善时间短于常规组(P<0.05);治疗后联合组CD3~+、CD4~+水平高购买MRTX1133于常规组，CD8~+水平低于常规组(P<0.05);治疗后联合组胃动素、双歧杆菌、乳杆菌水平高于常规组，促胃液素水平低于常规组(P<0.05);随访6个月两组复发率对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 微生态制剂联合四联疗法治疗Hp相关性DU能提高Hp清除效果，改善免疫功能，恢复肠道菌群平衡，有助于减轻病情，且不增加复发风险。

目的 正交法优化雾水葛总黄酮的提取工艺，探究其对秀丽隐杆线虫抗应激能力的影响。方法采用NaNO_2-Al(NO_3)_3-NaOH显色法测定雾水葛中总黄酮的质量分数，以雾水葛总黄酮提取率为指标，通过单因素考察及正交试验考察时间、温度、料液比、乙醇体积分数对总黄酮提取率的影响，优选出最佳提取工艺。设立给药组和空白组，通过观察线虫头摆动次数、H_2O_2氧化应激、抗热应PF-03084014浓度激试验探究总黄酮对秀丽隐杆线虫抗应激能力的影响。结果最佳提取工艺：提取时间为40 min，提取温度为70℃，乙醇体积分数为60%ICI 46474研究购买，料液比为1∶40 (g∶mL），总黄酮提取率实测值为1.31%。给药组线虫头摆动次数明显多于空白组（P<0.01）。雾水葛总黄酮质量浓度为0.300 mg/mL时，给药组在氧化应激和热应激实验中平均寿命比空白组分别延长perfusion bioreactor32.28%、42.96%。结论超声法操作简单、便捷、提取率高，提取所得总黄酮能增强秀丽隐杆线虫应激能力。