Jak信号通路

传统荧光分子具有典型的聚集诱导荧光猝灭(ACQ)的现象,给实际应用带来不便。然而,聚集诱导发光(AIE)分子则可以有效地克服传统荧光分子的ACQ效应,从而更能满足实际应用的要求,因此,AIE领域受到众多研究者的青睐。目前,人们正尝试制备具有各种功能的新型AIE分子来满足其在相关领域的实际需求。基于以上研究背景,本工作构建了三种新型AIE荧光探针,并系统考察其在生物医学方面的应用。具体内容如下:(1)细胞内线粒体黏度的异常变化已被证明与相关疾病有关,开发可以检测其异常变化的荧光探针具有重要意义。本工作中,我们将传统的四苯基乙烯(TPE)分子改性,构建了一种新型的近红外AIE荧光探针(TTPB),并将其用于检测线粒体黏度的变化情况。由于TPE及吡啶基团的引入,使得TTPB具有明显的AIE效应及靶向线粒体功能。同时,由于TTPB所具有的扭曲分子内电荷转移(TICT)效应,因此使其对黏度变化具有高度敏感性。PCI-32765供应商在1.2～956.0 cP的黏度测试范围内,该探针荧光强度(λ_(em)=620 nm)的对数(loselleck合成g I)与黏度的对数(logη)表现出良好的线性关系,该探针表现出对黏度具有定量检测的能力。此外,该探针还可用于实时监测线粒体自噬过程中的黏度变化。该探针有望用于相关疾病的早期诊断。(2)体内细胞中异常的黏度和过高的超氧阴离子(O_2~(·-))水平往往会导致一系列的生物功能障碍和氧化损伤。如何快速和方便地检测细胞中的黏度和O_2~(·-)水平仍然存在巨大挑战。鉴于此,我们构建了一种具有双通道功能的AIE探针(DTPB),并将其用于对细胞中的黏度和O_2~(·-)进行双重检测与成像。该探针包含一个对O_2~(·-)有响应的二苯基次膦酸单元、一个对黏度有响应的具有TICT功能的单元以及一个具有靶向线粒体的吡啶阳离子单元。结果表明,该探针对黏度有明显的响应(其近红外发射峰在671 nm),同时对O_2~(·-)水平高度敏感(其发射峰在587 nm)。forward genetic screen该双通道探针在癌症及相关疾病的可视化诊断中具有巨大的应用前景。(3)我们将壳聚糖季铵盐与AIE发光基元[4-(1,2,2-三苯基乙烯基)苯甲酸(TPE-COOH)]通过静电复合作用相结合,构建了一种快速检测肝素的自组装复合物。该复合物与肝素相遇后,壳聚糖季铵盐优先与高负电荷密度的肝素结合,然后释放出AIE发光基元,导致复合物的荧光强度下降,从而实现对肝素的定量检测。通过傅里叶变换红外光谱仪(FTIR),核磁共振氢谱(~1HNMR),zeta电位及粒度分析仪、透射电子显微镜(TEM)、紫外分光光度计(UV)和荧光分光光度计(PL)对所得到的产物进行表征。结果表明,季铵盐壳聚糖对TPE-COOH的AIE效应具有增强作用,而在复合物中加入肝素能使其荧光强度下降9倍左右。

目的:比较维吾尔族假性寻找更多剥脱综合征(PEX)患者、剥脱性青光眼(PEXG)患者视网膜神经纤维层(RNFL)厚度，为早期诊断剥脱性青光眼提供理论依据。方法:回顾性病例对照研究。选取2018-04/2020-06在我院就诊治疗的维吾尔族假性剥脱综合征患者70例70眼，剥脱性青光眼患者80例80眼，按照视野缺损分期分为早中期剥脱性青光眼患者56眼、晚期剥脱性青光眼患者24眼，选取同期本院收治的维吾尔族年龄HIV-1 infection相关性白内障病例60例60眼作为selleck激酶抑制剂对照组。比较四组患者视盘不同位置RNFL厚度。结果:对照组、假性剥脱综合征组及剥脱性青光眼组患者视野缺损(MD)逐渐加重且剥脱性青光眼组患者MD显著高于假性剥脱综合征组(P<0.01);假性剥脱综合征组、早中期剥脱性青光眼组及晚期剥脱性青光眼组视盘不同位置RNFL厚度较对照组均变薄(均P<0.01);假性剥脱综合征组患者视盘平均RNFL、下方、上方RNFL厚度均低于对照组(均P<0.01));晚期剥脱性青光眼组患者视盘各个位置RNFL厚度明显低于早中期剥脱性青光眼患者(均P<0.01)。结论:维吾尔族假性剥脱综合征患者早期RNFL厚度较未患有剥脱综合征人群开始变薄，早期对于假性剥脱综合征患者RNFL进行检测有助于剥脱性青光眼疾病诊断并进行治疗。

目的 探讨成人H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤medication delivery through acupoints的多模态MRI表现，提高该病诊断准确率，并为该类型肿瘤提供成像参考。方法 回顾性分析2017年1月至2021年5月经临床病理证实的成人H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤12例的临床及影像学资料。结果 12例H3K27M突变型弥漫性中线胶质Navitoclax作用瘤(男性10例，女性2例)，其中丘脑4例(右侧3例，左侧1例)；脑干5例(脑桥2例、延髓3例)；颈胸段脊髓2例；小脑蚓部1例。12例病灶均为单发，11例实性，1例囊性，脊髓肿瘤都是长段病变。在MRI上的信号相对均匀；4例伴轻度水肿；6例病灶伴坏死，1例病灶可见出血，6例存在脑积水；7例DWI病灶见不同程度扩散受限，7例病灶可见流空血管信号；12例均呈不同程度强化；9例行MRS示Cho峰不同程度升高，NAA峰不同程度降低，1例出现高大p峰；4例行Q-VD-Oph采购扩散张量成像(DTI)示病灶区神经纤维束稀疏，其中部分纤维束破坏中断2例，神经纤维束受压移位2例。结论 成人H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤的多模态MRI表现多样，但仍具有相对特征性的表现，充分认识这些特征表现，有助于临床诊断。

目的:探讨国内近10年缺血性脑卒中与程序性细胞死亡的研究进展、热点及前沿。方法:以中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库为数据来源，使用CiteSpace 6.1.R3对2012年1月—2022年8月10日有关程序性细胞死亡与缺血性脑卒中的文献进行作者、机构、关键词可视化分析。结果:共纳入1 604篇核心期刊文献；年度发文量最高为219篇，整体呈曲折上升趋势。发文量排名居前6位的核心作者为徐恩、周晓红、高维娟、王静、祝美珍、靳晓飞。核心机构及科研合作主要分布在北京及其他省会城市。出现频次最高的关键词有“细胞凋亡”“脑缺血”“脑梗死”“大鼠”“脑卒中”。结论:目前关于缺血性脑卒中程序性细胞死亡2015年之前的研究方向主要集中MCC950作用在细胞凋亡，2015—2022年对坏死性凋亡、自噬、细胞焦亡、铁Infected wounds死亡等其他程selleck NMR序性细胞死亡机制的研究逐渐增多，且主要集中在细胞和动物实验，临床研究需进一步完善。

目的 为妊娠期高三酰甘油血症（HTG）的降脂治疗提供参考。方法 回顾性分析南京医科大学附属苏州医院收治的1例妊娠期HTG患者的治疗经过，结合文献总结其降脂治疗策略。结果 Dorsomorphin体外降脂治疗方案经动态调整后，患者的三酰甘油（TG）水平快速降至正常范围，未出现急性胰腺炎（AP）及其他并发症，且治疗过程中未出现任何不良反应，最终顺利分娩。《威廉姆斯selleck合成产科学（epidermal biosensors第24版）》推荐的妊娠早、中、晚期TG的正常参考范围分别为0.45～1.80 mmol/L、0.85～4.32 mmol/L、1.48～5.12 mmol/L;TG降低的首要目标是低于11.3 mmol/L；胰岛素静脉泵入联合低分子肝素皮下注射，以及配伍口服降脂药继续治疗可获得较满意的降脂效果；胰岛素泵入过程中需密切监测血糖（尤其是夜间血糖），依诺肝素钠使用过程中注意监测出血情况、凝血功能和血小板水平，并关注使用疗程。结论 对于妊娠期HTG患者，应严格把握降脂的目标和速率，合理选择降脂药物，控制TG水平，降低AP的发生风险。

以对节白蜡(Fraxinus hubeiensis)(FH)为试材,研究其在育桩、养坯、定型、保型四个主要盆景制作阶段的生长、生理、显微结构的变化。研究对节白蜡树桩盆景不同制作阶段的生理特性。研究旨在为对节白蜡盆景的创作与养护提供理论依据,同时为盆景生理研究与园林植物生产运用提供指导。于2021年12月进行截干、盆栽试验,于2022年春测量截干、盆栽后FH的生长、生理指标,并制作小枝、叶片石蜡切片,研究截干、盆栽对对节白蜡生长、生理、显微结构的影响;于2022年春用空间代替时间的原理测量不同盆栽时长下的对节白蜡盆景生长、生理指标,并制作小枝、叶片石蜡切片,研究定型阶段到保型阶段对节白蜡的生长、生理显微结构变化;于2022年春测量保型阶段对节白蜡盆景与同龄对节白蜡树木的生长、生理指标,并制作小枝Cobimetinib MW、叶片石蜡切片,研究对节白蜡盆景与同龄树木之间的差异性。在2022年9月对定型阶段对节白蜡盆景进行不同强度的修剪,研究对节白蜡在不同修剪强度下的生长、生理变化。主要研究结果如下:(1)相同环境下相较于FH同龄树木,FH成型盆景(保型阶段)的新梢长、节间距、叶长、叶宽、长宽比的平均值下降60.0%–28.6%,叶片厚度与气孔密度分别增加了19.0%与63.5%。生理方面FH盆景根系活力提升142.5%,叶绿素指数提升31.8%,花青素指数下降42.9%。说明与同龄树木相比FH盆景在形态上有着更加厚实、圆润、小巧的叶片,通过减小生长量、提升叶绿素指数、根系活力、增加气孔数量减少二级代谢水平来适应的盆景环境,表现出FH在盆景环境下的忍受型策略。(2)相同环境下相较于对照,截干处理(模拟养坯阶段)的FH树木叶片长宽比减少17.2%,叶片厚度与气孔数量增加42.0%与61.8%,叶绿素指数、类黄酮指数、SOD活性增加19.8%-46.2%。研究表明面对截干处理FH通过增加叶片厚度改变叶片形态提升抗性,并且增加气孔数量、叶绿素指数来提升营养生产能力,并且增强了抗氧化能力。(3)定型阶段的盆栽限制了对节白蜡根系生长,盆栽处理(模拟定型阶段)的FH树桩叶长、叶宽、新梢长、芽间距减少36.8%-47.7%,根系活力提升118.7%,SOD活性下降14.9%。研究表明,面对根系生物量减少的盆栽处理,FH生长指标大幅减小抗氧化能力下降,但是根系活力显著提升,表明盆栽通过减少根系生物量显著影响了FH,同时FH通过减少生长指标、提升根系活力来应对盆栽处理。(4)相同环境下随着盆栽时长的增加,FH各项生长指标没有发生显著变化,类黄酮指数与可溶性蛋白含量分别下降了14.5%,20.3%。表明随着盆景从育桩-养坯-定型阶段的逐步干预,形态与生理指标逐渐稳定。类黄酮指数与可溶蛋白含量的下降表现出随着盆栽时长的增加FH盆景某些代谢水平的下降。(5)不同修剪强度的影响实验表明随着修剪强度的增加,FH新梢节间距、叶片长度呈现下降趋势。叶绿素指数、可溶性总糖含量、可溶性蛋白含量随着修剪强度的增加呈现先下降后上升的趋势,并均在修剪量为1/3处开始上升。根系活力随着修剪强度的增加呈现出先降低后升高再降低的趋势。同时,随Cutimed® Sorbact®着修剪强度的增加,SOD活性、Pro含量、POD活性逐渐升高,并且均在在修剪量为1/3处达到峰值,之后随着修剪强度的增加酶活开始下降。因此研究表明随着修剪强度的增加,FH各项R428抑制剂生理指标呈现出先增加后降低的趋势,并在修剪量大于1/3时各项生理机能开始下降,表明此时FH受到了明显的损伤。

目的 系统评价Viabahn覆膜支架与以人工血管为移植物的旁路途径治疗下肢动脉硬化闭塞症的有效性，并且探讨不同直径的Viabahn覆膜支架对股浅动脉通畅率的影响。方法 检索数据库包括万方数据知识平台、中国期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据Pexidartinib使用方法库（CBM）、EmBase、Cochrane Library和PubMed上有关肝素涂层覆膜支架治疗下肢动脉硬化闭塞症的临床研究。文献检索时间及语言无限制，文献筛选、质量评估、数据提取至少由2位研究者独立完成并交叉核对，采用Cochrane软件和RevMan 5.3软件完成结果分析。结果 纳入文献共10篇（对照研究7篇、非对照研究3篇），肝素涂层覆膜支架与旁路途径疗效对比研究7篇，不同肝素涂层覆膜支架直径疗效对比研究5篇。肝素涂层支架组（Viabahn组）患者792例，旁路途经组（Bypass组）患者299immune suppression例，Viabahn组行不同支架直径亚组分析（a组：5 mm、b组：6 mm、c组：7 mm）,a、b、c组分别有61例、474例、84例患者。Bypass组不仅一期通畅率优于Viabahn组[OR 0.47(0.23,0.94),P=0.03]，而且技术成功率更高[RR 0.97(0.94,1.00),P=0.02]，但是Bypass组的住院时间BMS-354825溶解度明显长于Viabahn组[MD-4.89(-5.29,-4.48),P<0.000 01]，两组在截肢率及二期通畅率上没有统计学差异（P>0.05）。a组与b组通畅率没有统计学差异[OR 0.63(0.31,1.28),P=0.20],c组的通畅率要优于b组[（OR 0.57(0.33,0.98),P=0.04]。结论 与Viabahn相比，以人工血管作为移植物的旁路途经具有更好的一期通畅率及技术成功率，但是需要更长的住院时间；推荐置入7 mm直径的Viabahn会得到更高的通畅率，但是需要根据患者实际血管直径来选择。

目的:观察自拟口愈灵方治疗化疗及靶向药物相关口腔黏膜炎的临床疗效。方法:入组74例化疗或靶向药物导致的口腔黏膜炎患者，按照随机数表法随机分为对照组与观察组各37例，对照组予以稀释碱性漱口液漱口，观察组予稀释碱性漱口液漱口，并予自拟口愈灵方口腔内喷洒，治疗周期7 d。观察两组患者口腔黏膜炎分级、疼痛及溃疡的大小、数量、持续时间等，评价两组的临床疗效。结果:对照组治疗有效率为75.7%,观察组治疗有效率为94.6%,观察组显著高于对照组(P<0.05)。对照组与观察组口腔黏膜炎平均溃疡期分别为(5.97±0.65)d、(4.63±0.64)d,观察组较对照组平均溃疡期显著缩短(P<0.05)。治疗后观察组较对照组口腔黏膜溃疡总数、小于3 mm溃疡数、3～5 mm溃疡数、大于5 mm溃疡数均显著少于对照MAPK抑制剂组(PCobimetinib供应商<0.05)。治疗后观察组Ⅲ～Ⅳ级口腔黏膜Bioactivity of flavonoids炎患者数量显著少于对照组，0～Ⅰ级患者数量显著多于对照组，治疗后两组口腔黏膜炎分级分布有显著差异(P<0.05)。治疗第3天与第7天观察组口腔黏膜炎疼痛NRS评分均显著低于对照组(P<0.05)。结论:自拟口愈灵方治疗化疗或靶向药物相关口腔黏膜炎能缩短溃疡愈合时间，促进溃疡愈合，降低口腔黏膜炎的分级，缓解疼痛，提高临床疗效。

研究背景:自身免疫性疾病(Autoimmune diseases,AIDs)是由于免疫系统的异常激活而错误的攻击自身正常组织和器官的炎症性疾病。据统计,自身免疫性疾病影响了世界上约10%的人口,已经成为一个全球性的健康问题。Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是构建人体免疫系统的第一道防线,具有高度保守的模式识别受体。Toll样受体的异常激活可以导致多种免疫细胞的过度活化,如:巨噬细胞(Macrophages,Mφs)和树突状细胞(Dendritic cells,DCs)。然而,异常活化的巨噬细胞和树突状细胞释放出致炎因子、趋化因子和共刺激分子等,导致炎症和自身免疫性疾病的发生。活化的CDC42结合蛋白激酶1(Activated cdc42 kinase 1,ACK1)是一种非受体酪氨酸激酶,参与多种信号通路和生理过程。然而ACK1在TLR通路激活、炎症以及自身免疫性疾病发病机制中的作用尚未见报道。因此,深入探究ACK1对炎症及自身免疫病的作用及其机制有望为炎症及自身免疫病治疗提供新的方向。研究目的:研究ACK1对TLR通路介导的巨噬细胞和树突状细胞活化以及对炎症和自身免疫病发病的影响;探究靶向ACK1能否缓解炎症及自身免疫病发病;为炎症及自身免疫病的研究提供靶点参考和新方向。研究方法:1.分析TLR4/TLR7/TLR9通路活化对巨噬细胞和树突状细胞中ACK1表达的影响。(1)体外巨噬细胞和树突状细胞的培养与处理:选用C57BL/6小鼠,取双后肢胫骨和股骨并分离出骨髓细胞。用小鼠重组粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)诱导 BMDMs;用 GM-CSF 和 重组小鼠白细胞介素4(Recombinant murine IL-4)诱导BMDCs。所有细胞培养均在37℃和5%CO2培养箱中进行。(2)流式细胞术和Western blot检测上述两种细胞中ACK1的表达。2.ACK1对TLR通路介导的巨噬细胞活化的影响:构建高表达ACK1的慢病毒(ACK1-LV)和干扰ACK1表达的慢病毒(RNAi-ACK1-LV),根据操作说明利用上述慢病毒感染BMDMs,适当时间后分析高、低表达ACK1对TLR通路介导的巨噬细胞活化的影响。(1)流式细胞术检测巨噬细胞表面CD86和CD40的表达;(2)ELISA检测细胞上清中致炎因子的含量;(3)收集细胞蛋白,用Western blot检测MAPKs和NF-κB通路活化情况。3.在细胞水平探究靶向ACK1对TLRs通路介导的巨噬细胞和树突状细胞活化的影响。(1)研究ACK1抑制剂AIM-100处理对巨噬细胞和树突状细胞活力的影响:利用不同浓度AIM-100分别处理上述两种细胞24 h和48 h后,通过Cell Titer-LumiTM发光细胞活力检测试剂盒检测两种细胞的活https://www.selleck.cn/products/epz-6438.html力;(2)研究ACK1抑制剂AIM-100处理对TLR通路诱导的巨噬细胞和树突状细胞活化的影响:利用不同浓度AIM-100分别处理巨噬细胞和树突状细胞,2小时后向巨噬细胞和树突状细胞分别加入TLR4/7/9激动剂。检测指标如下:用流式细胞术检测CD40和CD86的表达,用ELISA检测致炎因子的表达情况;1小时后Western blot检测MAPKs和NF-κB通路的活化情况。4.在动物水平探究靶向ACK1对小鼠内毒素休克病情的影响。小鼠内毒素休克模型的建立:以下实验操作均采用选用8周龄雌性C57BL/6小鼠。在高剂量LPS模型中,腹腔注射AIM-100(5、10、20 μg/g)或对照剂,2小时后腹腔注射LPS(37.5 μg/g)。对每只小鼠的存活进行长达3天的监测。在低剂量LPS模型中,腹腔注射AIM-100(5、10、20 μg/g)或对照剂,2小时后进行腹腔注射LPS(10 μg/g)。(1)观察高剂量LPS模型中小鼠的生命体征、活动指数以及存活率并记录分析;(2)观察低剂量LPS模型中小鼠的生命体征,3小时后采集眼球血,检测血清中炎性因子的分泌;(3)观察低剂量LPS模型中小鼠的生命体征,12小时后采集肝脏及肺脏进行HE染色以便观察损伤情况,TUNEL观察肺脏和肝脏细胞凋亡情况;(4)观察低剂量LPS模型中小鼠的生命体征,12小时后采集淋巴结及脾脏,流式细胞术检测其巨噬细胞和树突状细胞的活化情况。5.在动物水平探究AIM-100对TLR7配体IMQ诱导的狼疮小鼠的影响。咪喹莫特诱导的小鼠狼疮模型:C57BL/6雌性小鼠于右耳均匀涂抹咪喹莫特(IMQ),每周三次。抹药后腹腔注射AIM-100(20 μg/g)或对照剂治疗。10周后,处死小鼠,收集眼球血、脾脏以及肾脏进行相对应实验,以观察AIM-100对IMQ诱导的狼疮模型的影响。(1)检测外周血中dsDNA的表达含量;(2)观察asymptomatic COVID-19 infection脾脏肿大程度并称重;(3)肾脏制作HE切片,观察病理变化;(4)用流式细胞术检测巨噬细胞、树突状细胞中CD40和CD86的表达;(5)检测肾脏中肾小球IgG和IgM沉积。结果:1.TLRs上调巨噬细胞和树突状细胞中ACK1的表达。2.过表达ACK1显著促进TLR通路介导的巨噬细胞的活化,而干扰ACK1表达则显著抑制TLR通路介导的巨噬细胞的活化。(1)与对照BMDMs相比,高表达ACK1的BMDMs经LPS、R848或CpG-1826刺激后细胞表面CD86和CD40Alisertib临床试验的表达显著增高,而低表达ACK1的BMDMs经LPS、R848或CpG-1826刺激后细胞表面CD86和CD40的表达显著降低;(2)与对照BMDMs相比,高表达ACK1的BMDMs经LPS、R848或CpG-1826刺激后细胞培养上清中IL-12和TNF-α的含量显著增高,而低表达ACK1的BMDMs经LPS、R848或CpG-1826刺激后细胞培养上清中IL-12和TNF-α的含量显著降低;(3)与对照BMDMs相比,高表达ACK1的BMDMs经LPS、R848或CpG-1826刺激后p38、Erk、JNK和p65的磷酸化显著增强,而低表达ACK1的BMDMs经LPS、R848或CpG-1826刺激后p38、Erk、JNK和p65的磷酸化显著降低。3.ACK1抑制剂AIM-100显著抑制TLRs通路介导的巨噬细胞和树突状细胞活化。(1)AIM-100在浓度低于20 μM时对巨噬细胞和树突状细胞的细胞活力没有明显的影响;(2)AIM-100显著抑制TLRs通路介导的巨噬细胞和树突状细胞活化:与对照剂处理的BMDMs相比,AIM-100处理的BMDMs表面CD86和CD40的表达显著降低,细胞培养上清中IL-6、IL-12和TNF-α的含量显著减少,p38、Erk、JNK和p65的磷酸化显著降低;在BMDCs中也出现了同样的现象。4.药物ACK1抑制剂AIM-100缓解内毒素休克小鼠的病情。(1)AIM-100能够显著降低内毒素休克小鼠死亡率,并随着药物浓度在一定剂量内的增加,小鼠存活率越高;(2)ELISA检测结果显示AIM-100处理的内毒素休克小鼠血清中TNF-α、IL-6和IL-12水平明显低于对照剂处理的内毒素休克小鼠;(3)苏木精和伊红染色(HE)显示AIM-100明显减轻LPS诱导的肝、肺损伤;TUNEL显示AIM-100处理的内毒素休克小鼠肺脏和肝脏细胞凋亡数量相对较少;(4)AIM-100处理的内毒素休克小鼠淋巴结和脾脏中的巨噬细胞和树突状细胞CD86和CD40的表达水平明显低于对照剂处理的内毒素休克小鼠。5.靶向ACK1缓解了 TLR7配体IMQ诱导的狼疮小鼠的病情。(1)经AIM-100处理的IMQ诱导的狼疮小鼠血清中dsDNA的表达含量显著低于对照剂处理的IMQ诱导的狼疮小鼠;(2)对照剂处理的IMQ诱导的狼疮小鼠的脾脏肿大程度和重量显著高于AIM-100处理的IMQ诱导的狼疮小鼠的脾脏;(3)苏木精和伊红(HE)染色显示AIM-100处理的IMQ诱导的狼疮小鼠对淋巴样细胞的浸润和肾脏系膜基质的弥漫性扩张表现出显著的抑制作用;(4)与对照剂处理的IMQ诱导的狼疮小鼠相比,AIM-100处理的IMQ诱导的狼疮小鼠脾脏巨噬细胞和树突状细胞CD86和CD40表达水平降低;(5)与对照剂处理的IMQ小鼠肾脏相比,AIM-100处理的IMQ诱导的狼疮小鼠肾脏显示出相对较少的IgG和IgM沉积。结论:1.TLRs上调巨噬细胞和树突状细胞中ACK1的表达;2.ACK1促进TLRs通路介导的巨噬细胞和树突状细胞的活化;3.靶向ACK1显著抑制TLRs通路介导的巨噬细胞和树突状细胞的活化;4.靶向ACK1可显著缓解炎症及自身免疫病。

目的:骨髓抑制是骨与软组织肉瘤患者进行化疗时常出现的不良反应,常常表现为外周血相关血细胞计数不同程度的下降,这常常引起患者生活质量的下降,降低化疗耐受性,甚至使患者中断化疗疗程。中医药疗法具有整体调节人体的效果。本研究结合临床实践中的经验,自拟益髓生血方防治骨与软组织肉瘤患者化疗所致骨髓抑制,以改善骨与软组织肉瘤患者的临床症状,加强化疗疗程的稳定性,提供治疗骨与软组织肉瘤患者化疗后骨髓抑制的研究思路和方法,以期在临床实践中发挥作用。资料和方法:选取江西中医药大学附属医院骨与软组织肿瘤科2021年12月到2022年12月间收治的原发性骨与软组织肉瘤患者,包括最常见的恶性骨肿瘤中的骨肉瘤和尤文肉瘤,还有在软组织肉瘤中常见的未分化多形性肉瘤、滑膜肉瘤等。通过纳排标准进行筛选,共纳入58例。将58例患者分为治疗组(益髓生血方联合化疗)29例与对照组(单纯化疗方案)29例,两组化疗方案均按照常规化疗方案进行。对照组用单纯化疗方案治疗,治疗组在化疗前1天予以方剂益髓生血方,日一剂,每日2次,共服用14天。两组患者分别于化疗前一天和化疗后第7、10、14天观察治疗组与对照组患者的外周血细胞计数,对比两组患者的外周血白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEUT)、血红蛋白(Hb)计数和血小板计数(PLT)的变化情况。记录并比较两组患者治疗前后的生活质量KPS评分、中医证候积分改善MS-275作用情况。结果:1.在随机对照研究的58例骨与软组织肉瘤化疗患者中,两组患者在基线条件方面没有显著差异(P>0.05),因此具有可比性;2.骨髓抑制发生情况比较:治疗前,两组患者无显著性差异(P>0.Elexacaftor采购05)。治疗后,治疗组和对照组的外周血细胞计数均下降,但治疗组的中性粒细胞、白细胞、血红蛋白和血小板水平显著高于对照组,差异具有统计学意义。3.生活质量KPS评分比较:治疗前,两组患者评分组间具有可比性,治疗后,两组患者评分均升高,但治疗组的提高率高于对照组,有显著性差异(P<0.05);4.两组中医证候改善情况:治疗组中医(TCM)证候优于对照组,差异有统计学意义;5.安全性分析:治疗组与对照组两组患者心电图、肝肾功能均未见有明显异常,未见明显毒副反应。结论:1.本研究显示,在化疗期间服用自拟益髓生血方,能显著降低骨与软组织肉瘤化疗后骨髓抑制的发生率和程度,同时有效降低恶性肿瘤患者化疗后KPS评分下降幅度,提高生活质量,并改善患者中医证候积分。在恶性肿瘤患者中值得进一步推广应用。2.在骨与软组织肉瘤患者化疗疗程中,运用中药辅助治疗,可有效改善患者临床症状,增强免疫力intensive care medicine,临床疗效安全稳定,可起到增效减毒的效果,对提高患者化疗疗程耐受进行有显著的作用。3.在骨与软组织肉瘤的治疗中,我们应注重中医药与化疗的联合应用,以减轻治疗的毒副反应。以期提高患者生存指数,增强患者免疫力,提高患者的化疗耐受性。