Jak信号通路

目的腹泻病常规西药治疗存在副作用多、易复发等局限性。参苓白术散(Shenlingbaizhu Powder,SLBZS)用于治疗腹泻病具有优势,但临床具体疗效Foodborne infection及其作用机制尚不清晰。本研究从临床确证参苓白术散治疗腹泻病的临床疗效;从文献梳理已验证参苓白术散调节免疫治疗腹泻病的作用机制;从实验探索参苓白术散治疗腹泻病的通路靶点,为临床运用提供理论依据。方法1.基于真实世界数据,开展临床回顾性队列研究收集南昌市洪都中医院、江西省中医院自2017年1月1日至2022年11月30日之间,以腹泻为主要症状的病历资料,以使用SLBZS为暴露因素,分为暴露组和非暴露组,倾向性匹配方法被用来控制可能影响结果的混杂因素,比较两组的疗效。2.基于循证医学meta分析,系统评价SLBZS调节免疫治疗腹泻临床前证据检索三个英文数据库(PubMed、Embase、The Cochrane Library)和四个中文数据库(中国知网、万方数据库、维普、中国生物医学数据库)自建库至2022年4月发表的SLBZS调节腹泻免疫的大小鼠实验文章。运用Meta分析对免疫器官功能、免疫细胞功能、免疫因子等数据进行合并。采用标准化均数差(Standardized Mean Difference,SMD)以及95%置信区间(Confidence Interval,CI)作为效应指标,P值确定差异是否有统计学意义。根据动物种属及疾病模型进行亚组分析,运用GRADE评估证据质量。3.基于中医常见致病因素的腹泻病发病机制及模型探索运用饮食所伤和情志失调诱导腹泻病动物模型,将大鼠分为正常组(NC)、饮食所伤组(YS)、情志失调组(QZ)。通过评价粪便性状及含水量,腹壁撤退反射测量对结直肠扩张的内脏运动反应,实时荧光定量PCR测定结肠组织紧密连接蛋白mRNA表达,苏木精-伊红染色和免疫组织化学染色观察回肠、结肠组织形态变化,ELISA法测量炎症细胞因子及盲肠内容物肠道菌群和短链脂肪酸变化。4.基于网络药理学及实验验证参苓白术散调节免疫治疗腹泻病的作用机制运用网络药理学方法Trichostatin A核磁,通过Malacards、OMIM、TCMSP和BATMAN数据库,筛选出SLBZS和腹泻病的共同靶点。运用DAVID平台对接SLBZS与腹泻病的共同靶点,进行GO/KEGG富集分析,构建“参苓白术散活性成分-腹泻靶点-通路”网络,最终通过构建腹泻病动物模型,观察腹泻症状改善情况以及通路靶点表达差异,验证分析结果。结果1.真实世界研究确证SLBZS治疗腹泻病总体疗效佳共纳入108例(暴露组54例,非暴露组54例)患者病历资料,两组在病史、年龄、性别、初始症状等基线信息无显著差异,具有可比性。治疗后,暴露组vs非暴露组在有效率、粪便性状积分变化值、大便次数变化值分别为74%vs35%,(-1±0.87)vs(-0.44±0.69),(-0.7963±1.08818)vs(-0.3704±1.12092)。暴露组的有效率显著高于非暴露组,粪便性状、大便次数、中医证候总积分改善情况优于非暴露组(P<0.05)AMG510化学结构。但缺乏实验室检查、检验结果,无法探讨其作用机制。2.Meta分析揭示SLBZS治疗腹泻病的免疫调节作用26项SLBZS治疗腹泻动物实验Meta分析结果显示,与模型组相比,SLBZS显著增加了实验动物的体重[SMD=1.54,95%CI(1.06,2.02)]、脾脏质量[SMD=1.42,95%CI(0.98,1.87)]、胸腺质量[SMD=1.11,95%CI(0.69,1.53)]、巨噬细胞吞噬能力[SMD=1.07,95%CI(0.59,1.54)]、sIgA[SMD=1.04,95%CI(0.33,1.74)]、RBC-C3b-RR[SMD=1.16,95%CI(0.65,1.67)]、IL-2[SMD=1.52,95%CI(0.89,2.14)],降低了腹泻评分[SMD=-1.40,95%CI(-2.03,-0.87)]、RBC-IC-RR[SMD=-1.40,95%CI(-1.94,-0.87)]、IL-8[SMD=-2.80,95%CI(-3.54,-2.07)]。亚组分析显示,SLBZS在调节TNF-α、IL-1β和IL-10指标上,大鼠、小鼠之间存在差异(P<0.05);在改善IL-6和IL-10指标上,不同病种存在差异(P<0.05),疾病动物模型仍需规范化。由于存在异质性,且GRADE提示证据质量“非常低”,还需进一步验证。3.常见致病因素诱导下,构建出具有中医特色的腹泻病模型造模后与NC组相比,YS组和QZ组腹泻病大鼠肠道敏感性和Bristol粪便评分增高,出现明显的腹泻症状,体重减轻(P<0.05)。YS组和QZ组肠黏膜粘蛋白-2、紧密连接封闭小带-1、闭合蛋白、紧密连接蛋白4 mRNA表达量较NC组显著减少(P<0.05)。YS组炎症因子IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α含量增加(P<0.05),QZ组IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α含量增加(P<0.05)。三组肠道菌群的丰度无显著差异,但YS组和QZ组多样性显著降低;在属水品上,与NC组相比QZ组双歧杆菌、毛螺菌属、瘤胃球菌、葡萄球菌减少,阿克曼菌属、粪杆菌属增多。与YS组相比,QZ组属水平上阿克曼菌属增多,双歧杆菌、粪杆菌属减少。QZ组疣微菌门、defluviitaleaceae、阿克曼菌,YS组双歧杆菌、丹毒丝菌、肠杆菌、放线菌、芽孢杆菌为重要作用的微生物群。QZ大鼠盲肠内容物中乙酸、丙酸、戊酸、丁酸和己酸浓度显著减少(P<0.05),异丁酸、异戊酸、异己酸浓度减少但差异无意义(P>0.05)。YS组戊酸、己酸浓度显著减少(P<0.05),乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、异戊酸、异己酸浓度较NC组稍减少(P>0.05)。与YS组相比,QZ组粪便中的水分含量更少,内脏敏感性更高,肠道有益菌等相对丰富度更高。相关性分析结果显示,阿克曼菌属与炎症因子表达呈正相关,与封闭小带-1、闭合蛋白、紧密连接蛋白4表达呈负相关。粪杆菌属与IL-1β、IL-6和IL-10呈正相关。4.网络药理学和动物实验验证SLBZS调节免疫治疗腹泻病的作用机制通过网络药理学研究共获得48个与腹泻病重叠的靶点,涉及生物过程140个、细胞组成22个、分子功能24个,49个KEGG相关信号通路。SLBZS治疗腹泻病的主要活性成分有槲皮素、木犀草素、豆甾醇和人参皂苷,其改善腹泻主要靶点基因为TNF、NOS3、IFNG、IL-6、IL-1β、IL-10,主要调控通路为NF-κB、JAK-STAT、PI3K-Akt信号通路。动物实验验证结果表明,与空白组相比,模型组大鼠体重明显降低,粪便性状积分及大便含水量呈增高趋势(P<0.05);相比于模型组,SLBZS低剂量组与高剂量组给药后体重明显增高,粪便性状积分、粪便含水量明显降低,高剂量组小肠碳末推进率明显降低(P<0.05),低剂量组有降低趋势(P>0.05)。SLBZS可以显著上调IFNG、JAK2,下调JAK1、PI3K、AKT,降低炎症因子TNF-α的表达,增加Muc2和紧密连接OCLN、ZO-1表达。结论基于临床、文献、实验等综合证据证明,SLBZS治疗腹泻患者疗效显著,且未见不适症状。SLBZS作用机制可能是通过调控PI3K-AKT信号通路,提高机体免疫力,增强肠黏膜屏障功能,改善腹泻症状。

目的：通过观察齐刺环跳穴对坐骨神经损伤大鼠海马白细胞介素-1β（Interleukin-1β，ILDorsomorphin抑制剂-1β）、白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-alpha，TNF-α）及胶质纤维酸性蛋白( Glial Fibrillary Acidic Protein，GFAP)表达的影响，探讨齐刺环跳穴治疗坐骨神经痛的中枢镇痛机制。方法：60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、齐刺组、单刺组及药物组，每组12只，采用钳夹法制备大鼠坐骨神经损伤模型。造模第2天开始进行针刺及药物干预，连续14d。观察各组大鼠干预前后坐骨神经功能指数（Sciatic nerve Function Index，SFI）、热缩足反射潜伏期（Paw Withdrawaselleck合成l Latency，PWL）的变化，ELISA法检测海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达水平，实时定量PCR法及免疫组化法检测海马组织GFAP表达水平。结果：干预前，与假手术组比较，其余各组大鼠PWL值、SPI值显著降低（P<0.01），与模型组比较，齐刺组干预plant immunity后大鼠PWL值、SPI值显著改善（P<0.01）。ELISA法、RT-PCR法及免疫组化检测结果显示，模型组、齐刺组、单刺组、药物组IL-1β、IL-6、TNF-α、GFAP表达较假手术组显著升高（P<0.01）；与模型组相比，齐刺组、单刺组、药物组IL-1β、IL-6、TNF-α、GFAP表达显著下降，齐刺组表达低于单刺组及药物组（P<0.01）。结论：齐刺环跳穴缓解坐骨神经痛的镇痛机制，可能与下调海马炎症因子表达，抑制星形胶质细胞活化，从而降低中枢痛觉敏化程度有关。

目的：探讨早discharge medication reconciliation期血管性痴呆患者疾病干预中团体怀旧疗法对患者社会功能的影响。方法：选取2020年7月～2021年9月福州神经精神病防治院收治的48例早期血管性痴呆患者为研究对象，按照数字表法，随机将患者分为对照组和观察组各24例，观察组进行团体怀旧疗法干预，对照组进行痴呆常规护理干预，对比两组社会功能、生活质量等。结果：干预前两组病情状况、社会功能评分差异无统计学意义(P>0.05),干预后两组病情状况评分高于干预前，社会功能评分低于干预前，且观察组病情状况评分高于对照组，社会功能评分低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组干预前躯体、社会、心理、环境和总分评分比较差异无统计学意义(P>0.05);干预后两组躯体、社会、心理、环境和总分评分高于干预前，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：在早期血管性痴呆患者疾病干预中利用团体怀旧疗法具有https://www.selleck.cn/products/kpt-330.html显著的价值，其不仅能够提升患者认知能力，还能够提升患者认知功能，改善患者生活SAHA小鼠质量，促进痴呆情况改善。

目的 评价超声测量视神经鞘直径与眼球横径比值与颅内微创血肿穿刺引流患者血肿量变化的关系。方法 收集2020年10月至2022年4月就诊于内蒙古包头市中心医院的自发性脑出血且行脑血肿穿刺引流患者资料。在行血肿穿刺引流术前后及引流期间复查CT的同时使用超声测量视神经鞘直径(optic nerve sheath diameter,ONSD)和眼球横径(eyeball transverse diameter,ETD)。研究ONSD/ETD比值与颅内血肿量变化的关系。结果 57例脑出血并行脑血肿微创穿刺引流术患者入组,穿刺前后ONSD、ONSD/ETD比值的变化情况采用重复测量资料的方差分析,通过广义估计方程分析时间因素对于血肿量的影响,得到时间因素对血肿量间呈寻找更多显著负相关关系(β<0)。通过广义估计方程分析时间因素和血肿量对ONSD,ONSD/ETD指标的影响,时间因素和血肿量对ONSD、ONSD/ETD指标pediatric neuro-oncology均呈显著正相关关系,且时间因素与ONSD、ONSD/ETD呈显著负相关关系(β<0),血肿量与ONSD、ONSD/selleck化学ETD呈显著正相关关系(β<0)。双眼测量的ONSD,ONSD/ETD比值,其中左侧ONSD(0.52±0.08)与右侧(0.53±0.09)无统计学差异(t=-0.41,P=0.68)。左侧ONSD/ETD比值(0.24±0.04)与右侧ONSD/ETD比值(0.24±0.04)无统计学差异(t=-0.19,P=0.85)。入院时出血侧ONSD(0.53±0.08)与未出血侧ONSD(0.52±0.09)相比无统计学差异(t=1.84,P=0.07)。入院时出血侧ONSD/ETD比值(0.24±0.04)与未出血侧ONSD/ETD比值(0.24±0.04)相比无统计学差异(t=1.42,P=0.16)。结论 ONSD/ETD比值可随颅内微创血肿穿刺引流患者血肿量变化呈现动态变化。

目的 探讨健康行为互动模式在经皮冠状动脉介入治疗患者心脏康复中的应用效果。方法 采用便利抽样Mercury bioaccumulation法，选择2022年4月—7月在武汉市某三级甲等医院心血管内科住院的40例冠心病行经皮冠状动脉介入治疗患者作为试验组，采用基于健康行为互动模式的心脏康复指导和护理干预；GW4869采购选择2021年12月—2022年3月住院的40例冠心病行经皮冠状动脉介入治疗患者作为对照组，采用常规心脏康复指导和护理。比较两组干预前后6 min步行距离、低密度脂蛋白水平、服药依从性、自我效能感和生活质量的差异。结果 共75例患者完成研究，试验组38例，对照组37例。干预后，试验组6 minhttps://www.selleck.cn/products/VX-765.html步行距离为（526.79±40.70） m，大于对照组的（469.41±55.82） m；试验组低密度脂蛋白水平为（1.49±0.39） mmol/L，低于对照组的（1.77±0.49） mmol/L，差异均具有统计学意义（均P<0.05）。试验组服药依从性得分为(7.29±0.35)分，高于对照组的（6.33±0.37）分；试验组自我效能感得分为（7.04±0.65）分，高于对照组的（5.98±0.74）分；试验组生活质量得分为（64.47±6.25）分，高于对照组的（55.43±5.94）分，两组比较，差异均具有统计学意义（均P<0.001）。结论 基于健康行为互动模式的心脏康复指导和护理干预能够提高患者的主观能动性，使患者形成健康行为，从而提高患者的服药依从性、自我效能感和生活质量，促进患者的心脏康复。

目的 探究齐拉西酮联合碳酸锂对双相情感障碍躁狂发作患者疗效、认知功能及神经递质水平的影响。方法 选取2020年7月至2022年7月绍兴市第七人民医院收治的80例双相情感障碍躁狂发作患者，采用随机数字表法分为对照组（n=40）和联合组（n=40）。对照组给予碳酸锂，联合组给予齐拉西酮联合碳酸锂治疗。比较两组Bech-Rafaelsen躁狂量表（Bech-Rafaelsen mania rating scale,BRMS）评分、整体治疗效果、认知功能、神经递质水平、炎症因子水平及不良反应。结果 联合组的治疗总有效率显著高于对照组（P<0.05）。与治疗前比较，治疗后两组的BRMS评分、白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α、深抑制递质、乙酰胆碱水平均显著降低（P<0.05），且联合组低于对照组（P<0.05）；治疗后两组的持续性Polymerase Chain Reaction操作测验评分、γ-氨基丁酸、多巴胺、白细胞介素-10水GDC-0973分子式平均更多明显升高，且联合组显著高于对照组（P<0.05）；两组治疗前后言语记忆测验、威斯康星卡片分类测验评分及不良反应情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 齐拉西酮联合碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作，可有效改善患者临床症状，提高认知功能，减轻炎症反应，调节神经递质水平，安全有效。

著名数学家高斯曾说:“数学是科学之王。”数学在个体认知发展中至关重要,在人类文明进步中也有着卓越贡献。现代社会越来越重视孤独症儿童的教育,而数学则是这个群体最值得关注的科目之一。儿童的早期数学能力不仅对未来数学成绩有显著预测作用,且对其未来的生活和职业生涯也有深远影响。在众多影响儿童数学能力的因素中,个体的认知因素值得我们深入探讨,认知因素可以分为领域特殊性能力和领域一般性能力。因此本研究以3-7岁孤独症儿童为研究对象,分两个研究对其早期数学能力及影响因素进行研究。研究一使用儿童早期数学能力测验(TEMA-3)考察轻、中重度孤独症儿童及年龄匹配的正常发育组儿童的早期数学能力发展现状;研究二在研究一的基础上,对可能影响儿童早期数学能力的领域一般性能力(如执行功能、语言能力、空间能力和智力)和领域特殊性能力(如近似数量系统)进行了测验,主要包含两个实验:实验1通过贝叶BMN 673核磁斯因子分析找出影响孤独症儿童早期数学能力关键预测因子,实验2在实验1的基础上构建了关键预测因子的路径模型。研究结果表明:(1)孤独症儿童的早期数学能力和其他认知能力存在缺陷,且随着症状的严重程度,缺陷程度也会增加;(2)孤独症儿童早期thylakoid biogenesis数学能力的关键预测因素包括语言能力、智力和工作记忆;(3)工作记忆不仅能够直接预测孤独症儿童早期数学能力,还能分别通过语言能力和智力的中介作用显著预测其早期数学能力。本研究发现了孤独症儿童早期数学能力存在缺陷并对其影响因素的作用机制进行了探讨,这也提示特殊教育工作者在对孤独症儿童进行数学教育时RP56976 IC50,一方面要加强工作记忆方面的干预训练,另一方面也要重视语言能力和智力的重要作用,帮助孤独症儿童提升数学能力,降低数学学习困难的可能。

目的 分析超声乳化白内障吸除联合衍射型非球面多焦点人工晶体植入术后不同时间、不同PF-02341066使用方法瞳孔条件下视觉质量的变化情况。方法 收集2019年9月至2020年7月在我院行白内障超声乳化Gel Doc Systems吸除联合Tecnis全光学面衍射型非球面多焦点人工晶体（Tecnis ZMB00 MIOL）植入术的24例患者（30只眼）的临床资料。术后1周和3个月时，检测裸眼和矫正后的远、中、近视力，3 mm、5 mm孔径下的散射光值、波前像差和调制传递函数（MTF）值。采用非参数Mann-WhitneGW4869试剂y U检验对数据行统计分析。结果 术后1周和3个月裸眼和矫正的远、中、近视力比较，无统计学差异。5 mm孔径下，术后3个月散射光值、球差均低于术后1周，术后1周和3个月散射光值均大于3 mm孔径，差异均有统计学意义（均P <0.05）。5 mm孔径下，术后3个月各空间频率的MTF值显著优于术后1周，20 cpd空间频率有统计学差异（P <0.05）。结论 与术后1周相比，术后3个月5 mm孔径下散射光值明显减小，球面像差明显降低，MTF值升高，说明Tecnis ZMB00 MIOL植入术后3个月夜间视觉质量较术后1周有提高的趋势。

Dorsomorphin抑制剂猪支原体肺炎活疫苗(168株)是一种以肺内注射途径免疫的弱毒活疫苗。为了拓展猪支原体肺炎活疫苗的免疫途径，评估猪支原体肺炎活疫苗(168株)配合佐VP-16剂以肌肉注射方式免疫猪群后的攻毒保护效果，选取20头7日龄猪肺炎支原体(Mycoplasma hyopneumoniae,Mhp)阴性仔猪，将其随机平均分成4组，分别为健康对照组、感染对照组、肌肉注射免疫组和肺内注射免疫组。在免疫后采集血样并检测其中的Mhp IgG抗体，在首次免疫后42 d人工感染Mhp组织毒(JS株),攻毒28 d后评估肺脏的病变情况并测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中的Mhp含量。结果显示：免疫后肌肉注射免疫组动物产生了明显的Mhp特异性血清IgG抗体，而肺内注射免疫组动物在攻毒前未见明显的血清抗体；肌肉注射免疫组和肺内注射免疫组的攻毒保护率分别平均为88.89%和75.93%,且组间无显著性差异；感染对照组的BALF中Mhp单位含量极显著高于肌肉注射免疫组和organ system pathology肺内注射免疫组(P<0.01),2个免疫组间无显著性差异。结果表明：猪支原体活疫苗配合佐剂后经肌肉注射免疫可产生较好的免疫攻毒保护效果。本研究为猪支原体肺炎活疫苗(168株)实施肌肉注射免疫提供了临床数据支撑。

目的:分析急诊应用专职层级干预对缩短急性缺血性脑卒中病人抢救室滞留时间及提升抢救成功率的效果。方法:选择2019年8月—2021年9月急诊收治的136例急性缺血性脑卒中病人为观察对象。根据入院时间分组，2019年8月—2020年8月收治的68例病人为对照组，行常规护理模式；2020年9月—2021年9月收治的68例病人为观察组，行专职层级干预。评估统计两组急诊抢救室滞留时间及抢救成功率、中枢神经损伤的严重程度及临床结局。结果:观察组急诊医生接诊所用时间、脑卒中小组接诊用时、影像学检查出报告用时、急诊抢救室滞留时间均短于对照组(P<0.05);观察组抢救成功率为88.24%,较对照组的75.00%升高(P<0.05);治疗6 h、24 h以及治疗1周后观察组美国S63845生产商国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分较对照组降低(P<0.05);观察组血管infections: pneumonia再通率为14.71%,较对照组的4.41Decitabine细胞培养%升高(P<0.05);观察组症状性脑出血发生率为1.47%,较对照组的11.76%降低(P<0.05)。结论:对急性缺血性脑卒中病人实施急诊专职层级干预能够有效缩短急救时间，减轻神经功能损伤，获得了较好的急救效果。