Jak信号通路

睡眠障碍是一种以入睡难、睡眠浅、易惊醒为主要临Antioxidant and immune response床特征的一大类疾病的总称，第3版国际睡眠分类将睡眠障碍分为7大类，即失眠障碍、睡眠相关呼吸障碍、中枢性嗜睡障碍、昼夜节律睡眠-觉醒状态、睡眠异态、睡眠相关运动障碍和其他睡眠障碍。其中，失眠障碍是最常见的睡眠障碍类别。失眠障碍是以频繁而持续的入睡困难及睡眠维持困难为特征的睡眠障碍，常伴随日间功能受损，严重影响了人们的日常生活。BMN 673分子量目前临床治疗失眠障碍首选药物治疗和失眠认知行为疗法，但都有一定副作用，而物理治疗具有较少的副作用和治疗依赖性。本文中提到的重复经颅磁刺激、selleckchem Baricitinib经皮耳迷走神经刺激和经颅电刺激是近年来逐步发展的、非侵入性的神经刺激技术，在治疗失眠中取得一定的效果，本文就基本原理、应用现状、风险及展望做一综述。

目的:以“同功穴”为研究重点,结合全新的4D label-free定量蛋白质组学检测技术,探讨胃溃疡(Gastric ulcer,GU)模型大鼠胃组织差异蛋白表达效应的研究。从蛋白质角度探究电针同功穴的作用机制。首先通过循证医学角度评价针灸治疗胃溃疡临床应用的证据;其次通过动物实验进一步明确电针干预同功穴对GU模型大鼠胃组织蛋白的相关生物学功能和信号途径变化;最后验证胃组织差异蛋白效应表达,证实电针干预同功穴与GU调控因子的内在联系及生物学机制,为“同功穴”共性研究提供新的科学证据。全方面的为针刺“同功穴”在临床治疗GU疾病的运用中提供证据参考和理论支持。方法:临床文献研究针灸治疗胃溃疡临床有效性和安全性的系统评价和Meta分析检索中英文数据库:PubMed、Embase、Cochrane、VIP、CNKI、CBM,万方、纳入符合标准的随机对照研究,提取研究数据,评价文献的偏倚风险,应用Revman5.4软件对临床疗效、溃疡面积愈合率、幽门螺旋杆菌转阴率、溃疡复发率、不良反应、中医症状评分、炎性因子等结局指标进行Meta分析,对针灸治疗胃溃疡做出系统评价,同时总结纳入研究的腧穴处方。实验部分实验一电针干预同功穴对GU模型大鼠的胃组织形态的影响SPF级雄性SD大鼠50只。随机分为6组:同功穴4组,分别是:RN12(中脘组)、BL21(胃俞组)、PC6(内关组)、ST36(足三里组)各8只大鼠;CON(空白对照组)8只大鼠;Model组(模型组)8只大鼠。行呼吸麻醉后,分别对单穴进行电针干预,30min/d,干预2周。采用水浸约束造模法。通过观察胃粘膜损伤指数、HE染色对电针干预同功穴对GU模型大鼠胃组织形态如何变化进行统计学和光镜分析。实验二电针干预同功穴对GU模型大鼠的差异蛋白表达的影响将上述各组GU模型大鼠的胃组织利用4D label free定量蛋白质组学检测技术进行蛋白提取、胰酶分解、液相色谱-质谱联用分析进行数据库搜索、质谱质控检测;检测结果进行统计学分析、蛋白质定量分析、筛选差异蛋白分析、Gene Ontology分析、亚细胞定位、COG/KOG功能分析,KEGG信号通路富集。从生物信息学方面阐述电针干预同功穴对GU模型大鼠前后,胃组织的差异蛋白变化和功能富集。实验三基于PI3K/AKT信号通路探讨电针同功穴对GU模型大鼠的作用机制分析CON组、ModeBaricitinib分子式l组、同功穴组的GU模型大鼠胃组织差异蛋白表达水平,利用Western blot法检测GGT、PI3K、AKT因子进行验证差异蛋白表达水平。应用qPCR法检测差异蛋白PI3K/AKT通路mRNA水平。探索电针干预同功穴对修复胃黏膜损伤、降低炎性因子等方面治疗GU的分子机制研究。结果:临床文献研究在临床总有效率、溃疡面积治愈率、HP清除率、溃疡复发率方面,针灸治疗胃溃疡与常规西药相比具有显著差异;并且与常规西药治疗相比,针灸在降低胃溃疡炎性因子TNF-α、IL-6、GAS、VEGF方面以及改善临床症状方面的效果积极。在腧穴处方方面,使用频次最多的腧穴:足三里、中脘、内关、胃俞,为本次论文研究选取的胃溃疡“同功穴”提供了临床文献研究的依据。实验部分实验一电针干预同功穴与Model组对比显示,胃黏膜损伤大鼠的胃黏膜均有不同程度的修复,主要表现为胃黏膜损伤指数降低,胃黏膜上皮细胞脱落情况好转,排列较为整齐规则,胃黏膜上皮出现组织增生,胃腺细胞增殖,趋向正常,炎性细胞渐趋减少;但不同部位的同功穴之间,通过肉眼、溃疡损伤指数和光镜下观察差异不显著。实验二通过生物信息学分析显示:同功穴共同调节的差异蛋白是GGT5,其他各组交叉筛选胃溃疡相关的差异蛋白42个;共同富集到的信号通路是PI3K-AKT信号通路;各组富集到的跟GU相关的信号通路7条:PI3K-Akt信号通路(PI3K-Akt signaling pathway)、细胞凋亡-多个物种信号通路(Apoptosis-multiplespecies)、局部粘连信号通路(Focal adhesion)、Th1 和Th2selleck STM2457细胞的分化(Th1 and Th2 cell differentiation)、Th17细胞分化(Th17 cell differentiation)、紧密连接(Tight junction)、FoxO信号传导途径(FoxO signaling pathway),其中作用与细胞凋亡、炎症反应、免疫应答、黏膜修复等途径相关。在GO注释分布中共同调节生物进程(Biological Process)的9个部位、细胞组成(Cellular Component)的3个部位、分子功能(Molecular Function)的5个部位的差异蛋白数量;在亚细胞结构注释分类中共同调节的6个部位差异蛋白数量;在COG/KOG功能分类中共同调节细胞过程和信号传递(CELLULAR PROCESSES AND SIGNALING)的8种功能、信息存储和处理(INFORMATION STORAGE AND PROCESSING)的5种功能、转基因(METABOLISM)的4种功能中的差异蛋白数量。实验三电针同功穴可以下调GGT和蛋白质表达水平:统计差异蛋白GGT5每组同功穴中的不同表达量的比率变化来看P值均(P<0.05)、调控类型为下降;均能显著降低AKT蛋白质表达水平(P<0.05),PI3K蛋白质表达水平(P<0.05),从而降低胃组织黏膜损伤情况;除BL21组外,其余各组大鼠胃组织中PI3K与AKT mRNA表达水平显著下调(P<0.05),但BL21组对AKT mRNA表达水平的抑制作用更显著(P<0.01)。可见电针同功穴在蛋白表达和mRNA水平层面均可下调GU模型大鼠PI3K/AKT信号通路的活性,发挥抑制炎性细胞因子的作用。结论:1.通过循证医学角度,明确了针灸治疗胃溃疡的临床应用价值,总结了教材和临床应用频次最多腧穴:足三里、中脘、内关、胃俞,为本论文研究选取胃溃疡的“同功穴”提供了文献研究的依据。2.电针GU同功穴可共同调节的差异蛋白是GGT5,其他各组交叉筛选胃溃疡相关的差异蛋白42个,其作用与抑制炎症细胞、降低坏死因子/细胞凋亡、减少癌细胞繁殖和癌细胞标志物、促进表皮生长因子和胃肠道免疫因子相关;共同富集到的信号通路是PI3K-AKT信号通路(PI3K-Akt signaling pathway),各组富集到的与GU相关的信号通路7条:PI3K-Akt信号通路(PI3K-Akt signaling pathway)、细胞凋亡-多个物种信号通路(Apoptosis-multiple species)、局部粘连信号通路(Focal adhesion)、Th1和Th2细胞的分化(Th1 and Th2 cell differentiation)、Th17细胞分化(Th17 cell differentiation)、紧密连接(atypical infectionTightjunction)、FoxO信号传导途径(FoxO signaling pathway),其作用与细胞凋亡、炎症反应、免疫应答、黏膜修复等途径相关。以上差异蛋白和信号通路在胃溃疡的机制研究中可能是至关重要的“靶点”。3.电针GU同功穴能够调节胃组织差异蛋白的表达,可以下调HP的毒力蛋白酶GGT,并抑制PI3K/AKT信号通路活性,降低胃细胞凋亡和刺激、减少炎性因子表达与分泌、修复胃组织黏膜损伤,从而起到抗溃疡的作用。

[目的]观察血清癌胚抗原(CEA)在胃癌患者中的表达，并分析血清CEA与胃癌患者临床病理特征的关系。[方法]前瞻纳入符合条件的胃癌患者83例，患者在本院接受以手术为主的综合治疗方案，记录患者基线资料及临床病理特征情况，检测患者入院时血清CEA水平，分析入院时血清CEA水平与胃癌患者临床病理特征的关系。[结果]83例患者中，肿瘤直径>10 mm 70例；大体形态溃疡型/溃疡浸Liraglutide配制润型BVS bioresorbable vascular scaffold(s)57例，浸润型17例；肿瘤侵及肌层或浆膜下/穿透浆膜层50例；低分化或未分化42例；淋巴结转移52例；腺癌63例。浸润程度深、淋巴结转移的胃癌患者入院时血清CEA水平高于浸润程度浅、无淋巴结转移患者，差异有统计学意义(P<0.05);不同肿瘤直径、大体形态、分化程度、病理组织类型的胃癌患者入院时血清CEA水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05);绘制ROC曲线发现，当入院时血清CEA的cut-off值分别取20.64 ng/ml、18INCB28060说明书.72 ng/ml时，提示胃癌患者浸润程度深、淋巴结转移风险高，且此时入院时血清CEA预测胃癌患者浸润程度深、淋巴结转移的AUC>0.80,均有一定预测价值。[结论]入院时血清CEA过表达与胃癌患者病灶的浸润程度、淋巴结转移等临床病理特征存在一定的相关性。

目的 探讨贝母瓜蒌合剂联合阿奇霉素序贯疗法治疗肺炎支原体肺炎（mycoplasma pMS-275生产商neumoniae pneumonia, MPP）患儿的临床效果，并得出愈显率。方法 随机选取2021年1—6月厦门市中医院收治的80例支原体肺炎患儿进行研究，采用计算机表法将患儿分为对照组（n=40）和观察组（n=40），对照组行阿奇霉素序贯疗法，观察组口服阿奇霉素联合贝母瓜蒌合剂治疗。比较两组患儿的临床疗效，中医证候疗效，治疗前后的外周血白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)水平以及主要、次要症状积分。结果 对照组咳嗽、肺部体征、喘促与痰壅积分高于观察组，精神、大便、小便、睡眠、食欲、口渴及鼻塞积分高于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组外周血IL-6、IL-10水平高于观察组，差异有统计学意义（P<0Plant biomass.05）。两组患者临床有效率对比，差异无统selleck化学计学意义（χ~2=0.346,P>0.05）；对照组愈显率（72.50%）低于观察组（92.50%），差异有统计学意义（χ~2=5.541,P<0.05）。结论 贝母瓜蒌合剂联合阿奇霉素序贯疗法治疗儿童MPP能够有效提高中医证候疗效率，调节细胞免疫作用。

目的 基于液相色谱-质谱法(LC-MS)研究除湿胃苓汤加减治疗脾虚湿蕴型慢性湿疹的代谢机制。方法 选取10例脾虚湿蕴型慢性湿疹患者给予除湿胃苓汤加减治疗并收集患者治疗前后血清,分别纳入患者治疗前血清组、患者治疗后血清组；另选取10例健康无湿疹症状及病史的健康人血清作为健康对照血清组进行对照。比较治疗前后慢性湿疹患者的湿疹面积及严重程度指数(EASI)评分。将三组应用LC-MS进行血清样品的分离和数据采集,以主成分分析(PCA)、偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)和正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)法筛选出相关差异代谢物,通过京都基因与基因组百科全书(KEGG)和人体代谢组数据库(HMDB)等开放数据库对差异的标志物进行代谢通路分析。结果 患者治疗后血清组的EASI评分(1.81±0.45)分明显低于患者治疗前血清组的(8.16±1.41)分,差异有统计学意义(t=1更多3.567, P=0.000<0.01)。三组血清样本的代谢模式存在显著差异,基于变量重要性投影(VIP)>1.7和P<0.05的原则筛选出12个代谢标志物,苹果酸、油酰基肉碱显著上升, L-蛋氨酸、丙酰基肉碱、脱氧胆酸selleck Baf-A1、焦谷氨酸、甲基半胱氨酸、谷氨酸肉碱、L-苏氨酸、L-异苏Biological kinetics氨酸、L-亮氨酸、L-缬氨酸显著下降；经除湿胃苓汤加减治疗后,血清中这12种代谢物水平均出现显著回调、接近健康对照血清组正常值。进一步的代谢富集分析显示D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢途径和缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成途径是主要的影响通路。结论 除湿胃苓汤加减可能通过调控氨基酸及其衍生代谢等途径调节机体能量代谢和免疫功能来治疗脾虚湿蕴型慢性湿疹。

目的 探讨辅助性T淋巴细胞1(Th1)/辅助性T淋巴细胞2(Th2)免疫平衡在组胺受体1(histamine receptor 1,H1R)、蛋白酶激活受体2(protease activated receptorZD1839半抑制浓度 2,PAR-2)/瞬时电位V型1受体(transient receptor poteD-Lin-MC3-DMA molecular weightntial vanilloid-1,TRPV1)痒信号通路信号传导中的作用及肤鲜洗剂的干预机制。方法 采用BALB/c小鼠60只，适应性喂养3 d后随机分为6组，每组10只，分别为空白对照组，模型对照组，肤鲜洗剂高、中、低剂量组(36,12,4 mg·cm–2)，阳性药物对照组(1 mg·cm–2)，除空白对照组外，其余各组均采用7%和0.5%2,4-二硝基氯苯丙酮橄榄油溶液多次激发致敏，空白组小鼠腹部及耳部均涂以丙酮溶液对照。激发后24 h开始用药，每天给药2次，连续10 d。测定小鼠耳肿胀度，进行耳变应反应评分，记录搔抓指数，计算小鼠脾脏指数，HE染色观察小鼠耳组织病理学变化，采用ELISA检测血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1 β,IL-1β)、白细胞介素-31(interleukin-31,IL-31)水平，实时荧光定量PCR检测上述免疫因子的mRNA水平，免疫组化法检测H1R、PAR-2、TRPV1的表达。结果 与空白对照组比较，模型对照组小鼠耳厚度、耳变应反应评分、搔抓指数、脾脏指数显著升高(P<0.01),TNF-α、IL-1β、IL-31蛋白水平和mRNA水平显著升高(P<0.01),H1R、PAR-2、TRPV1含量明显增加(P<0.01)，并出现明显的慢性皮炎湿疹样病理改变。与模型对照组比较，肤鲜洗剂组可有效减轻小鼠的耳廓肿胀程度、降低耳变应反应评分、搔抓指数、脾脏指数，TNF-α、IL-1β、IL-31蛋白水平和mRNA水平明显降低(P<0.01)；肤鲜洗剂高剂量组、肤鲜洗剂中剂量组、阳性药物对照组H1R含量明显减少(P<0.01)；肤鲜洗剂各剂量组、阳性药物对照组PAR-2、TRPV1含量明显减少(P<0.01)。结论 肤鲜洗剂通过调节Th1/Th2免疫平衡，下调特征性免疫因子TNF-α、IL-1β、IL-31，干预痒信号通路bioimpedance analysisH1R、PAR-2/TRPV1传导，从而实现抗瘙痒和抑制炎症反应，达到治疗慢性皮炎湿疹的目的。

目的 研究连花清瘟颗粒联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体肺炎（MPP）的临床疗效。方法 选取2020年12月-GSK1349572采购2021年12月上栗县中医院收治的82例MPP患儿为研究对象，采用随机数字表法分为对照组（41例）与观察组（41例），对照组采用阿奇霉素治疗，观察组给予连花清瘟颗粒联合阿奇霉素治疗，比较两组临Behavioral genetics床疗效、中医症状积分、症状消退时间（退热时间、咳嗽消失时间、气促消失时间、肺部啰音消失时间）、肺功能[第1 s用力呼气容积（FEV_1）、用力肺活量（FVC）、FEV_1/FVC]、血清炎性指标[白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白（hs-CRP）]及不良反应。结果 观察组总有效率高于对照组（P<0.05）；两组治疗后中医症状积分Transmembrane Transporters抑制剂低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05）；观察组退热时间、气促消失时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间均短于对照组（P<0.05）；观察组FEV_1、FVC、FEV_1/FVC高于对照组（P<0.05）；观察组IL-6、hs-CRP水平低于对照组（P<0.05）；观察组不良反应发生率小于对照组（P<0.05）。结论连花清瘟颗粒联合阿奇霉素治疗MPP疗效肯定，可快速缓解患儿症状，改善患儿肺功能，降低炎性反应，不良反应少，安全性良好。

目的 观察解郁方联合认知行为疗法治疗肝郁血虚型失眠伴抑郁焦虑状态患者的临床疗效。方法 将60例肝郁血虚型失眠伴抑郁焦虑状态患者随机分成2组，每组各30例。均予以基础治疗，对照组在基础治疗上加认知行为疗法，观察组在对照组基础上加用解郁方进行治疗。比较2组临床疗效、睡眠质量、焦虑抑郁状态及中医证候积分变化情况。结果 治疗8周后，观察组总有效率93.30%显著高于对照组70NVP-TNKS656小鼠.00%(P<0.05)点击此处;2组中医证候积分、失眠、焦虑抑郁状态各项指标评分比治疗前均明显降低(P<0.05),且观察组较对照组改善程度更显著(P<0.05)。通过绘制ROC曲线分析肝郁血Automated Liquid Handling Systems虚型中医证候与匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、失眠严重程度指数量表(ISI)关联结果显示PSQI方面，中医证候评分差异均无统计学意义(P>0.05),ISI方面多梦健忘评分、情志抑郁评分敏感性、特异性高于两胁作胀评分、头晕眼花评分(P<0.05)。结论 解郁方联合认知行为疗法治疗肝郁血虚型失眠伴抑郁焦虑状态可提高睡眠质量，减少抑郁焦虑情绪，无明显副作用，值得临床推广应用。

目的compound probiotics 探究补脾消积口服液对脾虚食积型小鼠胃肠功能及肠道菌群结构的影响。方法 100只昆明小鼠随机分为空白组、模型组、小儿健脾丸组（2.7 g/kg）及补脾消积口服液低、高（6、12 mL/kg）剂量组，除空白组外，其余小鼠通过冰水及甘油ig联合饮食失节方法造成脾虚食积模型，造模40 d后，给药组连续ig给药10 d，空白及模型组小鼠灌胃等体积生理盐水。给药结束后测定各组小鼠小肠推进率及胃内残留率；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组小鼠血清中胃泌素（GAS）、胃动素（MTL）及血管活性肠肽（VIP）水平；苏木素-伊红（HE）染色法观察各组小鼠胃肠组织形态学；基于16S RNA高通量测序技术分析各组小鼠肠道菌群结构。结果 与空白组比较，模型组小鼠小肠推进率显著降低（P<0.05），胃内残留率显著升高（P<0.05），胃黏膜轻微充血，腺体排列紊乱，部分上皮细胞脱落破坏肠绒毛变短且不规则脱落较严重绒毛数量减少，血清中GAS及MTL水平显著降低（P<0.05）,VIP水平显selleck抑制剂著升高（P<0.01），肠道菌群多样性降低；与模型组比较，补脾消积口服液低剂量组小鼠小肠推进率显著升高（P<0.01）、胃内残留率显著降低（P<0.05），胃肠黏膜较完整，腺体及肠绒毛排列整齐，层次清晰，血清中GAS及MTL水平显著升高（P<0.05、0.01）,VIP水平显著降低（P<0.05），肠道菌群多样性提升，有益菌拟杆菌门丰度增加（P<0.05）、有害菌厚壁菌门丰度降低（P<0.05）。结论 补脾消积口服液可调节脾虚食积证小鼠的胃肠功能，其机制可能与改善MG132纯度胃肠组织形态、调节胃肠激素水平、恢复肠道菌群结构有关。

本文建立了超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱(UPLC-QqQ-MS/MS)法测定甲亢大鼠血清中胆汁酸各成分含量，并探讨不同药性人参属中药对甲亢高代谢的作用及其生物标志物，以及Trichostatin A胆汁酸含量与甲状腺功能的相关性。首先，采用UPLC-QqQ-MS/MS检测甲亢及各给药组大鼠血清中去氧胆酸、鹅去氧胆酸、猪去氧胆酸、胆酸、甘氨胆酸、牛磺猪去氧胆酸、牛磺猪胆酸、牛磺胆酸的含量，然后采用多元分析法(PCA)分析各组胆汁酸成分，归属人参属中药药性及不同药性中药调节胆汁酸的生物标志物，并利用Spearman检验进行胆汁酸水平与甲状腺功能的相关性分析。结果表明，与空白组相比，甲亢大鼠血清中去氧胆酸、鹅去氧胆酸、猪去氧胆酸、胆酸含量均降低，给予黄柏、人参叶后胆酸含量升高。胆酸、去氧胆酸、鹅去氧胆酸可作为寒、凉性中药(黄柏、人参叶)调节胆汁酸的生物标志物；甘氨胆酸、去氧胆酸、牛磺胆酸可作为温性中药(人参、红参、黑参)调节胆汁酸的生物标志物。甲状腺素(T4)水平与去氧胆酸呈显著负相关；三碘甲状selleck NMR腺原氨酸(T3)水平与猪去氧胆酸、甘氨胆酸、牛磺猪去氧胆酸、牛磺猪胆酸和牛磺胆酸均呈显著负相关。该方法准确、灵敏、高效，可用于血清中胆汁酸水平的测定，胆汁酸水平异常与甲状腺激素有关，不同药性中药通过不同胆epigenetic drug target汁酸代谢作用于甲亢大鼠。