Jak信号通路

神经退行性疾病研究中血管性认知障碍(vascular cognitive impairment,VCI)受到越来越多的关注。VCI指由血管危险因素和脑血管疾病引起的广泛认知障碍。VCI主要由于血管危险因素和脑血管疾病引发慢性脑低灌注(chronic cerebral hypoperfusion,CCH),并导致脑白质损伤伴随不同程度的神经炎症等,最终发展为认知水平的损伤。昆仑雪菊(Coreopsis tinctoria Nutt.)在我国新疆地区分布较广,维吾尔族民族药中记载较多,多以花序入药,主要具有降低血压、调节血糖、改善血脂及预防心血管疾病等功能。近年研究表明昆仑雪菊可通过血管保护作用发挥对糖尿病的干预作用。课题组前期研究证实昆仑雪菊总黄酮(CT)具有一定神经保护活性,但其对神经退行性疾病www.selleck.cn/products/gsk-2894631a的治疗作用并未开展系统研究。结合昆仑雪菊具有神经保护及血管保护两大特点,本文研究CT对CCH导致的VCI的干预及机制进行初探。(1)利用网络药理学及体外实验验证CT能够干预小胶质细胞的功能,CT中的9个主要黄酮类活性成分可作用freedom from biochemical failureAKT、TNF、IL6、TP53、SRC、EGFR、JUN、STAT3、MAPK3、CTNNB1等靶点,通过PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、TNF信号通路、JAK-STAT信号等起到干预小胶质细胞活化并改善神经炎症的作用。(2)采用小鼠颈总动脉狭窄(bilateral CCA stenosis,BCAS)模型模拟VCI中的CCH造成的脑白质损伤,旷场、新物体识别、Morris水迷宫、LFBPLX3397体内实验剂量和IBA染色及qRT-PCR等实验结果证实4.5mm的弹簧微线圈能够造成C57BL/6J小鼠较为适中的脑白质损伤。(3)在最佳造模条件下,用旷场、新物体识别实验、Morris水迷宫等行为学实验、LFB染色及IBA免疫组化染色等结果说明CT通过降低CCH导致的脑白质损伤,有效改善BCAS小鼠的学习认知能力障碍。转录组学分析和qRT-PCR结果证实其机制可能与JAK-STAT信号通路及改善小胶质细胞的吞噬作用有关,具体机制还需深入研究。综上,本研究通过网络药理学及体外实验首次证实CT能够干预小胶质细胞的功能减轻神经炎症,并初步探究CT对CCH导致的VCI的干预及潜在机制,对昆仑雪菊在神经保护方面的开发和利用提供新思路。

以肾蕨为试材，采用瓶插的方式，研究了激动素(KT)溶液[5、7.5、10μmol·L~(-1)(KT5、KT7.5、KT10)]作为瓶插液对肾蕨切叶活性氧代谢及抗氧化系统的影响，以期阐明激动素延缓肾蕨切叶衰老的机理。结果表明：瓶插12 d后，与对照(去离子水瓶插)相比，KT10处理的切叶过氧化氢、超氧阴离子和丙二醛含量以及电导率antibiotic-related adverse events均降低，分别降低了92.06%、20.72%、410.34%、104.40%,其次为KT7.5(-46.46%、-18.09%、-173.39%、-59.93%)和KT5(-23.69%、-13.40%、-63.58%、-37.39%),说明KT可以抑制活性氧的产生，维持细胞膜的完整性及稳定性。KT10瓶插提高了超氧化物歧化酶(SOD)(19.32%)和过氧化氢酶(CAT)(86.36%)活性，其次为KT7.5,增加了13.37%和42.42%,KT5瓶插仅增加了7.76%和31.82%。同时，KT10处理还通过维持抗坏血酸过氧化物酶(APX)(225%)、谷胱甘肽还原酶(GR)(366.67%)、脱氢抗坏血酸还原酶(DHAR)(566.67%)活性来维持AsA-GSH循环的平衡，降低了总抗坏血酸(-442.12%)和总谷胱甘肽(-27.90%)含量，缓解了氧化损伤。KT7.5和KT5也在一定程度上AZD2281细胞培养维持AsA-GSH循环Smoothened Agonist体外的平衡。总之，激动素能通过抑制活性氧含量、维持膜稳定性、激活抗氧化防御机制以及平衡AsA-GSH循环，有效延缓切叶的衰老，而抗衰老的效果为KT10>KT7.5>KT5。

目的探讨中性粒/淋巴细胞（neutrophil to lymphocyte ratio,NLR）、谷胱甘肽还原酶（glutathione reductase,GR）与冠心病（coronary heart disease,CHselleck激酶抑制剂D）、早期肾损害（renal impairment,RI）的关系，分析IACS-10759化学结构其病理机制。方法将104例通过冠状动脉CT检查诊断为CHD的住院患者根据估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtrationrate,eGFR）水平（CKD-EPI公式）进行分组，eGFR≥90mL/（min·1.73 m~2）纳入对照组（n=45),60 mL/（min·1.73 m~2）≤eGFR<90mL/（min·1.73 m~2）纳入轻度组（n=46),30 mL/（mReal-Time PCR Thermal Cyclersin·1.73 m~2）≤eGFR<60 mL/（min·1.73 m~2）纳入中度组（n=13），检测计算各组NLR、GR水平并进行统计学比较。对eGFR进行多元线性回归分析，将eGFR<90 mL/（min·1.73 m~2）判定为早期RI，进行二元logistic回归分析。结果CHD合并RI的发生率为55.8%。对照组、轻度组及中度组各组间比较，NLR随肾损害加重而逐步升高，分别为（2.12±0.95）、（2.65±1.19）、（3.12±1.59），而GR随着肾损害程度加重而逐步降低，分别为（53.30±10.42)U/L、（48.39±8.02)U/L、（43.78±13.65) U/L。多元线性回归分析显示，NLR、GR是CHD患者eGFR的独立影响因素。二元logistic回归分析显示，高尿酸血症、NLR、GR是CHD患者RI的独立影响因素。结论冠心病合并早期肾损害比较常见，NLR、GR是CHD患者早期肾损害的独立危险因素，可作为临床重点关注的标志物。

目的：评估肾脏风险评3-Methyladenine浓度分(Raf抑制剂RRS)和肾血管病变(RVLs)评分对抗中性粒细胞胞质抗体相关性肾小球肾炎(AAGN)的肾脏预后预测价值。方法：收集2014年4月至2021年5月于郑州大学第一附属医院诊断为pituitary pars intermedia dysfunctionAAGN的患者资料。计算RRS和RVLs评分并分组，分析RRS和RVLs评分与临床病理和肾脏预后的关系及其对肾脏预后的预测价值。结果：137例患者中，38例进展为终末期肾病。高RRS组和重度RVLs组的血清肌酐、透析依赖性、收缩压分别显著高于低RRS组和无RVLs组，估算的肾小球滤过率、正常肾小球百分比分别显著低于低RRS组和无RVLs组(P<0.05)。生存分析显示，高、中RRS组的肾脏预后差于低RRS组(P均<0.001)。在RVLs组内，重度RVLs组的肾脏预后差于中度、轻度和无RVLs组(P均<0.001)。ROC分析显示，RRS、RVLs评分、RRS联合RVLs评分的3年肾生存曲线下面积分别为0.860、0.789、0.919,RRS与RVLs评分的预测能力相当，而RRS联合RVLs评分的预测能力更优。结论：在AAGN中，RRS联合RVLs评分对肾脏预后的预测价值优于RRS和RVLs评分，其可作为新的预测指标。

荞麦壳中含有丰富的黄酮类化合物，具有多重功能活性，但是对氧化损伤后细胞的改善效果未见报道。本研究通过分离纯化获得7获悉更多个组分，以羟基（·OH）自由基，超氧阴离子（O_(2)·-）自由基，1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH·）自由基清除活性和总抗氧化能力（T-AOC）为指标，筛选出5个抗氧化活性组分。5个组分对H_(2)O_(2)和高糖分别诱导的HepG2细胞氧化损伤的改善效果表明，H_(2)O_(2)诱导的HepG2细胞氧化损伤模型中，PBHE-M4组分显著提高了细胞活力，与对照组芦丁和抗坏血酸相比分别提高了8.69% ± 4.04%和22.66%% ± 7.61%。高糖诱导的HepG2细胞氧化损伤模型中，5个组分均比芦丁和抗坏血酸显著提高了细胞活力，其中PBHE组分改善细胞活性效获悉更多果最佳，比芦丁和抗坏血酸分别显著提高了30.14% ± 2.83%和36.65% ± 4.12%。细胞氧化应激因子变化结果表明，5个组分改善细胞活性的效果与发挥细胞内抗氧化作用有关，包括提高其细胞内过氧化物酶（POD）、过氧化氢Cross infection酶（CAT）活性和总抗氧化能力（T-AOC）以及降低丙二醛（MDA）水平。各组分在氧化应激因子表达水平上呈现的效果不同，推测各组分抵抗细胞氧化应激损伤的途径不同。本研究结果为荞麦壳作为天然的抗氧化剂的开发利用提供科学依据。

目的 通过对泮托拉唑与奥美拉唑治疗幽门螺杆菌（Hp）阳性十二指肠溃疡（DU）系统分析，针对其有效性及安全性进行评价。方法 计算机检索PubMed、外文医学信息资源检索平台（FMRS）、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、中文科技期刊全文数据库（VIP）、中国生Ready biodegradation物医学文献数据库（CBM）等数据库，收集所有关于泮托拉唑与奥美拉唑用于治疗Hp阳性DU的随机对照试验文献，参照纳入、排除标准进行文献筛选，检索时限均为建库至2021年。由2名研究院独立筛选文献、提取资料对纳入文献进行评Berzosertib molecular weight估，采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果 纳入5项RCTs，共计517例患者。Meta分析显示，试验组与对照组Hp阳性DU溃疡愈合率（OR=0.83,95%CI:0.44～1.56,P=0.56）、Hp根除率（OR=0.63,95%CI:0.35～1.13,P=0.12）、序贯疗法溃疡愈合率（OR=1.06,95%CI:0.44～2.54,P=0.89）、序贯疗法Hp根除率（OR=0.88,95%CI:0.38～2.04,P=0.76）、不良反应发生率（OR=1.02,95%CI:0.36～2.89,P=0.96）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 泮托拉唑与奥美拉唑治疗Hp阳性DU的疗效基本相当，但selleck LY294002因本研究中纳入的样本量较少，缺少患者病情具体情况，且所纳入的文献质量一般，因此要获得更具代表性且更加严谨的研究结果仍后续研究作进一步验证。

目的 探究百令片对早期糖尿病肾病(EDN)患者微炎症反应、氧化应激指标及肾Naporafenib IC50功能的影响。方法 选择2021年3月至2023年3月在我院治疗的60例EDN患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组和研究组各30例。对照组给予二甲双胍与阿托伐他汀钙片治疗，研究组在对照组的基础上加用百令片治疗，比较两组患者的微炎症E7080 IC50因子[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧Biocontrol fungi化物酶(GSH-Px)]、肾功能指标[血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)]水平及不良反应发生情况。结果 治疗后，研究组的CRP、IL-6水平均低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后，研究组的SOD、GSH-Px水平均高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。两组患者的肾功能指标比较，研究组的BUN、Cr水平均低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 EDN患者采用百令片治疗有利于调节微炎症状态，促进肾功能恢复，改善氧化应激指标，且安全可靠，值得临床推广应用。

对冷榨高油酸葵花籽油和油茶籽油进行功效比较研究。通过体外三维（3D）表皮模型EpiKutis，检测模型组织活力、炎症因子释放量、组织形态结构变化、特异性炎症因子（TSLP）评价高油酸葵花籽油和油茶籽油抗炎抗刺激、抗湿疹的功效。结果表明：高油酸葵花籽油与油茶籽油对组织活力均无显著性变化；油茶籽油能显著降低炎症因子释放量，而高油酸葵花籽油无显著性降低；高油酸葵花籽油与油茶籽油对Smoothened Agonist试剂组织形态结构变化均有一定改善；Liver hepatectomy高油酸葵花籽油与油茶籽油均能显著性降低TSLP含量。故油茶籽油与高油酸葵花籽油对十二烷基磺酸钠（SLS）引发的皮肤刺激性炎症均具有一定的抑制和缓解作用，对SLS造成的弱化表皮模型损伤均具有显著的抗湿疹功效；同时，RAD001半抑制浓度山茶油还对SLS引发的表皮模型刺激性损伤具有一定的抑制和缓解作用。

目的：观察稳心颗粒联合盐酸决奈达SB203580溶解度隆片对阵发性房颤（PAhealth care associated infectionsF）患者氧化应激、心肌纤维化和外周血单核细胞缝隙连接蛋白40(Cx40)信使核糖核酸（m RNA）、缝隙连接蛋白43(Cx43)m RNA的影响。方法：选取2020年3月～2Nirogacestat细胞培养022年12月期间在我院治疗的79例PAF患者为研究对象。按照随机数字表法将患者分为对照组（39例，盐酸决奈达隆片治疗）和研究组（40例，稳心颗粒联合盐酸决奈达隆片治疗）。对比两组房颤（AF）发作次数、静息心率、AF持续时间、氧化应激指标、心肌纤维化指标和外周血单核细胞Cx40mRNA、Cx43mRNA的变化情况。结果：与对照组治疗12周后相比，研究组的AF发作次数更少，静息心率更低，AF持续时间更短，丙二醛（MDA）、Ⅲ型前胶原氨基末端肽（PⅢNP）、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、外周血单核细胞Cx40mRNA、Cx43mRNA更低，超氧化物歧化酶（SOD）更高（P<0.05）。结论：稳心颗粒联合盐酸决奈达隆片治疗PAF患者，可有效改善患者的临床症状，减轻患者的氧化应激、心肌纤维化损伤，调节外周血单核细胞Cx40mRNA、Cx43mRNA水平。

目的 探讨益肾排毒方治疗老年糖尿病肾病患者疗效及对24 h尿蛋白、β2微球蛋白的影响。方法 将武汉市中医医院2019年1月—2021年4月收治的老年糖尿病肾病患者101例，随机对照表法随FNB fine-needle biopsy机分为对照组53例和观察组48例。对照组采用降糖、降压、控制蛋白、纠正电解质代谢紊乱、肾性贫血及肾性骨病等对症治疗；在此基础上，观察组采用益肾排毒方治疗，两组均治疗12周。比较两组的临床疗效及不良反应状况，测定白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、血肌酐(serum creatinine, Scr)、尿素氮(urea nitrogen, BUN)及24 h尿蛋白(24 h urine protein quantification, 24 h Upro)、β2-微球蛋白(β2-microglobulin, β2-MG)。结果 观察组治疗后血清IL-6与CRP低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后SCR、BUN及24 h Upro、β2-MG水平低于对照组(P<0.05)。对照组有效率79.25%(42/53)与观察组93.75%(45/48)比较，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组总不良率18.87%(10/53)与观察组27.08%(13/48)比较，差异无统计学意义(P>0.0Entinostat抑制剂5)。结论 益肾排毒方对IACS-10759试剂老年糖尿病肾病患者的疗效显著，可降低患者炎症因子水平，降低24 h Upro、β2-MG,改善肾功能和血管内皮功能，值得推广。