Jak信号通路

目的:验证四神丸调节记忆性Treg/Th17细胞平衡治疗葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的慢性复发性溃疡性结肠炎(UC)的同时,观察四神丸对Numb/Notch-糖代谢途径中各类蛋白及基因的影响,从干预Numb/Notch-糖代谢途径探究四神丸调节记忆性Treg/Th17细胞平衡治疗UC的可能作用机制。方法:1.动物模型的复制与给药方法:将40只6-8周龄的SPF级BALB/c雄性小鼠随机分为4组,即正常组(Control)、正常+四神丸组(Ctrl+SSP)、模型组(DSS)、模型+四神丸组(DSS+SSP),每组10只。其中,正常组与正常加四神丸组全程自由饮用蒸馏水,模型组与模型加四神丸组给予3%(w/v)DSS溶液连续自由饮用7天后,停用DSS溶液并换成蒸馏水自由饮用7天后,再换成2.5%(w/v)DSS溶液自由饮用7天,最后停用DSS溶液1天后处死小鼠,即慢性复发性溃疡性结肠炎模型复制完成。以小鼠第一天饮用3%(w/v)DSS溶液为第1d,第7天停用3%(w/v)DSS溶液并开始按照小鼠体重给予四神丸灌胃给药治疗,正常组、正常加四renal autoimmune diseases神丸组以及模型组均灌用蒸馏水,根据预实验结果,模型加四神丸组给予5g/kg四神丸混悬液,每日1次,固定时间进行灌胃治疗,连续给药两周后,麻醉处死老鼠,并立即分离脾脏、结肠以及肠系膜淋巴结。2.四神丸治疗DSS诱导的慢性复发性UC小鼠的疗效评价:每日记录小鼠的体重变化,计算小鼠的体重变化率[体重变化率=小鼠每日体重(g)/小鼠初始体重(g)×100%],同时在实验期间对每一只小鼠粪便状态的变化(包括黏稠度)、粪便隐血进行评估,并观察小鼠每天的精神状态、饮食情况等,并用疾病活动指数(Disease active index,DAI)[DAI=体重变化评分+粪便黏稠度评分+便血评分]评估小鼠的具体情况,给药2周后将小鼠麻醉处死,分离脾脏、结肠以及肠系膜淋巴结。测量结肠长度,称量脾脏、结肠重量,,并计算其肠重指数、脾重指数、结肠重量指数以及单位长度下结肠重量。制作结肠组织石蜡切片,通过双盲法进行显微镜观察,评估结肠病理组织形态的变化。3.四神丸对记忆性Treg/Th17细胞平衡的调控作用:采用流式细胞术(FCM)检测小鼠肠系膜淋巴结细胞T细胞亚群中记忆性Treg细胞和记忆性Th17细胞的表达水平,具体为效应记忆性Treg细胞(CD4~+CCR7~-Foxp3~+,TEM-m Treg)、中枢记忆性Treg细胞(CD4~+CCR7~+Foxp3~+,TCM-m Treg)、效应记忆性Th17细胞(CD4~+CCR7~-IL-17~+,TEM-m Th17)、中枢记忆性Th17细胞(CD4~+CCR7~+IL-17~+,TCM-m Th17),验证四神丸调控Treg/Th17细胞平衡的作用。4.糖代谢与能量代谢途径相关指标检测:通过酶联免疫吸附测定(ELISA)对小鼠结肠己糖激酶2(HK2)、丙酮酸激酶(PK)、葡萄糖6-磷酸酶(G6pase)、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)、醛缩酶A(ALDA)、葡萄糖激酶(GCK)、乳酸脱氢酶A(LDH-A)、三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、一磷酸腺苷(AMP)、腺苷(Ado)进行检测,探究四神丸对能量代谢与糖代谢的影响。5.Numb/Notch-糖代谢途径相关蛋白检测:采用蛋白免疫印迹(WB)方法,对Numb/Notch-糖代谢途径相关蛋白如Numb、Notch3、DLL1、DLL2、DLL4、MSI2、Maml1、Jagged1、GLlut1、Glut4、Gsk3β、STAT4、smad2/3,探究四神丸对Numb/Notch-糖代谢途径的调控作用。6.数据分析:使用SPSS22.0软件进行统计学分析,组间比较采用对照t检验和单因素方差分析,以Mean±SEM表示,P<0.05代表数据统计结果具有显著差异,P<0.01代表数据统计结果具有极显著差异,然后用Graph Pad Prism 8.0软件制作统计图。结果:1.四神丸对DSS诱导的慢Adavosertib细胞培养性复发性UC小鼠的疗效评价经四神丸治疗后,与模型组相比,模型+四神丸组小鼠的一般状态有明显的好转,饮食量和体重显著增加,精神状态明显改善,大便性状、每日OB评分以及DAI评分等明显降低(P<0.05或P<0.01),结肠长度明显恢复(P<0.05),镜下结肠组织病理损伤明显恢复(P<0.05),结肠重量、结肠单位长度重量、结肠重量指数、脾脏重量、脾脏重量指数均有明显下降(P<0.05或P<0.01)。说明四神丸可以恢复溃疡性结肠炎小鼠的疾病状态。2.四神丸对慢性复发性UC小鼠记忆性Treg/Th17细胞的平衡作用与正常组相比,模型组中IDN-6556生产商枢记忆性与效应记忆性Treg细胞数量下降(P<0.05或P<0.01),中枢记忆性与效应记忆性Th17细胞数量上升;经给药治疗后,模型+四神丸组记忆性Treg细胞数量上升(P<0.05或P<0.01)、Th17细胞数量明显下降(P<0.05或P<0.01),记忆性Treg/Th17比值升高(P<0.05或P<0.01),而IL-10的水平也明显升高(P<0.05)。此结果表示四神丸能够调节记忆性Treg/Th17细胞的平衡。3.四神丸对慢性复发性UC小鼠Numb/Notch通路与糖代谢途径的调节作用与正常组相比,模型组Notch3、DLL1、DLL2、DLL4表达量均显著升高(P<0.05或P<0.01),而Numb表达量显著下降(P<0.05或P<0.01),与模型组相比,经给药治疗后,模型加四神丸组Notch3、DLL1、DLL2、DLL4表达量均显著下降(P<0.05或P<0.01),而Numb表达量显著升高(P<0.05或P<0.01)。采用酶联免疫吸附法对ATP、ADP、AMP、Ado、HK2、PK、G6pase、PEPCK、ALDA、GCK、LDH-A进行检测,与正常组相比,模型组Ado表达量下降(P<0.05),其余指标表达量均显著升高(P<0.05或P<0.01),经四神丸治疗后,ATP、ADP、AMP、Ado、HK2、PK、G6pase、PEPCK、ALDA、GCK、LDH-A表达量均显著下降(P<0.05或P<0.01),且Ado表达量升高(P<0.05)。此结果提示四神丸可能通过抑制Numb/Notch信号的活化以及纠正糖代谢水平。结论:1.四神丸可以有效治疗DSS诱导的慢性复发性溃疡性结肠炎。2.四神丸治疗DSS诱导的慢性复发性溃疡性结肠炎作用机制可能通过干预Numb/Notch-糖代谢途径调控记忆性Treg/Th17细胞的平衡来实现的。

目的 探讨丹参注射液配合琥珀酸美托洛尔治疗心血瘀阻证冠心病心绞痛的临床效果。方法 选取2018年11月至2021年11月期间江西省靖安县人民医院收治的68例心血瘀GSK126供应商阻证冠心病心绞痛患者，按数字随机表法分为两组，即对照组34例，琥珀酸美托洛尔治疗；观察组34例，基于对照组MRTX1133化学结构用药方案上采用丹参注射液治疗；比较两组治疗效果、心绞痛缓解情况及血管内皮功能变化。结果 观察组治疗总有效率94.12%高于对照组的64.71%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察Oncology center组治疗后心绞痛发作次数低于对照组，持续时间短于对照组，内皮素（ET）-1含量低于对照组，一氧化氮（NO）高于对照组（P<0.05）。结论 丹参注射液配合琥珀酸美托洛尔治疗冠心病心绞痛取得显著效果，心绞痛缓解明显，改善患者血管内皮功能，值得临床应用。

目的:基于1.5T磁共振成像(MRI) T_2~*技术探讨地中海贫血(TM)患者心脏、肝脏及胰腺铁负荷的相关性。方法:收集163例TM患者不同时期MRI T_2~*图像数据(每次间隔6个月),并按照不同患者首次检查时间，分成间隔6个月、12个月、18个月及24个月进行亚组分析。采用CMRtools软件测量所有患者心脏T_2~Travel medicine*(H-T_2~*)、肝脏T_2~*(L-T_2~*)值，并探究两者之间的关系。另收集50例TM患者H-T_2~*、L-T_2~*及胰腺T_2~*(P-T_2~*)数据，探讨P-T_2~*与H-T_2~*之间、P-T_2~*与L-T_2~*之间的相关性。结果:首次检查组、6个月组及12个月组的H-T_2~*与L-T_2~*之间(r=0.431、0.492、0.430,P均<0.001)均呈中度正相关。18个月组及24个月组的H-T_2~*与L-T_2~*之间(r=0.326、0.367,P=0.031、0.046)均呈低度正相关。P-T_2~*与H-T_2~*、L-T_2~*均呈中度正相关(r=0.455、0.586,P=0.001selleck激酶抑制剂,P<0.001)。结论:TM患者H-T_2~*、L-T_2~*及P-TT_2~*之间相关程度不明显，相互反映彼此铁负荷的可靠程度较低。Colforsin研究购买采用MRI T_2~*技术评估TM患者铁负荷时应进行较全面的脏器铁评估。

目的 系统性评估养心汤联合磷酸肌酸钠治疗病毒性心肌炎患者的临床效果。方法 60例病毒性心肌炎患者,采用信封法随机分为对照组和试验组,每组30例。对照组应用磷酸肌酸钠治疗,试验组在对照组基础上PLX-4720体内实验剂量联合养心汤内服治疗。比较两组治疗前后中医证候积分、肌酸激酶同工酶(CKMB)及治疗效果。结果 治疗后,两组中医证候积分均明显低于本组治疗前,且试验组中医证候积分(6.33±2.24)分明显低于对照组(15.26±4.22)分,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组CK-MB水平均明显低于本组治疗前,且试验组CK-MB水平(11.71±3.16)U/L明显低于对照组(19.72±4.18)U/L,差异有统计学意义(clathrin-mediated endocytosisP<0.05)。试验组治疗总有效率93.33%明显高于对照组73.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 养心汤联合磷酸肌酸钠治疗可显著改善病毒性心肌炎患者的心脏供血功能,抑制Cobimetinib试剂心肌炎性反应状态,提高心肌收缩力,缓解临床症状,具有益气养阴、扶正祛邪的功效。

卒中相关失眠是现代社会常见的脑卒中相关身心障碍疾病,较一般人群而言,临床存在发病率高、治疗不重视与预后不良的现状,迫切需要安全有效的兼顾卒中恢复与睡眠改善的治疗措施。石学敏院士结合古今名家思路和自身多年临床体会,针对卒中相关失眠虚实夹杂、“神不安、STM2457价格阴阳乱”等病机特点,创立了“百会、四神聪深纳久留”针刺法。卒中相关失眠病情重、病位深且病程长。本研究选穴精要,可调神助眠、加强经络联系和扩大治www.selleck.cn/products/Vorinostat-saha疗范围;针刺手法侧重于针刺效应的实现,可加强针刺感应、促进得气和增长治疗时间。本研究系统化地阐述了“百会、四神聪深纳久留”针刺法在选穴、配伍forensic medical examination和手法量学等组方的逻辑和意义,呼应了中医整体观念,经临床研究验证疗效满意,值得在科研与临床工作中进一步推广。

目的 基于视网膜脱离复位术后患者心理状态的影响因素构建列线图预测模型，并验证模型的预测效能。方法 收集238例视网膜脱离复位术患者的临床资料，按照6∶4比例将纳入对象分为建模组143例和验证组95例；采用焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评估患者的不良心理Gefitinib-based PROTAC 3核磁状态；采用单因素和多因素Logistic回归分析明确视网tissue microbiome膜脱离复位术后患者心理状态的影响因素，并建立风险预测模型；绘制受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线评估模型的预测效能，并进行Hosmer-Lemeshow拟合优度检验。结果 建模组143例患者中，96例(67.13%)出现负性心理状态；单因素分析结果显示，年龄、经济压力、合并慢性病、失眠、视网膜脱离距手术时间、另眼视力情况均为视网膜脱离复位术后患者心理状态的影响因素(P<0.05);多因确认细节素Logistic回归分析结果显示，年龄<55岁(OR=3.214)、有经济压力(OR=3.328)、合并慢性病(OR=3.631)、失眠(OR=7.886)、视网膜脱离距手术时间>7 d(OR=5.897)、另眼存在视力缺陷(OR=6.133)均为患者负性心理状态的独立危险因素(P<0.05)。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结果显示，基于影响因素构建的列线图模型在建模组(χ~2=6.470,P=0.595)、验证组(χ~2=6.343,P=0.535)中均具有良好的校准度；校准曲线显示，列线图模型在建模组和验证组中预测的负性心理状态发生风险与实际发生风险具有良好一致性；ROC曲线显示，列线图模型在建模组、验证组中预测负性心理状态的曲线下面积分别为0.909(95%CI:0.849～0.951)、0.902(95%CI:0.824～0.954)。结论 根据视网膜脱离复位术后患者心理状态的影响因素(年龄、经济压力、合并慢性病、失眠、视网膜脱离距手术时间、另眼视力情况)构建的列线图预测模型区分度、有效性均良好，可为此类患者临床治疗方案的选择提供参考依据。

目的 分别使用血液Nirogacestat溶解度透析、血液透析滤过两种方法，对慢性肾衰竭尿毒症患者进行治疗，并对比体内毒素的清除效果。方法 择取2019年11月-2021年11月就诊的慢性肾衰Influenza infection竭尿毒症患者50例，根据治SB431542 IC50疗方式的区别将其分为对照组和观察组，每组25例。对照组行血液透析滤过治疗；观察组行血液透析治疗。比较组间的体内毒素清除效果、治疗有效率、不良反应发生率。结果 和治疗前相比，治疗后两组的毒素水平均明显降低（P<0.05），且观察组的血磷、甲状旁腺激素、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的水平更低，对照组的血β2微球蛋白水平更低（P<0.05）。观察组的治疗总有效率更高，不良反应总发生率更低（P<0.05）。结论 血液透析治疗在血磷、甲状旁腺激素、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C毒素清除中的效果更好，血液透析滤过治疗在血β2微球蛋白毒素清除中的效果更好。

目的 探讨分工定位抢救配合在急诊心肌梗死患者护理中的应用价值。方法 选取2018年9月—2020年8月赣州市人民医院急诊收治的90例心肌梗死患者为研究对象，将2018年9月—2019年5月PLX3397体内进行常规急救护理的45例患者列为对照组，将2019年5月—2020年8月进行分工定位抢救配合的45例患者列为观察组，对比2组抢救成功率和抢救效率（分诊、静脉通道建立用时、抢救时间、收住院时间）及不良事件（穿刺部位感染、selleckchem SB203580心律失常、心源性休克）总发生率。结果 观察组抢救成功率为95.56%，明显高于对照组的82.22%(P<0.05)。观察组平均分诊、静脉通道建立用时、抢救时间及收住院时间明显短于对照组，观察组急救期间不良事件总发生率与对照组相比较低（P<0.05）。结论 分工定位抢救配合运用于急诊心肌梗死患者护理中可有效缩短分诊、静脉输液以及抢救所需时间，提高抢救成功率，减少穿刺部位感染、心律失常等Virus de la hepatitis C不良事件的发生。

目的:探究住院精神bio-based oil proof paper分裂症患者冲动行为的风险预测模型的构建与应用情况。方法:选取334例精神分裂症患者，根据出院后外显攻击行为量表(MOAS)评分分为冲动行为组(n=116)和非冲动行为组(n=218),应用Logistic回归分析冲动行为的相关影响因素，根据分析结果建立风险预测模型，选取116例患者进行模型验证，并分析其临床预测价值。结果:冲动行为组在性别、饮酒史、不良生活习惯、既往冲动行为史确认细节、被害妄想、易激惹、幻听、关系妄想、敌对情绪、兴奋方面比例与非冲动行为组差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。经Logistic多因素分析后，以性别、不良生活习惯史、既往冲动行为史、易激惹为精神分裂症患者发生冲动行为的独立危险因素。风险预测模型预测ROC曲线下面积为0.769(95%CI:0.712～0.826,P<0.001),约登指数最大值为0.462,敏感度为0.595,特异度为0.867。结论:以性别、不良生活习惯史、既往LGK-974研究购买冲动行为史、易激惹为危险因素建立风险预测模型能够有效预测住院精神分裂症患者冲动行为的发生，且具有较高的特异度和灵敏度，对临床干预具有一定指导意义。

目的 建立并验证老年冠心病急诊患者行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后心肌内出血的风险因素预测模型。方法 选择南京医科大学第一附属医院2022年收治的54例行PCI的急诊老年冠心病患者作为研究对象，同期选择50例行PCI的急诊老年冠心病患者作为验证组；以心脏磁共振成像作为诊断和评估心肌内出血的金标准，采用多因素logistic回归模型构建心肌内出血风险因素的预测模型，绘制ROC曲线分析预测模MK-1775体内实验剂量型的应用价值。结果 心肌内无出血者29例(无出血组),出血者28例(出血组)。出血组心肌梗死部位、病变支数、开通时间、肾功能不全比较，差异均有统计学意义(P<0.05);多因素logistic分析，结果显示心肌梗死部位为前壁、病变支数为selleckchem RSL3多支、开通时间>45 min、肾功能不全是影响患者术后心肌内出血的独立危险因素(P<0.05),其联合预测模型为logit(P)=0.695×心肌梗死部位+0.756×病变支数+0.678×开通时间+0.702×肾功能不全；该预测模型预测急诊老年冠心病患者PCI后心肌内出血的曲线下面积为0.870(95%CI:0.769～0.972,P<0.001);在验证组中采用预测模型的灵敏度为89.47%,特异度为90.32%,阳性预测值为85.00%,阴性预测值为93.33%,准确率为90.00%,具有较高的应用价值。结论 通过心tumor immunity肌梗死部位、病变支数、开通时间、肾功能不全构建的预测急诊老年冠心病患者PCI后心肌内出血的模型具有较高的应用价值。