Jak信号通路

目的 探讨雷珠单抗治疗视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿（branch retinal vein occlusion-macular edema,BRVO-ME）过程中玻璃体状态的动态变化及其对疗效的影响。方法 回顾性分析2021年2—6月在中国科学技术大学附属第一医院眼科接受玻璃体腔注射雷珠单抗治疗的初诊BRVO-ME病人35例35眼，根据间接眼底镜，B超及光学相干断层扫描（optical coherence to-mography,OCT）Liproxstatin-1 IC50结果对玻璃体状态进行评估，分为无PVD组17例，局限VMA组5例，广泛VMA组7例，完全PVD组6例。各组病人连续3月每月注射雷珠单抗1次，随访4个月以上，在每次注射1月后观察病人的玻璃体状态、黄斑厚度（central maculselleck化学ar thick-ness,CMT）和最佳矫正视力（best corrected visual acuity,BCVA）。结果 35眼在治疗后BCVA和CMT均显著好转。各组病人在注药1次，2次，3次后的BCVA均差异无统计学意义。在第1次注药后，局限VMA组的CMT[452.00(433.50,591.50)μm]与无PVD组[336.00(311.00,361.00)μm,P=0.016]、广泛VMA组[335.00(251.00,357.00)μm,P=0.028]相比较差异明显。第2次注药后，局限VMA组的CMT[358.00(330.50,504.00)μm]与无PVD组[259.00(235.00,291.00E coli infections)μm,P=0.021]、广泛VMA组[237.00(233.00,278.00)μm,P=0.036]相比较仍然差异较大。第3次注药后，各组间CMT差异无统计学意义。与未治疗时相比，第1次治疗（P=0.086）及第2次治疗后（P=0.057），各组病人的玻璃体状态差异无统计学意义。第3次治疗后，无PVD6眼，局限VMA5眼，广泛VMA9眼，完全PVD15眼，与未治疗时相比，无PVD组改变11眼，局限VMA组改变4眼，广泛VMA组改变7眼，完全PVD改变0眼，病人玻璃体状态较未治疗时差异有统计学意义（P=0.001）。结论 不同基线玻璃体状态的BRVO-ME病人，在经过3次玻璃体腔雷珠单抗注射治疗之后均能获得明显的视力获益和水肿消退。基线玻璃状态对病人视力无明显影响，局限VMA可能在治疗初期影响水肿消退，但在经过3次注射后即无明显差异…

【背景与目的】脓毒症是一种严重威胁人类健康的疾病,然而有效防治且副作用小的药物有限。大黄是一种传统中药,成分复杂,具有抗炎、抗肿瘤、调节免疫等多种功效。蒽醌类是大黄公认的活性物质,目前对大黄蒽醌(Rhubarb anthraquinone,RA)的各种单体物质抗炎作用的研究较多,但鲜有对大黄蒽醌类主要成分游离型蒽醌(Free anthraquinone,FA)和结合型蒽醌(Combined anthraquinone,CA)二者从药物提取到整体性、系统性进行对比的研究。本研究选取甘肃道地药材礼县大黄,通过系统分离、质量控制、药效学观察,旨在探讨大黄FA与CA提取物对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的炎症损伤的主要靶器官肺与肠的作用与潜在的分子机制以及药物作用靶点,以期为大黄的药物开发与利用提供理论依据。【方法】1.通过溶剂提取法从大黄药材中对RA类成分进行提取分离,大孔吸附树脂进行精制,分别制备大黄FA和CA提取物;应用分光光度法测定大黄FA与CA提取物的含量;通过高效液相色谱法(high-performance liquid chromatography,HPLC)测定大黄FA与CA提取物水解前后不同成分(芦荟大黄素、大黄素、大黄酸、大黄酚和大黄素甲醚)的含量对提取物进行质量控制。2.通过LPS构建实验小鼠炎症模型,以大黄FA与CA提取物进行药效学观察。应用血细胞分析仪与生化分析仪测定小鼠血液白细胞(white blood cell,WBC)、中性粒细胞与C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)的水平;应用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)测定小鼠血清降钙素原(procalcitonin,PCT)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)的水平;通过湿/干重比值(wet/dry,W/D)与伊文思蓝(evans blue,EB)渗透实验评估小鼠肺与回肠上皮细胞通透性变化;利用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,H&E)染色和透射电镜观察肺与小肠损伤的改变。3.通过免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)和免疫印迹法(western blotting,WB)检测肺与回肠组织中不同紧密连接蛋白(tight junction proteins,TJs)标志物ZO-1、occludin和claudin-5的表达水平,并用WB法分别检测NF-κB通路相关蛋白p-NFκB p65/NFκB p65、p-IKKβ/IKKβ和炎症调节因子环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,Cox-2)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)及Ras同源基因家族成员A(Ras homolog gene family member A,RhoA)/Rho相关蛋白激酶1(Rho-associated protein kinase 1,Rock1)信号通路关键蛋白RhoA、Rock1、p-MYPT1/MYPT1的表达情况。此外,应用RhoA/Rock信号通路激动剂U46619对TJs和炎症调节蛋白的蛋白表达做进一步验证。4.体外培养小鼠单核巨噬细胞RAW264.7,通过CCK8法检测了大黄FA和CA提取物对RAW264.7巨噬细胞的抑制活性,筛选FA和CA的最适药物浓度;通过LPS构建RAW264.7巨噬细胞炎症模型,用ELISA法检测FA与CA处理前后IL-1β、TNF-α和IL-10的变化;利用WB法检测NF-κB通路相关蛋白p-NFκB p65/NFκB p65、p-IKKβ/IKKβ和炎症调节因子Cox-2和iNOS的蛋白表达情况。【结果】从大黄药材中提取出符合质量控制要求的FA和CA物质,其含量均大于50%,提取物的单体成分符合定性特征。在体内实验中,血细胞分析结果显示,与LPS组相比,FA组和CA组中白细胞水平和中性粒细胞计数plot-level aboveground biomass水平显著升高,差异有统计学意义(均p<0.001);生化分析仪结果显示,与LPS组相比,FA组和CA组中CRP水平显著降低,差异有统计学意义(均p<0.001)。ELISA结果显示,与对照组相比,LPS组小鼠血清中TNF-α、IL-1β和PCT水平显著升高,而IL-10水平显著降低(均p<0.001);经FA或CA干预后,TNF-α、IL-1β和PCT含量显著降低,而IL-10含量显著升高;肺H&E结果显示,与LPS组比较,FA组与CA组显著改善了LPS诱导的小鼠肺损伤程度,差异具有统计学意义(分别为p<0.01和p<0.05);与FA组相比,CA组改善LPS诱导的小鼠肺损伤的程度弱于FA组,差异具有统计学意义(p<0.05)。回肠H&E结果显示,与LPS组比较,病理学评分显示FA或CA组显著改善了LPS诱导的小鼠回肠损伤程度,差异具有统计学意义(分别为p<0.001和p<0.05);与FA组相比,CA组改善回肠损伤的程度弱于FA组,差异具有统计学意义(p<0.01)。电镜结果显示,大黄FA或CA提取物显著改善了LPS所导致的肺与回肠的TJ结构损伤,且FA的改善效果优于CA。W/D实验显示,与LPS组相比,FA和CA组显著降低了肺W/D值,差异有统计学意义(分别为p<0.001和p<0.01)。肺EB实验结果显示,与LPS组相比,FA或CA的治疗则抑制了LPS存在下的肺EB渗漏,差异有统计学意义(分别为p<0.01和p<0.05);FA组改善肺EB渗漏的作用优于CA组,差异有统计学意义(p<0.05)。回肠EB实验结果显示出与肺EB实验相似的结果。肺IHC结果显示,在用FA或CA预处理的小鼠中,ZO-1、occludin和claudin-5的表达较为LPS显著上调;肠IHC结果显示,与LPS组相比,FA和CA组中ZO-1、occludin和claudin-5的表达水平显著上调(均p<0.001)。肺WB结果显示,与LPS组相比,在用FA预处理后,ZO-1、occludin和claudin-5的表达则显著上调,比较三指标的灰度值,差异均具有统计学意义(分别p<0.01,p<0.001和p<0.01),CA组亦有类似的结果(分别p<0.05,p<0.01和p<0.05);回肠WB结果显示与肺WFulvestrantB结果一致。此外,肺组织中NF-κB的WB实验结果显示,与LPS组相比,在用FA预处理后,NFκB p65和IKKβ蛋白的磷酸化表达则显著降低,差异具有统计学意义(均为p<0.001),CA组与LPS组相比较,也得到相似的结果(分别为p<0.01和p<0.001);回肠组织中NF-κB的WB实验结果与肺组织的结果一致;肺组织中RhoA/Rock1通路的WB实验结果显示,与LPS组相比,在用FA预处理后,RhoA、Rock1、p-MYPT1/MYPT1和Cox-2、iNOS的表达则显著下调,各指标灰度值比较,差异均具有统计学意义(分别p<0.01GSK126化学结构,p<0.01,p<0.01,p<0.001和p<0.01),CA组得到与FA组类似的结果(分别p<0.05,p<0.05,p<0.05,p<0.05和p<0.01);回肠组织中RhoA/Rock1通路的WB实验结果显示与肺组织结果类似。RhoA/Rock1通路激动剂实验结果显示,在肺与回肠组织中,与LPS组相比,FA组的Cox-2和iNOS蛋白表达水平下调而ZO-1、occludin、claudin-5的表达上调。然而,FA对TJs的保护作用在U46619干预的情况下被部分消除。在体外实验中,CCK-8实验结果显示,FA和CA以浓度剂量依耐性的方式抑制RAW264.7巨噬细胞增殖,并且FA的抑制效果略优于CA的抑制效果。ELISA结果显示,与LPS组相比,FA和CA组可显著降低RAW264.7巨噬细胞中TNF-α和IL-1β的含量、增加IL-10的含量。WB实验结果显示,与LPS组相比,FA组中NFκB p65和IKKβ蛋白的磷酸化表达则显著降低,灰度值比值的量化分析显示差异具有统计学意义(分别为p<0.001和p<0.01),CA组与LPS组相比较也得到类似的结果(分别为p<0.01和p<0.001)。Cox-2和iNOS的表达水平变化也与p-NFκB p65/NFκB p65和p-IKKβ/IKKβ的结果相一致。【结论】体内实验证实,RA类物质可有效减轻LPS诱导的小鼠炎症反应、降低肺与小肠上皮细胞通透性损伤,其机制可能与下调RhoA/Rock1信号通路、增强肺泡与小肠上皮紧密连接蛋白有关。此外,NF-κB通路也参与RA类物质的抗炎作用。从体外实验进一步证实,巨噬细胞是RA类物质发挥抗炎和免受器官(肺和回肠)通透性损伤作用的靶细胞之一。

目的 探讨食管癌放疗患者经外周静脉穿刺的中心静脉导管（PICC）相关静脉血栓形成的危险因素。方法 收集298例接受PICC置管的食管癌放疗Raf抑制剂患者的临床资料，根据静脉血栓的发生情况分为血栓组（108例）及无血栓组（190例）。采用多因素Logistic回归模型分析PICC相关静脉血栓形成的独立影响因素。结果 298例患者中，同步放化疗患者180例（60.4%），单纯放疗患者118例（39.6%）。发生PICC相关静脉血栓108例（36.2%），其中症状血栓26例（8.7%），无症状血栓82例（27.5%）。单因素分析结果显示，血栓组中具有高脂血症史、置管长度﹤45 cm、同步放化疗、血管超声检查次数≥3次的患者比例均高于无血栓组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，同步放化疗是食管癌放疗患者PICC相关静脉血栓形成的独立危险因素（P﹤0.01）。结论 同步放化疗可能增加selleck Regorafenib食管癌患者PICC相关静脉血栓的发生风险，加强血管超声检查有利于PICC相关静脉血栓的监测及诊断，有助于及时进行抗栓治疗和疗效评genetics and genomics价。

目的 建立肝硬化患者脾切除术后急性期门静脉血栓形成（PVT）的列线图预测模型，评估临床应用价值unmet medical needs。方法 回顾性分析2013年1月至2021年11月在丽水市人民医院肝胆外科完成的92例肝硬化行脾切除患者的临床资料，根据术后1周内是否发生门静脉系PR-171纯度统血栓分成，采用单因素及多因素Logistic回归分析独立危险因素，根据结果构建Nomogram模型，再随机选取浙江大学医学院附属第一医院同期肝硬化行脾切除病例43例，进行外部验证。采用ROC曲线、校准曲线、Hosmer-Lemeshow拟合优度检验对模型的预测价值进行验证，采用临床决策曲线（DCA）对模型的临床获益进行评估。结果 多因素Logistic回归分析显示，门静脉直径、脾静脉直径是肝硬化患者脾切除术后急性期门静脉血栓发生的独立危险因素（OR值分别是1.311和1.345,P<0.05）。ROC分析显示，本研究建立的发生风险预测模型区分度较好（AUC=0.PD-0332991体外824,95%CI:0.739～0.910）。加强Bootstrap校准图形中标准曲线与校准预测曲线相贴合，表明模型的校准度良好。DCA曲线显示模型具有潜在的临床应用价值。结论 术前门静脉直径、脾静脉直径是肝硬化患者行脾切除术后急性期门静脉血栓形成的独立危险因素，基于这两项因素建立的Logistic回归模型对预测脾切除术后急性期门静脉血栓形成的风险有一定价值。

小气道功能障碍(small airway dysfunctiICI 46474作用on,SAD)广泛存在于儿童哮喘的多个阶段，以气道炎症、气道重塑、气道高反应性为基础，其中气道炎症是SAD的主要病理特征。近年来研究发现，参与小气道病变进展的免疫细胞，如2latent neural infection型固有淋巴细胞(type 2 innate lymphoid cell,ILC2)、巨噬细胞、粒细胞等，在哮喘相关的临床控制和靶向治疗中发挥重要的作用。同时，随着脉冲振荡技术和呼出气一氧化氮检测等临床检测技术的不断完善，SAD与儿童哮喘早期发生和发展有关的证据也越来越多。针对小气道的超细颗粒气雾剂和单克隆抗体靶向药物研制为哮喘精准控制提供了新的手段。因此，小气道在哮喘等慢性呼吸系统疾病中的功能近年来受到广泛关注。既往研究表明，SAD会增加儿童哮喘不受控制的风险，但往往易被忽视。该文从发病机制、诊断评估和治疗3个方面阐述SAD及儿童哮喘的最新研究进展，希Cobimetinib冀为以小气道为治疗靶点的长期哮喘管理提供新的视角及认识。

目的 心血管病患者(Card寻找更多iovascular Disease,CVD)的心理因素和精神健www.selleck.cn/products/pci-32765康障碍均会影响心血管病患者健康水平,本研究构建基于移动医疗的心血管病患者中医情志疗法方案及应用效果,改善心血管病患者焦虑抑郁情绪、心理弹性及心血管病患者健康行为自我调控动机水平,为心血管病中医情志疗法提供新的理论指导及科学依据。方法 1.通过文献研究,开展心血管病患者中医情志干预方案指标的初步筛选,探讨基于情绪调节论中医情志与西方心理弹性理论的相关性Electrical bioimpedance;目的抽样12名心血管病患者进行质性访谈完善方案;邀请本研究相关领域8名专家开展专家小组会议讨论和修订方案;依托于移动医疗开展预试验确定干预方案。2.本研究实证研究部分采用随机对照设计,杭州市某社区医院就诊且同时符合纳入和排除标准的心血管病患者的72例门诊患者作为研究对象。采用随机数表法随机分为对照组和干预组,对照组36例患者实施常规健康教育,干预组36例患者实施中医情志疗法,对心血管病患者进行为期8周的干预,将心理弹性量表(RS-25)、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)、健康行为自我调控问卷(TSRQ)作为评价指标,分别于干预前和干预8周后对两组患者进行评估。通过SPSS25.0统计软件处理数据,运用描述性分析、t检验、秩和检验、χ2检验对两组的一般资料和量表数据进行统计分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果 1.通过文献回顾建立了中医情志和西方心理弹性理论框架;文献研究确定中医情志干预的基本方法包括言语开导法、顺从情欲法、移情易性法、情志相胜法、静志安神法,初步形成心血管病患者中医情志干预方案一级指标5项,二级指标8项,三级指标20项;质性访谈共析出3个主题和13个亚主题,对二、三级指标进行了补充和修改;专家小组会议对方案修改6个条目,未删减和增加条目,并对系统内容进行了9处修改;预试验对“小程序”设计页面和方案实施环节进行了修改。中医情志方案最终形成一级指标5项,二级指标10项,三级指标28项。2.实证研究结果:干预组34人,对照组34人完成了 8周的干预和跟踪调查。干预前,两组基线资料分析在年龄、性别、婚姻状况、月收入、文化程度、睡眠、运动、饮食、吸烟状况等方面差异均无统计学意义(P>0.05),两组患者干预前RS-25、SAS、SDS、TSRQ量表评分差异均无统计学意义(P>0.05),基线资料均衡可比。干预8周后效果分析:①RS-25:干预组的R…

目的 构建急性缺血性脑卒中（AIS）患者颅内压（ICP）增高风险预测模型，并验证其效度。方法 191例AIS患者分为两组；其中，ICP增高组140例，ICP未增高组51例。比较两组基本资料，采用单因素和多因素logistic回归分析AIS患者ICP增高的影响因素。根据多因素logistic回归分析结果，构建AIS患者ICP增高发生的预测模型，将外部验证组66例AIS患者带入模型中，评估预测模型的效度。结果 单因素logistic回归分析结果显示点击此处，Gselleckchem MG132CS评分、体温、呼吸频率、收缩压、舒张压、PaCO2及出现大面积脑梗死、呕吐、脑水肿和脑电频率变慢与ICP增高有关（P<0.05）。多因素logistic回归分析显示，舒张压升高、PaCO2降低、出现大面积脑梗死和脑水肿是AIS患者ICP增高的独立危险因素（P<0.05）。根据多因素logistic回归分析结果，构建仅包含舒张压、PaCO2、大面积脑梗死和脑水肿的ICP增高发生预测模型，ROC曲线分析结果显示，预测模型预测AIS患者发生ICP增高的AUC为0.968[95%CI（0.932～0.988）]。将外部验证组66例AIS患者带入预测模型中，Rtranspedicular core needle biopsyOC曲线分析结果显示验证模型预测患者发生ICP增高的AUC为0.992[95%CI（0.931～1.000）]。结论 AIS患者出现舒张压升高、PaCO2降低、大面积脑梗死和脑水肿时发生ICP增高的风险较大。AIS患者ICP增高风险预测模型的拟合效果较好，可为AIS患者的临床护理观察及ICP增高的评价提供有价值的依据。

目的 探讨3%高渗盐水和20%甘露醇对肾功能损伤伴发急性脑梗死患者取栓术heart infection后脑水肿、脱水降颅压效果的研究。方法 对福建省宁德市闽东医院2021年1月—2022年12月行介入取栓的48例急性脑梗死伴有肾功能损伤并继发中重度脑水肿的患者作为研究对象。所有患者均进行高渗脱水治疗，其中20%甘露醇组23例，高渗盐水组25例。对比用药前后的肾功能电解质、血浆渗透压变化，以及用药前后美国国立卫生院卒Dolutegravir配制中量表（National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS）评分、脑水肿的变化及90 d改良Rankin量表（modified rankLiproxstatin-1 NMRin scale,mRS）评分等指标，并进行组内与组间对比分析。结果 甘露醇组用药前后，血肌酐与尿素氮增高，差异有统计学意义（P <0.05）。两组治疗后血钠、血氯、血肌酐、尿素氮比较，差异有统计学意义（P <0.05）。结论 急性脑梗死介入取栓术后中重度脑水肿，3%高渗盐水与甘露醇的高渗脱水治疗均有效果，且3%高渗盐水对肾功能影响可能更小，值得进一步大样本研究。

目的 探讨CPI-203对类风湿关节炎影响及作用机制。方法 将生长至5～7代的RA滑膜成纤维细胞（RASF）分为正常对照组，白介素1β(IL-1β,10 ng/ml)诱导组，CPI-203(1μmol/L)用药组，CPI-203+IL-1β组。采用Transwell和划痕实验评估RASF侵袭和迁移能力，血管形成实验检测血管形成能力，qRT-PCR和ELISA测定表型相关分子表达水平。Western blot检测丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和蛋白激immediate genes酶B(AKTCompound C研究购买)通路相关蛋白表达。使用II型胶原及佐剂混合而成的乳浊液构建胶原诱导关节炎（CIA）模型。实验组CIA模型诱导成功后腹腔注射CPI-203,200 mg/kg，每两天注射1次；阴性对照组不进行任何处理；阳性对照组构建CIA模型后腹腔注射等量DMSO，每两天注射1BAY 73-4506配制次。CPI-203治疗30 d后，观察鼠爪临床病理特征变化，ELISA检测各组小鼠血清中炎性因子表达水平，Mircro-CT分析鼠爪骨侵蚀变化，苏木精-伊红（HE）染色评估滑膜增生和软骨降解情况。结果 CPI-203显著抑制了IL-1β诱导的RASF侵袭和迁移，并降低血管形成数（P<0.05）。与阳性对照组相比，实验组小鼠关节临床指标得分、滑膜增生、软骨降解及骨损伤减少，血清中炎性因子IL-6、IL-8水平降低（P<0.033）。结论 CPI-203可抑制RASF中炎性因子的表达，减弱RASF的侵袭、迁移及血管形成能力，缓解CIA模型小鼠关节炎症，对类风湿关节炎具备一定治疗潜力。

目的 探究成年男性骨质疏松和骨量减少与心血管疾病危险因selleck合成素的关系，提高对成年男性人群骨质疏松症的重视。方法 选取2018年12月至2021年12月于本院体检科进行骨密度检测的284例成年男性(18～60岁),根据骨密度检测结果分为骨量正常组(190例)和骨量异常组(94例，包括骨量减少和骨质疏松),收集心血管疾病危险因素指标(年龄、BMI、高血压、空腹血糖、同型半胱氨酸、血脂、血尿酸、脂肪肝、吸烟史、饮酒史等),分析其相关性。结果 本院体检的成年男性骨量异常的检出率为33.10%,其中骨量减少的检出率(29.58%)高于骨质疏松(3.52%)。selleck激酶抑制剂骨量异常组肥胖的比例显著低于骨量正常组；骨量异常组的年龄、空腹血糖、同型半胱氨酸、总胆固醇水平以及合并高血压的比例均高于骨量正常组；两组脂肪肝、吸烟史、饮酒史、血尿酸、甘油三酯、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 体检的成年男性中，骨密度水平与多种心血管疾病危险因素(年龄、BMI、高血压、空medicines management腹血糖、同型半胱氨酸、总胆固醇)相关，应及早重视，针对性预防成年男性骨质疏松与心血管疾病的发生。