Jak信号通路

目的 观察基于血栓弹力图监测下的脑梗死患者阿司匹林低反应与中医体质关系。方法 前瞻性纳入2017年3月—2020年2月于我院长期口服阿司匹林治疗的200例脑梗死患者为研究对象，所有受试者均接受血栓弹力图监测，根据AA抑制率将患者分为两组，AA抑制率<50%为阿司匹林低反应组（59例）；AA抑制率≥50%为阿司匹林敏感组（141例）。评估两组患者中医体质类型，BLZ945分析阿司匹林低反应与中医体质关系。结果 低反应组主要中医体质为气虚质、痰湿质和瘀血质，Logistics回归分析显示气虚质（OR=6.5获悉更多00）、瘀血质（OR=5.000）中医体质与阿司匹林低反应ventromedial hypothalamic nucleus相关。结论 气虚质、瘀血质与阿司匹林低反应相关，在临床干预过程中应根据阿司匹林低反应的中医体质特点，筛选干预阿司匹林低反应的中药，为中医药预防脑梗死提供科学依据。

目的:探讨Nur77调控NETosis在脂多糖(LPS)所致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)小鼠肺损伤中的作用。方法:(1)将16只野生型(Wild Type,WT)C57BL/6J小鼠以及16只Nur77基因敲除(Nur77-/-)小鼠按随机区组设计的原则分配至4组,分别为WT+NS组、WT+LPS组、Nur77-/-+NS组、Nur77-/-+LPS组,每组8只,通过气道内滴注LPS(20mg/kg)构建重型ARDS小鼠模型,共观察72小时,记录小鼠存活时间,绘制生存曲线图。(2)将36只野生型(WT)C57BL/6J小鼠以及36只Nur77-/-小鼠按随机区组设计的原则分配到4组内,分别为WT+NS组、WT+LPS组、Nur77-/-+NS组、Nur77-/-+LPS组,设计4 h、12 h、24 h,共3个时间点,每组每个时间点6只。通过气管插管气道内滴注LPS(5mg/kg)建立ARDS小鼠模型以及气道内滴注生理盐水(NS)建立对照组。分别在造模后4 h、12 h、24 h眼眶放血处死小鼠,收集肺组织、支气管肺泡Carotene biosynthesis灌洗液(BALF)用于后续实验。(3)通过肺组织切片苏木精-伊红(HE)染色观察野生型与Nur77敲除小VE-822使用方法鼠肺损伤病理形态,湿干比重(W/D)评估肺水肿,使用ELISA检测小鼠肺组织中促炎细胞因子TNF-ɑ、IL-1β的表达,使用Western blot、免疫组化检测肺组织中PAD4、MPO的表达,Western blot检测肺组织Nur77、MPO、PAD4、Cit-H3表达,免疫荧光染色检测肺组织中Cit-H3、MPO的共表达。结果:(1)监测72小时小鼠存活时间发现,LY294002细胞培养Nur77敲除小鼠在气道内滴注20mg/Kg LPS后首次出现死亡时间在8 h,24h死亡率达50%,72 h死亡率为100%;野生型小鼠气道内滴注LPS后首次出现死亡时间为12 h,较Nur77敲除小鼠死亡时间延迟,8h、24 h、72 h死亡率分别为0%、37.5%、75%,死亡率较Nur77敲除小鼠低。(2)观察ARDS小鼠肺组织病理形态及病理评分发现,Nur77-/-+NS组及WT+NS组,肺组织结构完整,均未见病理损伤(P>0.05)。Nur77-/-+LPS组及WT+LPS组4 h、12 h、24h 3个时间点肺组织均见病理性损伤,Nur77敲除小鼠病理损伤较野生小鼠重,病理评分亦更高,差异具有统计学意义(P<0.05)。Nur77-/-+NS组及WT+NS组肺泡灌洗液总蛋白、W/D、促炎因子水平组间、组内比较未见明显差异(P>0.05)。经LPS处理后,Nur77敲除小鼠与野生型小鼠肺泡灌洗液总蛋白、W/D、促炎因子水平从4 h到24 h均呈明显上升的趋势,且Nur77敲除小鼠升高更加显著(P<0.05)。(3)使用免疫组化、免疫荧光以及Western blot检测ARDS小鼠肺组织中NETosis表达,Nur77-/-+NS组及WT+NS组各个时间点几乎未见NETosis表达。Nur77-/-+LPS组及WT+LPS组4 h检测NETosis表达基本相似(P>0.05)。气道内滴注LPS后Nur77基因敲除小鼠12 h、24 h NETosis表达均较野生型小鼠高(P<0.05)。Western blot结果显示野生型小鼠在气道内滴注LPS后4h、12h及24h NETosis表达均较Nur77-/-小鼠相同时间点低(P<0.05),Nur77基因敲除ARDS小鼠较野生型ARDS小鼠NETosis表达高,肺损伤更重(P<0.05)。结论:Nur77可延缓重型ARDS小鼠起病时间并降低其死亡率;Nur77或可通过下调NETosis净生成发挥抗炎作用从而减轻ARDS小鼠肺组织损伤。

目的 基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术和网络药理学探讨麻杏止哮颗粒治疗哮喘的有效成分和作用机制。方法 通过UPLC-Q-TOF-MS/MS技术及中药系统药理学数据库与分析平购买JNJ-42756493台（TCMSP）数据库筛选麻杏止哮颗粒的活性成分和相关靶点；利用Disgenet、Genecards数据库检索哮喘疾病靶点，利用韦恩图绘制平台获取共有靶点，并将信息导入Cytoscope3.9.1软件和STRING在线分Tissue Culture析平台，进行网络拓扑学分析，构建药物关键活性成分-关键靶点网络和药物-有效成分-核心靶点网络；基于核心靶点通过DAVID数据库进行基因本体（gene ontology,GO）和京都Baricitinib研究购买基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）富集分析。结果 结合质谱分析与数据库筛选得到药物活性成分24个，药物靶点147个，疾病靶点1483个，共同靶点106个，关键活性成分23个；经蛋白质相互作用分析及网络拓扑分析后，获取核心靶点10个，分别是肿瘤坏死因子、白细胞介素-6、细胞肿瘤抗原p53、白细胞介素-1β、血管内皮生长因子A、表皮生长因子受体、分裂原活化蛋白激酶3、半胱氨酸蛋白酶3、基质金属蛋白酶9、纤连蛋白1，药物有效成分5个，包括槲皮素、异鼠李素、汉黄芩素、柚皮素、儿茶素；GO富集到基因功能69个，KEGG富集到基因通路70条，分析结果表明，麻杏止哮颗粒治疗哮喘的作用机制是通过调节晚期糖基化终末化产物-晚期糖基化终末产物受体信号通路在糖尿病并发症中的作用、分裂原活化蛋白激酶信号通路、白细胞介素-17信号通路、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B信号通路、人类巨细胞病毒感染通路等来发挥治疗哮喘的作用。结论 初步揭示了麻杏止哮颗粒治疗哮喘的有效成分和作用机制，为麻杏止哮颗粒药效物质基础研究奠定基础，为质量控制提供参考依据。

目的 探讨双胎妊娠不同孕周自发性早产的危险因素。方法 收集2015年6月至2020年6月于石家庄市第四医院分娩的双胎妊娠自发性早产病例，根据分娩孕周不同，分为早期早产组、中期早产组、晚期早产组，研究孕妇的临床特点及与早产孕周的关系，对比各孕周早产儿情况。结果 早孕期保胎史在早期早产组占比76.2%(48/63),显著高于中期早产组59.7%(37/62)购买AMG510、晚期早产组58.9%(116/197),差异有统计学nucleus mechanobiology意义(P<0.05)。羊水过多在早期早产组占比9.5%(6/63)、中Adezmapimod化学结构期早产组9.7%(6/62),均显著高于晚期早产组2%(4/197),差异有统计学意义(P<0.05)。宫颈机能不全在早期早产组占比17.5%(11/63),显著高于中期早产组8.1%(5/62)、晚期早产组的6.6%(13/197),差异有统计学意义(P<0.05)。3组新生儿出生体重、1 min Apgar评分、儿科住院天数、入住儿科率、7 d存活率比较，差异均有统计学意义(P<0.001)。结论 先兆流产、宫颈机能不全是双胎妊娠自发性早产的早期早产的危险因素，羊水过多是早期早产及中期早产的危险因素。早产儿孕周越小预后越差，对不同危险因素采取个体化干预以延长孕周，可改善围生儿预后。

目的：探究余甘子冻干粉对急性和慢性高尿酸血症（hyperuricemia,HUA）小鼠的降尿酸（uric acid,UPanobinostat说明书A）效果及对肝肾的保护作用。方法：分别采用腹腔注射次黄嘌呤和氧嗪酸钾建立急性和慢性HUA小鼠模型，灌胃75、150、300 mg/kg m_b余甘子冻干粉进行干预，连续7 d，检测小鼠血清UA、血清尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、肌酐（creatinine,CRE）水平和天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）、谷氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）以及血清和肝脏组织中的黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase,XOD）和腺苷脱氨酶（adenosine deaminase,ADA）活力，计算肝/肾系数，苏木精-伊红染色法观察肝肾组织的病理学特征。结果：与模型组相比，150、300 mg/kg m_b的余甘子冻干粉可极显著降低急性HUA小鼠肝脏系数和肾脏系数（P<0.01），显著或极显著下调血清UA、BUN及CRE和AST水平（P<0.05、P<0.01);75、150、300 mg/kg m_b余甘子冻干粉可极显著抑制血清和肝脏中XOD和ADA活力（P<0.01),300 mg/kg m_b的余甘子冻干粉可极显著下调血清ALT水平PEG300半抑制浓度（P<0.01）。75、150、300 mg/kg m_b余甘子冻干粉能极显著降低慢性HUA小鼠肝脏系数和肾脏系数（P<0.0immunostimulant OK-4321），极显著下调血清UA、BUN和ALT水平（P<0.01），极显著抑制血清和肝脏中XOD以及血清中ADA活力（P<0.01);150、300 mg/kg m_b的余甘子冻干粉可极显著下调血清CRE、AST水平以及肝脏中ADA活力（P<0.01）。病理学分析结果提示，余甘子冻干粉可改善急性和慢性HUA小鼠肝脏和肾脏的病理变化。结论：余甘子冻干粉能有效降低急性和慢性HUA小鼠的血清UA水平，可能与抑制血清和肝脏中的XOD和ADA活力及促进肾脏UA排泄有关，同时发挥了一定的肾脏和肝脏保护作用。

目的:分析非瓣膜性心房颤动（NVAF）患者左心耳血栓状态（LAATM）形成的危险因素,探讨外周血白细胞Molecular Biology计数（WBC）、中性粒细胞计数（NEUT）、淋巴细胞计数（LY）、单核细胞计数（MO）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）与NVAF患者LAATM形成的相关性。方法:回顾性分析2019年1月至2GSKJ4抑制剂022年8月在兰州大学第二医院住院治疗且符合纳排标准的264例NVAF患者的临床资料。所有纳入患者住院期间均行经食道超声心动图（TEE）和左心房肺静脉CT双期增强扫描检查。将264例NVAF患者依据TEE检查结果分为LAATM组（n=64）和无LAATM组（n=200）。使用SPSS 26.0软件对两组患者临床资料进行统计分析,组间比较采用独立样本t检验、Mann-Whitney U检验及卡方检验,应用单因素及多因素Logistic回归分析探究WBC、NEUT、LY、MO、NLR、PLR与NVAF患者LAATM形成的相关性,应用接收者操作特征（ROC）曲线评价相关指标对NVAF患者LAATM的预测价值,并使用Med Calc 20.0软件进行Delong检验,进一步比较不同预测指标的曲线下面积（AUC）差异。以TEE为金标准,分析左心房肺静脉CT双期增强扫描检查对NVAF患者LAATM的诊断价值,采用Kappa检验评价两种方法诊断LAATM的一致性,并计算左心房肺静脉CT双期增强扫描诊断LAATM的敏感度、特异度、阴性预测值、阳性预测值。结果:本研究共纳入264例NVAF患者,其中LAATM组64例（24.2%）,无LAATM组200例（75.8%）。单因素分析结果显示,两组患者的年龄、心力衰竭、冠心病、脑卒中史、心房颤动类型、CHA2DS2-VASc评分、WBC、NEUT、SB431542试剂MO、NLR、PLR、红细胞分布宽度变异系数、红细胞分布宽度标准差、谷草转氨酶、总胆红素、凝血酶原时间、纤维蛋白原、左房内径、左室收缩末期直径、左室舒张末期直径、左室射血分数、二尖瓣反流比例、菜花型左心耳比例差异均具有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果提示,PLR（OR=1.013,95%CI:1.004～1.023,P=0.007）、CHA2DS2-VASc评分（OR=1.910,95%CI:1.197～...

目的 比较门诊与住院HIV/AIDS患者常见躯体症状的照护需求。方法 选取255例门诊与住院的HIV/AIDS患者进行问卷调查，比较门诊HIV/AIDS患者(n=135)与住院HIV/AIDS患者(n=120)的一般资料、常见躯体症状发生率及照护需求，统计并分析门诊HIV/AIDS患者与住院HIV/AIDS患者的常见躯体症状及其严重程度、常见躯体症状照护需求程度。结果 与住院HIV/AIDS患者相比，门诊HIV/AIDS患者的年龄较小，大专及以上学历的比例更高，且两组患者的就业状态、子女情况和同住人员差异均有统计学意义(均P<0.05)。HIV/AIDLY2157299S患者最常见的躯体症状为疲乏(占50.20%),其次为嗜睡或失眠或做噩梦、头晕(占External fungal otitis media比≥40%);门诊HIV/AIDS患者头晕、食欲下降、消瘦或体重减轻、咳嗽的发生率均低于住院HIV/AIDS患者，而脂肪堆积的发生率高于住院HIV/AIDS患者(均P<0.05)。HIV/AIDS患者常见躯体症状的照护需求前5位依次为疲乏C59体内(占33.73%)、嗜睡或失眠或做噩梦(占32.16%)、头晕(占30.20%)、肌肉关节疼痛(占27.06%)、食欲下降(占23.14%);门诊HIV/AIDS患者口腔溃疡或白斑、恶心或呕吐、头晕、头痛、脂肪堆积、咳嗽的照护需求均高于住院HIV/AIDS患者，而掉发、视力模糊、嗜睡或失眠或做噩梦、健忘、反应变慢、消瘦或体重减轻的照护需求均低于住院HIV/AIDS患者(均P<0.05)。结论 门诊与住院HIV/AIDS患者的常见躯体症状及其照护需求程度存在一定的差异，临床上应合理选择常见躯体症状的管理策略，实施针对性干预，以改善患者的躯体症状。

背景 门静脉血栓（PVT）和消化道出血均是肝硬化患者的并发症，且PVT可加重消化道出血的风险，但两者的治疗相互矛盾，是临床工作的又一难题。目的 探讨肝硬化PVT形成患者并发消化道出血的临床特点及危险因素。方法 回顾性收集2016-10-01—2021-09-30在昆明医科大学第一附属医院住院病例诊断为肝硬化PVT患者279例，根据本次入院有无呕血、黑便的消化道出血症状将患者分为出血组（n=127）和非出血组（n=152）。对比两组一般资料、并发症、实验室及影像学检查、手术史等相关资料的差异。采用二分类Lovoluntary medical male circumcisiongistic回归分析探讨肝硬化PVT患者并发消化道出血的影响因素。结果 本研究回顾性调查5 807例肝硬化患者，其中合并PVT患者350例，PVT发生率为6.0%。279例肝硬化PVT患者中肝功能Child B级并发PVT最常见[146(52.3%)]。出血组和非出血组病因、血管受累情况、黄疸、门静脉主干内径、食管胃静脉曲张、白细胞计数（WBC）、血尿素氮（BUN）、血Crizotinib molecular weight红蛋白（Hb）、血细胞容积（HCT）、总胆红素（TBiL）、纤维蛋白原（FIB）、腹腔手术史比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。二元Logistic回归分析结果显示，WEmpagliflozin抑制剂BC升高[OR=2.555,95%CI(1.318,6.542)]、HCT下降[OR=0.511,95%CI(0.247,0.925)]、FIB下降[OR=0.085,95%CI(0.005,0.661)]、累及肠系膜上静脉血栓[OR=27.873,95%CI(1.452,1335.715)]是肝硬化PVT患者并发消化道出血的独立危险因素（P<0.05）。结论 WBC升高、HCT下降、FIB下降、累及肠系膜上静脉血栓是肝硬化PVT患者并发消化道出血的独立危险因素，应实行早期干预以改善预后。

引起急性肝损害和急性肾衰竭的毒蘑菇主要隶属于4个类群,分别是鹅膏属、丝膜菌属、盔孢伞属、环柄菇属。这两种中毒类型都具有一定的潜伏期,在发病后需要针对中毒症状以及中毒原因采取及时救治方法,但是受限于近缘种和相似种的存在,以及在中毒事件发生后往往难以采集到完整标本,需要从剩余PLX4032使用方法物、煮熟的蘑菇、呕吐物或者胃提取物中提取样本用于鉴定,这些情况都加大了毒蘑菇有效鉴定的困难程度。因此需要寻找受样本形态限制小并且对于样本的鉴定具有准确、高效等特点的鉴定方法,目前DNA条形码技术是一个较为合适的解决途径。本研究以鹅膏属23个物种、60份材料,丝膜菌属28个物质中60份材料,盔孢伞属16个物种40份材料,环柄菇属16个物种、27份材料作为供试标本,选择ITS、IGS、nr LSU、mt SSU、RPB1、RPB2、EF1-α、β-tubulin作为候选基因,使用真核生物通用引物进行扩增、测序,筛选4个属的DNA条形码。将种内与种间遗传距离差异、序列获得难易程度(序列获得率),物种辨别能力等三个方面获悉更多作为评价指标。结果表明在4个属中,ITS序列具有较高的通用性,种内与种间距离存在明显的Barcoding Gap,能够准确的对4个属内物种进行区别,EF1-α和β-tubulin序列仅在鹅膏属中具有较高的通用性,并且种内与种间距离存在明显的Barcoding Gap,因此建议将ITS、EF1-α和β-tubulin基因作为鹅膏属的理想DNA条形码,在应用过程中可以根据实际需要采用不同基因片段进行扩增,以达到最好效果;ITS基因适合作为丝膜菌属、盔孢伞属、环柄菇的理想DNA条形码。在此基础上本研究还分别开发出了4个属的微条形码序列并设计出引物,并对引物的通用性和适用性进行了验证和分析,结果表明:这些引物具有良好的通用性,且具有较强的适用性,对材料品质要求低,能够扩增由于蒸煮或消化等原因导致DNA发生降解的材料,具有一定的实际应用意义。同时,本研究开发出Cortinarius tubarius和帆孢盔孢伞两个物种的分子身份证序列并设计出sexual transmitted infection相应的特异性引物,在鉴定时无需测序、使用琼脂糖凝胶电泳观察条带即可做到对物种的准确鉴定,为毒蘑菇物种分子鉴定方法提供了新的研究方向。

目的 探究变应性鼻炎(肺气虚寒型)患者实施自血疗法治疗的临床疗效与安全性。方法 合计纳入肺气虚寒型变应性鼻炎患者102例(2019年9月—2020年9月),将其分为两组，对照组(51例)患者进行西医常规疗法(盐酸左西替利嗪胶囊、布地奈德鼻喷剂),观察组(51例EPZ-6438供应商)患者在西医常规疗法(盐酸左西替利嗪胶囊、布地奈德鼻喷剂)基础上进行自血疗法治疗，数据观察：疗效、血清白细胞介素-12(IL-12)及白细胞介素-35(IL-35)水平变化、鼻部症状总评分(TNSS)变化、免疫球Roxadustat供应商蛋白A(IgA)及免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)水平变化、视觉模拟量表(VAS)评分与鼻眼结膜相关生活质量问卷调查量表(RQLQ)评分变化、不良反应情况。结果 与对照组(84.31%,43/51)比较，观察组总有效率(96.08%,49/51)更高(P<0.05);治疗后各组患者TNSS评分、VAS评分及RQLQ评分、IL-12及IL-35水平、IgA、IgG及IgM水平均改善，观察组患者治疗后TNSS评分、VAS评分及RQLQ评分、IL-12及IL-35水平、IgA、Isequential immunohistochemistrygG及IgM水平优于对照组(P<0.05);对照组1例恶心，观察组无不良反应(P>0.05)。结论 自血疗法可显著提升肺气虚寒型变应性鼻炎患者临床疗效，且安全可靠。