Jak信号通路

目的 评估贝叶斯算法灌注参数对急性缺血性脑卒中(AIS)患者侧支循环等级的预测效能，并进一步探索侧支循环等级与恶性水肿的相关性。方法 纳入75例前循环AIS患者资Supplies & Consumables料，入院后行一站式CT检查，记录患者贝叶斯算法各灌注参数值。根据金标准DSA侧支循环评分分成良好侧支组和较差侧支组，比较两组间患者的临床基线及灌注各参数的特征。评估侧支循环等级与灌注参数之间Z-IETD-FMK说明书的相关性，并确定灌注参数预测侧支循环的最佳截点；进一步探讨侧支循环等级预测患者脑恶性水肿的价值。采用Spearman相关分析评估各灌注参数与侧支等级的相关性；采用Kendall’s tau-b相关分析评估侧支循环与恶性水肿的相关性。通过受试者工作特征曲线分析确定最佳参数的阈值。结果 贝叶斯灌注参数DT在侧支循环良好组与较差组间具有显著差异(P<0.001),余参数与侧支循环等级无统计学差异。ROC分析显示延迟时间<2.098 s为最佳预测良好DSA侧支等级阈值。恶性水肿在侧支循环分组中差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 贝叶斯灌注参数DT可作为预测患者侧支循环等级的生物学指标，延迟时间<2.098 s是预测良好DSA侧支等级的最佳阈值。侧支循环不良是预测不良临床结局的有效CCRG 81045 NMR指标。

目的 探究创伤性关节炎关节滑液中炎性细胞因子、氧化应激水平与免疫平衡的关系。方法 选取2019年5月至2022年5月深圳市龙华区人民医院收治的40例创伤性关节炎患者，根据患购买RSL3病程度分为轻度组(20例)和重度组(20例)，同时选择10例健康志愿者作为本研究的对照组。对比分析三组患者关节液细胞因子、氧化应激和免疫平衡指标水平，应用Pearson相关性分析创伤性关节炎关节滑液中炎性细胞因子、氧化应激水平与免疫平衡的相关性。结果 重度组患者关节液细胞因子Biomarkers (tumour)水平均高于轻度组和对照组(均P <0.05)，氧化应激指标中的一氧化氮(NO)和丙二更多醛(MDA)水平高于轻度组和对照组，超氧化物歧化酶(SOD)和心房钠尿肽(ANP)水平、成熟T淋巴细胞(CD3~+)、CD4~+T淋巴细胞(CD4~+)、抑制性T细胞(CD8~+)水平则低于轻度组和对照组(均P <0.05)。此外，炎性细胞因子(r=-0.654,P <0.001)与免疫平衡之间存在显著的负相关关系(P <0.05)、氧化应激水平(r=0.552,P <0.001)与免疫平衡之间存在显著的正相关关系(P <0.05)。结论 创伤性关节炎关节滑液中炎性细胞因子、氧化应激水平与免疫平衡之间存在一定的相关性，三者可作为创伤性关节炎严重程度的预测因子。

目的：系统评价膝骨关节炎（KOA）的致病危险因素。方法：利用计算机检索万方、中国知网、维普、Web of Science、PubMed、Cochrane等数据库，收集有关KOA致病危险因素研究的文献，检索时间从建库至2022年6月，由2人独立对资料进行初步筛选和信息提取并进行质量控制，采用Cochrane官方提供的RevMan5.4软件进行meta分析。结果：本研究纳入12篇病例对照研究文献进行定量分析评价。meta分析结果显示：年selleckchem龄（OR=1.08,95%CI[1.06,1.11]）、女性（OR=2.67,95%CI[2.18,3.27]）、BMI(OR=2.03,95%CI[1.50,2.73])、高强度锻炼（OR=1.89,95%CI[1.52,2.35]）、经常性做蹲或跪的动作（OR=3.87,95%CI[1.09,13.77]、吸烟（OR=1.33,95%CI[1.24,1.43]）、饮酒（OR=2.28,95%CI[1.42,3.66]）、其他膝关节hepatic lipid metabolism疾病史（OR=2.63,95%CI[1.36,5.08]）和KOA家族史（OR=1.69,95%CI[1.36,2.11]）是KOA的致病危险因素，而文化程度与KOA的发病无关。结论：提倡戒烟、戒酒、减少蹲或跪等动作、控制体质量及保持适量中低强度运动可以减少或延缓膝骨关节炎的发生；有膝关节外伤史与膝骨关节炎家族史的患者应注意保护膝关节，预LBH589溶解度防膝骨关节炎的发生。

目的:运用TCMISSV3.0探讨宋立群教授用中医药方法Lethal infection治疗慢性肾心综合征的用药规律总结,进一步总结宋立群教授对本病的临证治疗经验,并以此为依据进行临床观察,丰富中医药治疗气虚血瘀型CRSⅣ型的临床研究。方法:回顾性分析部分:收集黑龙江中医药大学附属第一医院宋立群教授专家门诊的患者病历资料,利用TCMISSV3.0进行分析,探讨宋立群教授治疗CRSⅣ型的组方用药规律。临床观察部分:对宋立群教授专家门诊2022年3月到2022年9月的患者进行筛选,选取40例符合CRSⅣ型气虚血瘀证的患者,给予经验方进行治疗,试验进行12周,观察患者治疗前后观察患者治疗前后cTn、NT-proBNP、二维超声心动图及多普勒超声、Scr、尿BUN、Cys-C、估算肾小球滤过率eGFR等。结果:回顾性分析部分:本课题共纳入符合标准的病例297例,应用TCMISSV3.0后可得出,297例方共用到192味药,总共药物频次为5637次,使用频率超过20次的药物为62味,占总频数的86.85%,使用频次最高为“白术-黄芪”,所用药物温性药、甘味药、归入脾经有的药占比最高。得到核心组合药物6组,分别是:组合1:白术,黄芪,罗布麻叶,熟大黄,蒲公英,积雪草,猫须草,杜仲炭;组合2:芡实,白术,黄芪,女贞子,金樱子,茯苓,覆盆子,菟丝子;组合3:白术,黄芪,白果,女贞子,芡实,葛根,鸡内金,覆盆子;组合4:白术,瓜蒌,炙甘草,黄芪,丹参,神曲,麦芽,山楂;组合5:白术,黄芪,神曲,麦芽,山楂,郁金,杜仲炭,芡实;组合6:白术,黄芪,女贞子,金樱子,芡实,郁金,鸡血藤,茯苓。临床观察部分:经验方对CRSⅣ型气虚血瘀证的患者治疗效果较好,中医证候积分总有效率达到92.5%,慢性肾衰竭总有效率达到80%,心功能总有效率达到87.5%。Scr、BUN、Cys-C、NT-proBNP、cTn治疗后较治疗前有所下降(p均<0.05),eGFR、EF%治疗后较治疗前均有所上升(p均<0.05),提示本经验方可以补益心脾肾,活血化瘀,扶正祛瘀,固护心肾,改善心肾二脏的功能和结构,延缓病情的发展。结论:1.宋立群教授治疗CRS Ⅳ型,使用频次最高的为“白术-黄芪”,所用药物温性药、甘味药、归入脾经有的药占比最高。2.白术,黄芪,女贞子,芡实,金樱子,茯苓,白果,陈皮Emricasan molecular weight,郁金,丹参,山楂,覆盆子,神曲,麦芽,罗布麻叶,熟大黄,瓜蒌,鸡血藤,蒲公英,土茯苓等是宋立群教授治疗CRSⅣ型使用的核心药物。核心药物之间组方配伍关系非常稳定,具有较强的规律性。3.宋立群教授认为CRS Ⅳ型的核心在于本虚标实,本虚为心脾肾三脏不足,标实为湿、热、瘀、毒为主,关键在于心肾不交。4.该经验方能减轻CRS Ⅳ型气虚血瘀型患者的中医临床症状,降低Scr、BUN、Cys-C,NT-proBNP、cTn,有效保护心GSK1120212抑制剂肾两脏的功能,延缓CRS Ⅳ型的病情进展。5.该经验方能提高CRS Ⅳ型气虚血瘀型患者eGFR、EF,有效保护心肾两脏的功能,延缓CRSⅣ型的病情进展。

目的 本研究基于网络药理学及分子对接技术探讨玉屏风散治疗过敏性鼻炎-哮喘综合征（CARAS）的作用机制。方法 首先通过TCMSP数据库检索搜集玉屏风散的化学成分和药物靶点。从GeneCards、Online Mendelian Inheritance in Man（OMIM）和DrugBank数据库搜集过敏性鼻炎和哮喘治疗相关靶点，构建韦恩图并得到疾病与药物的交集靶点。使用Cytoscape构建单味药-活性成分-潜在作用靶点网络，筛选关键活性成分，然后以STRING构建PPI网络，借助Cyto NCA插件筛选关键靶点。利用Metascape对交集靶点进行GO和KEGG富集分析。最后将关键活性成分与关键靶点进行分子对接。结果 从玉屏风散中获得45个活性成分和对应224个潜在靶点，过敏性鼻炎相关靶点有333个，哮喘相关靶点372个，取交集之后得到39个潜在靶点。从玉屏风散中筛选出槲皮素Wnt-C59作用、山奈酚、7-O-methylisomucronulatol、汉黄芩素、刺芒柄花素、异鼠李素等35个关键活性成分；对PPI网络进行拓扑参数分析后得到6个核medical audit心靶点为IL-6、TNF、IL-1β、PTGS2、CXCL8、IL-10。GO分析结果表明其涉及炎症应答、对细菌的反应、细胞群体增值的负调控等生物过程。KEGG分析结果表明可能通过TNF、NF-kB、IL17等信号通路治疗CARAS。分子对接结果显示，100%的关键活性成分与核心靶点的结合能小于-5.0 kcal·mol-1,具有较好的结合能力。结论 本研究初步揭示玉屏风散通过多成分、多靶点、多通路治疗过敏性PCI-32765采购鼻炎-哮喘综合征的作用机制，为后续基础研究和临床应用提供了参考依据。

目的：观察艾灸对佐剂性关节炎（AA）大鼠G蛋白偶联受体43(GPR43)和辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treselleckchem GSK2118436g）平衡的影响，探究艾灸疗法对类风湿关节炎（RA）的作用机理。方法：Wistar雄性大鼠被随机分为正常组，模型组和艾灸组，每组8只。采用风、寒、湿环境因素+弗氏完全佐剂（CFA）注射法复制AA大鼠模型。艾灸组取“肾俞”“足三里”穴位进行干预，20 min/次，1次/d，持续21 d。观察各组大鼠关节肿胀度（JSD）、关节炎指数（AI）变化；采用透射电镜和HE染色观察各组大鼠踝关节滑膜细胞结构的改变；Western blot法检测各组大鼠踝关节滑膜组织中GPR43；流式细胞术检测外周血中Treg和Th17的百分率；ELISA法检测血清中白介素-10（IL-10）和生长转化因子-β1（TGF-β1）表达水平。结果：与正常组相比，模型组JSD和AI均升高（P<0.01），滑膜病理损伤明显，滑膜组织中GPR43蛋白表达降低（P＜0.01），外周血中Treg百分比降低（P＜immune cytolytic activity0.01），Th17百分比升高（P＜0.01），血清IL-10、TGF-β1含量降低（P<0.01）；与模型组相比，艾灸组的JSD和AI均降低（P<0.01），滑膜病理损伤程度降低；滑膜组织中GPR43蛋白表达升高（P＜0.05），外周血中Treg百分比升高（P＜0.01），Th17百分比降低（P＜0.01），血清IL-10、TGF-β1含量升高（P<0.01）；且滑膜组织GPR43相对表达量与外周血Treg百分比呈正相关Raf抑制剂（r=0.967，P＜0.01）。结论：艾灸可显著改善AA大鼠滑膜炎性反应，其作用机制可能与艾灸通过GPR43恢复Th17/Treg平衡有关。

目的探讨（-）-表儿茶素selleck GSI-IX（(-)-Epicatechin，EC）通过联合放疗改善非小细胞肺癌细胞放疗敏感性的作用机制。方法体外培养A549人非小细胞肺癌细胞，构建放疗抵抗株A549R。通过CCselleck EmricasanK-8检测细胞增殖活Medical face shields力，TUNEL染色观察细胞凋亡情况，Transwell实验检测细胞迁移能力。Westernblot检测凋亡相关蛋白（Bcl-2、Bax、CleavedCaspase-3）和自噬相关蛋白（Beclin、LC3II/I）的表达。免疫荧光染色检测CleavedCaspase-3和LC3的表达。MDC染色检测自噬体的形成。结果EC联合RT抑制细胞增殖和迁移能力、诱导细胞凋亡和自噬、下调Bcl-2的表达、上调Bax、CleavedCaspase-3、Beclin和LC3Ⅱ/I的表达，而加入自噬抑制剂（Chloroquine，CQ）或mTOR信号通路激活剂MHY1485处理后部分减弱了EC联合RT处理对细胞的作用。结论EC可作为放疗增敏剂，通过抑制mTOR信号通路诱导A549R细胞自噬和凋亡改善放疗敏感性。

PD0325901作用目的 探讨地塞米松灌洗支气管肺泡联合静脉推注乌司他丁对老年急性肺损伤(ALI)患者转化生长因子-β1(TGF-β1)/胰腺癌缺失因子(Smads)信号通路表达的影响。方法 116例老年ALI患者均分为对照组和观察组，对照组患者给予地塞米松灌洗支气管肺泡治疗，观察组患者给予地塞米松灌洗支气管肺泡联合静脉推注乌司他丁治疗，NN2211说明书均持续治疗7 d;比较2组患者治疗前后血清丙二醛(MDA)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR γ)、活性氧(ROS)、缺血修饰清蛋白(IMA)、氧合指数、核因子-κB(NF-κB)水平、血管细胞黏附分子(VCAM1)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)及白细胞介素-8(IL-8)，比较2组患者外周血TGF-β1/Smads信号通路TGF-β1Ⅰ型受体(TGF-β1RⅠ)、TGF-β1RⅡ、SHepatoid carcinomamad2、Smad3水平，采用急性生理与慢性健康(APACHEⅡ)评分、全身炎症反应综合征(SIRS)评分及急性肺损伤(LIS)评分评估患者的病情;比较2组患者治疗期间的机械通气时间、ICU时间、住院时间、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和呼吸机相关肺炎(VAP)的发生率及总死亡率。结果治疗后，2组患者的氧合指数、PPAR γ较治疗前明显升高，NF-κB、VCAM1、MCP-1、IL-8、IMA、ROS、MDA、TGF-β1RⅠ、TGF-β1RⅡ、Smad2、Smad3水平及APACHEⅡ、SIRS、LIS评分明显降低，且观察组变化更显著，差异有统计学意义(P <0.01);治疗期间，观察组患者机械通气时间、ICU时间、住院时间、ARDS发生率、VAP发生率低于对照组，差异有统计学意义(P <0.05); 2组患者总死亡率比较差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 地塞米松灌洗支气管肺泡联合静脉推注乌司他丁治疗老年ALI的疗效优于单一地塞米松灌洗支气管肺泡治疗，有效改善患者的氧合功能及临床结局，其机制可能与减轻机体全身炎症反应、氧化应激反应、抑制TGF-β1/Smads信号通路的活化有关。

肥胖的发病率在世界范围内不断上升。肥胖会干扰与女性生殖相关的多个过程,肥胖女性的卵母细胞质量低下是导致生殖不良结局的主要原因。除对生殖造成损伤外,肥胖也会累及其他器官,导致包括心脏、肝脏、胰腺和肾脏等器官的炎症和功能损伤。除肥胖外,母体糖尿病也会通过损伤卵母细胞质量对胚胎发育和妊娠结局产生不利影响。并且,糖尿病引起的机体高血糖状态会导致糖脂代谢异常和氧化应激等,进而导致胰腺、肝脏、肾脏和心脏等组织器官的损伤,严重时甚至会导致器官衰竭。因此,寻找减轻肥胖和糖尿病导致的卵母细胞质量受损和器官损伤的新方法非常重要。烟酰胺单核苷General medicine酸(NMN)是一种关键的NAD+前体,能够减轻肥胖引起的糖尿病及肥胖相关的病理状态,并且能够有效改善衰老小鼠的卵母细胞质量和生育能力,然而,目前NMN对肥胖和糖尿病引起的卵母细胞质量下降、生殖能力损伤和器官损伤的影响尚未有明确报道。本研究以高脂饮食诱导的肥胖小鼠为模型,检测了NMN给药对肥胖小鼠的心脏、肝脏、胰腺、肾脏、卵巢、卵母细胞和后代体重的影响。为了探索NMN对糖尿病小鼠卵母细胞和器官损伤的selleck激酶抑制剂影响,我们构建了1型糖尿病小鼠模型,检测了NMN对糖尿病小鼠卵母细胞和器官损伤的影响。主要研究内容和结果如下:1.肥胖小鼠模型的建立和NMN对肥胖小鼠代谢的影响将4周龄的雌性小鼠随机分为两组,一组接受10%脂肪供能对照饲料,另一组接selleck合成受60%脂肪供能高脂饲料,建立肥胖小鼠模型。腹腔注射PBS的HFD组(HFD组)小鼠在经过10天的高脂饮食后,体重继续增加,而腹腔注射NMN的HFD组(HFD+NMN组)小鼠在高脂饮食的条件下,体重未继续增加。与对照饮食组(ND组)小鼠相比,HFD组小鼠的脂肪细胞显著增大,而与HFD组小鼠相比,HFD+NMN组小鼠的脂肪细胞显著减小。2.NMN改善肥胖小鼠的卵巢异常,减轻卵巢炎症反应对小鼠进行体重称量和卵巢称重的结果表明,NMN能够恢复肥胖引起的小鼠卵巢重量和卵巢指数的下降。与ND组小鼠相比,HFD组小鼠卵巢中促炎相关基因的m RNA水平升高,卵泡发育相关基因的m RNA水平降低,而NMN给药降低了肥胖小鼠卵巢的促炎相关基因的m RNA水平,升高了卵泡发育相关基因的m RNA水平。这些结果表明,NMN能恢复肥胖引起的小鼠卵巢重量和卵泡发育异常,减轻肥胖小鼠的卵巢炎症反应。3.NMN改善肥胖小鼠的卵母细胞质量,恢复子代出生体重本研究中,我们对ND组小鼠,HFD组小鼠,HFD+NM…

目的:研究移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)临床特征及不同预后风险模型对TA-TMA的预后价值。方法:选择2018年1月至2022年2月在解放军总医院第一医学中心诊断的32例TA-TMA患者为研究对象，回顾性分析TA-TMA患者短期预后及相关影响因素等临床特征，BATAP风险模型和TMA指数模型中TA-TMA风险人群构成比、治疗反应、生存情况，以及两种预后风险模型对TA-TMA死亡预测效能进行比较。结果:TA-TMA诊断前Ⅲ-IV度aGVHD(P=0.001),肾脏或神经系统损伤(P=0.006),诊断时Hb<70 g/L(P=0.043)是影响TA-TMA短期预后的独立危险因素。TMA指数模型中，高危组治疗反应最差(P=0.008);BATAP模型中更多不同危险程度组间治疗反应无明显差异(P=0.105)。在BATAP模型中，低危组、中危组、高危组的OS率分别为87.5%、61.1%和16.7%,差异有统计学意义(χ~2CP-690550浓度=6.7,P=0.014);在TMA指数模型中，低危组、中危组、高危组的OS率分别为77.8%、45.5%和0.0%,差异有统计学意义(χ~2=7.3,P<0Water solubility and biocompatibility.0001)。TMA指数模型ROC曲线下面积(AUC)为0.745(95%CI:0.56-0.88,P<0.05),BATAP模型AUC为0.743(95%CI:0.56-0.88,P<0.05),提示两种预后风险模型均具有良好的预测价值。结论:BATAP模型和TMA指数模型均能较好的评估TA-TMA患者短期预后，TMA指数模型在预测TA-TMA不同风险人群的治疗反应方面可能优于BATAP风险模型。