Jak信号通路

目的探究老年类风湿性关节炎(elderly onset rheumatoid arthritis,EORA)患者外周循环中Th17/Treg与疾病活动的相关性。方法回顾性分析2019年5月至2022年5月我院风湿免疫寻找更多科收治的70例EORA患者的临床资料,另选取同期于我院接受体检且身体健康者40例纳入健康对照组。采用流式细胞术检测并计算所有研究对象外周循环中的Th17、Treg占比和Th17/Treg,分析三者与EORA疾病活动评分之间的关系。结果 各组间的血清Th17占比、Treg占比和Th1Exogenous microbiota7/Treg相比,差异均有统计学意义(P<0.05);与健康对照组相比,EORA各组血清Th17占比、Th17/Treg均更高,血清Treg占比更低,差异有统计学意义(P<0.05);在RA患者中随着疾病活动评分升高,血清Th17占比、Th17/Treg均升高,血清Treg占比则降低,且组间两两比较的差异均有统计学意义(Pselleck<0.05)。相关性分析结果显示,血清Th17占比和血清Th17/Treg与疾病活动评分成正相关(r=0.731、0.853,P<0.05),血清Treg占比则与疾病活动评分成负相关(r=-0.484,P<0.05)。结论EORA患者外周循环中Th17占比迅速升高,Treg占比明显降低,过高的Th17/Treg与更严重的疾病活动评分密切相关。

目的 探讨生酮饮食(KD)治疗婴幼儿发育性癫痫性脑病(DEE)的疗效。方法 回顾性选取2018年2月至2022年2月在山西省儿童医院神经内科门诊行KD治疗的42例DEE患儿为研究对象。采用经典KD方案，非禁食门诊启动selleck IACS-010759治疗，随访12个月，观察治疗后患儿DEE的发作控制、脑电图改善、认知及行为改善、不良反应等情况，并对结果进行统计分析。结果 在42例患儿中，KD治疗1、3、6、12个月时，癫痫无发作率分别为14.3%、16.7%、19.0%、23.8%,癫痫控制有效率分别为47.6%、76.2%、66.7%、59.5%,治疗后1、3、6、12个月时的癫痫控制有效率比较差异有统计学意义(χ~2=17.542,P<0.05);KD治疗3、6、12个月时，患儿脑电图好转率分别为38.1%、47.6%、57.1%,经比较差异有统计学意义(χ~2=17.243,P<0.05)。有32例患儿完成了12个月的KD治疗且完Bioactive peptide善了发育商(DQ)测试，治疗12个月时的适应性、大运动、精细动作、语言、个人-社交能区及总DQ分均明显高于治疗6个月时和治疗前，经比较差异均有统计学意义(F值分别为48.868、41.740、44.862、79.849、61.856、139.187,P<0.05)。KD治疗1、3、6、12个月时的治疗保留率分别为92.9%、90.5%、81.0%、76.2%。有16例患儿发生不同程度的不良反应，包括便秘、腹泻、嗜睡等，不良反应发生率占38.1%,主要发生在KD治疗的前3个月内，经积极对症处理，大多数患儿在不良反应发生1～2周后得到改善。结论 KD对婴幼儿DEE是一种安全、有效控制癫痫发作的治疗方法，随着治疗时间的延长，可不同程度地改善患儿的认知功能，同时脑电图放电频LY-188011分子量率明显减少。

目的：探究虎杖苷调控微小RNA(microRNA,miR)-128-3p/SIRT/自噬促进糖尿病（DM）溃疡模型JAK抑制剂大鼠创面愈合的机制。方法：通过腹腔注射链脲佐菌素（70 mg/kg）建立DM模型。将30只DM大鼠随机分为模型组（n=15）、虎杖苷组（n=15）。另取15只健康大鼠作为对照组。3组均通过去皮建立DM伤口损伤模型。虎杖苷组大鼠灌胃虎杖苷（20 mg/kg）。比较各组大鼠migraine medication伤口愈合情况、愈合周围组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和自噬标志蛋白表达水平。分析miR-128-3p和SIRT1的表达水平。通过双荧光素酶报告在内皮祖细胞中验证miR-128-3p与SIRT1的靶向关系。通过转染miR-128-3p mimic质粒过表达miR-128-3p。结果：第5天，模型组、虎杖苷组大鼠伤口愈合率低于对照组（P<0.05）；第10天，虎杖苷组大鼠伤口愈合率高于模型组（P<0.05），低于对照组（P<0.05）。模型组大鼠创面组织中SOD、SIRT1 m RNA相对表达量、SIRT1蛋白相对表达量、LC3Ⅱ蛋白相对表达量、Beclin1蛋白相对表达量、LC3Ⅱ/Ⅰ均低于对照组（P<0.05），而MDA和miR-128-3p水平显著高于对照组（P<0.05）。虎杖苷组大鼠创面组织中SOD、SIRT1 m RNA相对表达量、SIRT1蛋白相对表达量、LC3Ⅱ蛋白相对表达量、Beclin1蛋白相对表达量、LC3Ⅱ/Ⅰ均高于模型组（P<0.05），而MDA、miR-128-3p均低于模型组（P<0.05）。双荧光素酶报告结果显示miR-128-3p可以与SIRT1靶向结合。转染mAM-2282配制iR-128-3p mimic后，内皮祖细胞中的miR-128-3p的水平显著升高，并且SIRT1 m RNA和SIRT1蛋白表达水平显著降低。结论：虎杖苷可能通过调控miR-128-3p/SIRT1通路诱导自噬，进而缓解高血糖引起的氧化应激损伤，促进DM模型大鼠的伤口愈合。

目的本研究基于合肥市一项前瞻性的出生队列研究,分析促炎饮食与心血管健康风险之间的关联,并进一步探讨血清25(OH)D浓度在上述关联中的作用。为科学指导妊娠期饮食,促进母婴健康提供科学依据。方法2018年3月至2021年6月,在基线(16-23周)时从合肥市三家医院纳入符合招募条件的孕妇3 713名,随访直至分娩。纳入时通过自制问卷调查收集参与者的基本社会人口学资料及孕期饮食信息,根据有效的食频率问卷,使用经验性膳食炎症模式(EDIP,Empirical dietary inflammation pattern)评分来评估参与者的膳食炎症潜能。所有参与者的口服葡萄糖耐量检测(OGTT,Oral g寻找更多lucose tolerance test)均在24-28周进行。孕妇在孕中期填写问卷调查,收集其社会人口学资料和健康信息;同时采集孕妇的空腹静脉血进行外周血清25(OH)D(25-hydroxy-vitamin D)浓度和血清超敏 C 反应蛋白(hs-CRP,high sensitselleckchem GSK2118436ivity C reactive protein)浓度检测。心血管健康风险得分(CVR,Cardiovascular risk)由体质指数、血脂、血糖、血压、吸烟状态五个指标构成,计算其综合得分。采用线性及logistic回归模型分析孕妇EDIP得分和妊娠中期CVR得分以及hs-CRP水平的关系,建立限制性立方样条风险模型,控制主要混杂因素后,按照不同维生素D状态(充足,≥ 50 nmol/L;缺乏,<50 nmol/L)分层,探讨25(OH)D对EDIP得分(连续性变量)与孕中期心血管疾病风险关联的影响。使用中介模型分别评估孕中期血清25(OH)D浓度在孕妇EDIP得分和妊娠中期CVR中的作用、孕中期血清25(OH)D浓度在孕妇hs-CRP浓度和妊娠中期CVR中的作用、孕中期血清hs-CRP浓度在EDIP得分和妊娠中期CVR中的作用。校正的潜在混杂因素包括孕妇年龄、居住地、教育程度、家庭平均月收入、孕前体重指数、产次、孕期体重增加、高血压家族史、糖尿病家族史、体力活动、户外活动、久坐时间和genetic evolution维生素D补充频率。结果在3 713名参与者中,参与者的平均年龄(29.1±4.2)岁,孕前BMI平均值为(21.5±2.9)kg/m2,CVR全部理想水平组的比例为46.3%,≥1个中间水平(无较差水平)组的比例为25.2%,≥1个较差水平组的比例为28.5…

目的 了解疫情期间耳鼻咽喉科就诊疾病谱变PD0325901化情况及苏州市民急诊就医需求保障情况。方法 选择苏州大学附属第一医院耳鼻咽喉科因疫情仅保留急诊期间行电子鼻咽喉镜检查的患者作为研究组，选择2021年同期疫情常态化防控期间的患者为对照systemic autoimmune diseases组。收集两组患者的临床资料进行统计分析。结果 研究组和对照组样本量分别为1 393和2 457例。研究组中急重症占比高于对照组，增加了22.7%,差异有统计学意义(P<0.001)。每日检查例数的差异有统计学Dibutyryl-cAMP分子量意义(P<0.001)。每日检查中急重症数量的差异无统计学意义(P>0.05);其中，咽内异物、咽及喉咽部恶性肿瘤、喉麻痹、鼻咽部新生物及鼻出血数量的差异均无统计学意义(P>0.05)。每日检查中非急重症数量的差异有统计学意义(P<0.001);其中，咽炎、喉癌前病变、喉及喉咽部良性病变、喉的慢性炎症、喉囊肿、术后复查和其他数量的差异均有统计学意义(P<0.01)。两组间年龄分布差异有统计学意义(P<0.001)。其中，研究组≤18岁、46～60岁和≥61岁的患者占比分别较对照组减少了1.8%、1.7%和3.3%,19～45岁占比增加了6.8%。结论 在2022年苏州市疫情期间，市民的耳鼻咽喉科急重症的就诊需求得到了保障，但是部分慢性炎症性疾病和喉癌前病变患者的诊治可能遭受延误。与青年相比，未成年及中老年人更倾向于减少就医。建议通过推动远程医疗服务，在减少不必要接触的同时，保障市民的就诊需求。

目的：基于PLX-4720分子式超高效液相-四级杆-轨道阱高分辨质谱联用（Ultrahigh-performance liquid chromatography-quadrupole exactive mass spectrometry， UPLC-Q-Exactive MS）技术探究宣白承气汤加味对流感病毒/肺炎链球菌（Influenza virus/Streptococcus pneumoniae， IV/Spn）共感染小鼠肺脏组织中内源性代谢产物的影响，旨在阐明宣白承气汤加味治疗共感染小鼠肺炎的作用机制。方法：将36只小鼠随机分为3组 ，即正常组、模型组和宣白承气汤加味组，每组12只。除正常组外，其余三组小鼠在造模成功6 h后开始灌胃给药，每日一次，连续一周。给药结束后，取小鼠肺脏组织，利用UPLC-Q-Exactive MS技术进行非靶向代谢组学研究，结合主成分分析（Principal Component Analysis， PCA）和正交偏最小二乘判别分析法（orthogonal partial least-squares discrimination analysis， OPLS-DA）分析并筛选潜在的代谢产物，并基于R语言对已鉴定的差异性代谢产物进行通路分析。结果：在正负离子模式下，共Lorlatinib筛选和鉴定出36个潜在的代谢产物，与正常组相比，模型组有27个代谢产物含量显著上升，有9个代谢产物含量显著下降。宣白承气汤加味干预后，36个代谢产物的含量均呈现明显bioactive endodontic cement的回调趋势，主要影响亚油酸代谢、烟酸和烟酰胺代谢、核黄素代谢等通路。结论：宣白承气汤加味对IV/Spn共感染小鼠肺炎的治疗作用可能与其调节体内代谢产物失调，恢复体内正常生命活动有关。

目的 探讨妊娠早期中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)、铁蛋白、血清同型半胱氨酸(Hcy)与妊娠期糖尿病(GDM)相关性及对产后糖代谢异常的评估价值。方法 选取2018年1月至2021年6月计划在绵阳市中心医院诊断并分娩的GDM孕妇98例作为GDM组，同时选取同期年龄相似孕周匹配的正常孕妇49例作为对照组。对比两组孕妇妊娠早期血清NLR、铁蛋白、Hcy、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平。采用Pearson相关分析血清NLR、铁蛋白、Hcy水平与HOMA-IR相关性。根据GDM组产后糖代谢异常情况分为糖代谢正常组(n=78)和糖代谢异常组(n=20),对比两组血清NLR、铁蛋白、Hcy水平。绘制受获悉更多试者工作特征(ROC)曲线、计算曲线下面积(AUC),分析血清NLR、铁蛋白、Hcy水平在产后糖代谢中的预测价值。结果 GDM组血清NLR、铁蛋白、Hcy及HOMA-IR水平均高于对照组，差异有统计学意义(t值介于19.790～33.764之间，P<0.05);Pearson相关分析发现GDM组血清NLR、铁蛋白、Hcy水平与HOMA-IR呈正相关性(r值分别为0.868、0.725、0.713Alpelisib临床试验,P<0.05);产后糖代谢异常组血清NLR、铁蛋白、Hcy水平均高于对照组，差异有统计学意义(t值分别为8.672、6.119、12.531,P<0.05);ROC曲线显示NLR、铁蛋白、Hcy联合预测产后糖代谢异常价值最高，其灵敏度为90.14%,特异度为84.57%,AUC为0.894,单独预测价值从高Cell culture media到低依次为Hcy、铁蛋白、NLR。结论 妊娠早期NLR、铁蛋白、Hcy可能参与了GDM的发生与发展，并且可以较好地预测产后糖代谢情况，临床上可考虑采用三项指标联合以提高预测价值。

目的 探讨心脏磁共振特征追踪技术(FT-CMRI)技术评估ST段抬高型急性心肌梗死(STEMI)经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后微循环障碍的临床价值。方法 回顾性分析2021年9月至2023年1月70例在我院行PCI术的STEMI患者一般资料,均在术后6.1±2.2天内行CMR检查,MR延迟增强高信号梗死心肌未出现低信号区,定义为微循环正常组(n=37),将MR延迟增强高信号梗死心肌中出现低信号区域定义为微循环障碍组(n=33),对比两组一般资料,分析影响患者术后出现微循环障碍的危险因素,并给予心脏特征追踪技术(FT-CMRI)检查,探讨FT-CMRI技术在STEMI患者PCI术后微循环障碍中的应用价值。结果 微循环障碍组左心室射血分数明显低于微循环正常组(P<0.05);微循环障碍组LS、RS、CS均明显低于微循环正常组(P<0.05);微循环障碍组LGE面积、透壁性心肌梗死率明显高于微循环正常组(P<0.05);LS、RS、CS、LGE面积联合在STEMI患者PCI术后微循环障碍中诊断敏感度为93.33%,特异度为98.71%,AUC为0.995,其中特异度及AUC值高于单项诊断(P<0.0GSKJ4小鼠5);梗死合并微循环障碍节段LS、RS、CS明显低于梗死、水肿节段,LGE面积高于梗死、水肿节段Confirmatory targeted biopsy(P<0.05);梗死节段LS、RS、CS明显低于水肿节段,LGE面积高于水肿节段(P<0.05);相关性分析发现,LS、RS、CS与STEMI患者PCI术后微循环障碍合并心肌梗死呈显著负相关(P<0.05),而LGE面积与TEMI患者PCI术后微循环障R428核磁碍合并心肌梗死呈正相关(P<0.05)。结论 FT-CMRI参数的监测,可为STEMI患者PCI术后微循环障碍评估提供客观依据,LS、RS、CS还可作为微循环障碍合并心肌梗死评估的有效指标。

H9N2亚型Dorsomorphin说明书禽流感是由甲型禽流感病毒的亚型H9N2毒株引起的一种急性、高度接触性传染病。禽类感染该病时,引起呼吸道症状,侵害生殖系统,蛋禽产蛋下降,病愈后难以恢复正常水平。该病毒会引起严重的免疫抑制,继发其他病原感染,导致感染禽类大量死亡。近年来,H9N2亚型禽流感在亚洲、欧洲、北美等地区大面积流行,给养殖业带来了严重危害。目前,发现疫情主要依靠日常监测,利用紧急免疫、隔离治疗来控制该病的传播。因此,建立便捷灵敏、特异性好的检测方法对H9N2亚型禽流感的监测控制具有重大意义。为了建立普遍适用的检测方法,本研究从山东新泰某鸡场分离了一株H9N2亚型禽流感病毒,分别对HA基因和M基因进行遗传进化分析,结果显示:分离株QS株的HA基因与各分支参考株的核苷酸同源性为78.3%～93.5%,属于h9.4.2.5分支,但与常见疫苗株不在同一分支,selleck亲缘关系较远,表明分离株HA基因已发生明显遗传变异;分离株M基因与各分支参考株的核苷酸同源性为82.7%～99.8%,序列较为保守,与疫苗株WJ57处于同一分支,亲缘关系较近。因此选取H9N2亚型禽流感病毒保守基因M基因建立检测方法。CRISPR/Cas系统为临场快速检测病原体提供了新的思路。CRISPR-Cas13a系统在切割靶标RNA后能够激活附带切割活性,可以非特异性切割附近的ss RNA。根据这种特性,加入RNA报告基团就可以实现病原体的可视化检测。临床应用中,利用重组酶聚合酶等温扩增(RPA)先将DNA预扩增,再由T7体外转录靶标为RNA,CRISPR-Cas13a-cr RNA复合体能够激活、裂解RNA报告基团,这样就能更快、更灵敏地检测到临床样品中的靶标RNA。本研究针对H9N2亚型禽流感病毒,将RPA与CRISPR-Cas13a系统相结合,成功建立了两种检测方法,可以通过监测荧光信号、蓝光照射以及试纸条判读检测结果。一种是基于RPA-CRISPR-Cas13a建立了荧光检测方法并优化了反应体系:利用H9N2亚型AIV分离株(QS株)的M基因以及RPA引物设计原则,设计了4对RPA引物,分别进行等温扩增和电泳验证,成功筛选出一对扩增效率最高的RPA引物;设计了3条cr RNA,经测试筛选出最佳cr RNA为cr RNA1;对检测体系进行了反应优化,在优化体系中,cr RNA最佳反应浓度为2.56 ng/μL,Cas13a蛋白最佳反应浓度为3.937ng/μL。同时,将一步法检测和两步法检测进行了比对,结果显示一步法检测反应更迅速且敏感性更高;荧光检测和蓝光照射的灵敏性结果显示:检测质粒下限为10copies/μL;荧光检测和蓝光照射的特异性结果显示:当检测其他禽类常见传染病病原时并无交叉反应,表明特异性良好;将建立的检测方法应用于临床,一共检测了48份疑似感染H9N2亚型禽流感的临床样品,检测结果与PCR检测结果一致,阳性阴性符合率为100%。另一种是基于RPA-CRISPR-Cas13a的建立了试纸条检测方法:试纸条灵敏性结果显示出试纸条的检测下限为10~2copies/μL;特异性检测结果显示,检测其他禽类传染病病原时,仅针对H9N2亚型禽流感病毒出现测试带,表明特异性良好;使用该方法检测48份临床样品,阳性符合率约为94%。综上所述,利用CRISPR-Cas13a检测技术检测H9N2亚型AIV时,不仅快捷灵敏、特异性高,而且在使用蓝光照射和试纸条检测时无需特殊仪器,肉眼可以直接判读结果,适用于H9N2亚型禽流感病毒的现场初筛。该检测方法的建milk microbiome立和应用为H9N2亚型禽流感病毒的快捷诊断提供了新的思路,对H9N2亚型禽流感的防控具有重要意义。

通过建立不同产地地胆草药材UPLC指纹图谱及13种主要成分的含量测定方法，并进行主要成分体外抑癌活性研究，为预测地胆草质量标志物（Q-marker）提供科学依据。色谱柱为Waters multiple bioactive constituentsCORTECS UPLC C18 （2.1 mm×150 mm, 1.6μselleck SB431542m）,流动相为乙腈-0.1%甲酸溶液，梯度洗脱，柱温30℃,流速0.2 mL·min-1,进样量1μL,检测波长240 nm。以《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》（2012版）拟合地胆草UPLC指纹图谱，确定共有峰，评价相似度，指认并测定主要成分的含量，并通过CCK-8实验探究主要成分抑制肺癌细胞增殖活性。结果显示，在所建立的地胆草UPLC指纹图谱中确定了35个共有峰，指认了新绿原酸（峰1）、绿原酸（峰2）、隐绿原酸（峰3）、咖啡酸（峰4）、夏佛塔苷（峰6）、木犀草苷（峰9）、异绿原酸B（峰10）、异绿原酸A（峰12）、异绿原酸C（峰18）、去氧地胆草素（峰28）、异去氧苦地胆素（峰29）、异地胆草种内酯（峰31）、地胆草种内酯（峰32）共13种主要成分并建立了定量分析方法。体外抑癌活性研究结果显示，去氧地胆草素、异去氧苦地胆素、异地胆草种内酯和地胆草种内酯在浓度为10μmol·LJNJ-42756493-1时，抑制肺癌细胞增殖率大于80%,高于阳性药紫杉醇。结果表明，所建立的地胆草指纹图谱特征性强，含量测定的方法准确、稳定，可为地胆草的质量标准研究提供参考。地胆草中4种倍半萜内酯类化合物具有显著抑癌活性，可作为地胆草的质量标志物。