Jak信号通路

类风湿关节炎（RA）是一种能引起对称性多关节病变的慢性难治性自身免疫性疾病，其发生发展的关键机制是辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞（Treg）平衡失调，故重构Th17/Treg平衡可能是RA治疗的新策略。中药治疗RA具有整体性和多靶https://www.selleck.cn/products/elexacaftor.html点、多环节点击此处、多途径等显著优势。本文就近5年中药调控Th17/Treg平衡治疗RA的基础与临床研究进行总结后发现，黄酮类、生物碱类和萜类等中药有效成分/部位在调控Th17/Treg平衡方面具有独特优势；中药复方可通过发挥祛风、除湿、化瘀、通络、止痛、散寒、扶正等功效来干预Th17/Treg平衡；中药外治效果明显，可作为临床治疗RA的辅助手段；相关作用机制包括调节炎症因子产生、调控转录entertainment media因子表达和干预信号通路激活等。但现有研究存在机制研究不深入、临床研究少、中药外治研究有限、缺少联合治疗研究的不足，有待后续研究予以完善。

目的 探究血清尿酸(UA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)表达水平与类风湿关节炎(RA)患者疾病活动度的关系。方法分析本院2019年3月至2021年1月接收的180例RA患者(RA组)的临床资料，根据28个关节的疾病活动度评分(DAS28)将患者分为缓解期组(86例)(diABZI STING agonistDAS28评分<2.6分)和活动期组(94例)(DAS28评分≥2.6分),同时依据X线检查将患者分为骨损伤组(60例)和无骨损伤组(120例);对照组(176例)为健康体检者。血清UA水平的检测采用全自动生化分析仪，血清XOD水平的检测采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法；采用Pearson进行RA患者血清UA、XOD与疾病活动度的相关性分析；采用Logistic回归法分析UA、XOD对RA患者疾病活动度的影响。结果 RA组血清UA、XOD表达水平明显高于对照组(P<0.05)。活动期组血清UA、XOD表达水平明显高于缓解期组(P<0.05)。活动期RA患者UA与XOD、UA与DAS28评分、XOD与DAS28评分均呈正相关(r=0.721、0.622、0.571,P均<0.05)。缓解期RA患者UA与XOZD1839核磁D、UA与DAS28评分、XOD与DAS28评分均无显著相关性(r=0.246、0.283、0.271,P均>0.05)。UA、XOD是RA患者发展为活动Technology assessment Biomedical期的独立危险因素(P<0.05)。结论 RA患者血清UA、XOD表达水平较高，且活动期RA患者血清UA、XOD与DAS28评分相关性较好，二者可能成为评估RA疾病活动状态的敏感指标。

目的 了解河南省妊娠合并糖尿病(DIP)及高血压疾病(HDP)的患病情况，探讨DIP合并HDP与母婴结局的相关性。方法 回顾性分析2016年1月1日至2021年12月31日河南省32家危重孕产妇监测医院住院分娩≥28周的681 825单胎孕产妇资料，包括正常妊娠孕妇606 609例(A组)、DIP孕妇41 764例(B组)、HDP孕妇29 222例(C组)和DIP合并HDP孕妇4 230例(D组)。采用logistic回归模型分析母亲妊娠并发症与母婴结局的关系。结果 DIP合并HDP的患病率呈逐年增长趋势。4组孕妇年龄、分娩医院、婚姻状况、受教育程度、孕次、产次、产前检查次数、既往剖宫产次数比较，差异均有统寻找更多计学意义(P<0.05)。D组产妇剖宫产、新生genital tract immunity儿窒息、死亡发生率明显高于A、B、C组，差异有统计学意义(P<0.05)。控制孕妇年龄、婚姻状况、受教育情况及孕次等混杂因素后，D组产https://www.selleck.cn/products/repsox.html妇发生早产及低出生体重儿的风险明显高于A组，但是低于C组(OR=5.06,95%CI:4.71～5.43;OR=6.41,95%CI:5.91～6.95),发生剖宫产、新生儿窒息及死亡的风险高于A、B、C组(OR=4.34,95%CI:3.99～4.72;OR=3.36,95%CI:2.95～3.81;OR=3.49,95%CI:2.55～4.77)。结论 DIP合并HDP使产妇剖宫产、新生儿早产、窒息、死亡及低出生体重不良妊娠结局的风险增加。

目的 探讨不同超声评估方法在甲状腺被膜侵犯诊断中的临床应用价值。方法 搜集行甲状腺癌手术患者147例共167个经病理确诊的癌结节，回顾性分析超声图像中癌结节与甲状腺被膜关系(癌结节是否接触到被膜、癌结节与被膜的接触范围、被膜显示程度及完整性),以病理结果为金标准，绘制受试者工作特征(ROC)PF-07321332曲线，分析3种被膜侵犯超声评估方法的诊断效能。结果 当癌结节与被膜发生接触时会增加被膜侵犯风险，其中以侧被膜发生侵犯风险最高(OR=37.714),超声以癌结节是否接触到被膜为Protein Tyrosine Kinase抑制剂标准评估被膜侵犯的灵敏度、特异度、准确度分别为89.5%、58.1%、77.8%,曲线下面积(AUC)为0.738;以癌结节被膜接触范围25%、50%作为诊断截点的灵敏度、特异Farmed sea bass度、准确度分别为62.9%、64.5%、63.5%,28.6%、90.3%、21.7%,AUC为0.594、0.637;被膜显示程度在3种评估方法中诊断效能较高，被膜显示清楚和被膜连续性中断作为诊断截点的灵敏度、特异度、准确度分别为98.1%、74.2%、71.7%,81.9%、81.1%、56.6%,AUC分别为0.861、0.845;联合指标诊断灵敏度、特异度、准确度分别为62.9%、75.8%、67.7%。结论 甲状腺被膜显示程度，尤其是被膜显示清楚与否在超声判定甲状腺癌被膜侵犯中有较高诊断价值，但仍需结合其他评估方法综合分析。

目的 探究白头翁皂苷B4基于调节巨噬细胞极化对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎（UC）小鼠的作用。方法 将40只SPF级雄性C5deformed wing virus7BL/6小鼠（体重18～20 g）按随机数字表法分为对照组、模型组、B4组和阳性药组，每组10只。模型组、B4组和阳性药组连续给予3%DSS 5 d构建UC模型，造模成功后B4组灌胃白头翁皂苷B4(5 mg/kg,1次/d)，阳性药组灌胃美沙拉秦（400 mg/kg,1次/d），对照组和模型组灌胃等量生理盐水，四组均连续干预7 d。观察干预期间小鼠体重的变化。干预结束后对小鼠结肠组织进行苏木精-伊红染色并进一步评估其病理组织学指数，并对四组炎症相关指标进行检测。q RT-PCR检测四组结肠组织中核因子κB(NF-κB)p50、p65及M1型巨噬细胞特异性指标诱生型一氧化氮合酶（iNOS）、M2型巨噬细胞特异性指标精氨酸-1(Arg1)的mRNA表达水平。对四组结肠组织进行免疫组织化学染色，观察四组结肠组织中巨噬细胞极化的情况。结果 模型组干预6、9、12 d的体重均低于对照组，B4组干预12 d的体重高于模型组（P<0.05或P<0.01）。对照组黏膜层肠腺排列整齐，无溃疡性病变；模型组肠黏膜层隐窝及上皮大部分丧失，并伴有大量炎症细胞浸润、炎症侵及黏膜层和黏膜下层；B4组结肠黏膜具有轻微炎症，溃疡和出血症状明显减少，上皮和隐窝较为完整，结肠黏膜损伤也得到显著改善。模型组病理组织学指数、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白selleckchem GW-572016细胞介素（IL）-1β、IL-6水平及核因子κB(NF-κB)p50、NF-κBp65、i NOS mRNA表达水平高于对照组，IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)水平及Arg1 mRNA表达水平低于对照组（P<0.05）。B4组病理组织学指数、TNF-α、IL-1β、IL-6水平及NF-κBp50、NF-κBp65、i NOS mRNA表达水平GSK J4抑制剂低于模型组，IL-10、TGF-β水平及Arg1 mRNA表达水平高于模型组（P<0.05）。模型组M1型巨噬细胞比例高于对照组，M2型巨噬细胞比例低于对照组，B4组M1型巨噬细胞比例低于模型组，M2型巨噬细胞比例高于模型组（P<0.05）。结论 白头翁皂苷B4可通过抑制M1型巨噬细胞极化，促进M2型巨噬细胞极化，改善肠道炎症环境，缓解UC。

目的:分析血清分泌型卷曲相关蛋白5(secreted frizzled-related protein5,SFRP5)对维持性腹膜透析(maintenance peritoneal dialysis,MPD)患者peer-mediated instruction颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis,CAS)的影响及相关性分析,探讨血清SFRP5在MPD患者大血管病变发生发展中可能机制。方法:将符合入组标准的74例MPD患者纳入实验组,另选取年龄匹配18例健康体检者为对照组。根据颈动脉彩色超声检查结果将MPD患者分为非CAS组(33例)、CAS组(41例)。采用酶联免疫吸附法(emzyme-linked immunosorbent,ELISA)检测血清SFRP5水平,收集相关临床资料及检测相关实验室指标。所有数据均采用SPSS27.0软件进行统计学分析,两组间比较采用两样本t检验,采用Pearson相关分析或Spearman相关分析法分析血清SFRP5、颈动脉内-中膜厚度(carotid intima media thickness,CIMT)与临床资料及其他实验室指标的相关性,应用二元Logistic回归分析法分析影响MPD患者CAS病变的因素。应用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)分析血清SFRP5对MPD患者CAS的预测价值。以上检selleck MG132验均以α=0.05为检验水准,P<0.05认为有统计学差异。结果:(1)74例MPD患者中,其中发生CAS有41例,占比55%,非CAS有33例,占比45%。(2)各组间SFRP5浓度比较,MPD组较健康对照组血清SFRP5浓度低,差异具有统计学意义(P<0.05),MPD患者中CAS组SFRP5浓度较非CAS组浓低,差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)多因素二元Logistic回归分析结果显示:年龄、SFRP5是CAS的独立影响因素,其中高龄、低水平SFRP5是CAS发生的独立危险因素。(4)SFRP5与相关指标的直线相关性分析显示:SFRP5与CRP呈正相关(P<0.05),与TC、TImmunology & Inflammation抑制剂G、CIMT呈负相关(P<0.05)。(5)CIMT与相关指标的直线相关性分析显示:CIMT与年龄、TC、LDL-C呈正相关(P<0.05),与SFRP5呈负相关(P<0.05)。(6)ROC曲线显示:SFRP5对MPD患者CAS病变有一定的预测价值,曲线下面积(AUC)为0.738。结论:MPD合并CAS患者血清SFRP5浓度显著降低,SFRP5可能参与MPD患者大血管病变的发生发展,对MPD患者大血管病变有一定预测价值。

研究背景与目的:据世界卫生组织调查,结直肠癌在各类恶性肿瘤的发病率中排名第三位,死亡率跃升第二位,对人类健康构成严重威胁。由于早期症状不明显,大部分患者确诊时已是伴有肿瘤转移的晚期阶段,5年生存率非常低。结直肠癌的发生发展是一种多因素多阶段的过程,受到了许多基因和信号通路的差异改变的影响。越来越多的研究表明circ RNA相较于线性RNA,其在物种间的表达更为丰富。在真核生物中,它们已被证明为稳定,保守的分子,以组织/发育特异性模式大量表达,更有潜力成为癌症临床实践中理想的诊断和预后生物标志物以及有效的治疗靶点。它们参与调控与癌症有关的基因的表达,与致癌通路及机制有关。许多circ RNA含有各种类型和数量的miRNA结合位点,这些位点特异性结合miRNA,从而降低miRNA活性并上调miRNA靶基因的表达。据估计,超过一半的人类m RNA是保守的miRNA靶标,因此circ RNA被认为通过调节基因表达而发挥广泛的作用。我们通过整理生物信息学数据,并进行了初步的分子鉴定。在我们的前期结果中显示,hsa＿circ＿0062682更多地表达在结直肠癌组织中。敲低hsa＿circ＿0062682的表达,结直肠癌细胞的增殖能力明显减弱。因此,我们选定本次研究所需基因:hsa＿circ＿0062682。hsa＿circ＿0062682,来源于chr22:26936754-26937684,长度为930 bp,由亲本基因TPST2的2号外显子反向剪切成环而成。最近的研究表明hsa＿circ＿0062682可以促进多种癌症的增殖、迁移和侵袭,但关于hsa＿circ＿0062682是否以ce RNA机制参与结直肠癌的发生发展仍不清楚。本研究将深入分析hsa＿circ＿0062682与结直肠癌之间的相关性,探索其在结直肠癌发生发展中的作用及分子机制,为提供准确的诊断生物标志物和有价值的治疗靶标提供重要的实验依据。第一部分hsa＿circ＿0062682在结直肠癌中的表达及临床相关性方法:1.用RT-qPCR法检测hsa＿circ＿0062682在正常肠组织和结直肠癌组织中的表达。2.根据hsa＿circ＿0062682在结直肠癌组织中的表达中位值分为hsa＿circ＿0062682高表达组和hsa＿circ＿0062682低表达组,结合患者的临床病理特征,明确hsa＿circ＿0062682的表达是否与结直肠癌的发生发展相关。结果:1.RT-qPCR检测结果表明,与正常肠组织相比,hsa＿circ＿0062682在结直肠癌组织中明显高表达。2.与hsa＿circ＿0062682低表达组相比,hsa＿circ＿0062682高表达组患者的分期更晚,更容易发生淋巴结转移及远处转移。结论:1.hsa＿circ＿0062682在结直肠癌组织中明显高表达。2.hsa＿circ＿0062682的表达与结直肠癌患者的分期、淋巴结转移及远处转移相关。第二部分hsa＿circ＿0062682的生物学特征及对结直肠癌细胞的影响方法:1.用RT-qPCR法检测hsa＿circ＿0062682在正常肠上皮细胞(NCM460)和结直肠癌细胞系(HCT116、LOVO、DLD1、SW620、SW480)中的表达。2.Sanger测序、放线菌素D、Rnase R及核质分离实验检测hsa＿circ＿0062682的生物学特征。3.将si-hsa＿circ＿0062682或hsa＿circ＿0062682过表达质粒转染进SW480和SW620中,利用CCK-8、Ed U、划痕愈合、Transwell小室等实验检测hsa＿circ＿0062682对结直肠癌细胞生物学行为的影响。结果:1.RT-qPCR结果表明,与正常肠上皮细胞相比,hsa＿circ＿0062682在结直肠癌细胞系中明显高表达。2.SangerEnfermedad cardiovascular测序验证hsa＿circ＿0062682具有头尾剪接的环状结构,放线菌素D、Rnase R实验验证hsa＿circ＿0062682的稳定性,核质分离实验明确hsa＿circ＿0062682在细胞质中的富集。3.敲低hsa＿circ＿0062682后,结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力被减弱。而过表达hsa＿circ＿0062682后可明显增强细胞的增殖、迁移及侵袭能力。结论:1.hsa＿circ＿0062682在结直肠癌细胞中高表达。2.hsa＿circ＿0062682具有环状RNA的生物学特性。3.hsa＿circ＿0062682促进了结直肠癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力。第三部分hsa＿circ＿0062682通过miR-497-5p/Axin2促进结直肠癌进展方法:1.利用生物信息学、双荧光素酶报告基因检测、RT-qPCR法筛选miR-497-5p为hsa＿circ＿0062682的下游miRNA分子。2.将miR-497-5p mimics、miR-497-5p inhibitor作用于结直肠癌细胞,利用CCK-8、划痕愈合、Transwell小室实验检测miR-497-5p对细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。3.利用生物信息学、双荧光素酶报告基因检测、RT-qPCR法筛选Axin2为miR-497-5p的下游m RNA分子。4.沉默Axin2的表达后,利用CCK-8、Ed U、划痕愈合、Transwell小室实验检测Axin2对细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。5.挽救实验进一步验证hsa＿circ＿0062682靶向miR-497-5p调控结直肠癌细胞的增殖和转移。6.挽救实验进一步验证miR-497-GDC-0068 IC505p靶向Axin2调控结直肠癌细胞的增殖和转移。结果:1.miR-497-5p是hsa＿circ＿0062682的下游靶标,在结直肠癌细胞中低表达,并且受hsa＿circ＿0062682的调控。2.miR-497-5p mimi确认细节cs作用下的结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭均受到了明显的抑制。而在miR-497-5p inhibitor作用下的结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭显著增强。3.Axin2是miR-497-5p的下游靶基因,它的表达受miR-497-5p的调控。4.沉默Axin2的表达后,结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力均被减弱。5.hsa＿circ＿0062682可以减弱miR-497-5p介导的结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的抑制作用。另一方面,hsa＿circ＿0062682的沉默也逆转了miR-497-5p抑制剂介导的结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的促进作用。6.Axin2可以减弱miR-497-5p介导的结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的抑制作用。另一方面,Axin2的沉默也逆转了miR-497-5p抑制剂介导的结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的促进作用。结论:1.hsa＿circ＿0062682靶向调控miR-497-5p在结直肠癌细胞中的表达。2.miR-497-5p抑制结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。3.miR-497-5p靶向调控Axin2在结直肠癌细胞中的表达。4.Axin2促进结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。5.hsa＿circ＿0062682可以通过减弱miR-497-5p的肿瘤抑制活性从而促进结直肠癌细胞恶性进展。6.miR-497-5p通过靶向Axin2来抑制结直肠癌细胞的进展。第四部分hsa＿circ＿0062682通过Wnt/β-catenin/EMT通路促进结直肠癌进展方法:1.利用Western-blot检测沉默hsa＿circ＿0062682后结直肠癌细胞中Wnt/β-catenin/EMT通路相关蛋白的表达。2.挽救实验验证hsa＿circ＿0062682靶向miR-497-5p调控结直肠癌细胞中Wnt/β-catenin/EMT通路相关蛋白的表达。3.挽救实验验证miR-497-5p靶向Axin2调控结直肠癌细胞中Wnt/β-catenin/EMT通路相关蛋白的表达。4.将稳定转染慢病毒sh-hsa＿circ＿0062682的结直肠癌细胞接种于裸鼠皮下,构建裸鼠结直肠癌移植瘤模型,观察hsa＿circ＿0062682对移植瘤生长的影响。RT-qPCR检测瘤体组织中hsa＿circ＿0062682和miR-497-5p的表达。5.免疫组织化学分析检测结直肠癌移植瘤组织中Axin2及EMT相关蛋白的表达。结果:1.沉默hsa＿circ＿0062682后,结直肠癌细胞中的Axin2、β-catenin、N-cadherin、Vimentin的表达均被下调,E-cadherin表达升高。2.共转染hsa＿circ＿0062682后,在一定程度上可以抵消miR-497-5p介导Wnt/β-catenin/EMT通路相关蛋白的抑制作用。另一方面,hsa＿circ＿0062682的下调也逆转了miR-497-5p抑制剂介导的结直肠癌细胞中Wnt/β-catenin/EMT通路相关蛋白的促进作用。3.共转染Axin2后,增加的Axin2可以部分抵消miR-497-5p介导Wnt/β-catenin通路相关蛋白的抑制。另一方面,miR-497-5p抑制剂介导的结直肠癌细胞中Wnt/β-catenin通路相关蛋白的促进作用在共转染Si-Axin2后也被削弱。4.与对照组相比,sh-hsa＿circ＿0062682组裸鼠移植瘤的体积和重量均降低。RT-qPCR表明hsa＿circ＿0062682在瘤体组织中的表达被敲低,miR-497-5p的表达是升高的。5.免疫组织化学分析显示,与对照组相比,sh-hsa＿circ＿0062682组移植瘤组织中Axin2、Vimentin、N-cadherin表达均被显著降低,而E-cadherin表达升高。结论:1.沉默hsa＿circ＿0062682抑制Wnt/β-catenin/EMT通路相关蛋白的表达。2.hsa＿circ＿0062682靶向miR-497-5p调控Wnt/β-catenin/EMT通路相关蛋白的表达。3.miR-497-5p靶向Axin2调控Wnt/β-catenin/EMT通路相关蛋白的表达。4.沉默hsa＿circ＿0062682抑制裸鼠体内结直肠癌移植瘤的生长。5.沉默hsa＿circ＿0062682抑制了EMT相关蛋白的表达。

目的:基Baf-A1说明书于seer数据库分析甲状腺未分化癌(anaplastic thyroid carcinoma, ATC)的预后，并建立Nomogram预测模型。方法:通过SEER*Stat软件收集数据库中于2004年至2015年间诊断为ATC的715例病例，运用单因素、多因素Cox回归分析、C-index评价模型及Nomogram预测模型，并绘制ROC曲线评价模型，分析关于ATC患者预后的影响因素。结果:715例ATC病例中，女性438例(61.3%)、男性277例(38.7%),单因素分析显示年龄、AJCC分期、手术、放疗、化疗、综合治疗、切除淋巴结个数、阳性淋巴结个数、肿瘤大小是影响ATC患者生存预后的影响因素(P<0.05);多functional symbiosis因素分析显示年龄≥45岁、T4b分期、M1分期、肿瘤≥65 mm及不切除淋巴结、肿瘤复发及为多发性恶性肿瘤为ATC患者预后不良的独立危险因素，接受手术、化疗、放疗治疗为独立保护因素(P<0.05);据KM生存分析可知ATC患者预后差，晚期ATC患者生存率极低，1年生存率约2%。结论:对于局MRTX849供应商限于甲状腺内的ATC患者，建议积极接受治疗，可延长生存期，但对于晚期ATC患者，目前治疗方案并不能有效延长生存期，因此对于此类患者重点考虑将支持性护理或临终关怀作为替代方案。

背景：骨关节炎是以关节疼痛、僵硬、肿胀为主要临床表现的一种退行性疾病，目前关于骨关节炎的发病机制尚不明确。目的：基于生物信息学筛选骨关节炎相关数据集的Hub基因，再用细胞实验加以验证，筛选骨关节炎的关键生物标志物。方法：从GEO数据库搜索骨关节炎相关的数据集，通过GEO2R分析筛选差异表达基因，对差异表达基因进行GO、KEGG富集分析，同时对数据集所有基因进行GESA分析，使用String网站构建差异表达基因的PPI网络，利用selleck CP-690550Cytoscape软件中的MCODE插件对PPI网络进行功能模块分析，使用插件CytoHubba筛选评分最高的10个Hub基因。提取SD大鼠膝关节半月板细胞，实验组以白细胞介素1β(10 ng/mL)干预细胞24 h复制骨关节炎症模型，以未干预组为对照，采用RT-qPCR法检测Hub基因的表达。结果与结论Biosynthesized cellulose：(1)筛选出的差异表达基因中上调基因147个、下调基因212个，GO、KEGG和GSEA分析结果显示，富集的通路及生物过程主要涉及胶原纤维组织、细胞外基质的相互作用、Th17细胞分化和白细胞介素17等；利用Cytoscape软件中的插件CytoHubba筛选MCC算法中评分最高的10个Hub基因，分别是COL1A1、COL3A1、COL5A1、COL5A2、COL6A3、LOX、LOXL1、LOXL2、POSTN、PLODAdavosertib溶解度1；(2)RT-qPCR检测结果显示，与对照组相比，实验组COL1A1、COL3A1、COL5A1、COL5A2、COL6A3、LOXL1、LOXL2的mRNA表达降低(P <0.000 1),LOX和POSTN的mRNA表达升高(P <0.000 1)，两组PLOD1的mRNA表达无明显差异(P> 0.05)；(3)结果显示，骨关节炎的Hub基因表达差异可能为日后了解骨关节炎的发展提供新见解。

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)正严重威胁着青少年儿童的健康,利用碱性蛋白酶酶解蛋清制备的蛋清肽(Egg white peptides,EWPs)具有多种功能活性,如抗氧化、抗炎和调节肠道紊乱等,且已被证明可以预防成年小鼠的溃疡性结肠炎GSI-IX,但对幼鼠溃疡性结肠炎的调控作用尚不明确。本文以EWPs为主要研究对象,首先评估了不同批次间EWPs的批次稳定性,然后构建幼鼠结肠炎模型探究EWPs对幼鼠溃疡性结肠炎的调控效果,并通过16s rRNA测序技术和肠道菌群功能预测分析EWtopical immunosuppressionPs预防幼鼠溃疡性结肠炎的作用及其机理。全文的主要研究内容及结果如下:(1)以蛋清为原料,通过碱性蛋白酶酶解制备6个批次的EWPs(150～1000 Da),并对其氨基酸组成、肽序列、体外抗氧化活性进行表征及分子对接的研究。结果表明:6个批次的200 mg/m L的EWPs溶液中游离氨基酸的含量处于138.39±2.24～162.12±2.20μg/m L之间,酶解产物主要是肽。EWPs具有良好的抗氧化活性,批次间具有一定的稳定性。确定出6个批次共28条肽段,包括在批次间重复出现的四条肽段:QMDDFE、WDDDPTD、DEPDPL和FKDEDTQ。(2)将实验小鼠分成空白组(CK)、模型组(M)、蛋清处理组(EW)和EWPs低剂量处理组(EWPs L),EWPs中剂量处理组(EWPs M)和EWPs高剂量处理组(EWPs H),通过预先给予不同剂量蛋清肽干预,然后构建溃疡性结肠炎模型,探究EWPs对溃疡性结肠炎的预防效果。结果表明:EWPs处理可以提高实验小鼠血清氨基酸含量、体重和结肠长度。与M组相比,EWPs处理显著降低了实验小鼠血清中促炎细胞因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-8和IL-1β的含量,提高了结肠组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性并降低了髓过氧化物酶(MPO)的浓度。同时改善了结肠炎小鼠结肠组织通透性增加和病理学损伤。综上所述,EWPs可通过调节炎症因子、氧化应激、肠道通透性以及紧密连接蛋白表达等,达到调控溃疡性结肠炎的作用效果。(3)基于16s r RNA和靶向代谢组学技术,分析CK、M、EW、EWPs L、EWPs M和EWPs H组中实验幼鼠的盲肠代谢物,对肠道菌BMN 673群和肠道菌群代谢产物短链脂肪酸(Short chain fatty acids,SCFAs)进行研究。通过考察各组间的差异菌群和代谢产物,并将差异菌群、代谢产物和炎症因子进行相关性分析,探究EWPs调控幼鼠溃疡性结肠炎的作用机制。结果表明:EWPs的干预可以上调有益菌的丰度、下调有害菌的丰度,调节肠道紊乱,恢复SCFAs水平,起到调控幼鼠溃疡性结肠炎的作用。