目的 使用网状meta分析系统性评价甲状腺手术中自体荧光(AF)和吲哚菁绿荧光(ICGF)两种荧光显像策略在甲状旁腺识别中的作用。方法 检索PubMed、Cochrane Library、EMBASE、Web of Science、中国知网数据库,搜集在甲状腺手术中使用甲状旁腺荧光显像策略和裸眼(NE)识别的对照研究,检索截至2022年11月。由2名研究人员独立进行文献检索、筛选、数据提取ligand-mediated targeting以及文献质量和偏倚风险评价。使用Stata 16.0对所得文献进行网状meta分析。结果 共检出文献743篇,最终纳入27项研究,包括3 875例患者。网状meta分析表明:在提高甲状旁腺识别率方面,AF>ICGF>NE;在降低甲状旁腺功能减退Smoothened Agonist抑制剂发生率方面,ICGF>AF>NE;在降低甲状旁腺自体移植率方面,AF>NE>ICGF。结论 不同甲状旁腺荧光selleckchem显像策略优势不同,但总体都有助于术中甲状旁腺识别,在降低术后甲状旁腺功能减退发生率方面具有重要意义。
基于NLRP3/IL-1β通路探讨筋骨止痛凝胶治疗膝骨性关节炎的作用机制
目的 基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)/白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)通路探讨筋骨止痛凝胶改善膝骨性关节炎大鼠膝关节炎症、疼痛的作用和机制。方法70只雄性SD大鼠随机分为对照组,模型组,筋骨止痛凝胶高、中、低剂量(1.24、0.62、0.31 g/kg)组,扶他林(0.105 g/kg)组和青鹏膏(0.105 g/kg)组,每组10只。对照组大鼠左膝关节腔注射50μL无菌生理盐水,其余各组注射40 mg/mL单碘乙酸钠建立膝骨性关节炎大鼠模型,造模后1 d开始给药,持续14 d。测定各组大鼠机械痛阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWT)、热刺激缩足反射潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)及足负重;temporal artery biopsy采用苏木素-伊红(HE)染色观察膝关节滑膜组织病理情况;采用ELISA检测血清中IL-1β、前列腺素E_2(prostaglandin E_2,PGE_2)及关节液中IL-1β水平;采用qRT-PCR检测滑膜组织中IL-1β、PGE_2和NLRP3 mRNA表达。结果 与模型组比较,各给药组大鼠PWT、PWTL和足负重均显著升高(P<0.05、0.01);筋骨止痛凝胶低剂量组、扶他林组和青鹏膏组滑膜组织病理学评分显著降低(P<0.01);筋骨止痛凝胶高剂量组血清和关节液中IL-1β水平均明显降低(P<0.05、0.01),筋骨止痛凝胶低、中剂量组和青鹏膏组血清中PGE_2水平明显降低(P<0.05、0.01);筋骨止痛凝胶低剂量组和扶他林组滑Ipatasertib细胞培养膜组织中IL-1β mRNA表达水平均显著降低(P<0.05、0.01),筋骨止痛凝胶低、中剂量组及扶他林www.selleck.cn/products/kd025-(slx-2119)组和青鹏膏组PGE_2和NLRP3 mRNA表达水平均显著降低(P<0.05、0.01)。结论 筋骨止痛凝胶可能通过调控IL-1β、PGE_2、NLRP3炎症因子的表达,抑制滑膜炎进展,从而发挥抗膝骨性关节炎的作用。
甲状腺激素治疗妊娠期亚临床甲减对子代生长发育的影响
目的:探讨甲状腺激素治疗妊娠期亚临床甲状腺功能减退(SCH)对妊娠结局及子代生长发育的影响。方法:选取2019年3月-2020年3月本院妇产科接诊的240例孕妇,根据甲状腺功能筛查结果分为正常组(175例)和SCH组(65例),SCH患者均接受左甲状腺素(LT_4)治疗。观察孕妇妊娠期甲状腺功能指标变化、妊娠结局,比较2组子代0~24月龄的体格发育及神经智力发育情况。结果:两组初诊孕周、孕26周及孕36周的游离甲状腺素(FT_4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT_3)水平均无差异(P>0.05)。与初诊孕周相比,SCH组孕26周、孕36周的血清促甲状腺激素(TSH)及甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)水平均降低(P<0.05),但SCH组初诊孕周、孕26周及孕36周的TSH及TPO-Ab水平均高于正常组(P<0.05);不良妊娠结局总发生率SCH组(4.6MRTX849细胞培养%)与正常组(4.0%)无差异(P>0.05)。两组胎儿的双顶径及子代各时期(出生时、1月龄、6月龄、12月龄)的身高、体重比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组孕妇子代24月龄的大运动、精selleck Crizotinib细动作、适应能力、语言、社会行为发育商及发育商异常率比较均无差异(P>0.05)。结论:对妊娠期SCH患者早期进行甲状腺激素治疗有助于预防不良妊娠结局发生,利于子代体格及神经智力发育HDV infection,子代短期的体格及神经智力发育水平与甲状腺功能正常孕妇子代相当。
动脉粥样硬化进展中差异免疫相关基因与免疫细胞的相关性及潜在干预中药的探索
目的:探讨动脉粥样硬化(AS)进展中差异免疫相关基因(DIRGDS-3201s)与免疫细胞的相关性及干预DIRGs中药的一般规律。方法:首先,从GEO数据库中获取GSE28829数据集,从ImmPort数据库和MSigDB数据库中下载免疫相关基因。其次,利用limma包筛选GSE28829中早期AS斑块(EAP)和晚期AS斑块(AAP)间的差异表达基因,并与免疫相关基因取交集获取DIRGs;利用clusterProfiler包Repeat fine-needle aspiration biopsy对DIRGs进行富集分析;构建DIRGs的蛋白互作网络,筛选网络中Hub基因。然后,利用CIBERSORT反卷积法分析22种免疫细胞的浸润模式,筛选差异免疫细胞,并利用Pearson法分析其与Hub基因的相关性。最后,利用Coremine Medical数据库预测干预DIRGs的中药,收集其性味归经信息。结果:共获得63个DIRGs,筛选出10个Hub基因(CD86、TLR2、TYROBP、CCR1、ITGB2、CCL2、CCL4、CSF1R、CXCR4、CTSS)。富集分析结果显示,DIRGs的分子功能、生物学过程和信号通路与免疫调节密切相关。免疫细胞浸润分析结果显示,EAP中调节性T细胞、活化的树突状细胞、静息肥大细胞的比例增加;AAP中记忆性B细胞、γδ T细胞、M0巨噬细胞、M2巨噬细胞的比例增加。相关性分析结果显示,EAP中CD86与M2型巨噬细胞呈正相关;AAP中CD86、CTSS、CXCR4、CSF1R、ITGB2、TYROBP与M0巨噬细胞正相关,CCL4、CCL2与静息肥大细胞负相关。频次频率结果显示,干预DIRGs的中药大多归肝经、肺经,性味多为寒、苦。结论:本研究发现在AS的进展中有10个DIRGs最重要,7种免疫细胞出现了失调,其中CD86、CTSS、CXCR4、CSF1R、ITGB2、TYROBP、CCL4、CCL2与静息肥大细胞、M0和M1型巨噬细胞存在相关性;同时,发现AS进展的免疫机制与中医肝经、肺经、味苦、味甘、性寒、性温MLN8237试剂密切相关。本研究结果可为后续探索AS进展的免疫学机制,以及中医临床精准遣方用药治疗AS提供借鉴和思路。
荷载甘草酸EL100-55/PLGA肠溶纳米粒的制备及其对葡聚糖硫酸钠诱导结肠炎的治疗作用
目的 制备荷载甘草酸Eudragit L100-55/聚(乳酸-羟基乙酸)共聚物肠溶纳米粒[glycyrrhizic acid loaded Eudragit L100-55/poly(lactic-co-glycolic acid) enteric nanoparticles,GA@EL100-55/PLGA NPs],并考察其对葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导结肠炎模型小鼠的治疗作用。方法 采用复乳化溶剂蒸发法制备GA@EL100-55/PLSmoothened Agonist研究购买GA NPs,并对其形貌、粒径大小、表面ζ电位等理化性质进行表征;以体质量及结肠长度变化为指标,考察其对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠的治疗效果。以细胞膜红色荧光染料1,1′-dioctadecyl-3,3,3′,3′-tetramethylindodicarbocyanine,4-chlorobenzenesulfonate salt(DiD)为探针,探讨纳米粒在肠道的滞留情况。结果 GA@selleck HPLCEL100-55/PLGA NPs外观呈圆球状,平均粒径为(166.0±3.4)nm,ζ电位为(.7.17±0.22)mV;包封率及载药量分别为(91.51±0.26)%和(5.35±0.01)%。体外释放结果提示,GA@EL100-55/PLGA NPs具有pH值响应特性及缓释效果。药效学实验证明GA@EL100-55Aeromonas hydrophila infection/PLGA NPs能够对DSS诱导的溃疡性结肠炎模型小鼠具有保护作用。结论 GA@EL100-55/PLGA NPs为甘草酸在治疗溃疡性结肠炎提供新的递送形式。
风湿性关节炎患者实施关节护理干预效果分析
目的:针对风湿性关节炎患者实施关节护理的临床效果进行分析与评估。方法:病例纳入时间段为2022年1月—2022年6月,将该期间我院收入并纳入治疗的60例风湿性关节炎患者作为研究对象并展开随机对照研究。遵循数字随机表方法对患者进行分组,其中30例患者设置为对照组,另30例患者设置为观察组。纳入对照组中30例患者经常规护理干预,纳入观察组中30例患者经联合关节护理干预。以护理干预前、caveolae mediated transcytosis后疼痛程度以及患者对护理服务满意度为观察指标,对两组患者临床效果差异进行对比分析。结果:以PI-NRS评分结果为观察指标,两组间接受护理干预前评分对比无显著差异(P>0.05)MS-275 MW,不具有统计学意义;接受护理干预后,观察组评分(3.01±0.12)分,显著低于对照组,对比差异显著(P<0.05),具有统计学意义。以护理满意度评分为观察指标,观察组评分(https://www.selleck.cn/products/jq1.html97.13±1.27)分,显著高于对照组(80.13±0.56)分,对比差异显著(P<0.05),具有统计学意义。结论:对风湿性关节炎患者应用关节护理干预,能够在短时间内缓解患者疼痛程度,提高对护理服务的满意度,有良好的临床应用与推广价值。
臭氧联合富血小板血浆治疗中老年人膝关节炎的临床效果
目的 探讨臭氧联合富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)治疗中老年人膝关节炎临床效果。方法 选取2020年6月—2021年3月常德市第二人民医院收治的54例膝关节炎病例作为研究对象,按照随机数字表法分为此网站对照组和观察组,每组27例。对照组给予关节腔内注射医用臭氧,观察组在此基础之上联用PRP。比较两组治疗后疗效差异、炎症指标水平、疼痛程度、生活质量评分及膝关节功能恢复情况。结果 寻找更多治疗后3个月,观察组肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8、基质金属蛋白酶(matrix metallo proteinases,MMP)-13水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,观察组和对照组患者VAS评分分别为(8.56±0.45)、(8.65±0.54)分,bio-inspired materials差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,观察组VAS评分[(1.19±0.36)分]显著低于对照组[(4.27±0.39)],差异有统计学意义(P<0.05)治疗前,两组患者生活质量在社会功能、躯体功能、心理功能、物质生活4个维度差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后,观察组生活质量上述4个维度评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组骨关节炎指数(Western Ontario and McMaster university osteoarthritis index,WOMAC)评分显著低于对照组,Lysholm评分显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 臭氧联合PRP治疗中老年人膝关节炎临床疗效显著,可减轻炎症反应,改善膝关节功能。
中医药降低类风湿关节炎患者再发入院的风险——基于人群的数据挖掘及回顾性队列研究
目的:探讨中医药治疗与类风湿关节炎患者再发入院的相关风险。方法:选取安徽中医药大学第一附属医院风湿科2013年1月1日至2022年1月31日诊断为类风湿关节炎的住院患者,均在西医治疗的基础上,根据是否使用中药将患者分为中药组和非中药组,根据年龄将患者分为老年组(≥60岁)和年轻组(<60岁)。将中药组和非中药组患者的年龄、性别、合并疾病、使用药物按1∶1比例进行倾向评分匹配。对使用的中药和指标改善进行关联规则分析;Kaplan-MGSK126体外eier曲线用于比较用药时间对再发入院的影响;COX回归模型用于比较再发入院的风险因素。结果:随访成功并纳入740例类风湿关节炎患者,其中中药组333例,非中药组407例。经匹配后,每组252例。关联规则结果显示,陈皮-茯苓对补体C3、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G,丹参-茯苓对补体C3、IgA,院内制剂新风胶囊、黄芩清热除痹medicinal products胶囊对补体C4、hs-CRP、红细胞沉Decitabine体外降率的改善有较强的相关性。Kaplan-Meier曲线和COX回归模型均表明,非中药组的再发入院风险高于中药组,老年组(≥60岁)的再发入院风险高于年轻组(<60岁)。结论:配合中药治疗可能会降低类风湿关节炎患者再发入院的风险,提示中医药可能是类风湿关节炎再发加重的保护因素,中药的使用与低再发率存在长程关系。
骨关节炎软骨损伤中miRNA-214的作用机制及靶向基因研究
目的:探讨骨关节炎(osteoarthritis, OA)软骨损伤中微小RNA(micro RNA,miRNA)-214的作用机制及靶向基因。方法:(1)OA患者膝关节损伤软骨组织中miRNA-214表达量检测。根据软骨损伤程度Outerbridge分级标准将收集的OA患者膝关节软骨组织进行分级,分别提取各软骨组织的总RNA,逆转录cDNA后采用实时定量NSC 119875小鼠PCR检测损伤软骨组织中miRNA-214的表达量。(2)miRNA-214在OA大鼠软骨损伤中的作用机制分析。采用手术剪断大鼠前交叉韧带的方法建立大鼠OA模型。将40只造模成功的大鼠随机分为miRNA-214高表达组、miRNA-214低表达组、阴性对照组及模型组,将10只接受手术但不剪断前交叉韧带的大鼠纳入假手术组。设计、合成miRNA-214模拟物、miRNA-214抑制剂及miRNA-214阴性对照序列,构建慢病毒表达载体,完成病毒包装。在miRNA-214高表达组、miRNA-214低表达组、阴性对照组、模型组及假手术组大鼠右侧膝关节腔内分别注射100μL miRNA-214模拟物慢病毒混悬液、100μL miRNA-214抑制剂慢病毒混悬液、100μL miRNA-214阴性对照慢病毒混悬液、100μL生理盐水、100μL生理盐水。干预后4周,采集各组大鼠腹主动脉血,检测血清白细胞介素(interleukin, IL)-17、IL-23水平;制备各组大鼠膝关节软骨组织石蜡切片,HE染色后观察软骨组织病理学改变;采用免疫印迹法检测各组大鼠膝关节软骨组织中聚集蛋白聚糖、Ⅱ型胶原蛋白(collagenⅡ,ColⅡ)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMP)-13的蛋白相对表达量。(3)OA软骨损伤相关的miRNA-214靶向基因分析。检索miRNA靶基因数据库中miRNA-214的靶向基因,根据文献资料筛选与骨代谢相关的人类miRNA-214靶向基因。采用双荧光素酶实验验证miRNA-214对活化转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)的靶向性。采用免疫印迹法检测各组大鼠右侧膝关节软骨组织中ATF4的蛋白相对表达量。结果:(1)OA患者膝关节损伤软骨组织中miRNA-214表达量检测结果。共收集38例OA患者的膝关节软骨组织,其中Ⅲ级28例、Ⅳ级10例。Ⅳ级损伤软骨组织的miRNA-214相对表达量高于Ⅲ级(1.67±0.40,0.51±0.16,t=12.941,P=0.000)。(2)大鼠血清炎症因子水平检测结果。5组大鼠血清IL-17、IL-23水平比较,组间差异有统计学意义[(62.94±8.12)pg·mL~(-1),(45.19±5.34)pg·mL~(-1),(44.63±6.67)pg·mL~(-1),(24.74±3.90)pg·mL~(-1),(18.15±2.33)pg·mL~(-1),F=94.153,P=0.000;(72.39±10.26)pg·mL~(-1),(48.70±5.87)pg·mL~(-1),(47.59±5.76)pg·mL~(-1),(27.54±4.05)pg·mL~(-1),(18.13±3.05)pg·mL~(-1),F=111.701,P=0.000]。miRNA-214高表达组、阴性对照组、模型组及miRNA-214低表达组大鼠血清IL-17、IL-23水平均高于假手术组(P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000);miRNA-214高表达组大鼠血清IL-17、IL-23水平均高于阴性对照组、模型组及miRNA-214低表达组(P=0.000,P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.000);miRNA-214低表达组大鼠血清IL-17、IL-23水平均低于阴性对照组和模型组(P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000);阴性对照组大鼠血清IL-17、IL-23水平与模型组比较,组间差异均无统计学意义(P=0.838,P=0.675)。(3)大鼠软骨组织病理学检查结果。HE染色结果显示,假手术组软骨组织潮线清晰,结构完整,软骨细胞分布均匀;阴性对照组、模型组软骨组织潮线模糊不清,结构严重破坏,软骨细胞聚集;miRNA-214高表达组软骨组织损伤情况较阴性对照组、模型组更为严重;miRNA-214低表达组软骨组织潮线可辨识,结构较为完整,软骨细胞聚集现象较阴性对照组、模型组及miRNA-214高表达组有所改善。(4)大鼠软骨组织聚集蛋白聚糖、ColⅡ、MMP-13蛋白表达量检测结果。5组大鼠软骨组织聚集蛋白聚糖、ColⅡ、MMP-13蛋白表达量比较,组间差异均有统计学意义(0.08±0.02,0.14±0.03,0.15±0.04,0.31±0.08,0.72±0.12,F=142.932,P=0.000;0.11±0.03,0.20±0.04,0.22±0.04,0.36±0.05,1.13±0.21,F=170.345,P=0.000;1.32±0.34,0.95±0.1Compound 3纯度3,0.95±0.12,0.21±0.04,0.11±0.03,F=91.486,P=0.000)。miRNA-214高表达组、阴性对照组、模型组及miRNA-214低表达组大鼠软骨组织聚集蛋白聚糖、ColⅡ蛋白表达量均低于假手术组(P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000),MMP-13蛋白Bioclimatic architecture表达量高于假手术组(P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000);miRNA-214高表达组大鼠软骨组织聚集蛋白聚糖、ColⅡ蛋白表达量均低于阴性对照组、模型组及miRNA-214低表达组(P=0.000,P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.000),MMP-13蛋白表达量高于阴性对照组、模型组及miRNA-214低表达组(P=0.005,P=0.004,P=0.000);miRNA-214低表达组大鼠软骨组织聚集蛋白聚糖、ColⅡ蛋白表达量均高于阴性对照组和模型组(P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000),MMP-13蛋白表达量低于阴性对照组和模型组(P=0.000,P=0.000);阴性对照组大鼠软骨组织聚集蛋白聚糖、ColⅡ、MMP-13蛋白表达量与模型组比较,组间差异均无统计学意义(P=0.535,P=0.278,P=1.000)。(5)miRNA-214靶向基因验证结果。在转染ATF4-WT-psiCHECK2质粒的293T细胞中,miRNA-214模拟物组的荧光酶相对活性小于miRNA-214阴性对照组(0.45±0.07,1.02±0.23,t=5.301,P=0.001);在转染ATF4-MUT-psiCHECK2质粒的293T细胞中,miRNA-214模拟物组的荧光酶相对活性与miRNA-214阴性对照组比较,差异无统计学意义(1.05±0.19,1.03±0.18,t=0.171,P=0.869)。(6)大鼠软骨组织中ATF4蛋白表达量检测结果。5组大鼠软骨组织ATF4蛋白表达量比较,组间差异有统计学意义(0.11±0.03,0.17±0.03,0.18±0.04,0.31±0.05,0.79±0.11,F=213.111,P=0.000)。miRNA-214高表达组、阴性对照组、模型组及miRNA-214低表达组大鼠软骨组织ATF4蛋白表达量均低于假手术组(P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000);miRNA-214高表达组大鼠软骨组织ATF4蛋白表达量低于阴性对照组、模型组及miRNA-214低表达组(P=0.000,P=0.000,P=0.000);miRNA-214低表达组大鼠软骨组织ATF4蛋白表达量高于阴性对照组和模型组(P=0.000,P=0.000);阴性对照组大鼠软骨组织ATF4蛋白表达量与模型组比较,组间差异无统计学意义(P=0.535)。结论:OA患者膝关节软骨损伤与软骨组织中miRNA-214的表达有关,抑制miRNA-214表达能够减轻大鼠膝关节炎症反应、减少软骨基质降解、促进软骨修复,miRNA-214的作用机制与其抑制IL-17、IL-23、MMP-13表达和促进聚集蛋白聚糖、ColⅡ、ATF4表达有关,ATF4可能是与OA软骨损伤相关的miRNA-214的靶基因之一。
基于微流控芯片技术的瘀血痹胶囊治疗类风湿关节炎处方分析
目的基于微流控芯片技术,进行瘀血痹胶囊治疗类风湿关节炎处方分析,为瘀血痹胶囊的物质基础研究提selleck产品供实验依据。方法以瘀血痹胶囊11味中药为研究对象,基于微流控芯片技术设计并制作治疗类风湿关节炎的药效筛选芯片,按均匀设计方法所得22个不同配伍组进行给药干预,以细胞凋亡率为评价指标,建立回归方程得到瘀血痹胶囊药效最佳的药物组合及其最优配比,并与原方进行药效差异性分析。结果与空白对照组比较,瘀血痹胶囊各配伍组均能诱导RA-FLSs细胞凋亡(P<0.01)。根据逐步回归分析结果,乳香、没药、姜黄、丹参药物组合诱导RA-FLSs细胞凋亡效果最佳,最佳配比为乳香(X_1)∶没药(X_2)∶姜黄(X_CH-223191(10))∶丹参(X_(11))=2.628∶2.946∶4.208∶6.852。将筛选出的复方与瘀血痹胶囊进行药效差异性对比,在相同剂量时,4味中药按最优配比得到的复方(简称最优配伍方),与按原方比例仅含4medical nephrectomy味中药配伍的复方(简称筛选方)诱导细胞凋亡作用相当,且筛选方能够达到瘀血痹胶囊作用的77%左右。结论本研究基于微流控芯片技术,得到乳香、没药、姜黄、丹参的药物组合是瘀血痹胶囊处方中发挥治疗类风湿关节炎作用的主要组成。