Jak信号通路

目的:为寻找新的治疗药物,进一步改善急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,Passive immunityAML)患者的生存率。我们研究了二甲双胍对AML细胞增Angiogenesis抑制剂殖、凋亡和周期的影响,探讨二甲双胍在AML中的潜在作用和机制点击此处。方法:将人AML细胞系(HL-60、Kasumi-1和KG-1)分别用0-40m M不同浓度的二甲双胍处理。MTT法检测细胞增殖,采用Hoechst 33258和Annexin V-FITC/PI双标记法检测细胞凋亡,流式细胞术检测细胞周期变化。通过免疫印迹法(western blotting)检测细胞周期阻滞、细胞凋亡和信号通路相关蛋白的表达水平。结果:1.AML细胞株及原代细胞经不同浓度二甲双胍处理后出现不同程度的增殖受抑;MTT检测表明,二甲双胍处理后的AML细胞具有剂量依赖性生长抑制作用;2.Hoechst 33258染色和Annexin V-FITC/PI染色显示二甲双胍诱导AML细胞凋亡。Hoechst 33258染色镜下观察发现随着二甲双胍浓度的增加,碎片化细胞增多。与培养基对照组相比,40m M二甲双胍诱导AML细胞株凋亡比例分别为HL-60(5.39±2.25%vs 47.4±4.49%,P<0.05)、KG-1细胞(3.02±1.46%vs58.54±1.36%,P<0.05)。3.二甲双胍组G1期细胞比例较对照组显著上调。4.免疫印迹结果显示,二甲双胍可激活Caspase3、Caspase9、PARP-1和Bak,下调Mcl-1的表达,抑制IGF-1R和PI3K的表达,最终抑制AKT和mTOR的磷酸化。结论:本研究证实二甲双胍能够诱导AML细胞凋亡和G0/G1细胞周期阻滞,从而抑制AML细胞增殖,其可能是通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路起作用。

目的:探讨膀胱副神经节瘤(urinary bladder paraganglioma, UBCarcinoma hepatocelularPGL)的术前诊断和治疗分析。方法:回顾性分析2015年1月—2021年12月海军军医大学第一附属医院共17例UBPGL患者的临床表现、影像学特征、手术和病理、预后等资料。结果:男10例，女7例；年龄41～87岁，平均(61±获悉更多12)岁。7例体检发现，5例无痛性血尿，1例血尿伴腹痛，3例膀胱刺激征，1例排尿后头晕。5例既往有高血压病史。术前11例行影像学检查，其中9例CT增强检查，2例MRI增强检查。8例类圆形，3例分叶状。10例边界清晰，1例边界模糊。9例CT平扫呈等密度，增强后明显强化。3例钙化。3例囊变。2例T1WI均呈高信号，T2WI分别呈高信号和等信号，弥散均受限，增强后呈明显强化。13例行Protein Tyrosine Kinase抑制剂经尿道膀胱肿瘤电切术，2例行腹腔镜下膀胱部分切除术，1例行开腹膀胱部分切除术，1例行开腹全膀胱及右肾输尿管切除术。术后病理显示17例病灶大小8～89 mm,中位数20 mm。17例均为单发，4例位于右壁，5例位于左壁，5例位于后壁，前壁、上壁、下壁各1例。13例腔内生长，3例腔外生长，1例跨壁生长。11例为宽基底，4例为窄基底，2例带蒂。1例侵犯前列腺和右侧输尿管，盆腔淋巴结转移；1例左侧盆腔淋巴结转移。2例患者失访，15例患者术后随访时间为4～84个月，14例未复发，1例术后1年死亡。结论:UBPGL多数患者临床症状不典型，影像学特征为增强后明显强化，行手术治疗后整体预后较好。

目的 探究妊娠期高血压疾病合并宫颈感染孕妇血浆非对称性二甲基精氨酸(ADMA)及可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)和胎盘生长因子(PIGF)与妊娠结局的关系。方法 选取2020年6月-2021年7月石家庄市第四医院建档并进行产检的80例单胎轻中度妊娠期高血压疾病合并宫颈感染孕妇为感染组，80例单胎轻中度妊娠期高血压疾病未合并宫颈感染孕妇为非感染组，80名正常单胎孕妇为对照组，采集宫颈感染孕妇宫颈分泌物进行病原菌培养，采用酶联免疫吸附法检测各组血浆ADMA、sFlt-1和PIGF水平，并记录不良妊娠结局。结果 感染组孕妇共检出病原菌119株，以B型链球菌多见，占42.02%;感染组和非感染组ADMA、sFlt-1/PIGF水平高于对照组(P<0.05),且感染组ADMA、sFlt-1/PIGF水平高于非感染组(P<0.05);感染组新生儿窒息、围生儿死亡及剖宫产率高于非感染组和对照组，阴道分娩率低于非感染组和对照组(P<0.05);感染组妊娠结局正常孕妇血浆ADMA和sFlt-1/PIGF水平低于妊娠结局不良孕妇(P<0.05);血浆ADMA和sFGSI-IXlt-1/PImultidrug-resistant infectionGF预测妊娠期高血压疾病合并宫颈感染Pexidartinib孕妇妊娠结局的曲线下面积(AUC)分别为0.788、0.711。结论 妊娠期高血压疾病合并宫颈感染致病菌以B型链球菌多见，且宫颈感染会恶化产妇妊娠结局，血浆ADMA和sFlt-1/PIGF对此类孕妇妊娠结局有一定预测价值。

目的:探讨SFRP1基因及其甲基化在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)中的临床意义。方法:采用甲基化特异性PCR(MSP)检测4AG-221研究购买3例新确诊ALL患儿化疗前(初发组)和诱导缓解化疗后d 46骨髓达完全缓解(缓解组)时的骨髓单个核细胞中Medicina del trabajoSFRP1基因甲基化状态，实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测SFRP1 mRNA表达，蛋白印迹(Western blot)法检测SFRP1蛋白表达，并收集患儿的临床资料，分析SFRP1基因甲基化在儿童ALL中的临床意义。结果:初发组SFRP1基因启动子甲基化阳性率(44.19%)明显高于缓解组(11.63%)(χ~2=11.328,P <0.05)。初发组患儿骨髓单个核细胞中SFRP1 mRNA及蛋白相对表达量均显著低于缓解组(P <0.05)。初发组SFRP1基因启动子甲基化与危险度(χ~2=15.613,P=0.000)及患儿生存(χ~2=6.561,P=0.010)有关，SFRP1基因高甲基化患儿危险度明显升高、无事件生存时间缩短，而其他临床资料间无明显差异。结论:SFRP1基因启动子高甲CX-5461 MW基化可能参与儿童ALL的发生发展，其高甲基化可能与预后不良有关。

血淋巴细胞作为重要的免疫细胞,在无脊椎动物的免疫防御中发挥至关重要的作用。在机体应对病原入侵的免疫应答过程中,血淋巴细胞发生大量增殖,细胞数量快速增加以有效清除病Xanthan biopolymer原,但其具体调节机制仍不明确。已有研究表明,Wnt信号通路不仅在调节多细胞动物的胚胎发育如体轴形成、器官发生等过程中扮演着重要的角色外,同时也在调节成体组织细胞的命运决定、增殖分化和再生中不可或缺。本实验以长牡蛎(Crassostrea gigas)为研究对象,探究Wnt信号通路对免疫应答过程中血淋巴细胞增殖的调控作用,取得的主要研究结果如下:1.发现长牡蛎Cg Wnt-1主要分布在血淋巴细胞细胞膜上利用长牡蛎转录组数据分析了Cg Wnt-1在胚胎发育不同阶段的表达水平,发现Cg Wnt-1 m RNA在稚贝期表达量最高,为担轮幼虫期表达量的26.91倍。在成体不同组织中均能检测到Cg Wnt-1 m RNA的表达,Cg Wnt-1蛋白主要分布在血淋AY-22989体外巴细胞的细胞膜上。2.筛选获得了Cg Wnt-1的潜在受体Cg Frizzled-5。利用生物膜干涉技术发现r Cg Wnt-1与r Cg Frizzled-5、r Cg Frizzled-7、r Cg Frizzled-9和r Cg Frizzled-10之间存在相互作用,结合常数分别为K_D=4.32×10~(-8) M、K_D=1.61×10~(-4) M、K_D=1.25×10~(-7) M和K_D=1.81×10~(-7) M,其中r Cg Wnt-1与r Cg Frizzled-5结合能力最强。进一步分析Cg Frizzled-5的表达及分布特征发现,Cg Frizzled-5 m RNA在胚胎发育的桑葚期表达量最高,为幼贝期表达量的6.86倍,在成体不同组织中均能检测到表达。Cg Frizzled-5蛋白主要分布在血淋巴细胞的细胞膜上。3.发现免疫刺激能显著诱导Cg Wnt-1信号的激活灿烂弧菌V.splendidus刺激后,长牡蛎血淋巴细胞中Cg Wnt-1的m RNA表达量在3 h,12 h,24 h和48 h显著升高,分别为对照组的3.31倍(p<0.05)、6.35倍(p<0.05)、8.23倍(p<0.05)和13.09倍(p<0.05)。Cg Frizzled-5的m RNA表达在V.splendidus刺激后的6 h,12 h,24 h和48 h显著升高,分别为对照组的8.85倍(p<0.05)、9.13倍(p<0.05)、3.28倍(p<0.05)和1.54倍(p<0.05)。Wnt信号关键分子Cgβ-catenin的表达水平在V.splendidus刺激后3,12,24,48 h显著升高,分别为对照组的3.00(p<0.05),3.00(p<0.05),2.98(p<0.05),3.14(p<0.05)倍。体内注射重组蛋白r Cg Wnt-1后,长牡蛎血淋巴细胞中Cgβ-catenin的表达量显著升高,为r TRX组的4.86倍(p<0.05)。Wnt信号小分子抑制剂C59与r Cg W nt-1同时注射后,Cgβ-catenin的m RNA表达水平显著降低,为r Cg Wnt-1组的0.32倍(p<0.05)。采用RNAi技术抑制Cg Wnt-1的表达,灿烂弧菌二次刺激6 h,血淋巴细胞中Cgβ-catenin的m RNA表达量显著降低,为对照组的0.58倍(p<0.05);Cg GSK-3β的m RNA表达量显著升高,是对照组的1.96倍(p<0.05)。二次刺激12 h,VV-Cg Wnt-1-RNAi实验组与VV-EGFP-RNAi对照组相比,Cgβ-catenin和Cg GSK-3β的m RNA表达量显著降低,分别为对照组的0.27倍(p<0.05)和0.25倍(p<0.05)。4.发现Cg Wnt-1可以促进长牡蛎血淋巴细胞的增殖体内注射重组蛋白r Cg Wnt-1后,结果显示长牡蛎血淋巴细胞中造血相关因子(Cg Runx-1和Cg GATA-3)细胞周期相关蛋白(Cg CDC-45和Cg CDK-2)的m RNA表达量显著升高,分别为r TRX组的9.33倍(p<0.05)、4.65倍(p<0.05)、3.32倍(p<0.05)和6.09倍(p<0.05)。Wnt信号抑制剂C59与r Cg Wnt-1同时注射后,Cg Runx-1、Cg GATA-3、Cg CDK-2、Cg CDC-45的m RNA表达显著降低,分别是r Cg Wnt-1组的0.16倍(p<0.05),0.56倍(p<0.05),0.25倍(p<0.05)和0.44倍(p<0.05)。r Cg Wnt-1处理后12 h,血淋巴细胞中Ed U~+细胞的比例显著增加,为对照组(r TRX)的2.88倍(p<0.05)。当Wnt信号抑制剂C59与r Cg Wnt-1同时注射时,血淋巴细胞中Ed U~+细胞的比例显著减少,为对照组(r Cg Wnt-1)的0.15倍(p<0.05)。用RNAi技术抑制Cg Wnt-1的表达,灿烂弧菌二次刺激6 h,Cg Wnt-1-RNAi实验组血淋巴细胞中造血相关转录因子(Cg Runx-1、Cg BMP-7和Cg GATA-3)和细胞周期相关蛋白(Cg CDC-45和Cg CDK-2)的m RNA表达水平显著降低,分别是VV-EGFP-RNAi对照组的0.36倍(p<0.05)、0.43倍(p<0.05)、0.52倍(p<0.05)、0.40倍(p<0.01)和0.48倍(p<0.05)。二次刺激12 h后,血淋巴细胞中Cg Runx-1、Cg GATA-3、Cg BMP-7的m RNA表达均显著降低,分别是对照组的0.08倍(p<0.05)、0.53倍(p<0.05)、0.46倍(p<0.05),Cg CDK-2的m RNA表达显著升高,是对照组的1.74倍(p<0.05)。在灿烂弧菌二次刺激6 h和12 h,Wnt-1-RNAi组血淋巴细胞中Ed U~+细胞的比例显著降低,分别为对照组的0.49倍(p<0.05)和0.40倍(p<0.05)。综上所述,本研究从长牡蛎中鉴定出Cg Wnt-1及其潜在受体Cgfrizzled-5基因,发现它们能显著响应V.splendidus免疫刺激。Cg Wnt-1可通过与受体Cgfrizzled-5结合激活经典的Wnt/β-catenin信号通路,调节造血转录因子和细胞周期蛋白的表达,促进血淋巴细胞的增殖。研究结果为深入理解海洋无脊椎动物Wnt信号通VX-445溶解度路组成及其对免疫细胞增殖的调节机制提供了重要参考。

为了寻找高效低毒的抗肿瘤药物，制备具有更好抗肿瘤活性的化合物，在前期研究基础上，设计并合成了10个苯并噻唑环取代的新型β-咔啉衍生物(Ⅶa-Ⅶj),通过核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱等方法确定了化合物的化学结构。采用噻唑蓝(MTT)法评估了目标化合物对肺癌细胞(A549)、胃癌细胞(BGC-823)、结肠癌细胞(CT-26)、肝癌细胞(Bel-7402)和乳腺癌细胞(MCF-7)的体外抑制活性，结果表明，大部分化合物都表现出了中度至强效的抗肿瘤活性，并且比其前一步中间体活性高。其中化合物Ⅶd对A549,BGC-823,Bel-7402和MCF-7显示出较好的抗肿瘤活性，IC_(50)值分别为12.9±0.9、6.7±0.6、12.4±0.8和10.2±0.7μmol·L~(-1),其活性优于对照品顺铂。化合物Ⅶc对A549Puromycin说明书细胞的抑制作用效果优于顺铂2倍(IC_(50)=15.8±2plot-level aboveground biomass.4μmol·L~(-1)),其Iselleckchem BIBW2992C_(50)值为7.7±0.5μmol·L~(-1),研究结果可为基于β-咔啉类结构的新型抗肿瘤药物分子设计提供重要参考。

目的　研究首次暴露于4500 m海拔地区并停留半年时间的青年男性高血压发病情况及其危险因素。方法　纳入由平原首次前往藏北4500 m海拔地区并停留半年时间的青年男性228例，根据血压情况分为PD0325901供应商高血压(HTN)组(n=66)与非高血压(NTN)组(n=162)。采用自制调查问卷、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)进行调查，并进行体格检查、实验室检测以了解高血压相关危险因素及伴随症状。比较两组数据，采用多因素logistic回归分析影响高原高血压发生的危险因素及伴随症状的发生倾向。结果　228例中，66bioeconomic model例发生高血压，发病率为28.9%，其中I级高血压52例，II级高血压14例；单纯舒张期高血压58例，收缩压合并舒张压升高8例。HTN组肥胖及超重、中心性肥胖、吸烟>10支/日、高血压家族史、血脂异常、高尿酸血症人群占比明显高于NTN组(P<0.05)，PSQI得分明显高于NTN组(P<0.001)。多因素logistic回归分析显示，高尿酸血症(P=0.02)、中心性肥胖(P=0.04)、高血压家族史(P=0.03)、睡眠质量(P<0.001)是高原高血压发生的独立危险因素。HTN组近1个月伴随不适症状的比例明显高于NTN组(P=0.001)，伴随3种及以上不适的占比也高于NTN组(P=0.01)，调整人口学差异后，HTN伴随头晕及头痛的风险均高于NTN组(P<0.05)。结论　青年男性首次暴露于4500 m海拔直至半年时间仍伴有较高的高血压发病率，主要为I级高血压且以舒张压升高为主；高尿酸血症、中心性肥胖、高血压家族史、较差的睡眠质量是RSL3体内实验剂量高原高血压发生的独立危险因素；高原高血压疾病容易引起多种不适，且伴随头晕、头痛风险更高。

目的：分析初诊慢性粒细胞白血病（CML）患者中各类髓样抑制细胞（MDSC）表达水平，及BCR-ABL融合基因、WT1的表达量分布的区别及相关性，探讨其临床意义。分析比较治疗后CML不同亚型MDSC的分布与疗效的相关性。方法：采用流式细胞术检测初诊58例CTamoxifen供应商ML患者中各类MDSC细胞的比例。运用RQ-PCR检测WT1及BCR-ABL的相对表达量。以缺铁性贫血患者作为对照组，对照分析CML患者中不同BCR-ABL表达量、不同WT1表达量、不同CD34~(+)细胞数、不同病程情况中MDSC分布的区别，以及CML慢性期患者治疗后3个月、6个月、12个月、24个月的各类MDSC的表达。同时检测不同阶段CML患者细胞免疫状态的变化，比较淋巴细胞亚群及MDSC变化的相关性。结果：初诊时为CML慢性期的患者G-MDSC及e-MDSC均较正常对照组比例明显增加（P<0.05）。初诊时即为加速期及急变期的CML患者中G-MDSC、e-MDSC的比例均较CML慢性期患者明显增加（P<0.05）。但在CML加速期M-MDSC的比例与CML慢性期的差异不具统计学意义。CML患者中G-MDSC比例与BCR-ABL、WT1基因的数值及CD34~(+)细胞占比正相关(r=0.5587，0.5307， 0.5981)， M-MDSC比例与BCR-ABL、WT1基因的数值及CD34~(+)细胞占比正相关（r=0.1321，0.1446， 0.1578），e-Berzosertib作用MDSC比例与BCR-ABL、WT1基因的数值及CD34~(+)细胞占比正相关（r=0.6043，0.6207，0.6259）。G-MDSC在各治疗阶段的最佳反应组均明显低于警告/失败组；e-MDSC仅治疗3个月时，比例在最佳反应组及警告/失败组中存在差异性。M-MDSC在各阶段最佳反应组及警告/失败组中差异性均不具统计学意义。并且仅G-MDSC细胞比值与其BCR-ABL比值是正相关关系(r=0.7981)。CML急变期的T淋巴细胞较加速期及慢性期比例明显减少，NK细胞比例升高。仅G-MDSC比例与T淋巴细胞比例呈现具有统计学意义的负相关（r=-0.8152）。结论：各类MDSC与BCR-ABL、WT1基因、CD34~(+)细胞比例均呈现正相关，与CML患者的肿瘤负荷程度呈现正相关。但M-MDSC的相关性弱于G-MDSC及e-MDSC。治疗后CML患者随着病regulatory bioanalysis情的缓解，G-MDSC相应减少，但M-MDSC无明显变化，e-MDSC仅在早期3个月治疗阶段中存在差异。G-MDSC的比例变化或可预测CML治疗效果。MDSC通过抑制T淋巴细胞增殖以起到免疫抑制的作用，且G-MDSC的抑制作用较M-MDSC及e-MDSC强。

目的 对于合并高血压的患者而言，行腹腔镜结直肠癌根治Lorlatinib使用方法术时应用快速康复护理，分析其在围术期的应用效果。方法 选择2019年11月至20Immune function21年11月间于我院行腹腔镜结直肠癌根治术的高血压患者102例作为本次研究的案例，根据入院奇偶数分组方式分作参照组与研讨组，每组各51例患者，将常规护理干预措施应用于参照组患者中，而快速康复护理干预方式则应用于研讨组患者，从围术期的血压控制等应用效果指标出发，并形成分析报告。结果 研讨组患者的住院时间、首次排便时间明显短于参照组患者，且血压控制优良率（94.12%）高于参照组（78.43%）(P<0.05)，组间差异具统计学意义。结论 高血压患者在行腹腔镜结直肠癌根治术时，快速康selleckchem CCRG 81045复护理发挥着突出的作用，能够有效控制血压值，加速患者术后康复进程，此方式值得广泛借鉴。

目的 探讨核磷蛋白1(NPM1)与Runt相关转录因子1(RUNX1)基因共突变对非急性早幼粒细胞白血病(M3)型急性髓系白血病(AML)患者化疗疗效及预后的影响。方法 纳入120例非M3型AML患者，收集其一般临床资料(性别、年龄、AML类型、骨髓幼稚细胞数量)、初诊时血常规结果[WBC计数、中性粒细胞(NEU)计数、淋巴细胞(LYM)计数]及化疗疗效。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测患者NPM1与RUNX1基因表达情况，根据基因突变检测情况将120例患者分别分为NPM1基因突变型组(33例)和NPM1基因野生型组(87例)、RUNX1基因突变型组(26例)和RUNX1基因野生型组(94例)、NPM1与RUNX1基因共突变型组(23例)和NPM1与RUNXuntethered fluidic actuation1基因野生型组(97例)。比较不同NPM1与RUNX1基因型组患者一般临床资料、初诊时血常规结果及化疗疗效。采用Kaplan-selleckchemMeier生存分析评估NPM1和RUNX1基因与非M3型AML患者预后的相关性。采用多因素logistic分析探讨影响非M3型AML患者化疗预后的因素。结果 与正常核型患者相比，异常核型患者NPM1基因突变与RUNX1基因突变比例均较高(P<0.05)。NPM1基因野生型组与NPM1基因突变型组、RUNX1基因野生型组与RUNX1基因突变型组、NPM1与RUNX1基因野生型组与NPM1与RUNX1基因突变型组患者性别、年龄、AML类型及初诊血常规中WBC、NEU、LYM计数比较差异均无统计学意义(P>0.05)。NPM1基因突变型组患者化疗有效率效显著高于NPM1基因野生型组，NAZD2281价格PM1与RUNX1基因共突变组患者化疗有效率显著高于NPM1与RUNX1基因野生型组(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示，随访2年NPM1与RUNX1基因共突变患者总生存期(OS)长于NPM1与RUNX1基因野生型，而NPM1或RUNX1基因单突变患者OS介于前两者之间(P<0.05)。多因素logistic分析结果显示，骨髓幼稚细胞数量是接受化疗的非M3型AML患者化疗后2年生存率的危险因素(P=0.018),而NPM1与RUNX1基因共突变是其保护因素(P=0.026)。结论 NPM1与RUNX1基因共突变的非M3型AML患者化疗疗效及预后较佳。