Jak信号通路

目的 探讨穴位贴敷、耳穴埋豆干预配合共享决策管理对高血压患者证候积分及自我管理能力的影响。方法 选择2021年4月至2022年3月在我院治疗的80例高血压患者，依据随机数表法将其分成干预组和对比组，各40例。对比组采用常规护理与共享决策管理，在此基础上，干预组予以穴PF-6463922研究购买位贴敷、耳穴埋豆护理，均连续干预1个月。比较干预后两组预后恢复情况，干预前后两组高血压证候积分（眩晕、头痛、心悸气短）、血压水平（舒张压，收缩压）、自我管理能力[慢性病自我管理研究测量表（CDSMS）]评分。结果 干预后干预组总恢复率高于对比组（P<0.05），干预后，两组高血压证候积分、血压水平较干预前均降低，且干预组低于对selleck AM-2282比组，差异均具有统计学意义（P<0.05）；两组Behavior Genetics自我管理能力评分较干预前均升高，且干预组高于对比组（P<0.05）。结论 高血压患者采用穴位贴敷、耳穴埋豆干预配合共享决策，可有效降低患者血压水平，有助于缓解其临床症状并提升患者自我管理能力。

目的：探讨与分析出血性卒中与亚甲基四氢叶酸还原酶Y-27632体内实验剂量（MTHFR）C677T基因多态性的相关性。方法：2020年2月到2021年4月选择在本地区诊治的H型高血压患者220例作为研究对象，检测所有患者的MTHFR C677T基因多态性状况，检测血PR-171清同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12含量。随访判定患者的出血性卒中状况并进行相关性分析。结果：随访调查1年，220例患者中出现出血性卒中20例（出血性卒中组），占比9.1%。出血性卒中组的血清同型半胱氨酸含量明显高于非出血性卒中组，血清维生素B12、叶酸明显低于非出血性卒中组（P<0.05）。两组的MTHFR C677T基因型分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡，出血性卒中组的TT基因型、等位基因T占比分别为70.0%、80.0%，都显著高于非出血性卒中组的24.0%、35.0%(P<0.05)。Spearman相关系数分析显示H型高血压患者的血清同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12含量、TT基因型、等位基因T都与出血性卒中存在相关性（P<0.05）。多元回归分析显示血清同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12含量、TT基因型、等位基因T都为导致H型高血压患者出血性卒中发生的重要因素（P<0.05）。结论：H型高血压在随访过程中容易发生出血性卒中，也伴随有血清同型半胱氨酸、维生素B12、叶酸含量异常，MTHFR C677T的T基因型、等位基因Thepatic adenoma与出血性卒中存在相关性，也是导致出血性卒中发生的重要危险因素。

目的：探讨lnc RNA HOTAIR通过靶基因mi R-20a-5p对淋巴瘤细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其分子机制研究。方法：合成HOTAIR si RNA和si RNA NC质粒后，分别转染淋巴瘤Raji细胞，RT-q PCR检测HOTAIR的m RNA表达，分别通过CCK-8实验、Transwell和细胞划痕愈合实验检测Raji细胞的增殖、侵袭和迁移情况。mi Rcode软件预测lnc RNA HOTAIR的靶基因，并通过双荧光素酶实验分析HOTAIR与靶基因的关系。合成mi R-20a-5p inhibitor和inhibitor NC后，瞬时转染Raji细胞Protein Analysis，RT-q PCR检测mi R-20a-5p表达，分析下调mi R-20a-5p对Raji细胞的增殖、侵袭和迁移的影响。用lnc RNA HOTAIR过表达质粒和mi R-20a-5p模拟物同时转染Raji细胞，分析Raji细胞的增殖、侵袭和迁移能力。过表达或下调mi R-20a-5p后，分析JAK/STAT3信号通路相关蛋白的表达。结果：转染HOTAIR si RNA后Raji细胞中HOTAIR表达寻找更多降低（P<0.01），转染mi R-20a-5p inhibitor后Raji细胞中mi R-20a-5p表达降低（P<0.01）;HOTAIR与mi R-20a-5p存在靶向及负调控关系（r=-0.826）；沉默HOTAIR促进mi R-20a-5p表达，抑制Raji细胞增殖、侵袭和迁移；下调mi R-20a-5p表达促进Raji细胞增殖、侵袭和迁移。上调mi R-20a-5p可逆转过表达HOTAIR对Raji细胞增殖、侵袭和迁移的促进作用。下调mi R-20a-5p表达激活了细胞内JAK/STAT3信号通路。结论：HOTAIR通过LXH254靶向mi R-20a-5p影响淋巴瘤细胞的增殖、侵袭和迁移，其作用机制可能与JAK/STAT3信号通路激活有关。

目的 探讨JAK激酶2(JAK2)、谷胱甘肽硫转移酶M1(GSTM1)基因多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿化疗期间感染的关联。方法 选取2018年5月-2021年5月中国医科大学附属盛京医院治疗的150例ALL患儿为研究对象，根据化疗期间是否并发感染分为感染组61例和非感染组89例；收集患者住院期间临床资料；采集外周静脉血，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测JAK2(rs4495487)、GSTM1基因多态性。结果 感染组61例患者共培养分离病原菌65株，以革兰阴性菌株为主(72.31%,47/65)。JAK2(rs4495487)基因型(TT/TC/CTofacitinib半抑制浓度C)和等位基因(T、C)频率在感染组和非感染组间均有统计学差异(P<0.05)。GSTM1非缺失型、GSTM1缺失型在感染组和非感染组间分布有统计学差异(P<0.05)。多因素Logistic回归分析提示，粒细胞缺乏时间≥7 d, JAK2(rs4495487)CC基因型及capacitive biopotential measurementC等位基因是ALL患儿化疗期间并发医院感染的危险因素(均P<0.05)。结论 JAK2(rs4495487)、GSTM1基因多态性与ALL患儿化疗期间并发医院感染相关，其中JAK2(rs4495Taurine价格487)CC基因型及C等位基因是并发医院感染的独立危险因素。

目的 探讨lncRNA NALT（简称NALT）对H_2O_2诱导的人晶状体上皮细胞损伤的影响及其作用机制。方法 使用不同浓度H_2O_2处理人晶状体上皮SRA01/04细胞24 h,CCK-8和qRT-PCR检测细胞增殖活性及NALT表达水平。将NALT过表达质粒转染至SRA01/04细胞中，再经100μmol/L H_2O_2或联RAD001合10μmol/L Notch信号通路抑制剂DAPT干预24 h,CCK-8检测细胞增殖活性；DCFH-DA荧光探针标记法检测各组细胞ROS水平；化学法检测SOD活性和MDA含量；Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡情况；WDermal punch biopsyestern blot检测细胞中Notch1和Hes1蛋白表达水平。结果 随着H_2O_2干预浓度的增加，SRA01/04细胞增殖活性和NALT表达水平均呈剂量依赖性降低（P <0.05）。H_2O_2干预后，NALT过表达可显著提高SRA01/04细胞增殖活性和SOD活性，降低ROS、MDA及细胞凋亡水平，上调Notch1和Hes1蛋白表达水平（均P <0.05）。然而，联合DAPT干预可逆转NALT过表达对H_2O_2诱导的SRA01/04细胞损伤的保护作用。结论 过表达NALT可改善H_2O_2诱导的人晶状体上皮细胞损伤，其机制可能与激活Noselleck产品tch信号通路有关。

目的 探讨miR-30e-5p通过PTEN/CXCL12轴对结直肠癌生物学活性的影响及机制。方法 实验设置空白对照、阴性对照、miR-30e-5p mimics组、miR-30e-5p inhibitor组及共转染miR-30e-5p mimics+LV-PTEN(PTEN过表达)组或miR-30e-5p inhibitoCompound 3r+si-PTEN(PTEN干扰)组。生物信息学分析miR-30e-5p在结直肠癌组织和正常组织中的表达差异；qRT-PCR检测miR-30e-5p在肠上皮细胞和结直肠癌细胞中的差异表达；生物信息学和双荧光素酶实验预测并验证miR-30e-5p与PTEN的靶向关系；平板克隆、CCK-8增殖、细胞周期、细胞凋亡、划痕愈合和Transwell实验检测癌细胞的生物学活性；Western blotting检测癌细胞PTEN、CXCL12表达情况；小鼠体内实验检测miR-30e-5p(miR-NC、miR-30e-5p inhibitor组)对结直肠癌发生发展的影响。结果 生信分析结直肠癌组织miR-30e-5p较癌旁组织表达升高（P<0.01）；在癌细胞中miR-30e-5p较肠上皮细胞表达升高（P<0.01）；双荧光素酶实验证实miR-30e-5p与PTEN存在靶向关系（Precision sleep medicineP<0.05）；相对于Control组，miR-30e-5p mimics能增强癌细胞增殖、转移能力并抑制凋亡（P<0.05），共转染miR-30e-5p mimics+LV-PTEN能够逆转miR-30e-5p mimics的作用（P<0.05）;miR-3寻找更多0e-5p mimics能抑制PTEN表达，增强CXCL12表达（P<0.01）；然而miR-30e-5p inhibitor与mimics效果相反，将细胞阻滞在G0/G1期，共转染miR-30e-5p inhibitor+si-PTEN能逆转miR-30e-5p inhibitor的作用（P<0.05）；体内实验发现相对于miR-NC组，miR-30e-5p inhibitor可抑制肿瘤发生发展。结论 miR-30e-5p过表达通过下调PTEN激活CXCL12轴，从而促进结直肠癌细胞的增殖和迁移。

目的 探讨基于聚焦解决模式的护理干预结合个体化饮食结构调整在肾结石伴高RSL3小鼠血压患者中的应用效果。方法选取2020年4月至2021年4月我院收治的500例肾结石伴高血压患者为研究对象，以抽签法随机将其分为对照组和观察组，每组250例。对照组予以常规护理干预，观察组在常规护理基础上予以dysbiotic microbiota基于聚焦解决模式的护理干预结合个体化饮食结构调整。比较两组的干预效果。结果 干预后，观察组的血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）水平及收缩压（SBP）、舒张压（DBP）均低于对照组，健康素养、应对方式评分优于对照组（P<0.05）。结论 基于聚焦解决模式的护理干预结合个体化饮食结构调整有助于提高肾结石伴高血压患者的病情控制效果，也能促进健康素养和应对方式改Pidnarulex采购善，值得推广。

背景原发性肝癌(Primary liver cancer,PLC)是全世界常见的恶性肿瘤。尽管肝癌的治疗方法较多,但仍然有部分晚期肝癌患者治疗效果不佳。此外,肝癌的发病机制尚不完全清楚,也缺乏针对治疗效果不佳肝癌患者个体化治疗方法。所以,研究新的肝癌肿瘤标志物用于治疗肝癌和改善肝癌患者的预后迫在眉睫。后期促进复合物(Anaphase promoting complex,APC)被认为是维持染色体结构及准确分离的一个重要因素。染色体不稳定(Chromosomal instability,CIN)是最常见的基因组不稳定形式,它也可以通过增强肝癌的异质性、抗药性和免疫逃逸促进肝癌的进展。然而,细胞分裂周期蛋白23(CDC23,Cell division cycle23)也被称为APC8,是后期促进复合物(Anaphase promoting complex,APC)的一个亚单位。之前多项研究发现CDC23涉及甲状腺乳头状癌、乳腺癌、子宫内膜癌等肿瘤的进程。但是,CDC23在肝癌中的作用尚不清楚,本研究首先通过生物信息学方法研究CDC23在肝癌组织、细胞的表达及其与肝癌患者的预后相关性;并通过一系列实验探索CDC23在肝癌的表达,以及对肝癌细胞表型的影响,包括增殖、克隆形成、划痕愈合、凋亡、迁移和侵袭等。并进一步探索相关的分子机制,包括细胞凋亡和上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)等。目的通过生物信息学方法和一系列实验探索CDC23在肝癌的表达,以及对肝癌细胞表型的影响和相关的分子机制。方法(1)使用TIMER2数据库中分析CDC23在各种肿瘤中的表达情况,然后使用TCGA数据库和GEO数据(GSE76427)分析CDC23在肝癌及癌旁组织中的表达;使用Ualcan数据库探究CDC23在肝癌组织不同分期患者的临床相关性;使用TCGA中肝癌数据进行单因素、多因素分析探索CDC23是否是肝癌患者预后的独立危险因素之一;GEPIA2数据库和Kaplan-Meier Plotter数据库验证CDC23表达与肝癌患者的总生存率的关系;最后使用q RT-PCR、Western blot和免疫组织化学技术分析CDC23在肝癌组织与癌旁组织中的表达,并分析其与临床病理特征相关性。(2)利用q RT-PCR及Western blot分析CDC23在正常肝细胞株LO2和四种肝癌细胞株Hep G2、Hep3B、Huh7和LM3中的表达;选择LM3和Huh7两株肝癌细胞分别进行了敲低和过表达慢病毒的转染,并通过Western blot实验确认慢病毒的转染效率;为探索CDC23在肝癌中的功能,我们实施了CCK-8、细胞克隆、细胞划痕、细胞迁移、侵袭、细胞凋亡和细胞周期等体外实验探究CDC23对肝癌细胞功能的影响。(3)为了研究CDC23在体内环境中对肝癌的作用,我们采用了sh CDC23敲低组和NC对照组进行裸鼠皮下成瘤实验。(4)为了探索CDC23在肝癌中的作用机制,我们基于TCGA的肝癌数据,使用GSEA v 4.0.1软件和基因集“c2.cp.kegg.v7.1.symbols.gmt”进行KEGG富集分析,以https://www.selleck.cn/products/iacs-010759-iacs-10759.html检测CDC23对肝癌中特定信号通路的影响。此外,利用c Bioportal数据库分析CDC23与相关核心基因表达的关系,Western blot等实验验证CDC23是否调控相关的信号通路。结果(1)TIMER2数据库分析发现,相比于正常组织,CDC23表达在多种肿polyester-based biocomposites瘤组织中上调,而且CDC23的表达水平在TCGA和GSE76427的肝癌表达数据中都显著高表达;q RT-PCR、Western blot和免疫组化分析结果得出,相比于正常癌旁组织CDC23在肝癌组织中高表达;此外,免疫组化分析结果发现CDC23表达与肿瘤大小和TNM分期相关;其次,对TCGA肝癌数据进行单因素和多因素Cox分析得出,CDC23高表达是肝癌患者预后的独立危险因素之一;GEPIA2数据库和Kaplan-Meier Plotter数据库发现高表达的CDC23与肝癌患者的不良预后相关;此外,Ualcan数据库分析发现CDC23与TP53突变状态呈正相关并且在具有TP53突变的肝癌患者中显著过表达。(2)Western blot实验验证了各组细胞的转染效率;此外,细胞功能实验发现,CDC23表达下调,会引起LM3细胞一些生物学行为能力的下降,包括细胞增殖、克隆形成、划痕愈合、迁移和侵袭;LM3细胞凋亡率也会升高、细胞周期阻滞在G2/M期。在另外一组中,CDC23selleck HPLC表达上调会引起Huh7细胞一些生物学行为能力的上升,包括细胞增殖、克隆形成、划痕愈合、迁移和侵袭;但Huh7细胞凋亡率会降低。(3)裸鼠皮下成瘤实验发现,CDC23表达下调后会抑制肿瘤的生长,敲减组中瘤体的体积和重量显著小于对照组(P<0.05);此外,Ki67的表达也会随着CDC23表达的下降而减弱。(4)KEGG通路富集分析CDC23高表达组中所富集的通路包括“RIG I like receptor signaling pathway”、“RNA degradation signaling pathway”、“Cell cycle”、“Adherens junction”、“MAPK signaling pathway”、“WNT signaling pathway”、“Apoptosis”、MTOR signaling pathway”等信号通路;此外,Ch IPBase数据库发现,CDC23的表达水平与Vimentin、CTNNB1的表达水平呈正相关;最后,Western blot和CCK-8实验发现,CDC23可能通过Bcl-2/Bax信号通路调控肝癌细胞的凋亡且CDC23可能通过调控Wnt/β-catenin信号通路促进EMT引起肝癌细胞增殖、转移。结论(1)CDC23在人肝癌组织和细胞中高表达,其表达水平与肝癌肿瘤的大小、TNM分期和预后有关;(2)CDC23表达下调会引起LM3细胞增殖、克隆形成、划痕愈合、迁移和侵袭能力减弱;LM3细胞凋亡率升高、细胞周期阻滞在G2/M期;(3)CDC23表达上调会引起Huh7细胞增殖、克隆形成、划痕愈合、迁移和侵袭能力增强;但会导致Huh7细胞的凋亡率降低;(4)CDC23表达降低可以抑制肝癌细胞裸鼠皮下成瘤的生长;(5)CDC23可能通过Bcl-2/Bax信号通路调控肝癌细胞的凋亡;并可能通过调控Wnt/β-catenin信号通路促进EMT引起肝癌细胞增殖、转移。

目的:探讨薯蓣皂苷对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化及Hedgehog信号通路的影响。方法:分离培养大鼠骨髓间充质干细胞，分为对照组、薯蓣皂苷低(15%胎牛血清的DMEMMC3配制培养基中加1μmol/mL薯蓣皂苷)、中(15%胎牛血清的DMEM培养基中加3μmol/mL薯蓣皂苷)、高(15%胎牛血清的DMEM培养基中加9μmol/mL薯蓣皂苷)浓度组、阳性对照组(15%胎牛血清的DMEM培养基中加成骨诱导液),培养7 d后，茜素红染色观察骨髓间充质干细胞矿化结节；细胞计数试剂盒-8法检测骨髓间充质干细胞增殖能力；检测碱性磷酸酶(ALP)水平；荧光定量PCfoetal immune responseR法检测骨髓间充质干细胞中SHH、IHH、RunCHIR-99021x2信使RNA(mRNA)表达水平；蛋白免疫印迹法检测骨髓间充质干细胞中Smo、Gli1、Ptch1蛋白表达水平。结果:对照组可见点状矿化结节，与对照组相比，薯蓣皂苷低、中、高浓度组的矿化结节数目依次增多，体积依次增大，骨髓间充质干细胞增殖率、碱性磷酸酶水平，SHH、IHH、Runx2 mRNA,Smo、Gli1、Ptch1蛋白表达水平依次升高，差异有统计学意义(P<0.05);阳性对照组的矿化结节数目最多，连接成片，体积较大，且骨髓间充质干细胞增殖率、碱性磷酸酶水平，SHH、IHH、Runx2 mRNA,Smo、Gli1、Ptch1蛋白表达水平高于薯蓣皂苷高浓度组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论:薯蓣皂苷可以促进大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化，可能与Hedgehog信号通路的激活有关。

背景与目的:系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)是一种以皮肤、血管及内脏纤维化为特征的慢性系统性自身免疫性疾病。SSc常常影响肺血管,表现为血管壁增厚、管腔狭窄甚至闭塞,引起肺血管压力及阻力进行性升高,最后导致肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)。SSc-PAH目前治疗仍比较棘手,治疗效果并不理想,预后不良,治疗不及时可造成心力衰竭,甚至猝死,PAH至今仍是SSc患者死亡的主要原因之一。目前SSc-PAH发病机制尚未完全明了,涉及血管内皮损伤、平滑肌增殖重构、慢性炎症等机制,而血管平滑肌细胞增殖、血管重塑是SSc-PAH进行性发展的核心环节。早期研究认为内皮细胞间质转化是脏器纤维化中肌成纤维细胞的来源,但近年来多项研究表明,周细胞可以分化为肌成纤维细胞,是病理性纤维化中肌成纤维细胞的主要来源。周细胞本身具有舒缩功能,可以维护血管结构的完整性,调节毛细血管rectal microbiome血流,还具有很高的可塑性,在一定条件下可以分化为软骨、骨、脂肪和纤维组织等结构。已有多项研究肝脏、肾脏及SSc纤维化的实验揭示周细胞可以分化为肌成纤维细胞,从而修复组织损伤。然而,长期的慢性炎症会导致正常的纤维化过程紊乱与失调,致使细胞外基质过度沉积及瘢痕形成,损害脏器功能。有研究显示1-磷酸鞘氨醇可与其受体结合后和血小板衍生生长因子-β相互作用,参与调控周细胞增殖、迁移和血管生成。另外,在SSc患者的外周血当中不仅存在大量活化的巨噬细胞,而且炎性细胞因子的浓度也明显高于健康对照组,这提示除周细胞外,巨噬细胞也在SSc的炎症损伤机制中发挥重要作用。巨噬细胞是一种固有免疫细胞,起源于外周组织中单核细胞的分化,活化后可形成两种经典亚型:促炎性的M1型巨噬细胞和抗炎性的M2型巨噬细胞。已有研究证实M1型巨噬细胞可诱导周细胞向肌成纤维细胞分化,从而促进损伤组织血管的修复。还有报导认为M1型巨噬细胞介导了活动性血管病变,而M2型巨噬细胞则在慢性血管病变或稳定期发挥病理作用。多项研究结果提示活化的巨噬E7080生产商细胞在SSc患者的血液和皮肤中特别丰富,并且认为它们可能是组织功能失调中诱导纤维化的细胞因子的潜在来源。因此,阐明巨噬细胞与周细胞在SSc-PAH中的角色以及巨噬细胞极化与周细胞之间的联系显得尤为重要。目前关于在SSc-PAH中巨噬细胞极化与周细胞的作用的基础研究较少,巨噬细胞与周细胞之间信号通路的改变也并不清楚,为此,本研究拟通过建立SSc-PAH小鼠模型,探究巨噬细胞极化与周细胞之间的联系,为临床治疗SSc-PAH提供新的线索和方向。方法:我们采用了药物(博来霉素、野百合碱)和低氧结合的方法,构建了SSc-PAH疾病模型小鼠,通过HE染色和Masson染色对小鼠背部皮肤进行观察,HE染色、EVG染色和免疫荧光染色对小鼠肺组织病理情况进行评判,并使用ELISA、流式细胞术、q-PCR方法对小鼠腹腔巨噬细胞进行鉴定;通过Western blot和免疫荧光染色对利用磁珠分选法从肺组织中提取出的周细胞进行鉴定,并通过CCK8和Western blot分别检测SSc-PAH组和正常对照组周细胞增殖能力和PDGFR-β、α-SMA的表达。将小鼠单核巨噬细胞白血病细胞株RAW264.7分为5组,经过普通完全培养基、含10 ng/selleck合成m L的LPS完全培养基、含100 ng/m L的LPS完全培养基、含1000 ng/m L的LPS完全培养基、含25 ng/m L的IL-4完全培养基培养24h后,使用q-PCR方法检测各组巨噬细胞IL-1β、i NOS、TNF-α、IL-18、IL-23、IL-6、MRC1、CD163的m RMA表达;在RAW264.7经过LPS和IL-4诱导24h后,我们将培养基更换为无诱导因子的DMEM/F-12无血清培养基,48h后收集各组条件培养基,经0.22μm滤器过滤后加入到周细胞株中(周细胞原培养液∶过滤后的条件培养基=1∶1),后用CCK8、划痕实验和小室迁移实验、血管生成实验来验证周细胞的增殖、迁移和血管生成能力,并提取经各组条件培养基培养48h后的周细胞蛋白质,通过Western blot检测周细胞中PDGFR-β、α-SMA、S1PR1、S1PR2、P16、JAK-2、P-JAK-2蛋白的表达变化;同时,我们也将人内皮细胞HUVEC与5组条件培养基共培养,48h后提取内皮细胞蛋白质,检测内皮细胞中α-SMA、S1PR1、S1PR2、P16的表达变化。用含EDTA-K2的抗凝管收集符合诊断标准的SSc-PAH病人和健康人外周血各3m L,利用人外周血淋巴细胞分离液和密度梯度离心法获得PBMC,提取PBMC中的总RNA后,经过测序比较在SSc-PAH病人PBMC中tRFs、tiRNAs以及miRNAs表达与健康人的差异。结果:1、使用博来霉素、野百合碱和低氧建立的小鼠模型中,小鼠皮肤真皮层明显增厚,胶原纤维增生明显,皮下脂肪及附属器减少和消失,肺小动脉管壁肿胀,中膜增厚,管腔狭窄,内、外弹力层均明显增厚,有炎性细胞浸润,组织损伤比较明显,肺小血管周围肌成纤维细胞和内皮细胞数量增加;2、使用博来霉素、野百合碱和低氧建立的小鼠模型中,小鼠腹腔巨噬细胞约有60.3%呈M1亚型,且肺周细胞增殖和分化能力增加;3、经不同浓度LPS诱导的M1型巨噬细胞条件培养基对周细胞增殖能力影响较小,可能是通过P16和JAK-2蛋白提高周细胞迁移、分化和血管生成能力;M2型巨噬细胞条件培养基可能是通过S1P、P16和JAK-2蛋白促进周细胞增殖、迁移、分化和血管生成;4、经过tRF、tiRNA测序和数据分析,相较于健康人,SSc-PAH病人的PBMC中有1304个tRFs和tiRNAs表达上调,1761个tRFs和tiRNAs表达下调,740个tRFs和tiRNAs表达没有明显差异;SSc-PAH病人PBMC中有459个miRNAs表达上调,374个miRNAs表达下调,236个miRNAs表达没有明显差异。结论:1、使用博来霉素、野百合碱和低氧可以成功建立小鼠SSc-PAH疾病模型,在该种模型中,小鼠体内呈早期炎症状态,腹腔巨噬细胞多数呈现M1型,肺部周细胞增殖能力和分化能力提高;2、在体外实验中,极化后的巨噬细胞可能示通过调节S1P、P16和JAK2蛋白的表达对周细胞增殖、分化、迁移和血管生成能力造成影响;3、SSc-PAH病人的PBMC中,Other-1:33-tRNA-Glu-CTC-1-M2、hsa-let-7c-5p和hsa-miR-203a-3p等tRFs、tiRNAs以及miRNAs上调或下调,可能会对该疾病发生发展产生影响。