Jak信号通路

目的:探讨转铁蛋白受体单克隆抗体(TfR mAb)纳米载药系统靶向治疗急性白血病的效果及其潜在的抗肿瘤机制。方法:合成纳米载药粒TfR mAb-聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)-聚L-赖氨酸(PLL)-聚乙二醇(PEG)-柔红霉素(DNR)。急性髓性白血病细胞株HL60细胞经药物干预后，倒置荧光显微镜下观察细胞内DNR的累积；流式细胞技术(FCM)检测HL60细胞内DNR浓度及细胞凋亡率；Western blot测定凋亡相关蛋白TranslationCleaved-caspase 3的表达量。结果:单CX-5461说明书药DNR组selleck抑制剂和TfR mAb-PLGA-PLL-PEG-DNR组HL60细胞内可见DNR自发荧光累积，且TfR mAb-PLGA-PLL-PEG-DNR组细胞内DNR浓度高于单药DNR组(P<0.05);FCM检测结果显示，TfR mAb-PLGA-PLL-PEG-DNR组细胞凋亡率高于单药DNR组(P<0.05);Western blot检测结果证实，TfR mAb-PLGA-PLL-PEG-DNR组凋亡相关蛋白Cleaved-caspase 3表达量明显高于单药DNR组(P<0.05)。结论:TfR mAb-PLGA-PLL-PEG纳米载药系统将化疗药物靶向作用于肿瘤细胞HL60,可通过凋亡途径增加药物的抗肿瘤能力。

目的 探讨滋膵通脉饮对高糖诱导的大鼠H9c2心肌细胞自噬和凋亡的影响及机制。方法 将20只无特定病原级Sprague Dawley大鼠按随机数字表法分为空白血浆组和滋膵通脉饮组，每组10只。滋膵通脉饮组大鼠每天给予10 mL·kg~(-1)滋膵通脉饮灌胃，空白血浆组大鼠给予等剂量灭菌超纯水灌胃，连续灌胃7 d,采集腹主动脉血，分离血浆备用。取对数生长期H9c2心肌细胞，按随机数字表法分为正常对照组、空白对照组和滋膵通脉饮组，分别加入稀释后的胎牛血清、空白血浆组血浆及滋膵通脉饮组血浆，每组设置体积分数5%、10%、15%的浓度梯度，应用细胞计数试剂盒-8法检测各组H9c2心肌细胞增殖情况，筛选最佳含药血浆浓度。取对数生长H9c2细胞，按随机数字表法分为正常对照组、高糖诱导组、高糖诱导+中药含药血浆组、高糖诱导+恩格列净组，正常对照组细胞不加任何药物干预，高糖诱导组细胞加33.3 mmol·L~(-1) D-葡萄糖和体积分数10%空白血浆组血浆，高糖诱导+中药含药血浆组细胞加33.3 mmol·L~(-1) D-葡萄糖和体积分数10%滋膵通脉饮组血浆，高糖诱导+恩格列净组细胞加33.3 mmol·L~(-1)的D-葡萄糖和0.01μmol·L~(-1)恩格列净；给药24 h后，使用细胞毒性比色法检测各组细胞乳酸脱氢酶(LDH)释放率，流式细胞术检测各组细胞凋亡率，Western blot法检测各组细胞中自噬和凋亡相关蛋白p62、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)-Ⅰ、LC3-Ⅱ和Bcl-2的表达。结果 体积分数5%、15%浓度时，滋膵通脉饮组H9c2细胞增殖能力显著低于正常对照组和空白对照组(P<0.05);正常对照组与空白对照组H9c2细胞增殖能力比较差异无统计学意义(P>0.05)。体积分数10%浓度时，正常对照组、空白对照组和滋膵通脉饮组H9c2细胞增殖能力比较差异无统计学意义(F=0.110,P>0.05)。正常对照组、高糖诱导+中药含药血浆组和高糖诱导+恩格列净组H9c2细胞凋亡率显著低于高糖诱导组(t=43.527、23.836、21.617,P<0.01);高糖诱导+恩格列净组和高糖诱导+中药含药血浆组H9c2细胞凋亡率显著高于正常对照组(t=14.933、11.723,P<0.05);高糖诱导+中药含药血浆组与高糖诱导+恩格列净组H9c2细胞凋亡率比较差异无统计学意义(t=1.995,P>0.05)。正常对照组、高糖诱导+中药含药血浆组和高糖诱导+恩格列净组H9c2细胞LDH释放率显著低于高糖诱导组(t=58.660、31.408、26.557,P<0.01);高糖诱导+恩格列净组和高糖诱导+中药含药血浆组H9c2细胞LDH释放率显著高于正常对照组(t=14.167、11.740,P<0.05);高糖诱导+中药含药血浆组与高糖诱导+恩格列净组brain histopathologyH9c2细胞LDH释放率比较差异无统计学意义(t=1.801,P>0.05)。正常对照组、高糖诱导+中药含药血浆组和高糖诱导+恩格列净组H9c2细胞中p62、Bax表达水平显著低于高糖诱导组，LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Bcl-2表达水平显著高于高糖诱导组(P<0.05);高糖诱导组H9c2细胞中Bcl-2/Bax显著低于正常对照组和高糖诱导+中药含药血浆组(P<0.05);高糖诱导组与高糖诱导+恩格列净组H9c2细胞中Bcl-2/Bax比较差异无统计学意义(P>0.05);高糖诱导+恩格列净组和高糖诱导+中药含药血浆组H9c2细胞中p62、Bax显著高于正常对照组，Bcl-2、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Bcl-2/Bax显著低于正常对照组(P<0.05)。高糖诱导+中药含药血浆PLX-4720 NMR组与高糖诱导+恩格列净组p62、Bax、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Bcl-2表达水平及Bcl-2/Bax比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 滋膵通脉饮可激活高糖诱导H9c2心肌细胞自噬，抑制H9c2细胞凋亡，减轻心PF-07321332使用方法肌细胞损伤。

目的 研究杜鹃兰化学成分，发现其抗肿瘤活性成分。方法 杜鹃兰经95%乙醇提取、硅胶柱层析、半制备HPLC和Sephadex LH-20柱层析进行分离纯化，波谱分析（核磁共振氢谱、碳谱、和质谱）确定结构；应用MTT法，对部分化合物进行体外抗肿瘤活性筛选。结果 从杜鹃兰分离鉴Trichostatin A定12个化合物，分别为bisbenzopyran (1),(22E)-ergosta-6, 22-dien-3β, 5α, 8α-triol (2), 3β-hydroxycholesta-5-ene (3), β-sistosterol (4),pinoresinol (5),5,4′-dihydroxy-7-(4-hystandard cleaning and disinfectiondroxybenzoyl)-3′-methoxyflavone (6),4-methoxy-2,3,7-trKPT-330说明书ihydroxyphenanthrene(7), 2-hydroxy-4, 7-dimethoxyphenanthrene(8), 4, 4′-dimethoxy-[1, 1′-biphenanthrene]-2,2′，7,7′-tetrol (9),4,7,4′，9′-tetramethoxy-[1,1′-biphenanthrene] 2,2′，7,7′-tetrol(10),Bavachinine (11),3-hydroxyphenpropionic acid-(2′-methoxy-4′-carboxy-phenol) ester (12)；化合物7～12抗肿瘤活性测试结果表明9和10对MCF-7/S细胞株显示了很好的抑制活性。结论 化合物2,3,5,7,10,12为首次从本植物中分离得到，9,10对MCF-7/S细胞株IC50分别为2.16,5.09μmol/L。

目的 探讨FOXF2表达对乳腺癌肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）极化以及乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响和可能机制。方法 收集30例临床乳腺癌患者的肿瘤相关巨噬细胞及配对癌旁组织巨噬细胞，qRT-PCR和Western blot检测FOXF2 mRNA和蛋白表达。转染FOGNE-140使用方法XF2过表达慢病毒至小鼠腹腔巨噬细胞（PMs）,ELISA检测巨噬细胞M1/M2极化指标iNOS、TPanobinostat采购NF-α、Arg-1和IL-10表达，Western blot检测Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达变化。将MCF-7细胞与TAMs或过表达FOXF2的TAMs共培养，CCK-8和Edu染色检测细胞增殖情况，Tunel染色检测细胞凋亡情况，Western blot检测细胞凋亡相关蛋白Bax和Bcl2表达。结果 临床乳腺癌患者的TAMs中FOXF2 mRNA和蛋白表达较配对癌旁组织巨噬细胞明显降低（P<0.05）；与对照组相比，过表达FOXF2的TAMs的M1型极化标志物（iNOS、TNF-α）表达明显升高，M2型极化标志物（Arg-1、IL-10）表达明显降低（P<0.05）;Akt/mTOR信号通路相关蛋白磷酸化水平明显降低（P<0.05）;MCF-7细胞的增殖能力降低，凋亡能力升高（P<0.0plant innate immunity5）。结论 FOXF2可能通过改变乳腺癌TAMs的极化状态影响乳腺癌细胞的增殖和凋亡过程，其机制可能与FOXF2介导Akt/mTOR信号通路调节巨噬细胞极化相关。

目的：探究及分析全麻手术患者术后谵妄发生情况及影响因素，以为全麻患者术后谵妄防控措施的制订提供参考依据。方法：选取2020年1—12月在福州市长乐区医院进行全麻手术的650例患者为研究对象，统计其术后谵妄发生率BMN 673小鼠，据此将患者分为术后谵妄组（Oncologic safetyn=119）和术后无谵妄组（n=531）。比较两组年龄、性别、手术时间、术前血红蛋白水平、合并糖尿病和/或高血压情况、手术类型、美国麻醉师协会（ASA）分级、文化程度、睡眠障碍情况、急性生理与慢性健康（APACHEⅡ）评分、抽烟史、饮酒史及血清白蛋白水平，采用多因素logistic回归分析全麻手术患者术后谵妄发生的影响因素。结果：650例全麻手术患者中发生119例术后谵妄，发生率为18.31%。两组性别、文化程度、手术类型、抽烟史及饮酒史比较，差异无统计学意义（P>0.05）；术后谵妄组中年龄≥70岁、手术时间≥2 h、术前血红蛋白<100 g/L、合并糖尿病和/或高血压、ASA分级Ⅲ级、有睡眠障碍、APACHEⅡ评分≥15分及血清白蛋白水平<30 g/L的患者占比高于术后无谵妄组，差异有统计学意义（P<0.05）；多因素logistic回归分析显示，年龄、手术www.selleck.cn/products/dinaciclib-sch727965时间、术前血红蛋白、合并糖尿病和/或高血压情况、ASA分级、睡眠障碍情况、APACHEⅡ评分及血清白蛋白水平是全麻手术患者术后谵妄发生的影响因素（P<0.05）。结论：全麻手术患者术后谵妄发生率较高，且年龄、手术时间、术前血红蛋白、合并糖尿病和/或高血压情况、ASA分级、睡眠障碍、APACHEⅡ评分及血清白蛋白水平等因素可影响其发生，其为全麻手术患者术后谵妄发生防控措施的制订提供参考依据。

本文旨在建立血液和尿液中西地那非及3种主要代谢产物（N-去甲基西地那非、去乙烷西地那非和哌嗪-N-去烷基西地那非）的超高效液相色谱-质谱联用（UPLtick-borne infectionsC-MS/MS）分析方法，并通过动物实验收集其血液和尿液作为待测样本对该方法加以验证。取血液或尿液200μL，以西地那非-d8为内selleck化学标，加800μL乙Roxadustat小鼠腈沉淀蛋白。选用Waters BEH C18(2.1 mm×100 mm×1.7μm)色谱柱，流动相以0.01%甲酸水（2 mmol/L甲酸铵）为A相，乙腈为B相，梯度洗脱分离。质谱仪采用电喷雾离子源，正离子模式进行分析。该方法在血液和尿液中西地那非及3种主要代谢产物的检出限均可达到2ng/mL；血添加样品中西地那非及其3种主要代谢物在5～1000ng/mL之间线性关系均良好（r≥0.997）；尿添加样品中西地那非、N-去甲基西地那非和去乙烷西地那非在5～5000 ng/mL之间线性关系良好（r≥0.997），哌嗪-N-去烷基西地那非在5～1000 ng/mL之间线性关系良好（r=0.999）；血液和尿液中西地那非、N-去甲基西地那非、去乙烷西地那非和哌嗪-N-去烷基西地那非的提取回收率分别在102.27%～109.70%、 77.16%～106.40%、 84.22%～107.67、 92.02%～102.59%范围内；日内精密度分别在6.35%～11.07%、1.73%～9.81%、1.53%～11.19%、5.52%～12.51%范围内，日间精密度分别在8.19%～14.24%、1.79%～10.37%、 1.71%～12.32%、 6.41%～12.40%范围内；准确度分别在91.05%～103.27%、 88.00%～110.20%、87.48%～111.31%、95.66%～112.73%范围内。用建立的分析方法对动物实验收集的血液和尿液样本进行定性定量分析，结果表明西地那非及其3种主要代谢物在血液和尿液样本中均可检出。该方法前处理操作简便，灵敏度高，线性范围宽，适用于血液和尿液中西地那非及其3种主要代谢产物的检验。

目的探讨miR-449a rs112310158基因多态性与胃癌易感性的关系。方法Protein Characterization共纳入448例胃癌患者和452例健康对照者。miR449a rs112310158基因型检测采用聚合酶链反应结合直接测序方法。miR-449a表达水平检测采用荧光定量PCR方法。此单核苷酸多态PEG300抑制剂性位点功能由RT-PCR和免疫组化试验验证。结果相对于对照组,胃癌病例组在吸烟者(OR=1.345,95%CI=1.028~1.761)、饮酒者(OR=1.910,95%CI=1.465~2.490)、有肿瘤家族史者(OR=4.178,95%CI=1.554~11.231)、幽门螺杆菌感染率较高者(OR=1.428,95%CI=1.098 1.857),差异均具有统计学意义。相较AA基因型,GG基因型显著增加胃癌的发病风险(OR=2.542,95%CI:1.304~4.954,P=0.005)。相较于A等位基因,携带G等位基因的个体罹患胃癌的风险升高(OR=1.279,95%CI:1.012~1.617,P=0.043)。CHIR-99021使用方法GG型患者比AA型患者miR-449a表达水平下降。与AA基因型相比,miR-449a靶基因PRKCE在GG基因型胃癌患者中有更高的表达。结论该研究发现miR-449a rs112310158是胃癌的遗传易感因素之一。

目的 分析不同剂量雌激素联合孕酮连续序贯治疗对围绝经期综合征患者糖脂代谢水平的影响。方法 选取2019年1月—2020年1月天津港口医院收治的90例围绝经期综合征患者为研究对象，按照雌激素治疗剂量将研究对象分为低剂量组和标准组，每组各45例，低剂量组患者连续口服0.3 mg/d结合雌激素片+每个疗程第14天起100 mg/d黄体酮胶囊，标准组患者连续口服0.625 mg/d结合雌激素片+每个疗程第14天起100 mg/d黄体酮胶囊，比较两组患者临床疗效，比较两组患者治疗前后黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E_2)、空腹血糖(FPG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胰岛素(FINS)、www.selleck.cn/products/elexacaftor乳腺腺体厚度、乳腺结节最大直径及乳腺导管扩张水平，另比较两组患者不良反应发生情况。结果 低剂量组患者临床治疗总有效率(84.44%)与标准组(91.11%)比较，差异无统计学意义(χ~2=0.932,P>0.05)。治疗后，两组患者FSH、LH水平[低剂量组(62.31±9.67)IU/L、(41.56±5.48)IU/L,标准组(59.58±8.79)IU/L、(39.76±6.14)IU/L]均显著低于治疗前[低剂量组(96.54±14.36)IU/L、(50.14±7.63)IU/L,标准组(95.28±14.28)IU/L、(49.76±7.67)IU/L],E_2水平[低剂量组(157.46±22.87)pmol/L,标准组(176.53±23.41)pmol/L]显著高于治疗前[低剂量组(74.15±10.46)pmol/L,标准组(73.56±11.28)pmol/L],治疗前后比较，差异均有统计学意义(低剂量组t=13.263、14.282及6.127,标准组t=6.828、22.222及26.581,均P<0.05)。治疗后，两组患者FPG、FINS及LDL-C水平[低剂量组(4.79±0.36)mmol/L、(5.04±0.35)μIU/ml、(2.10±0.20)mmol/L,标准组(4.75±0.37)mmol/L、(5.10±0.37)μIU/ml、(2.08±0.21)mmol/L]均显著低于治疗前[低剂量组(5.46±0.44)mmol/L、(5.67±0.43)μIU/ml、(2.42±0.31)mmol/L,标准组(5.49±0.45)mmol/L、(5.71±0.42)μIU/ml、(2.45±0.29)mmol/L],差异均有统计学意义(低剂量组t=7.906、8.52Cell culture media1及7.622,标准组t=7.311、5.819及6.932,均P<0.05)。治疗前后，两组患者乳腺腺体厚度、乳腺结节最大直径及乳腺导管扩张情况比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。低剂量组不良反应总发生率(20.00%)显著低于标准组(40.00%),差异有统计学意义(χ~2=4.286,P<0.05)。结论 低剂量雌激素+孕酮连续序贯治疗可有效改善围绝经期综合征患者糖脂代谢水平，降低不良反应发生率，且不影响临床疗效，临床AY-22989应用价值较高。

目的:探讨沉默叉头框蛋白Q1(forkhead box Q1,FOXQ1)基因对胰腺癌PANC-1细胞体外血管生成的影响及其在转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)信号通路中的作用。方法:用FOXQ1-sh RNA重组慢病毒和阴性对照慢病毒(NC-sh RNA)感染PANC-1细胞,流式细胞术检测感染率,实时荧光定量PCR(q PCR)和Western blotting法检测沉默效果。实验设FOXQ1-sh RNA组、NC-sh RNA组与空白对照组,用人脐静脉内皮细胞(human umbilical veiEmpagliflozinn endothelial cell,HUVEC)进行体外血管生成实验,荧光显微镜下观察细胞血管生成能力。用q PCR、Western blotting法检测VEGF-A、MMP-2 m RNA和蛋白的表达水平;用TGF-β1(终质量浓度5 ng/ml)诱导FOXQ1-sh RNA组和NC-sh RNA组细胞,检测诱导前后细胞Medical procedure体外血管生成能力变化与FOXQ1、VEGF-A、MMP-2表达差异。结果:sh RNA慢病毒感染率为90%左右,FOXQ1-sh RNA组PANC-1细胞的体外血管生成数目显著少于NC-sh RNA组[(9.33±2.08)vs(28.67±2.52)条,P<0.05],其VEGF-A、MMP-2表达下调(均P<0.05)。TGF-β1增强各组细胞体外血管生成能力,促进FOXQ1、VEGF-A、MMP-2 m RNA和蛋白的表达水平(均SB203580试剂P<0.05)。结论:FOXQ1介导了胰腺癌PANC-1细胞体外血管生成,其机制可能与VEGF-A和MMP-2的下调有关,且可能受TGF-β1通路的调控。

目的 通过分析辽宁省胰腺癌患者10年生存率情况，为制定和评估防治策略和措施，提高胰腺癌患者预后提供数据支持。方法 随机选取2000-2002年沈阳、鞍山和本溪3市肿瘤发病数据库中胰腺癌患者，进行被动结合主动随访，应用寿命表法和EdererⅡ法计算观察生存率(observed survival rate, OSR)、中位生存时间(mevitamin biosynthesisdian survival time,T_(50))、相对生存率(relative survival rate, RSR)。通过Kaplan-Meier分析、log-rank检验、Z检验、Brown氏比分检验比较不同特征患者T_(50)、OSR、RSR的差异。采用Cox比例风险模型估计各因素的风险比。结果 共514例胰腺癌患者纳入分析，T_(50)为(4.6±0.3)月，10年OSR为(3.7%±0.8%),RSR为(5.0%±1.1%)。男性和女性10年RSR分别为4.2%和6.0%,<65岁组、65～74岁组、≥75岁组分别为5.5%、5.9%、2.3%,诊断分期Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期分别为18.5%、5.0%、1.4%,手术组和非手术组分别为5.4%和5.2%。男性和女性间RSR曲线无统计学差异(χ~2=3.163,P>0.05);≥75岁组RSR显著低于<65岁组(χ~2=8.660,P<0.05),≥75岁组与65～74岁组间(χ~2=3.208,P>0.05)、<65岁组和65～74岁组间(χ~2=2.302,P>0.05)无统计学差异；诊断分期Ⅰ～Ⅱ期组、Ⅲ期组、Ⅳ期组间RSR均具有统计学差异(χ~2分别为6.515、30.455、7.007,P<0CL 318952分子量.05),分期越高，RSR越低；非手术组10年RSR显著低于手术组(χ~2=34.032,P<0.05)。但手术治疗导致生存率的获益第二年之后不再显著。结论 年龄越大、诊断分期越高、非手术治疗方式患者Naporafenib分子量的RSR越低。手术治疗导致生存率的获益随着时间的推移不再显著。