Jak信号通路

目的 分析正念护理结合精细化护理对中青年肺癌患者心理状态及自我效能感的影响。方法选取台州市中心医院(台州学院附属医院)于2018年1月至2020年1月收治的中青年肺癌患者94例,随机分为观察组与对照组。两组患者全程接受精细化护理,观察组加用正念护理。采用焦虑自评量表(SAS)评分、抑郁自评量表(SDS)及一般自我效ankle biomechanics能感量表(GSES)评分对比两组患者护理前(T_1)、护理6周后(T2)的心理状态和自我效能感的变化,并于护理6周后(T2)评估患者的护理满意度。结果两组患者T_2时的SAS评分、SDS评分均较护SCH727965研究购买理前下降(P<0.05),观察组的SAS评分及SDS评分显著低于对照组(P<0.05)。两组患者护理后的一般自我效能感量表(GSES)评分均较护理前提高(P<0.05),观察Lorlatinib组的GSES评分显著高于对照组(P<0.05)。此外,护理6周后,观察组的护理满意率为91.49%,显著高于对照组的74.47%(P<0.05)。结论在精细化护理的基础上,将正念护理应用于中青年肺癌患者的临床护理,能够有效改善其心理状态、提高自我效能感及护理满意度,促进患者积极配合治疗及康复。

报道1例高级别浸润性膀胱癌在维迪西妥单抗新辅Roxadustat采购助治疗后行根治性膀胱切除术(RC)的治疗效果，探讨新辅助治疗对此类患者的临床意义。1例70岁男性膀胱癌患者，因多支冠状动脉(冠脉)狭窄，需行冠脉旁路移植Drug Screening术(CABG),在CABG围手术期(3个月内)暂时无法耐受RC手术。患者在局麻下行膀胱镜检查术，活检病理提示：高级别尿路上皮癌，HER2(2+),PD-L1(CPS=2)。综合考虑患者肿瘤的病理类型、免疫组化结果以及患者经济情况，对患者行维迪西妥单抗(RC48)新辅助治疗，CABG术后3个月行RC手术。结果显示，患者在CABG术后2周开始行维迪西妥单抗新辅助治疗，每次120 mg,每2周1次，共治疗4次，期间复查2次CTU显示肿瘤负荷明显缩小，达到部分缓解，疾病得到了有效控制。在CABG术后3个月，对患者行RC手术。术后病理检查提示膀胱高级别浸润性尿路上皮癌，T_(2b)N_0M_0,切缘阴性。维迪西妥单抗为代表的抗体药物偶获悉更多联物的新辅助治疗具有光明的前景，值得进一步探究。

目的 分析老年腔隙性脑梗死(LACI)患者发生认知功能障碍的危险因素。方法 选择107例老年LACI患者，均接受溶栓治疗及常规药物治疗，并随访6个月；于随访6个月时评估患者认知功能，并分为发生认知功能障碍组与未发生组；设计基线资料调查表，比较两组基线资料，分析老年LACI患者发生认知功能障碍的影响因素。结果 购买Berzosertib107例老年LACI患者发生认知功能障碍57例(53.27%);发生组合并糖尿病、合并高血压、左侧LACI占比高于未发生组，治疗前血清C反应蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平高于未发生组，差异有统计学意义(P<0.05);经多元回归分析结果显示，合并糖尿病、合并高血压、左侧LAselleck产品CI及治疗前血Mediating effect清CPR、Hcy水平高是老年LACI患者发生认知功能障碍的危险因素(OR>1,P<0.05)。结论 老年LACI患者发生认知功能障碍可能受合并糖尿病、合并高血压、梗死部位、治疗前血清CRP、Hcy水平的影响。

目的：探讨帕博西尼联合他莫昔芬对人乳腺癌细胞的影响及其相关作用机制。方法：将乳腺癌细胞T-47D随机分为对照组、帕博西尼单药组、LEE011试剂他莫昔芬单药组、联合用药组。采用MTT法检测细胞增殖率，流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期，蛋白免疫印迹法检测细胞凋亡和周期相关蛋白水平，酶联免疫吸附法测定细胞培养液中免疫抑制细胞因子转化生长因子-β1（TGF-β1）、白细胞介素10（IL-10）、程序性死亡SB203580体内配体1（PD-L1）水平。结果：联合用药组细胞抑制率明显高于单药组和对照组，具有协同作用。与对照组和单药组相比，联合用药组细胞凋亡更加明显，阻滞细胞于G1/S期，Bcl-2、cyclin D1、p-Rb蛋白水平降低及Bax、cleaved-caspase3蛋白水平升高更为明显，TGF-β1、IL-10、PD-L1水平降低更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：帕博西尼联合他莫昔芬可能通过破坏细胞周期、促进细胞凋亡、下调免Hepatocelluar carcinoma疫抑制细胞因子发挥协同抗肿瘤作用。

目的：分析在脓毒症诱导的小鼠肺上皮细胞系MLE-12凋亡和小鼠急性肺损伤（ALI）过程中铁死亡的作用，并探讨谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)在这一过程的调节作用。方法：体外实验1将MLE-12细胞分为对照组、铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1)组、脂多糖（LPS）组和LPS+Fer-1组，以考察铁死亡参与LPS诱导的MLE-12细胞凋亡；实验2将细胞分为：载体组和GPX4组，以考察GPX4对LPS刺激诱导的MLE-12细胞损伤的影响；实验3将细胞分为：si-WTAP+si-NC组和si-WTAP+si-GPX4组，以考察Wilms肿瘤1相关蛋白（WTAP）对GPX4驱动的铁死亡影响。LPS刺激MLE-12细胞建立体外模型，然后将细胞用Fer-1和转染GPX4过表达质粒、WTAP特异性siRNA(si-WTAP)、GPX4特异性siRNA(si-GPX4)进行处理。分别通过CCK-8测定细胞活力，流式细胞术VX-765试剂分析细胞凋亡，DCFH-DA测定细胞内活性氧（ROS）水平，荧光探针Apoptosis抑制剂测定细胞内Fe2+水平和Western blot分析GPX4和WTAP表达水平。体内实验将小鼠随机分为4组：对照组、假手术组、盲肠结扎穿刺（CLP）12 h组和CLP 24 h组，每组12只。进行H&E染色以评估小鼠的肺损伤，并采用试剂盒法检测肺匀浆中的铁含量、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）水平。结果：与对照组相比，随着LPS暴露时间的延长，细胞中ROS水平和Fe2+水平显著增加（P<0.05），铁死亡标志物GPX4的蛋白表达逐渐降低，WTAP蛋白水平以及WTAP/GPX4比例显著增加（P<0.05）。相对于LPS组，在LPS+Fer-1组中细胞活力显著增加（P<0.05），细胞凋亡百分率、ROS水平和Fe2+水平显著降hereditary nemaline myopathy低（P<0.05）。与载体组相比，GPX4组细胞中GPX4表达及细胞活力显著增加（P<0.05），细胞凋亡百分比、ROS水平和Fe2+水平显著降低（P<0.05）。与si-WTAP+si-NC组相比，si-WTAP+si-GPX4组MLE-12细胞中ROS水平和Fe2+水平显著增加（P<0.05）。与假手术组相比，CLP 12 h组和CLP 24 h组小鼠肺组织学评分和肺匀浆中铁含量、MDA水平和WTAP蛋白表达显著升高（P<0.05），肺组织中GPX4蛋白表达和GSH水平显著降低（P<0.05）。结论：WTAP介导的m6A修饰可能是GPX4的上游目标，并通过降低GPX4水平以促进脓毒症诱导的MLE-12细胞凋亡和小鼠ALI过程中的铁死亡。

目的分析胰腺癌患者的64排CT检查结果,探讨64排CT评估肿瘤可切除性的价值。方法分析2016年10月-2019年1月接受治疗的胰腺癌患者的临床资料,从中筛选接受64排CT检查的患者60例作为研究对象。其中,31例患者术后留取病变组织做病理检查确诊为胰腺癌,18例患者经术中穿刺病理检查确诊为胰腺癌,11例患者术前穿刺病理检查显示胰腺癌已发生肝转移,不再接受手术。以病理检查为”金标准”,分析64排CT对肝转移状况、胰周血管受侵犯状况、淋巴结受累状况的评估价值。结果肝转移的64排CT特征:肝内可见大小不等、境界不清的多发低密度影,增强扫描示轻度强化,部分病灶周边示晕征;有小囊肿样改变。受侵犯动脉的64排CT特征:血管与肿瘤接触面>血管周径的1/2,管腔狭窄或血管壁毛糙;血管被肿瘤组织完全包绕或管腔中无对比剂。受侵犯静脉的64排CT特征:血管与肿瘤接触面<血管周径的1/2,管腔狭窄或血管壁毛糙;血管与肿瘤接触面>血管周径的1/2,血管PF-02341066体外壁与管腔无变化;血管与肿瘤接selleckchem Ceralasertib触面>血管周径的1/2,管腔狭窄或血管壁毛糙;血管被肿瘤组织完全包绕或管腔Recidiva bioquímica中无对比剂;胰腺癌不可切除患者的CT值比可切除患者低,差异有统计学意义(t=3.145,P=0.003)。结论 64排CT可有效分析胰腺癌的肝转移状况、胰周血管受侵犯状况,进而为肿瘤可切除性的评估提供依据。此外,CT值低的患者其肿瘤不可切除的可能性大。

目的 探讨婴幼儿缺铁性贫血与非缺铁性贫血血清的差异代谢物，探索潜在的生物标志物。方法 基于Acquity UPLC BEH C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm, 1.8μm),采用超高效液相色谱-飞行时间质谱技术对30例缺铁性贫血6～11月龄新生儿和30例非缺铁性贫血6～11月龄新生儿的血清进行非靶向代谢组学分析，运用主成分分析和正交偏最小二乘判别法分析两组血清的代谢物差异，根据正交偏最小二乘判别法变量重要度值(variable importance projection, VIP)>1筛选差异代谢物，使用KEGG数据库对差异物进行相关代谢通路分析。结果 缺铁性贫血组与非缺铁性贫血组血清代谢谱具有差异，44selleckchem 3-Methyladenine个潜在生物标志物主要为脂质，结合通路分析，差异代谢物相关的代谢途径包括甘油磷脂代谢与鞘脂代谢。结论 婴幼儿非MRTX849缺铁性贫血与缺铁性贫血组在PDCD4 (programmed cell death4)脂质代谢物存在差异，提示缺铁性贫血的发生和进展与脂质的代谢有关。

本试验旨在研究饲粮中添加牛磺酸对育肥猪生长性能、肉品质、抗氧化功能及肌肉能量代谢的影响。试验选Nirmatrelvir价格用体重78 kg左右的“杜长大”育肥猪48头，按照随机区组设计分为2组，每组4个重复，每个重复6头猪。对照组饲喂基础饲粮，试验组在基础饲粮中添加2 000 mg/kg牛磺酸。试验期39 d。试验开始和结束时，对试验猪进行空腹称重，记录每个重复耗料量，计算平均日增重(ADG)、平均日采食量(ADFI)和料重比(F/G)。试验第39天，每重复选取3头接近平均体重的试验猪前腔静脉采血，测定血清抗氧化指标。试验结束后，每重复选取2头接近平均体重的试验猪进行屠宰，取背最长肌和肝脏样品，测定抗氧化和肌肉品质、能量代谢指标。结果表明：1)与对照组相比，试验组育肥猪ADG提高了8.11%(P<0.05),ADFI和F/G无显著差异(P>0.05)。2)与对照组相比，饲粮添加牛磺酸显著提高了育肥猪背最长肌pH_(45 min)、肌红蛋白含量和肉色红度(a~*)值(P<0.05),但对背最长肌pH_(24 h)、滴水损失、压榨损失、剪切力、肉色黄度(b~*)值Rapamycin和亮度(L~*)值均无显著影响(P>0.05)。3)与对照组相比，饲粮添加牛磺酸显著提高了育肥猪肝脏总抗氧化能力(T-AOC)(P<0.05),显著降低了肝脏丙二醛(MDA)含量(P<0.05),但对血清、肌肉的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)、MDA、硫代巴比妥酸反应物(TBARS)含量以及T-AOC均无显著影响(P>0.05)。4)与对照组相比，饲粮添加牛磺酸显著提高了育肥猪背最长肌琥珀酸脱氢酶(SDH)、苹果酸脱氢酶(MDH)和肌酸激酶(CK)活性(P<0.05),显著降低了背最长肌乳酸脱氢酶(LDH)活Population-based genetic testing性(P<0.05)。综上所述，饲粮添加2 000 mg/kg牛磺酸能显著改善育肥猪肝脏抗氧化能力，调节肌肉能量代谢关键酶活性，改善生长性能和肉品质。

目的 探讨激活大麻素selleck EPZ-6438Ⅱ型受体(CB2受体)对右旋糖酐铁处理的铁过载模型小鼠脾脏铁代谢的影响。方solitary intrahepatic recurrence法 将18只9周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、右旋糖酐铁组、JWH133(CB2受体激动剂)+右旋糖酐铁组。应用铁检测试剂盒(比色法)检测各组小鼠脾脏铁水平,采用Western blot法检测脾脏转铁蛋白受体1(TFR1)和铁转运蛋白1(FPN1)的表达。结果 与对照组相比,右旋糖酐铁组小鼠脾脏总铁含量和Fe~(3+)含量明显升高(F=12.710、8.352,q=6.980、5.Tamoxifen溶解度698,P<0.01),Fe~(2+)含量有增高趋势,但差异无统计学意义;JWH133预处理抑制右旋糖酐铁造成的总铁含量和Fe~(3+)含量的升高(q=4.747、3.687,P<0.05)。与对照组相比,右旋糖酐铁组小鼠脾脏TFR1表达显著升高(F=12.090,q=6.859,P<0.01);JWH133预处理抑制右旋糖酐铁引起的TFR1蛋白表达上调(q=4.419,P<0.05)。3组小鼠脾脏FPN1表达比较差异无显著性(F=1.152,P>0.05)。结论 激活CB2受体可以抑制右旋糖酐铁引起的小鼠脾脏铁水平增高以及TFR1蛋白表达上调,CB2受体可能通过调节TFR1蛋白表达介导小鼠脾脏铁的聚集。

目的:胰腺癌恶性程度高,预后差,无有效治疗方法,我们应用生物信息学方法识别胰腺癌中预后较差的高代谢亚型,并根据鉴定出来的高危代谢亚型筛选出角蛋白18(Keratin 18,KRT18)为研究靶点。KRT18作为角蛋白家族中一员,在组织完整性中发挥着重要作用,除了角蛋白的共同功能外,KRT18还调节细胞分裂、迁移性、分化和Chiral drug intermediate细胞凋亡。最近的研究表明,KRT18在胃癌、肠癌、肝癌等恶性肿瘤的发生发展、转移复发过程中都起到重要的作用。然而KRT18在胰腺癌发生发展中的确切作用尚不清楚。此外根据本研究中的数据挖掘及分析,我们发现了c-Myc通路在代谢相关高危亚型中明显激活,而且c-Myc通路是在癌细胞发生发展中发挥促癌作用最显著和最重要的通路之一,可影响细胞的增殖、细胞周期、凋亡等多种过程。因此我们推测,KRT18有可能通过c-Myc通路对胰腺癌的发生发展产生影响。本研究通过Western blot和免疫组化染色方法检测胰腺癌组织标本中KRT18的表达情况GSI-IX供应商,并分析了KRT18与胰腺癌细胞的增殖、迁移、与侵袭的关系之后,探讨了KRT18促进EMT过程以及c-Myc通路的调控以及在异种移植小鼠模型中KRT18对肿瘤生长的影响。这种对KRT18的重新认识可能有助于建立一种新的治疗方法,以及发现胰腺癌新的肿瘤标志物。研究方法:第一部分:在公用数据库癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)的胰腺癌患者中,利用分子信号数据库中提取的代谢相关基因和一致性聚类的方法识别出代谢状态不同的亚型。利用生存分析和主成分分析等方法鉴别不同亚型之间的差异。随后在单核苷酸变异方面鉴别亚型之间的差异,从而提升亚型的意义。然后使用加权基因共表达网络分析挖掘亚型相关基因。随后进一步在Metascape数据库中应用分子复杂检测算法来进一步挖掘核心基因。基于本研究的代谢亚型,我们又使用高代谢亚型相关的基因开发临床预测模型。使用的算法是一种机器学习中常用的算法选择最小绝对收缩和选择算子。并且我们在训练组、内部验证组以及两个外部验证组中通过生存分析和时间依赖性受试者工作特征曲线检查模型有效性。单因素多因素Cox被用来确定本研究开发的模型的独立预后价值。以CTRP2.0和PRISM数据库的药敏数据为依据,通过岭回归算法将患者的基因表达数据转化为各种药物在患者中的敏感性,从而预测模型识别的高危患者的敏感药KPT-330核磁物。第二部分:首先从中国医科大学附属盛京医院收集36对未经放化疗的新鲜胰腺癌及癌旁组织样本,通过Western blot实验和免疫组化实验检测本研究中KRT18的表达量。在胰腺正常细胞HPNE和4种胰腺癌细胞As PC-1、Capan-2、PANC-1、SW1990中通过q PCR实验和Western blot实验检测KRT18基因m RNA和蛋白表达水平。为进一步研究KRT18对胰腺癌细胞恶性表型的影响。本研究使用si RNA(si KRT18-1、si KRT18-2、si KRT18-3)分别转染As PC-1细胞和Capan-2细胞。通过q PCR和Western blot实验检测si KRT18-1、si KRT18-2、si KRT18-3在As PC-1细胞和Capan-2细胞中的敲减效率。为了明确KRT18对胰腺癌细胞增殖的影响,我们首先观察在细胞转染了KRT18 sh RNA后的CCK-8实验和克隆形成实验的变化。为了明确KRT18对胰腺癌细胞迁移的影响,我们观察在细胞转染了KRT18 sh RNA后的伤口愈合实验的变化。为了明确KRT18对胰腺癌细胞侵袭的影响,我们观察在细胞转染了KRT18 sh RNA后的Transwell实验的变化。EMT通路是在癌细胞中发挥着促进肿瘤转移作用最显著和最重要的通路之一。为了确认KRT18是否通过调控EMT信号通路的活化影响As PC-1和Capan-2细胞转移。我们通过Western blot检测各组KRT18、E-钙粘蛋白、N-钙粘蛋白、波形蛋白及Snail的蛋白表达水平。由于在第一部分的研究中,我们发现c-Myc通路在高代谢亚型中明显激活,而且c-Myc通路是在癌细胞中发挥着促癌作用最显著和最重要的通路之一。可影响细胞的增殖、细胞周期、凋亡等多种过程。为了进一步确认KRT18是否通过调控c-Myc信号通路的活化影响As PC-1和Capan-2细胞转移。我们通过Western blot检测各组KRT18和c-Myc的蛋白表达水平。最后,为了进一步确定KRT18促进胰腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和转移是否通过c-Myc通路介导。我们计划首先过表达KRT18,然后检测c-Myc通路是否激活以及增殖、迁移、侵袭的表型是否被促进,最后通过c-Myc通路抑制剂检查这些被促进的过程是否得到有效回复。通过这样的rescue回复实验,检验c-Myc通路是否可以介导KRT18的功能。为了进一步明确其在胰腺癌细胞中的作用,我们通过构建10只裸鼠胰腺癌移植瘤动物模型,在体内探究KRT18对胰腺癌肿瘤的生长作用。Western blot实验和IHC实验检测不同模型分组组织中KRT18的表达量。结果:第一部分:本研究将TCGA数据库中的胰腺癌患者划分为两个不同代谢状态的亚型,并且高代谢亚型C1具有更差的生存预后以及更高危的单核苷酸变异特征。并且我们发现了两个与C1和C2亚型相关的基因集。鉴于C1亚型的患者具有更差的预后特点,我们在之后的研究主要集中于与该亚型相关的基因,并将它们输入到Metascape数据库中进行分析。利用MCODE算法进一步筛选出关键基因。经过文献检索,我们从这些基因中锁定KRT18作为后续胰腺癌进展研究的靶点。基于C1亚型相关基因,我们又开发了18个基因组成的临床预测模型并验证其有较高的准确性,且模型可以作为独立预测因素。最后,我们针对高危患者预测了的9种有效药物,其中紫杉醇、AZD8330、LY2606368疗效可能最好。第二部分:36对未经放化疗的新鲜胰腺癌及癌旁组织样本,通过Western blot实验和免疫组化实验检测后发现胰腺癌组织中KRT18的表达量明显高于癌旁组织。As PC-1、Capan-2、PANC-1细胞中KRT18蛋白表达水平明显高于正常胰腺细胞HPNE。CCK-8实验中,As PC-1细胞和Capan-2细胞在转染了KRT18 sh RNA后增殖能力明显减弱(方差分析P<0.001)。克隆形成实验中sh-KRT18组的胰腺癌细胞As PC-1和Capan-2形成克隆的数目明显减少(T检验P<0.0001)。伤口愈合实验中,与空白对照组和NC组相比,As PC-1细胞和Capan-2细胞在转染了KRT18 sh RNA后迁移能力明显减弱(T检验P<0.001)。Transwell实验中,与空白对照组和NC组相比,As PC-1细胞和Capan-2细胞在转染了KRT18 sh RNA后侵袭能力明显减弱(T检验P<0.001)。与空白对照组和NC组相比,sh-KRT18组的KRT18、N-钙粘蛋白、波形蛋白及Snail蛋白表达水平明显降低(T检验P<0.05),而E-钙粘蛋白水平明显升高(T检验P<0.001)。与空白对照组和NC组相比,sh-KRT18组的KRT18和c-Myc蛋白表达水平明显降低(T检验P<0.0001)。在胰腺癌细胞As PC-1和Capan-2中观察到过表达KRT18可以有效地促进细胞克隆形成的数目,并且c-Myc通路抑制剂可以有效地回复上述现象(T检验P<0.0001)。过表达KRT18可以有效地促进伤口愈合的速度,并且c-Myc通路抑制剂可以有效地回复上述现象(T检验P<0.0001)。过表达KRT18可以有效地增加穿过Transwell小室的细胞数目,并且c-Myc通路抑制剂可以有效地回复上述现象(T检验P<0.0001)。我们还发现sh-KRT18组裸鼠肿瘤体积明显低于NC组(T检P<0.01)。Western blot实验和IHC实验结果验证了:与NC组相比,sh-KRT18转染组肿瘤组织的KRT18表达水平明显降低(T检验P<0.0001)。