Jak信号通路

目的 探究药用辅料蓖麻油35与吐温80对瑞格列奈在2型糖尿病大鼠体内的药动学影响。cannulated medical devices方法 腹腔注射40 mg·kg~(-1)链脲佐霉素构建2型糖尿病模型，在糖尿病大鼠组中分别单次或多次(连续14 d)静脉注射150 mg·kg~(-1)生理盐水、150 mg·kg~(-1)吐温80、43 mg·kg~(-1)蓖麻油35,而后给予4 mg·kgMirdametinib化学结构~(-1)瑞格列奈，检测特定时间点的血药浓度，并收集大鼠肝脏组织及血清，用于相关酶和转运体mRNA表达的分析、肝病理组织及肝生化检查。结果 与对照组比较，单剂量给药条件下，辅料组的血药浓度和药动学参数无显著性差异；多剂量给药条件下，辅料组瑞格列奈在糖尿病大鼠体内的AUC显著上调。mRNA考察结果显示：在多剂量给药条件下，大鼠体内瑞格列奈的代谢相关酶CYP2C6、CYP2C22、CYP3A2均有显著下降。结论 单剂Bemcentinib研究购买量给予蓖麻油35和吐温80,瑞格列奈在大鼠体内的药动学过程无明显改变；在多剂量给药时，瑞格列奈在大鼠体内的药动学过程显著变化，除CYP3A1外，瑞格列奈的相关代谢酶均为显著抑制。

目的系统评价卡培他滨(CAP)联合化疗方案治疗晚期胰腺癌的疗效和安全性。方法计算机检索Pubmed、The Cochrane Library(2017年3期)、CBM、CNKI、万方等数据库;搜集CAP联合化疗方案治疗晚期胰腺癌的随机对照试验,检索genetic assignment tests时限均从建库至2017年12月1日。由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价偏倚风险,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入6个研究1 317例晚期胰腺癌患者。分析结果显示:CAP联合化疗方案的中位生存期[HR=0.86,95%CI(0.77~0.96),P=0.006]、疾病无进展生存期[HR=0.83,95%CI(0.75~Puromycin临床试验0.91),P=0.000 2]明显长于对照组,治疗总有效率[OR=1.82,95%CI(1.34~2.46),P=0.000 1]明显高于对照组;但在1年生存率方面CAPSB431542联合化疗方案较对照组差异无统计学意义。在毒副作用方面,CAP联合化疗方案3~4级中性粒细胞减少、口腔炎及手足综合征的发生率高于对照组(P <0.05)。结论 CAP联合化疗方案延长了患者的总生存期及疾病无进展生存期,提高了治疗总有效率;但会导致部分毒副反应增加,且1年以后的远期生存无明显改善。

皮肤癌是人类最常见的癌症之一，其诊断受医生个人主观影响较大。而现有的神经网络皮肤癌诊断研究，大多停留在图像层面，没有考虑患者的临床数据，为了进一步提高皮肤癌诊断的准确率，提出一种融合皮肤肿瘤临床患者元数据的密集卷积网络实现皮肤肿瘤的分类模型。首先把DenseNet-169在ImageNTrained immunityet数据集上的预训练GSK126采购模型在皮肤癌数据集上进行调参训练，并提取图像隐含的高层次特征；其次引入MetaNet模块，通过元数据来控制DensAZD1152-HQPA浓度eNet-169网络的每个特征通道的特定部分，从而获得加权特征；与此同时引入MetaBlock模块，利用元数据来增强从图像中提取出的特征，即根据元数据信息引导图像选择最相关的特征输出；最后通过降维、扩张等操作，将MetaNet和MetaBlock两个模块的特征融合构建MD-Layer（MetaData Layer），输入分类器，获得分类结果。实验结果表明，融合该模块的DenseNet-169网络模型在平衡准确率指标上达到81.4%，诊断正确率相较于已有工作的精度提升约8%～15.6%，并且解决了少数皮肤肿瘤类别诊断精度不高的问题。

从络病论治的病机、相关研究分析肺癌，发现肺癌的主epigenetic factors要病机为肺之气阴不足，肺络亏虚，邪气侵袭机体，痰瘀火毒内生，化生癌毒，阻于肺络，或他脏癌毒经肺络流SAHA作用经于肺，导致肺癌产生，若他脏正气不足，癌毒亦可转移至相应部位。主要治疗原则为扶正祛邪通络。临床及基础研究发现相关中药可通过改善患者免疫、抑制新生血管生成、改善血凝状态等控制肺癌的发展、转移。但临床相关研究存在中医药治法侧重点不同、未联合微创等治疗、样本量少、中心单一、未将肺癌分期等问题，基础研究较少，且未能结合络脉自身病变、病机变化进行有针对性的辨治，应随着肺癌病理、分子机制的进展而进一步深入研究。故需对不同分期、分型的肺癌进行随机、多中心、大样本的临床研究，可联合临床常用西药或非药物疗法，基础研究需结合目前前沿技术，深入挖掘内在机制以探索肺癌的络病实质，探究在络病理论指导下中医药在肺癌治疗中的作用机制，以期为络病相关理论及GSK J4临床试验方药在肺癌的临床运用提供依据。

目的探讨调肝理脾化积方联合高强度聚焦超声(HIFU)对局部晚期胰腺癌患者临床疗效。方法采用随机、平行对照,选取局部晚期胰腺癌患者60例,采用随机数字表法分为治疗组和对照组各30例。治疗组予调肝理脾化积方,每日1剂,每日2次,口服,28 d为1个疗程,共6个疗程;同时予HIFU,每次30~60 min,隔日1次,每周2~3次,将肿瘤完全覆盖2遍。对照组予吉西他滨1000 mg/m~2,静脉滴注,第1、8日,21~28 d为1个周期,共6个周期。观察2组临床受益反应、生活质量QOL-C30评分、生存情况、无进展生存3-Methyladenine化学结构期(PFS),检测CA199、CEA水平。结果治疗1、3、6个月临床受益率,治疗组分别为64.29%、63.16%、50.00%predictive protein biomarkers,对照组分别为48.15%、40.00%、44.44%,治疗1、3个月2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗1、3、6个月,2组同一时点QOL-C30评分比较差异有统计学意义(P<0.05)。治Dorsomorphin疗1~6个月,2组CA199呈下降趋势,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组同一时点CEA水平均低于对照组(除治疗2、6个月),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3、6、12个月,治疗组生存率分别为82.14%、46.42%、32.14%,对照组分别为96.67%、59.32%、37.04%,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。1年时治疗组生存时间为(253.90±18.06)d,对照组为(246.77±17.31)d,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组PFS为(136.73±16.22)d,对照组为(145.77±19.74)d,2组比较差异无统计学意义(P=0.801)。结论调肝理脾化积方联合聚焦超声治疗局部晚期胰腺癌具有一定临床效果,可提高患者生活质量。

目的 对比3D胸腔镜单孔及两孔术式对非小细胞肺癌（non small cell lung cancer,NSCLC）早期老年患者淋巴结清扫情况及代谢状况的影响。方法 选取2022年4月至2023年2月河北省保定市第一中心医院Telaglenastat研究购买收治NSCLC早期老年患者102例，根据手术方案分为单孔组51例（实施单孔胸腔镜术式）及两孔组51例（实施两孔胸腔镜术式）。对比两组手术时间、淋巴结清扫数目、切口长度、术中失血量、术后引流量及并发症发生率。比较术前及术后1、3个月肺功能，包括用力肺活量（forced vital capacity,FVC）、第1秒末用力呼吸量（forced breathing at the end of the first second,FEV_1）、最大自主通气量（maximum voluntary ventilation,MVV）。对比两组术前及术后第1、5d血清前白蛋白（prealburmin,PAB）、转铁蛋白（transferrin,TRF）、视黄醇结合蛋白（retinol binding protein,RBP）、P物质（substance P,SP）、前列腺素E_2(prostaglandin E_2,PGE_2）、缓激肽（bradykinin,BK）、去甲肾上腺素（norepinephrine,selleckNE）、皮质醇（cortisol,COR）、肾上腺素（epinephrine,E）水平。结果 两组手术时间、淋巴结清扫数目差异无显著性（P>0.05），单孔组切口长度小于两孔组，术中失血量、术后引流量少于两孔组，差异有显著性（P<0.05）。单孔组并发症发生率低于两孔组，差异有显著性（P<0.05）。两组术前MVV、FEV_1、FVC差异无显著性（P>0.05），术后1个月两组MVV、FEV_1、FVC较术前降低，术后3个月两组MVV、FEV1、VC较术后1个月增高，且单孔组高于两孔组，差异有显著性（P<0.05）。两组术前血清PA、TRF、RBP、BK、SP、PGE_2、E、NE、Cor水平差异无显著性（P>0.05）；术后第1d两组血清PA、TRF、RBP水平较术前降低，血清BK、SP、PGE_2、E、NE、Cor水平较术前增高，差异有显著性（P<0.05）；术后第5d两组血清PA、TRF、RBP水平较术后第1d增高，血清BK、SP、PGE_2、E、NE、Cor水平较术前第1d降低，且术后不同时间段单孔组血清PA、TRF、RBP水平高于两孔组，血清BK、SP、PGE_2、E、NE、Cor水平低于两孔组，差异有显著性（P<0.05）。结论 3D胸腔镜单孔术式应用于早期老年NSCLC患者，能降低术中失血量，抑制术后应激激biodiesel production素分泌，降低围术期疼痛应激反应，调节蛋白代谢，减少不良反应的发生，保护肺功能，加快术后康复进程。

目的：探讨安罗替尼治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床疗效及其对肺功能、免疫功能的影响，并评估用药安全性。方法：选取2020年4月～2021年12月期间本院收治的90例NSCLC患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组45例。对照组给予化疗治疗，观察组在化疗基础上加用安罗替尼。比较两组的临床疗效、第1秒用力呼气容积（FEV_1）、用力肺活量（FVC）、1秒率（FEV_1/FVC）等肺功能指标水平，以及自然杀伤细胞（NKcell）、CD4~+、CD3~+等免疫功能指标水平、细胞生长因子指标水平和不良反应发生情况。结果：观察组治疗总有效率（84.44%）高于对照组（60.00%,P<0.05）；治疗前，两组肺功能指标水平比较无统计学差异（selleck HPLCP>0.05），治疗后，观察SB203580溶解度组肺功能指标水平高于对照组（P<0.05）；治疗前，两组免疫功能指标水平比较无统计学差异（P>0.05），治疗后，观察组免疫功能指标水平高于对照组（P<0.05）；治疗前，两组细胞生长因子指标水平比较无统计学差异（P>0.05），治疗后，观察组细胞生长因子指标水平低于对照组（P<0.05）；观察组不良反应发生率（6.67%）低于对照组（8.89%,P>0.05）。结论：在化疗基础上给予安罗替尼治疗，能够更Serum laboratory value biomarker好地改善NSCLC患者的机体免疫功能、肺功能，且安全性较高。

目的 探讨氧化苦参碱(oxymatrine, OMT)对胶质母细胞瘤(glioblastoma, GBM)细胞生长、谷氨酰胺(glutamine)代谢的影响及作用机制。方法 通过CCK-8和EdU检测GBM细胞活力和增殖情况，通过商业试剂盒测定谷氨酰胺重要代谢物α-KG、谷氨酰胺的副产物GSH/GSSG、谷氨酰胺消耗的水平，通过Western blot法检测表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)的表达水平。结果 OMT处理以剂量依赖性方式抑制GBM细胞活力。与对照组比较，OMT显著SCH727965小鼠抑制GBM细胞中α-KG、GSH/GSSG及谷氨酰胺消耗的水平。此外，OMT能Caspase抑制剂够抑制细胞中EGFR的表达水平，EGFR会促进GBM细胞生长及谷氨酰胺代谢水平。挽救实验表明，OMT通过靶向EGFR抑制GBM细胞生长及谷氨酰胺代谢水平。结论 OMT通过靶向EGFR,抑制EGFR的表达水平，从而抑制胶质母细胞瘤细胞的生长及谷氨酰胺hospital-associated infection代谢。本研究为改善GBM的代谢异常提供有潜力的治疗靶点。

目的：基于网络药理学探讨蒺藜干预治疗高血压病的作用机制。方法：借助TCMSP数据库筛选蒺藜相关活性成分及作用靶点，通过GeneCards数据库和OMIM数据库筛选高血压靶基因，利用Cyroscape3.8.1软件构建可视化网络，使用STRING数据库构建PPI网络，并对其结果进行GO生物功能富集分析和KEGG通路注释分析。结果：共筛选出蒺藜12种有效活性成分，药物靶点4SBE-β-CD MW4个，其中39个与高血压靶点重合。PPI网络包含39种蛋白，168个蛋白互作关系。GO生物功能富集81个相关条目，KEGG通路注释73个相关条目。结论：蒺藜有效活性成分多富集于核受体活性、配体激活的转录因子活性等生物功能，通过流体剪切应力与动maladies auto-immunes脉粥样硬化、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等通路，作用更多于MAPK8、AHR等靶点，达到治疗高血压的目的。为蒺藜治疗高血压的临床应用扩展和分子机制研究提供理论基础。

目的 探究晚期肺癌患者灵性应对水平及其相关影响因素。方法 选取2021年9月至2022年8月我院收治的80例晚期肺癌患者，采用中文版灵性应对问卷（SCQ）评估患者的灵性应对水平，并收集相关资料，分析晚期肺癌患者灵性应对水平的相关影响因素。结果 80例晚期肺癌患者中51例消极灵性应对，发生率为63.75%;29例积极灵性应对，发生率为36.25%。性别、受教育程度、焦虑抑郁、社会支持、宗教信仰与晚期肺癌患者消极灵性应对有关（P<0.05）；年龄、居住情况、医疗费用支付方式与Dinaciclib晚期肺癌患者消极灵性应对无关，Captisol半抑制浓度差异无统计学意义（P>0.05）。经Logistic回归分析显示，女性、高中及以下、有焦虑抑郁、社会支持低下、无宗教信仰是晚期肺癌患者消极灵性应对的危险因素（OR>1,P<0.05）。结论 晚期肺癌患者多倾向于消极灵性应对，这与患者为女性、受教育程度低、有焦虑抑郁、社会支持低下、无宗教信仰等有关，临床可据此采取措施来改善患者的灵culture media性应对水平。