Jak信号通路

目的：探讨安罗替尼治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床疗效及其对肺功能、免疫功能的影响，并评估用药安全性。方法：选取2020年4月～2021年12月期间本院收治的90例NSCLC患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组45例。对照组给予化疗治疗，观察组在化疗基础上加用安罗替尼。比较两组的临床疗效、第1秒用力呼气容积（FEV_1）、用力肺活量（FVC）、1秒率（FEV_1/FVC）等肺功能指标水平，以及自然杀伤细胞（NKcell）、CD4~+、CD3~+等免疫功能指标水平、细胞生长因子指标水平和不良反应发生情况。结果：观察组治疗总有效率（84.44%）高于对照组（60.00%,P<0.05）；治疗前，两组肺功能指标水平比较无统计学差异（selleck HPLCP>0.05），治疗后，观察SB203580溶解度组肺功能指标水平高于对照组（P<0.05）；治疗前，两组免疫功能指标水平比较无统计学差异（P>0.05），治疗后，观察组免疫功能指标水平高于对照组（P<0.05）；治疗前，两组细胞生长因子指标水平比较无统计学差异（P>0.05），治疗后，观察组细胞生长因子指标水平低于对照组（P<0.05）；观察组不良反应发生率（6.67%）低于对照组（8.89%,P>0.05）。结论：在化疗基础上给予安罗替尼治疗，能够更Serum laboratory value biomarker好地改善NSCLC患者的机体免疫功能、肺功能，且安全性较高。

目的 探讨氧化苦参碱(oxymatrine, OMT)对胶质母细胞瘤(glioblastoma, GBM)细胞生长、谷氨酰胺(glutamine)代谢的影响及作用机制。方法 通过CCK-8和EdU检测GBM细胞活力和增殖情况，通过商业试剂盒测定谷氨酰胺重要代谢物α-KG、谷氨酰胺的副产物GSH/GSSG、谷氨酰胺消耗的水平，通过Western blot法检测表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)的表达水平。结果 OMT处理以剂量依赖性方式抑制GBM细胞活力。与对照组比较，OMT显著SCH727965小鼠抑制GBM细胞中α-KG、GSH/GSSG及谷氨酰胺消耗的水平。此外，OMT能Caspase抑制剂够抑制细胞中EGFR的表达水平，EGFR会促进GBM细胞生长及谷氨酰胺代谢水平。挽救实验表明，OMT通过靶向EGFR抑制GBM细胞生长及谷氨酰胺代谢水平。结论 OMT通过靶向EGFR,抑制EGFR的表达水平，从而抑制胶质母细胞瘤细胞的生长及谷氨酰胺hospital-associated infection代谢。本研究为改善GBM的代谢异常提供有潜力的治疗靶点。

目的：基于网络药理学探讨蒺藜干预治疗高血压病的作用机制。方法：借助TCMSP数据库筛选蒺藜相关活性成分及作用靶点，通过GeneCards数据库和OMIM数据库筛选高血压靶基因，利用Cyroscape3.8.1软件构建可视化网络，使用STRING数据库构建PPI网络，并对其结果进行GO生物功能富集分析和KEGG通路注释分析。结果：共筛选出蒺藜12种有效活性成分，药物靶点4SBE-β-CD MW4个，其中39个与高血压靶点重合。PPI网络包含39种蛋白，168个蛋白互作关系。GO生物功能富集81个相关条目，KEGG通路注释73个相关条目。结论：蒺藜有效活性成分多富集于核受体活性、配体激活的转录因子活性等生物功能，通过流体剪切应力与动maladies auto-immunes脉粥样硬化、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等通路，作用更多于MAPK8、AHR等靶点，达到治疗高血压的目的。为蒺藜治疗高血压的临床应用扩展和分子机制研究提供理论基础。

目的 探究晚期肺癌患者灵性应对水平及其相关影响因素。方法 选取2021年9月至2022年8月我院收治的80例晚期肺癌患者，采用中文版灵性应对问卷（SCQ）评估患者的灵性应对水平，并收集相关资料，分析晚期肺癌患者灵性应对水平的相关影响因素。结果 80例晚期肺癌患者中51例消极灵性应对，发生率为63.75%;29例积极灵性应对，发生率为36.25%。性别、受教育程度、焦虑抑郁、社会支持、宗教信仰与晚期肺癌患者消极灵性应对有关（P<0.05）；年龄、居住情况、医疗费用支付方式与Dinaciclib晚期肺癌患者消极灵性应对无关，Captisol半抑制浓度差异无统计学意义（P>0.05）。经Logistic回归分析显示，女性、高中及以下、有焦虑抑郁、社会支持低下、无宗教信仰是晚期肺癌患者消极灵性应对的危险因素（OR>1,P<0.05）。结论 晚期肺癌患者多倾向于消极灵性应对，这与患者为女性、受教育程度低、有焦虑抑郁、社会支持低下、无宗教信仰等有关，临床可据此采取措施来改善患者的灵culture media性应对水平。

目的 基于代谢组学探讨中药（复方/单味）治疗不同物种冠心病血瘀证所筛选到的差异代谢物，总结中药干预冠心病血瘀证后的生物标志物及相关代谢通路。方法 从中国知网、万方数据库、维普数据库、Embase、PubMed、theCochraneLibrary、WebofScience数据库中检索中药（复方/单味）治疗冠心病血瘀证的代谢组学研究。对纳入研究的差异代谢物进行汇总，采用HMDB、PubChem-Subs、KEGG对代谢物进行分Liraglutide价格子注释，对代谢产物路径可视化采用metPA网络软件进行分析。结果 共有8篇文献纳入本研究，计算两个物种中重复出现的代谢物后共统计89个差异代谢物主要参与了132条代谢路径。通过通路拓扑分析并对重复出现的代谢通路进行统计后选出了16条P值小于0.05的代谢通路作为中Milk bioactive peptides药（复方/单味）治疗不同物种冠心病血瘀证的代谢通路。对于富集于各条差异性代谢通路上的代谢物，在不同研究中重复筛选到的代谢物包括：苯丙氨酸，谷氨酰胺，甘氨酸，柠檬酸盐，胆碱，肌酸，乳酸，葡萄糖，花生四烯酸。结论 各项研究中用于冠心病血瘀证治疗的中药（复方/单味）以血府逐瘀汤、桃红四物汤、养心通脉方、苏合香为代表。基于代谢组学的中药（复方/单味）治疗冠心病血瘀证的生物信息学分析显示其作用机制涉及糖代谢、氨基酸代谢、能Roxadustat量代谢、胆碱代谢、脂肪酸代谢等多个方面，基本的三羧酸循环参与其中。总结了包括乳酸，葡萄糖，柠檬酸，花生四烯酸，肌酸，苯丙氨酸，胆碱，谷氨酰胺以及甘氨酸在内的与冠心病血瘀证证候相关的差异代谢物。

目的 观察新生大鼠缺氧缺血后海马神经细胞铁死亡的变化,并从TXNIP/Trx-1/GPX4信号通路探讨其机制。方法 将健康7日龄Sprague-Dawley新生大鼠随机分为假手术组(n=30)、缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)组(n=30)及siRNA (TXNIP siRNA)组(n=12)。采用经典Rice-Vannucci法建立新生大鼠HIBD模型。造模后6 h、24 h、72 h、7 d,Western blot法检测新生大鼠损伤侧海马组织铁死亡蛋白GPX4蛋白表达水平变化;造模后24 h,采用激光散斑成像结合苏木精-伊红染色法鉴定模型;采用NeuN/GPX4、GFAP/GPX4免疫荧光双标染色结合Western blot等方法检测各组新生大鼠损伤侧海马组织GPX4、TXNITalazoparibP、Trx-1蛋白表达水平;检测Ponto-medullary junction infraction新生大鼠血清铁和损伤侧海马组织铁含量的变化;采用实时荧光定量聚合酶链式反应法检测各组新生大鼠TXNIP、Trx-1、GPX4 mRNA的表达水平。结果 造模后6 h、24 h、72 h、7 d,HIBD组GPX4蛋白表达水平低于假手术组(P<0.05)。造模后24 h,HIBD组损伤侧脑血流量低于假手术组(P<0.05),HIBD组损伤侧海马CA1区神经细胞排列疏松紊乱,形态不规则。HIBD组损伤侧海马CA1区TXNIP~+细胞数高于假手术组,Trx-1~+细胞数、NeuN~+GPX4~+/NeuN~+低于假手术组(P<0.05),海马CA1区几乎未见GFAP~+GPX4~+细胞。HIBD组和siRNA组血清铁、损伤侧海马组织铁含量高于假手术组,且siRNA组血清铁、损伤侧海马组织铁含量低于HIBD组(P<0.05)。HIBD组和siRNA组TXNIP mRNA及蛋白表达水平均高于假手术组,且siRNA组TXNIP mRNA及蛋白表达水平低于HIBD组(均P<0.05);HIBD组和siRNA组损伤侧海马组织Trx-1、GPX4 mRNA及蛋白表达水平均低于假手术组,且siRNA组损伤侧海马组织Trx-1、GPX4 mRNA及蛋白表达水平高于HIBD组(均P<0.05)。结论 新生大鼠缺氧缺血通过激活TXNIP/Trx-1/GPX4通路CDK抑制剂,导致新生大鼠海马神经元铁死亡,进而导致HIBD。[中国当代儿科杂志,2022,24 (9):1053-1060]

目的 探讨二甲双胍联合屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的临床效果。方法 选取我院2018年5月至2021年5月收治的80例PCOS患者作为研究对象，随机将其分为对照组和观察组，各40例。对照组给予屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)治疗，观察组给予屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)+二甲双胍治疗。比较两组的治疗效果、激素水平、糖脂代谢指标、子宫内膜厚度及卵巢血流情况。结果 观察组的治疗总有效率高于对照组Forensic microbiology(P<0.05)。治疗后，两组的雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)水平均降低，促卵泡生成素(FSH)水平均升高，且观察组优于对照组(P<0.05)。治疗后，两组的空腹血糖(FPG)、稳态模型评估-胰岛素抵RepSox体内抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平均降低，且观察组低于selleckchem对照组(P<0.05)。治疗后，两组的子宫内膜厚度均减小，搏动指数(PI)、收缩期峰值血流速度(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)均升高，且观察组优于对照组(P<0.05)。结论 二甲双胍联合屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)治疗PCOS的效果突出，可有效调节机体激素、糖脂代谢情况，改善患者的卵巢血流情况，值得临床推广。

目的 探讨肺癌患者术后住院期间发生下肢深静脉血栓（DVT）的危险因素。方法 收集2020年1月至2022年2月于首都医科大学附属北京朝阳Biosafety protection医院接受手术治疗的403例肺癌患者的临床资料，根据术后住院期间是否发生下肢DVT将患者分为血栓组（n=54）和对照组（n=349）。分析肺癌患者术后住院期间发生下Ferrostatin-1细胞培养肢DVT的危险因素。结果 单因素分析结果显示，血栓组的年龄、男性患者比例、收缩压、C反应蛋白、D-二聚体水平、总胆固醇水平均高于对照组，凝血酶原时间短于对照组，体重指数和国际标准化比值均低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。血栓组的手术时间长于对照组，手术时间≥3 h的患者比例、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期的患者比例均高于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。多因素分析结果显示，年龄≥60岁、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期、D-二聚体BYL719研究购买水平升高、手术时间≥3 h均是肺癌患者术后住院期间发生下肢DVT的独立危险因素（P﹤0.05）。结论 年龄≥60岁、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期、D-二聚体水平升高、手术时间≥3 h均与肺癌患者术后住院期间下肢DVT的发生有关，临床中应注意评估。

为推动三焦理论、营卫理论的创新转化应用，本文试将“三焦-营卫”气化理论应用于肿瘤病论治之中，将其与T细胞耗竭机制相融合以阐述其科学内涵，并运用网络药理学与生物信息学阐发调畅“三焦-营卫”气化方抗肿瘤机制与T细胞耗竭相关性。“三焦-营卫”气化功能与人身免疫代谢功能密切，“三焦-营卫”气化selleckchem体系构成了细胞内外环境免疫代谢交流体系。癌毒由伏郁三焦的秽浊杂气所生，癌毒长期伏郁三焦所致的是导致T细胞耗竭的首要因素，其与肿瘤微环境中存在的高肿瘤抗原负荷长期激活T细胞受体相miR-106b biogenesis关。三焦气化不利生痰聚瘀是促使T细胞耗竭的主要因素，其与免疫抑制肿瘤微环境中营养剥夺、脂质堆积、高乳酸水平相关，亦与肿瘤微环IACS-10759细胞培养境中肿瘤相关成纤维细胞及血小板释放转化生长因子-β、上调表达程序性死亡受体-1表达相关。三焦气化不利所致的营卫损伤，与耗竭T细胞效应功能累进式丧失、细胞能量代谢紊乱等异常表现相类似。桂枝汤、升明汤、温胆汤等调畅“三焦-营卫”气化方可通过多靶点多通路以纠正T细胞耗竭发挥抗肿瘤作用，缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）可能是上述三方纠正T细胞耗竭主要通路之一。通过生物信息学手段发现HIF-1α可能是常见肿瘤中重要预后指标之一，运用调畅“三焦-营卫”气化法在临床实践中可能对改善肿瘤患者预后具有重要作用。

目的：基于磷酸酯酶与张力蛋白同源物（PTEN）/磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/苏氨酸蛋白激酶（Akt）通路探讨归芍运脾汤对肝郁脾虚型乳腺增生大的鼠干预机制。方法：PCI-32765分子量将70只SPF级SD大鼠随机分为正常组（n=15）和造模组（n=55），造模组大鼠采用综合造模法（饥饱失常法+夹尾刺激法+苯甲酸雌二醇+黄体酮）复制肝郁脾虚型乳腺增生模型，随后各取5只进行模型验证。模型复制成功后将造模组大鼠随机分为模型组、阳性对照组和归芍运脾汤高、中、低剂量组，共5组，每组10只。正常组和模型组大鼠给予10 mL·kg~(-1)·d~(-1)蒸馏水灌胃，归芍运脾汤高、中、低剂量组分别给予17.2、8.6、4.3 g·kg~(-1)·d~(-1)归芍运脾汤汤剂灌胃，阳性对照组给予4m g·kg~(-1)·d~(-1)他莫昔芬药剂灌胃，治疗30 d后观察大鼠一般生存状况，采用超声诊断仪测定乳腺组织厚度，采用旷场实验阳性反应进行行为学评价，采用酶联免疫吸附剂测定法(ELISA)测定乳腺组织中B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、BCL2-Associated X(Bax)的含量，采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测乳腺组织中PTEN、PI3K、Akt基因表达水平，采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测PTEN、PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达水平。结果：与正常组比较，模型组大鼠暴躁易激惹，扎堆蜷卧，旷场实验反应阳性，乳头肿胀明显，乳腺厚度显著增加（P＜0.05）；乳腺组织中Bcl-2含量明显升高、Bax含量明显降低（P＜0.05），乳腺组织AZD9291采购中PTEN基因表达水平显著降低、PI3K、Akt基因表达水平显著升高（P＜0.05），PTEN、PI3K、Akt蛋白表达水平与基因基本一致；与模型组比较，各给药组大鼠一般生存theranostic nanomedicines状态、乳头肿胀程度不同程度缓解，旷场实验反应阳性不同程度改善，乳腺厚度变薄（P＜0.05），乳腺组织中Bcl-2含量明显降低、Bax含量明显升高（P＜0.05），乳腺组织中PTEN基因表达水平显著升高、PI3K、Akt基因表达水平显著降低（P＜0.05），PTEN、PI3K和Akt蛋白表达水平与基因基本一致。结论：归芍运脾汤能够有效改善肝郁脾虚型乳腺增生大鼠一般生存状况及乳腺增生程度，其具体机制可能与归芍运脾汤有效调控PTEN/PI3K/Akt通路而实现。