Jak信号通路

目的:探讨某高校教职工心血管代谢性危险因素患病和聚集情况。方法:选取2019年4—12月某高校3 321名教职工为研究对象,对其进行健康检查和血液指标测定。采用方差分析、检验和多因素Logistic回归分析分析性别、年龄与体质指数(BMI)、血压、血脂、血糖水平及肥胖、高血压、糖尿病、血脂异常等心血管代谢性危险因素患病和聚集的相关性。结果:不同性别、不同年龄教职工心血管代谢性危险因素水平、患病率聚集率及危险性存在显著性差异。男性教职工BMI、SBP、DBP、LDL-C、TG、RepSox molecular weightFPG水平明显高于女性,TC、HDL-C水平明显低于女性。随着年龄的增长BMI、SBP、DBP、TC、LDL-C、TG、FPG水平呈显著升高趋势,HDL-C水平显著降低。高校教职工心血管代CCRG 81045分子量谢性危险因素患病率由高到低依次为高血压(33.7%)、血脂异常(24.2%)、肥胖(14.9%)、糖尿病(10.0%),危险因素聚集率为22.3%。男性心血管代谢性危险因素患病率聚集率明显高于女性,随着年龄的增长心血管代谢性危险因素患病率聚集率显著升高。多因素Logistic回归分析显示,男性肥Caput medusae胖、高血压、糖尿病、血脂异常等危险因素患病和聚集的危险性明显高于女性,分别是女性的2.35、2.25、1.73、1.43、2.14倍。随着年龄的增长教职工心血管代谢性危险因素患病和聚集的危险性显著升高。结论:高校教职工心血管代谢性危险因素患病和聚集情况不容乐观,应尽早采取干预措施。

背景与目的 放疗是肺癌最常见的治疗方法之一，40%-50%的患者在放疗后会出现局部肿瘤未控或复发，放射抵抗是导致肺癌局部控制失败的重要原因。然而，体外放疗抵抗模型的缺乏是阻碍其机制研究的主要因素。因此，本研究旨在通过建立人肺腺癌H1975和H1299辐射耐受细胞株，为未来开展肺癌放射抵抗相关性研究创建体外模型，并更多初步探索其放射抵抗机制。方法 对H1975和H1299细胞进行等剂量的X射线分次照射，构建辐射耐受细胞株H1975DR和H1299DR；采用克隆形成实验比较H1975和H1975DR细胞、H1299和H1299DR细胞的克隆形成能力，线性二次模型拟合细胞存活分数曲线；DNA损伤修复能力的检测采用彗星实验，并计算DNA尾部百分比（Tail DNA%）；利用光学显微镜、CCK-8、FACS、细胞划痕和侵袭等方法比较细胞形态、细胞增殖能力、细胞凋亡水平和周期分布、细胞迁移和侵袭能力等生物学特性；通过Western blot免疫印迹分析DNA-PKcs、53age of infectionBP1、RAD51、p-ATM等DNA损伤修复因子的表达。结果 历经5个月的照射及持续培养获得稳定的辐射耐受细胞株H1975DR和H1299DR。X射线照射下，两株辐射耐受株的细胞增殖活性、克隆形成能力、DNA损伤修复能力均显著提高；细胞周期G2期/M期比例均显著下调，G0期/G1期比例上调；细胞迁移及侵袭能力显著增强。非同源末端连接（nonhomologous end-joining, NHEJ）修复通路的p-DNA-PKcs(Ser2056)、53BP1及同源重组（homologous rBI 10773浓度ecombination, HR）修复通路的p-ATM(Ser1981)、D51相对蛋白表达量较H1975及H1299均有不同程度的增高。结论 通过等剂量分次照射可诱导H1975和H1299细胞株分化为肺腺癌辐射耐受细胞株H1975DR和H1299DR，为肺癌患者放疗抵抗的机制研究提供了体外细胞学模型。

目的 探究绍兴市糖尿病患者自我效能、健康知识知晓率情况，并分析其影响因素。方法 选取2021年1—12月绍兴市中心医院医共体齐贤分院确诊为糖尿病的300例患者作为研究对象，对患者的自我效能进行评分，同时采用多因素分析影响健康知识知晓现状的因素。结果 研究对象自我效能总评分为（83.65±7.64）分；健康知识知晓率合格122例，不合格178例；自我效能与知晓率是否合格呈正相关（rVP-16=0.549,P<0.05）。根据知晓率合格情况分为合格组和不合格组，两组患者性别、文化程度、居住地及家庭人均月收入所占比例相比差异有统计学意义（P<0.05）;logistics回归分析结果得出，男性、文化程度低、居住在农村及家庭人IACS-10759体内实验剂量均月收入≤3 000元是知晓率不合格的主要影响因素。结论 该地区健康知识知晓率较低，multiple infections应拓宽宣传途径，加大对农村地区糖尿病患者健康知识的宣传力度，从而提高其自我效能，以改善其症状。

目的：探讨个性化3D打印手术导板辅助高血压脑出血穿刺引流术的临床疗效。方法：选择2020年1月—2021年11月行手术治疗的高血压脑出血患者40例，按照简单数字表法随机分为观察组和对照组，每组20例。对照组采用CT影像定位穿刺引流术，观察组采用个selleckchem Cobimetinib性化3D打印手术辅助穿刺引流术。对比两组患者术前准备时间、术中时间、术后住院时间、治疗效果、血肿穿刺准确率、血肿清除率及术后并发症。结果：观察组患者术前准备时间、术中时间、术后住院时间均短于Flow Cytometers对照组，总有效率、血肿穿刺准确率和血肿清除率均高于对照组，术后并发症肺部感染、尿路感染、伤口感染、视觉功能障碍、再次出血例数均少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：个性化3D打印手术导板辅助高血压脑出血穿刺引流术有助于缩短患者的术前准备和术后住院时间，降低术后并发症，提高血肿穿刺准确率Microbiology抑制剂和清除率，临床效果显著。

目的：探讨六君子汤加味对非小细胞肺癌(NSChttps://www.selleck.cn/products/gsk1120212-jtp-74057.htmlLC)化疗后白细胞减少症的临床疗效。方法：选择2018年1月—2020年12月就mouse genetic models诊黑龙江中医药大学附属第一医院肿瘤科门诊或病房60例化疗后白细胞减少症的NSCLC患者，依照不同的给药方式分为3组，每组各20例。中药组单纯口服中药汤剂治疗(六君子汤加味),西药组口服咖啡酸片治疗，中西药组口服中药汤剂+咖啡酸片治疗，比较中药组、中西药组和西药组3组患者白细胞和中性粒细胞计数经过治疗的变化及疗效改善情况。结果：总有效率selleck HPLC比较，西药组、中药组、中西药组分别为70%(14/20)、85%(17/20)、100%(20/20),3组差异均有统计学意义(P<0.05);白细胞和中性粒细胞计数经治疗后均明显提高，且治疗后中西药组高于中药组、西药组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：中西药联合应用对于化疗后白细胞减少症的疗效较单纯使用中药和西药的效果显著。

目的探讨全胰腺切除术(total pancreatectomy, TP)治疗中晚期胰腺Upper transversal hepatectomy癌的临床疗效。方法 2019年6月～2020年6月施行TP病人9例。分析病人术前一般资料、手术时间、术中出血量、术中门静脉阻断时间、Entinostat作用术后并发症发生情况。结果 9例病人均成功施行全胰腺切除+空肠造口术,其中4例病人因胰腺肿瘤累及门静脉/肠系膜上静脉,行血管切除重建。9例病人手术时间为300～540分钟,平均(385±55)分钟;术中出血量200～1 800 ml,平均(475±205)ml;术中门静脉阻断时间19～45分钟,平均(26±7)分钟;术后住院时间为12～35天,平均(17±5)天。TP术后最常见的并发症为术后脆性糖尿病,本组7例,其次为术后胃排空障碍,2例出现术后Dibutyryl-cAMP胃排空障碍,1例出现腹腔出血,1例出现胆漏,1例出现结肠漏。随访6个月,死亡1例,肝转移1例,全身多发转移1例,其余5例病人生存状况良好。结论 TP对于多发性胰腺癌及胰腺神经内分泌肿瘤(多部位)等中晚期胰腺癌病人可减少消化道重建,减少并发症,手术疗效确切。

目的:评价血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting-enzyme inhibitor,ACEI)联合吉西他滨化疗治疗改善晚期胰腺癌的疗效和不良反应。方法:回顾性收集首都医科大学附属北京友谊医院诊治晚期胰腺癌合并高血压患者68例,按照其服用降压药物的种类分为ACEI+吉西他滨化疗组和钙离子通道阻滞剂(calcium channel blocker,CCB)+吉西他滨化疗组,观察两组总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression-frTalazoparib采购ee survival,heart infectionPFS)差异。结果:ACEI+吉西他滨化疗组OS为12.26±2.81个月,CCB+吉西他滨化疗组OS为(9.68±1.65)个月。ACEI+吉西他滨化疗组FPS为(7.17±1.54)个月,CCB+吉西他滨化疗组PFS为(5.35±1.12)个月。COX回归分析结果表明:ACEI与CCB的使用以及ECOG评分是OS的独立危险因素,HR分别为3.000(95%CI 点击此处1.70~5.29,P<0.05),3.722(95%CI 2.22~6.24,P<0.05)。PFS的独立影响因素与OS一致。其余年龄、性别、肿瘤部位以及高血压的严重程度均未对OS和PFS构成显著影响(P>0.05)。结论:ACEI联合吉西他滨化疗治疗有可能改善晚期胰腺癌的预后,可在高血压合并胰腺癌患者中尝试应用。

目的探讨胰腺癌患者血清miR-486-5p的表达水平,以及联合糖链抗原19-9(CA19-9)对胰腺癌可切除性的预测能力。方法选取2018年9月—2020年12月青岛市市立医院确诊的胰腺癌60例,其中可切除和交界性可切除胰腺癌共32例(可手术组),不可切除胰腺癌28例(不可手术组),设置胰腺良性疾病组30例和健康对照组44例。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各组血清miR-486-5p的水平,并计算相对表达量,分析miR-486-5p的相对表达量与胰腺癌临床特征(包括年龄、性别、肿瘤位置、大小、TNM分期、淋巴转移和远处转移)的关系。不符合正态分布的计量资料两组间比较采用MannWhitney U检验,计数资料组间比较采用χ~2检验。构建受试者工作特征曲线(ROC曲线),通过二元logistic回归计算联合预测值,分购买Blebbistatin析血清miR-486-5p联合CA19-9对胰腺癌可切除性的预测价值。结果可手术组~([2.16(1.38～3.30)])和不可手术组~([4.65(2.80～9.9tick endosymbionts0)])血清miR-486-5p相对表达量均显著高于胰腺良性疾病组~([1.01(0.52～1.53)])和健康对照组~([0.99(0.24～1.01)])(P值均<0.001)。在TNM分期、有无淋巴转移和有无远处转移中miR-486-5p的低表达和高表达差异有统计学意义(χ~2值分别为13.765、5.157、6.638Fulvestrant,P值均<0.05)。miR-486-5p+CA19-9区分可手术组与良性疾病组(AUC=0.87,95%CI:0.760～0.942,敏感度81.3%,特异度83.3%)、区分可手术组与健康对照组(AUC=0.92,95%CI:0.836～0.970,敏感度90.6%,特异度86.4%)以及区分可手术组和不可手术组(AUC=0.94,95%CI:0.884～0.998,敏感度85.7%,特异度93.7%)价值优于CA19-9单独检测(Z值分别为2.841、2.510、2.387,P值均<0.05),最佳临界值分别为3.12、3.21和6.63。结论 miR-486-5p可作为诊断胰腺癌血清生物标志物,联合CA19-9在胰腺良性疾病和健康人群中预测胰腺癌可切除性的临床价值优于CA19-9。

目的探讨微小RNA-216(miR-216)是否影响胰腺癌细胞增殖凋亡及对吉西他滨耐药。方法采用实时荧光定量PCR(QPCR)法检测胰腺癌吉西他滨耐药细胞株Bx PC-3和非耐药株CFPAC-1中的miR-216表达水平;采用Lipofectamine 2000脂质体法将miR-216模拟物(mimics组)及抑制剂(inhibitor组)分别转染Bx PC-3细胞,以进行脂质体转染的Bx PC-3细胞为对照组,采用QPCR检测转染48 h后各组miR-216表达水平,CCK-8法检测转染24、48、72 h后各组吸光值以评价增殖率,采用AnnexinⅤ-FGSK2118436细胞培养ITC/PI双染流式细胞术检测各组转染48 h后的细胞凋亡率,CCK-8法检测各组对吉西他滨的半数抑制浓度(IC50)。利用生物信息学数据库miRBase预测miR-216的靶基因,利用cytoscape 3.5.1及其插件Clu GO将其进行Gene Oncology(GO)功能注释。结果 Bx PC-3细胞中miR-216表达量为3.010±0.901,高于CFPAC-1细胞的1.049±0.074(P<0.05);对照组、mimics组和inhibitor组的minfant infectioniR-216表达量依次为1.130±0.145、4.843±0.782和0.256±0.145,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,mimics组的细胞增殖水平升高而凋亡率降低,inhibitor组的增殖水平降低而凋亡率升高,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组、mimics组和inhibitor组的IC_(50)值为(2.134±0.591)μg/ml、(4.518±0.862)μg/ml和(0.481±0.073)μg/ml,Bx PC-3细胞转染inhibitor后对吉西他滨的耐药性降低,转染mimics后对吉西他滨的耐药性增强(P<0.05)。miR-PLX3397溶解度216的预测靶基因共有138个,GO功能主要富集于与肿瘤发生发展相关的细胞增殖、凋亡与侵袭迁移过程。结论 miR-216在胰腺癌耐药细胞株中表达上调且可以诱导胰腺癌细胞增殖,暗示其可以发挥类似促癌基因的作用且参与吉西他滨耐药过程,有可能成为胰腺癌早期诊断和新型生物治疗的靶点。

目的:探讨黄精当归药对通过激活阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)小鼠大脑Wnt/β-catenin信号通路促进海马神经干细胞(Neutal sterm cells,NSCs)增殖的作用机制,以深入揭示黄精丸防治AD的可能机制。方法:1.动物及分组:将90只SPF级、8周龄、体重24～28克的雄性昆明小鼠随机分为6组,即正常对照组、AD模型组、盐酸多奈哌齐(阳性药物,0.65mg.kg~(-1).d~(-1))组、黄精当归药对低剂量(1.75 g.kg~(-1).d~(-1))组、黄精当归药对中剂量(2.5 g.kg~(-1).d~(-1))组、黄精当归药对高剂量(7.5 g.kg~(-1).d~(-1))组,每组15只。2.AD造模及试验药物干预:AD模型组、盐酸多奈哌齐组、黄精当归药对低、中、高剂量组小鼠前3周每天颈背部皮下注射无菌生理盐水配置而成的1%D-半乳糖液(5 ml/kg),以造成小鼠亚急性衰老;第4、5周每天改用东莨菪碱(2mg/kg)腹腔注射,以造成小鼠AD病变。AD造模进行1周后,对盐酸多奈哌齐组、黄精当归药对提取液低、中、高剂量组小鼠每天分别灌胃相应剂量的相应试验药物,AD模型组每天灌胃0.5 ml无菌生理盐水,共持续4周。3.学习、记忆等行为学差异检测:采用跳台实验及Morris水迷宫实验检测各组小鼠的学习反应时间、学习错误次数、记忆潜伏时间、记忆错误次数及逃避潜伏期的差异,探究黄精当归药对对AD小鼠学习、记忆等行为学的影响。4.大脑皮层及海马神经元变化检测:采用HE染色和尼氏染色检测,探究黄精当归药对对AD小鼠大脑神经元数量变化的影响。5.海马Wnt/β-catenin信号通路检测:采用免疫组化法检测海马中β-catenin、GSK-3β、Cyclin D1阳性神经元情况,采用实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,RT-q PCR)技术检测海马中β-catenin、GSK-3β、Cyclin D1 m RNA表达情况,采用蛋白质分子印迹法(Western blot,WB)检测海马中β-catenin、GSK-3β、Cyclin D1蛋白含量,探究黄精当归药对对AD小鼠海马Wnt/β-catenin信号通路中各关键因子的m RNA及蛋白表达变化。6.海马神经NSCs增值差异检测:采用Brd U免疫组化、Brd U免疫荧光单标及Brdu/Neu N免疫荧光共定位检测各组小鼠海马齿状回(DG)区NSCs的增殖状态,以探究黄精当归药对对AD小鼠大脑海马NSCs增殖的影响。结果:1.黄精当归药对对AD小鼠学习、记忆等行为学的影响:与正常对照组比较,AD模型组小鼠的痴呆严重、学习记忆明显障碍(分别P<0.01)。与AD模型组比较,黄精当归药对各组及盐酸多奈哌齐组小鼠痴呆症状明显改善(P<0.05,P<0.01)。跳台实验及Morris水迷宫实验检测各组小鼠行为学改变的结果一致,表明本研究可信度较好。且此两行为学检测结果均表明黄精当归药对可有效治疗AD,改善小鼠学习记忆障碍的症状;随着剂量的增加,其药效作用增强。2.黄精当归药对对AD小鼠大脑神经元数量变化的影响:与正常对照组比较,AD模型组小鼠大脑皮层S1 Tr区神经元层次不清,排列紊乱,胞体皱缩,细胞核固缩、着色较浅,空泡化明显,细胞外空隙明显增大,结构松散,数量减少(P<0.01);AD模型组小鼠海马CA1、CA3区神经元排列疏散,胞体皱缩,轮廓不清,细胞核固缩,细胞间隙增宽、肿胀,胞浆空泡样变性,数量减少,尼式小体着色变浅甚至部分溶解、消失,数量下降(P<0.01)。与AD模型组比较,黄精当归药对各剂量组及盐酸多奈哌齐组小鼠大脑皮层S1Tr区神经元排列比较整齐,变性固缩较少,细胞核着色加深,形态结构均有不同程度的恢复,数量明显增多(P<0.01);药物治疗组各小鼠海马CA1、CA3区神经元排列比较整齐,形态结构恢复,核固缩现象得到改善,尼式小体着色较深、数量增加,神经元数量亦增加(P<0.05,P<0.01)。HE染色及尼氏染色结果均可表明黄精当归药对可有效增加AD小鼠大脑皮层S1Tr区、海马CA1及CA3区神经元数量,且随着药物剂量增加,其药效作用增强。3.黄精当归药对对AD小鼠海马Wnt/β-catenin信号通路中各关键因子的m RNA及蛋白表达变化:与正常对照组比较,AD模型组小鼠海马DG区神经细胞的β-catenin、确认细节Cyclin D1 m RNA及蛋白表达均降低,GSK-3βm RNA及蛋白表达均升高。与AD模型组比较,黄精当归药对各剂量组及盐酸多奈哌齐组小鼠海马DG区β-catenin、Cyclin D1 m RNA及蛋白表达均明显升高,GSK-3βm RNA及蛋白表达均明显降低(P<0.05AM-2282细胞培养,P<0.01)。各组小鼠海马神经的RT-q PCR、免疫组化及WB检测结果的变化亦一致,表明黄精当归药对可有效激活Wnt/β-catenin信号通路,且随着药物剂量增加,其药效作用增强。4.黄精当归药对对AD小鼠大脑海马NSCs增殖的影响:与正常对照组比较,AD模型组小鼠海马DG区Brd U阳性神经元及Brd U/Neu N共定位阳性神经元数量显著降低(分别P<0.01)。与AD模型组比较,黄精当归药对各剂量组及盐酸多奈哌齐组小鼠海马DG区Brd U阳性神经元及Brd U/Neu N共定位阳性神经元数量显著增加(分别P<0.05,P<0.01)。Brd U免疫组化、Brd U免疫荧光单标及Brdu/Neu N免疫荧光共定位检测各组小鼠海马NSCs增殖变化的结果相一致,表明本实验的可信度高,黄精当归药对可有效促进AD小鼠海马NSCs增殖,且随着药物剂量的增加,其药效越明显。5.黄精当归药对激活AD小鼠大脑海马Wnt/β-catenin信号通路与其促NSCs增殖的相关性分析:各小鼠大脑海马β-catenin、Cyclin D1蛋白表达水平与Brdu/Neu N免疫荧光示NSCs增殖之间显著呈正相关(r=0.8014,P<0.01;r=0.8537,P<0.01),各小鼠大脑海马GSK-3β蛋白表达水平与Brdu/Neu N免疫荧光示NSCs增殖之间显著呈负相关(r=-0.8072,P<0.01),这表明黄精当归药对激活Wnt/β-catenin信号通路与其促进海马NSCs增殖之间具有正相关性,可以明确该药对通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进海马NSCs增殖以防治AD。结论:黄精丸配伍中的黄精当归药对可通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进海马hepatocyte sizeNSCs增殖,恢复海马神经功能,发挥防治AD作用。