Jak信号通路

目的探讨胰腺癌患者血清miR-486-5p的表达水平,以及联合糖链抗原19-9(CA19-9)对胰腺癌可切除性的预测能力。方法选取2018年9月—2020年12月青岛市市立医院确诊的胰腺癌60例,其中可切除和交界性可切除胰腺癌共32例(可手术组),不可切除胰腺癌28例(不可手术组),设置胰腺良性疾病组30例和健康对照组44例。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各组血清miR-486-5p的水平,并计算相对表达量,分析miR-486-5p的相对表达量与胰腺癌临床特征(包括年龄、性别、肿瘤位置、大小、TNM分期、淋巴转移和远处转移)的关系。不符合正态分布的计量资料两组间比较采用MannWhitney U检验,计数资料组间比较采用χ~2检验。构建受试者工作特征曲线(ROC曲线),通过二元logistic回归计算联合预测值,分购买Blebbistatin析血清miR-486-5p联合CA19-9对胰腺癌可切除性的预测价值。结果可手术组~([2.16(1.38～3.30)])和不可手术组~([4.65(2.80～9.9tick endosymbionts0)])血清miR-486-5p相对表达量均显著高于胰腺良性疾病组~([1.01(0.52～1.53)])和健康对照组~([0.99(0.24～1.01)])(P值均<0.001)。在TNM分期、有无淋巴转移和有无远处转移中miR-486-5p的低表达和高表达差异有统计学意义(χ~2值分别为13.765、5.157、6.638Fulvestrant,P值均<0.05)。miR-486-5p+CA19-9区分可手术组与良性疾病组(AUC=0.87,95%CI:0.760～0.942,敏感度81.3%,特异度83.3%)、区分可手术组与健康对照组(AUC=0.92,95%CI:0.836～0.970,敏感度90.6%,特异度86.4%)以及区分可手术组和不可手术组(AUC=0.94,95%CI:0.884～0.998,敏感度85.7%,特异度93.7%)价值优于CA19-9单独检测(Z值分别为2.841、2.510、2.387,P值均<0.05),最佳临界值分别为3.12、3.21和6.63。结论 miR-486-5p可作为诊断胰腺癌血清生物标志物,联合CA19-9在胰腺良性疾病和健康人群中预测胰腺癌可切除性的临床价值优于CA19-9。

目的探讨微小RNA-216(miR-216)是否影响胰腺癌细胞增殖凋亡及对吉西他滨耐药。方法采用实时荧光定量PCR(QPCR)法检测胰腺癌吉西他滨耐药细胞株Bx PC-3和非耐药株CFPAC-1中的miR-216表达水平;采用Lipofectamine 2000脂质体法将miR-216模拟物(mimics组)及抑制剂(inhibitor组)分别转染Bx PC-3细胞,以进行脂质体转染的Bx PC-3细胞为对照组,采用QPCR检测转染48 h后各组miR-216表达水平,CCK-8法检测转染24、48、72 h后各组吸光值以评价增殖率,采用AnnexinⅤ-FGSK2118436细胞培养ITC/PI双染流式细胞术检测各组转染48 h后的细胞凋亡率,CCK-8法检测各组对吉西他滨的半数抑制浓度(IC50)。利用生物信息学数据库miRBase预测miR-216的靶基因,利用cytoscape 3.5.1及其插件Clu GO将其进行Gene Oncology(GO)功能注释。结果 Bx PC-3细胞中miR-216表达量为3.010±0.901,高于CFPAC-1细胞的1.049±0.074(P<0.05);对照组、mimics组和inhibitor组的minfant infectioniR-216表达量依次为1.130±0.145、4.843±0.782和0.256±0.145,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,mimics组的细胞增殖水平升高而凋亡率降低,inhibitor组的增殖水平降低而凋亡率升高,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组、mimics组和inhibitor组的IC_(50)值为(2.134±0.591)μg/ml、(4.518±0.862)μg/ml和(0.481±0.073)μg/ml,Bx PC-3细胞转染inhibitor后对吉西他滨的耐药性降低,转染mimics后对吉西他滨的耐药性增强(P<0.05)。miR-PLX3397溶解度216的预测靶基因共有138个,GO功能主要富集于与肿瘤发生发展相关的细胞增殖、凋亡与侵袭迁移过程。结论 miR-216在胰腺癌耐药细胞株中表达上调且可以诱导胰腺癌细胞增殖,暗示其可以发挥类似促癌基因的作用且参与吉西他滨耐药过程,有可能成为胰腺癌早期诊断和新型生物治疗的靶点。

目的:探讨黄精当归药对通过激活阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)小鼠大脑Wnt/β-catenin信号通路促进海马神经干细胞(Neutal sterm cells,NSCs)增殖的作用机制,以深入揭示黄精丸防治AD的可能机制。方法:1.动物及分组:将90只SPF级、8周龄、体重24～28克的雄性昆明小鼠随机分为6组,即正常对照组、AD模型组、盐酸多奈哌齐(阳性药物,0.65mg.kg~(-1).d~(-1))组、黄精当归药对低剂量(1.75 g.kg~(-1).d~(-1))组、黄精当归药对中剂量(2.5 g.kg~(-1).d~(-1))组、黄精当归药对高剂量(7.5 g.kg~(-1).d~(-1))组,每组15只。2.AD造模及试验药物干预:AD模型组、盐酸多奈哌齐组、黄精当归药对低、中、高剂量组小鼠前3周每天颈背部皮下注射无菌生理盐水配置而成的1%D-半乳糖液(5 ml/kg),以造成小鼠亚急性衰老;第4、5周每天改用东莨菪碱(2mg/kg)腹腔注射,以造成小鼠AD病变。AD造模进行1周后,对盐酸多奈哌齐组、黄精当归药对提取液低、中、高剂量组小鼠每天分别灌胃相应剂量的相应试验药物,AD模型组每天灌胃0.5 ml无菌生理盐水,共持续4周。3.学习、记忆等行为学差异检测:采用跳台实验及Morris水迷宫实验检测各组小鼠的学习反应时间、学习错误次数、记忆潜伏时间、记忆错误次数及逃避潜伏期的差异,探究黄精当归药对对AD小鼠学习、记忆等行为学的影响。4.大脑皮层及海马神经元变化检测:采用HE染色和尼氏染色检测,探究黄精当归药对对AD小鼠大脑神经元数量变化的影响。5.海马Wnt/β-catenin信号通路检测:采用免疫组化法检测海马中β-catenin、GSK-3β、Cyclin D1阳性神经元情况,采用实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,RT-q PCR)技术检测海马中β-catenin、GSK-3β、Cyclin D1 m RNA表达情况,采用蛋白质分子印迹法(Western blot,WB)检测海马中β-catenin、GSK-3β、Cyclin D1蛋白含量,探究黄精当归药对对AD小鼠海马Wnt/β-catenin信号通路中各关键因子的m RNA及蛋白表达变化。6.海马神经NSCs增值差异检测:采用Brd U免疫组化、Brd U免疫荧光单标及Brdu/Neu N免疫荧光共定位检测各组小鼠海马齿状回(DG)区NSCs的增殖状态,以探究黄精当归药对对AD小鼠大脑海马NSCs增殖的影响。结果:1.黄精当归药对对AD小鼠学习、记忆等行为学的影响:与正常对照组比较,AD模型组小鼠的痴呆严重、学习记忆明显障碍(分别P<0.01)。与AD模型组比较,黄精当归药对各组及盐酸多奈哌齐组小鼠痴呆症状明显改善(P<0.05,P<0.01)。跳台实验及Morris水迷宫实验检测各组小鼠行为学改变的结果一致,表明本研究可信度较好。且此两行为学检测结果均表明黄精当归药对可有效治疗AD,改善小鼠学习记忆障碍的症状;随着剂量的增加,其药效作用增强。2.黄精当归药对对AD小鼠大脑神经元数量变化的影响:与正常对照组比较,AD模型组小鼠大脑皮层S1 Tr区神经元层次不清,排列紊乱,胞体皱缩,细胞核固缩、着色较浅,空泡化明显,细胞外空隙明显增大,结构松散,数量减少(P<0.01);AD模型组小鼠海马CA1、CA3区神经元排列疏散,胞体皱缩,轮廓不清,细胞核固缩,细胞间隙增宽、肿胀,胞浆空泡样变性,数量减少,尼式小体着色变浅甚至部分溶解、消失,数量下降(P<0.01)。与AD模型组比较,黄精当归药对各剂量组及盐酸多奈哌齐组小鼠大脑皮层S1Tr区神经元排列比较整齐,变性固缩较少,细胞核着色加深,形态结构均有不同程度的恢复,数量明显增多(P<0.01);药物治疗组各小鼠海马CA1、CA3区神经元排列比较整齐,形态结构恢复,核固缩现象得到改善,尼式小体着色较深、数量增加,神经元数量亦增加(P<0.05,P<0.01)。HE染色及尼氏染色结果均可表明黄精当归药对可有效增加AD小鼠大脑皮层S1Tr区、海马CA1及CA3区神经元数量,且随着药物剂量增加,其药效作用增强。3.黄精当归药对对AD小鼠海马Wnt/β-catenin信号通路中各关键因子的m RNA及蛋白表达变化:与正常对照组比较,AD模型组小鼠海马DG区神经细胞的β-catenin、确认细节Cyclin D1 m RNA及蛋白表达均降低,GSK-3βm RNA及蛋白表达均升高。与AD模型组比较,黄精当归药对各剂量组及盐酸多奈哌齐组小鼠海马DG区β-catenin、Cyclin D1 m RNA及蛋白表达均明显升高,GSK-3βm RNA及蛋白表达均明显降低(P<0.05AM-2282细胞培养,P<0.01)。各组小鼠海马神经的RT-q PCR、免疫组化及WB检测结果的变化亦一致,表明黄精当归药对可有效激活Wnt/β-catenin信号通路,且随着药物剂量增加,其药效作用增强。4.黄精当归药对对AD小鼠大脑海马NSCs增殖的影响:与正常对照组比较,AD模型组小鼠海马DG区Brd U阳性神经元及Brd U/Neu N共定位阳性神经元数量显著降低(分别P<0.01)。与AD模型组比较,黄精当归药对各剂量组及盐酸多奈哌齐组小鼠海马DG区Brd U阳性神经元及Brd U/Neu N共定位阳性神经元数量显著增加(分别P<0.05,P<0.01)。Brd U免疫组化、Brd U免疫荧光单标及Brdu/Neu N免疫荧光共定位检测各组小鼠海马NSCs增殖变化的结果相一致,表明本实验的可信度高,黄精当归药对可有效促进AD小鼠海马NSCs增殖,且随着药物剂量的增加,其药效越明显。5.黄精当归药对激活AD小鼠大脑海马Wnt/β-catenin信号通路与其促NSCs增殖的相关性分析:各小鼠大脑海马β-catenin、Cyclin D1蛋白表达水平与Brdu/Neu N免疫荧光示NSCs增殖之间显著呈正相关(r=0.8014,P<0.01;r=0.8537,P<0.01),各小鼠大脑海马GSK-3β蛋白表达水平与Brdu/Neu N免疫荧光示NSCs增殖之间显著呈负相关(r=-0.8072,P<0.01),这表明黄精当归药对激活Wnt/β-catenin信号通路与其促进海马NSCs增殖之间具有正相关性,可以明确该药对通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进海马NSCs增殖以防治AD。结论:黄精丸配伍中的黄精当归药对可通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进海马hepatocyte sizeNSCs增殖,恢复海马神经功能,发挥防治AD作用。

目的:应用生物信息学方法筛选胰腺导管腺癌的预后风险标志物。方法:从TCGA数据库下载胰腺导管腺癌患者的临床资料、miRNA和基因表达谱数据。然后应用弹性网络Cox比例风险回归(EN-CAY-22989 MWox)模型、受试者工作特征(ROC)曲线和GDC-0973生存分析筛选出与胰腺导管腺癌预后风险明显相关的miRNA和基因。最后,对筛选到的预后风险基因与miRNA的潜在靶基因进行文献挖掘及功能分析。结果:经过数据预处理,共得到137例胰腺导管腺癌患者的完整临床资料及797个miRNA和19 96person-centred medicine9个基因表达谱数据。基于λ=0.107的参数值,EN-Cox分析筛选出了包括54个基因和5个miRNA在内的59个潜在的预后风险因素;根据ROC曲线确定病例分组的截断值,并绘制Kaplan-Meier曲线,最后共筛选出17个胰腺导管腺癌预后风险标志物(均P<0.05),包括16个基因和1个miRNA(miRNA-125a)。在16个预后风险基因中,谷胱甘肽S转移酶μ4(GSTM4)、可诱导T细胞共刺激分子配体(ICOSLG)、精子发生相关2(SPATA2)同时又是miRNA-125a的靶基因;只有GATA结合蛋白1(GATA1)为转录因子编码基因。结论:所筛选的因子在胰腺癌中的作用还有待阐明,并有望成为判断胰腺导管腺癌预后的指标及治疗靶点。

目的 探讨达格列净片对糖尿病患者血糖、胰岛素抵抗及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的影响。方法 选取2020年10月至2021年10月福建省立医院的200例糖尿病患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组各100例。对照组患者给予二甲双胍治疗，观察组患者给予达格列净片治疗。比较两组患者的总有效率、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖selleck RAD001（2 h PG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、MMP-2含量。结果 观察组患者的总有效率（90.00%）高于对照组（65.00%），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗前，两组患者的FBG、2 h PG、FINS、HOMA-IR、MMP-2含量比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗后的FBGGadolinium-based contrast medium、2 h PG、FINS、HOMA-IR、MMP-2含量低于治疗前，且观察组患者治疗后的FBG、2 h PG、FINS、HOMA-IR、MMP-2含量低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 达格列净片可有效降低糖尿病患者的血糖，同时能够有效改善胰Z-VAD-FMK化学结构岛素抵抗，并抑制MMP-2水平，疗效显著。

目的 探讨安康欣联合吉西他滨加顺铂（GP）方案治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）临床疗效及对肿瘤标记物及免疫功能的影响。方法 选取2019年11月至2022年2月我院收治的70例晚期NSCLC患者，随机摸球法分成研究组和对照组各35例。对照组采用GP方案治疗，研究组采用安康欣联合GP方案治疗，比较两组临床疗效、毒性反应、生活质量、免疫功能和肿瘤标记物水平。结果 研究组临床总有效率为65.71%，显著高于对照组的40.00%(P<0.05)；研究组恶心、呕吐、体温异常、肝VX-445肾功能损伤评分显著低于对照组（P<0.05）；治疗后，两组机体功能failing bioprosthesis、社会功能、情绪功能、生活功能评分均提高（P<0.05），且研究组高于对照组（P<0.05）；治疗后，两组CD3~+、CD4~+水平均升高（P<0.05），且研究组高于对照组（P<0.05）；治疗后，两组糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9(CA19-9)水平均降低（P<0.05），且研究组低于对照组（PPLX-4720浓度<0.05）。结论 安康欣联合GP方案治疗晚期NSCLC患者，可显著提高临床疗效，降低毒性反应，提升患者生活质量及免疫功能，调节肿瘤标记物水平。

目的 探讨个案管理对弥漫大B细胞淋巴瘤患者生命质量和症状的应用效果。方法 本研究为前瞻性自身前后对照开放试验，对2020年6月-2021年8月入住我院淋巴瘤综合病区的120例弥漫大B细胞淋巴瘤患者，给予个案管理方法进行干预，主要在门诊期、治疗期及随访期干预。使用淋巴瘤患者生命质量调查表(FACT-Lym)和中文版安德森症状评估量表(MDASI-C),测量并比较首次化疗后次日和第4周期化疗后次日患者生命质量及症状的变化。结果 干预前患者的FACT-Lym评分为(127.21±20.47)分，干预后为(140.75±1selleck化学6.56)分，MDASI-C评分干预前(46.98±13PLX5622使用方法.69)分，干预后为(23.97±6.41)分Plant biomass，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 个案管理可提高弥漫大B细胞淋巴瘤患者的生活质量，减轻化疗期间症状，减轻照护人员负担，提高对弥漫大B细胞淋巴瘤患者的护理水平。

目的 观察基于动机行为转化理论下的渐进性康复护理对降低肺癌患者在行化学治疗(简称“化疗”)期间恶心和呕吐发生风险及康复效果。方法 选取南京鼓楼医院集团宿迁医院于2020年1月至2022年1月期间收治的80例接受化疗的肺癌患者为研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组与对照组，每组40例。对照组予以常规康复护理，观察组予以基于动机行为转化理论下的渐进性康复护理，比较2组的护理效果。结果 护理5 d、10 d和14 d后，观察组的Piper疲乏量表评分均比同期对照组更低(P均<0.05)。护理14 d后，2组患者的肺功selleckchem能水平指标均有所改善，且观察组均优于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。观察组化疗相关不良反应(恶心和呕吐等)的总发生率低于对照组(P<0.05)。结论 对行化疗的肺癌患者实施基于动机行为转化理论下的渐进性康复护理，有助于癌因性疲乏的缓解和肺功能水平Bioelectrical Impedance的改善，并能降低恶心和呕吐等化疗相S63845配制关不良反应发生率。

目的 探讨影像报告书写规范讲座在医学影像学住院医师规范化培训中提高影像报告书bioactive molecules写规范程度和报告质量上的价值。方法 选取2020年9月至2021年9月期间进入医学影像学住院医师规范化培训基地进行轮转学习的医学影像学住院医师，根据是否接受影像报告规范讲座指导将其分为实验组和对照组，通过腾讯问卷评价两组住院医师Tamoxifen使用方法影像报告书写规范掌握情况。结果 在住培6个月后，住院医师自评结果显示实验组住院医师在报告格式规范、病变相关继发征象描述、报告结论、报告内容、报告规范总得分方面的提高均明显高于对照组(P<0.05);带教老师评价结果显示实验组报告规范及质量各项评价指标均优于对照组(P<0.0JNJ-42756493研究购买5)。结论 影像报告书写规范讲座的开展对于医学影像学住院医师影像报告书写规范的掌握、报告质量的提高有积极的作用。

目的 研究安罗替尼联合吉非替尼对HCC827、HCC827GR肺癌细胞的杀伤作用。方法 细胞分为对照组(不加入任何药物),吉非替尼组(1 000 nmol·L~(-1)吉非替尼处理),安罗替尼组(2.0μmol·L~(-1)安罗替尼处理),联合组(先加入2.0μmol·L~(-1)安罗替尼，6 h后再加入1 000 nmoIpatasertibl·L~(-1)吉非替尼)。以细胞计数法-8(CCK-8)法测定细胞增殖活性；用流式细胞术及Transwell法测定对HCC827、HCC827GR细胞凋亡、侵袭的影响，用蛋白质印迹法测定凋亡相关蛋白的表达。结果 HCC827细胞中，对照组、非替尼组、安罗替组尼和联合组的细胞增殖率分别为(97.43±1.65)%、(50.78±2.3IDN-6556研究购买0)%、(52.54±3.66)%和(35.47±2.55)%;吉非替尼、安罗替尼均能明显降低HCC827细胞增殖，且两者联合使用抑制作用更明显。对耐药的HCC827GR细胞，对照组、非替尼组、安罗替组尼和联合组的细胞增殖率分别为(97.16±2.74)%、(94.14±3.56)%、(58.69±2.64)%和(40.43±2.43)%;单药吉非替尼无明显抑制作用，但联合安罗替尼则能明显降低HCC827GR细胞的增殖和侵袭。HCC827GR细胞中，吉非替尼组、安罗替尼组和联合组凋亡率分别为(10.63±2.24)%、(37.52±4.33)%和(46.93±8.56)%,差异有统计学意义；HCC827GR细胞中，对照组、吉非替尼、安罗替尼和联合组细胞侵袭数分别为148.67±3.21、144.00±5.29、99.33±3.51和44.67±4.73,与对照组相比，吉非替尼组细胞侵袭数无明显变化(P>0.05),而安罗替尼组及联合组均能明显减少侵袭细胞数，联合组更明显。凋亡蛋白比较，对HCC827细胞，吉非替尼组、安罗替尼组和联合组均能降低磷酸化表皮生长因子受体(p-EGFR)、磷酸化蛋白激酶Medicina del trabajo(p-Akt)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)蛋白表达水平，尤其是联合组表达水平降低更明显(P<0.05)。对于HCC827GR细胞，安罗替尼组能降低p-Akt、p-ERK蛋白表达，联合组p-EGFR、p-Akt、p-ERK蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论 吉非替尼联合安罗替尼可协同抑制HCC827和HCC827GR细胞的增殖活性，其作用机制可能是通过下调p-EGFR表达进而抑制下游Akt、ERK通路的过磷酸化。