Jak信号通路

目的：探究血清同型半胱氨酸(Hcy)及25羟维生素D[25(OH)D]在糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy, DPN)伴抑郁状态病人中的表达及意义。方法：回顾性分析80例DPN伴抑郁病人的临床资料，将其作为DPN伴抑郁组，选取60例DPN未伴随抑郁状态的病人作为DPN组，另选取50名同期来本院进行健branched chain amino acid biosynthesis康体检的人群为对照组。依据汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale, HAMD)评分将80例DPN伴抑STM2457郁病人分为轻度抑郁、中度抑郁与重度抑郁，分别为32例、27例、21例。对比不同组别病人Hcy、25(OH)D水平的表达水平，分析Hcy、25(OH)D水平与DPN是否伴抑郁症状的相关性。结果：DPN伴抑郁组病人Hcy水平明显高于DPN组与对照组，25(OH)D水平明显低于DPN组与对照组；DPN组病人Hcy水平明显高于对照组，25(OH)D水平明显低于对照组(P<0.01)。重度抑郁组病人Hcy水平明显高于中度抑郁与轻度抑郁组，25(OH)D水平明显低于中度抑郁与轻度抑郁组；中度抑郁组Hcy水平明显高于轻度抑郁组，25(OH)D水平低于轻度抑郁组(P<0.05～P<0.01)。PearsonPD0325901体外相关性分析结果表明，Hcy水平与DPN是否伴抑郁症状呈明显正相关关系(P<0.01),25(OH)D水平与DPN是否伴抑郁症状呈明显负相关关系(P<0.01)。结论：Hcy水平的升高与25(OH)D水平的降低与DPN伴抑郁症状的发生及抑郁严重程度有关，需引起临床的重视。

目的 探讨不同点尿钠公式评估 24 h 尿钠排泄量的可行性分析。方法 回顾性分析瑞金医院北部院区 2016 年 5 月至12月高血压科住院患者共226例，收集点尿、24 h尿进行尿钠测定，采用3种点尿钠公式Sun C法、Kawasaki法和Tanaka法估算24 h尿钠排泄量，通过配对秩和检验比Nirmatrelvir小鼠较24 h尿钠估算值和测量值间的差异，利用Bland-Altman法对24 h尿钠的估算值和测量值进行一致性测评。结果 3种点尿公式估算24 h尿钠[Sun C法137.4(111.0,161.8)mmol/d，Kawasaki法170.7(120.0,217.0)mmol/d，Tanaka法136.9(105.4,166.4)mmol/d]与实际测量值[142.7(103.8,183.5)mmol/d]比较，差异均存在统计学意义(P<0.05)。在男性患者中，Sun C法估算24 h尿钠结果与实际测量值差别最小，且差异无统计学意义(P>0.05)；在女性患者中，Kawasaki法和Tanaka法估算24 h尿TB and other respiratory infections钠结果与实际测量值比较，差异无统计学意义(P>0.05)，而Sun C法估算24selleck MG132 h尿钠结果与实际测量值比较，差异存在统计学意义(P<0.05)。结论 入选高血压患者当中，3种公式估算的24 h尿钠结果可靠性均不高，按照性别分组后，Sun C法对于估算住院男性患者意义高于女性。

目的:探讨中性粒细胞弹性蛋白酶NE在主动脉瓣膜钙化中的表达和活性变化,以及NE和其抑制剂Alvelestat对瓣膜钙化的作用和机制。方法:收集58例CAVD患者和30例健康人群的血清样本,ELISA检测血清中NE的水平,通过NE底物检测NE活性;采用HE、茜素红染色、免疫组化染色和Western blot检测非钙化瓣膜和钙化的瓣膜组织中钙化相关蛋白和Dibutyryl-cAMP配制NE的表达;体外分离和培养猪主动脉瓣膜间质细胞,采用细胞免疫荧光进行表型鉴定;在普通培养基或者钙盐培养基培养瓣膜间质细胞的过程中,外源性加入NE蛋白、使用si RNA敲低NE的表达或者加入NE抑制剂Alvelestat,通过Western Hepatic decompensationblot、q RT-PCR、碱性磷酸酶和茜素红染色的方法检测其对瓣膜间质细胞的凋亡、炎症和成骨分化的作用,以及对PGRN的降解作用和可能的信号通路;体内实验采取给Apo E~(-/-)小鼠灌胃Alvelestat,通过HE染色、免疫组化染色观察其对瓣膜的影响,并使用超声心动图检测其对小鼠左心功能的作用。结果:CAVD患者的血清中NE的水平和活性显著升高,钙化AM-2282体内的瓣膜组织中钙化相关蛋白RUNX2、OPN和NE表达增加;猪原代瓣膜间质细胞高表达间质细胞标记Vimentin和α-SMA,而不表达内皮细胞标志物CD31;NE诱导了瓣膜间质细胞的凋亡、炎症和成骨分化,促进了PGRN降解为45KD GRN,并且激活了NF-κB和AKT信号通路;敲低NE的表达或Alvelestat均能显著抑制钙盐培养基诱导的瓣膜间质细胞的成骨分化;Alvelestat有效减缓了高脂饮食诱导的Apo E~(-/-)小鼠的瓣膜增厚并能部分改善小鼠的左心功能。结论:NE可能通过NF-κB和AKT信号通路促进了瓣膜间质细胞的成骨分化。NE及其抑制剂Alvelestat可能成为潜在的CAVD治疗靶点和干预药物。

目的：观察补肾清热育阴汤对非肥胖型糖尿病（NOD）小鼠唾液分泌量及颌下腺白细胞介素（IL）-1β、IL-22含量的影响。方法：将50只8周龄NOD小鼠随机分为模型组，羟氯喹组，中药低、中3-Methyladenine分子量、高剂量组，每组10只。另设10只同周龄BALB/c小鼠作为正常组。中药低、中、高剂量组分别灌胃补肾育阴清热汤20、40、80 g/kg，羟氯喹组给予羟氯喹溶液80 mg/kg灌胃，正常组与模型组给予等量的0.9%氯化钠溶液，每日1次，持续给药12周。每2周评估1次小鼠唾液分泌量，采用ELISA法检测小鼠颌下腺IL-1β的含量，采用免疫组化法检测小鼠颌下腺IL-22水平。结果：实验第6周后，各给药组的唾液分泌量均显Immunomicroscopie électronique著多于模型组（P<0.05）；实KPT-330研究购买验第12周，与羟氯喹组比较，中药中、高剂量组的唾液分泌量显著增多（P<0.05）。与模型组比较，中药高剂量组小鼠颌下腺IL-1β含量显著降低（P<0.05），各给药组小鼠颌下腺IL-22含量显著降低（P<0.01）。结论：补肾清热育阴汤能够有效增加唾液分泌量，并且能下调颌下腺IL-1β、IL-22含量。

目的 系统评价芪明颗粒联合羟苯磺酸钙治疗非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）的有效性及安全性。方法 计算机检索CNKI、万方、PubMed、Cochrane Library等数据库，检索时间截止至2021年9月，纳入试验组为芪明颗粒联合使用羟苯磺酸钙治疗NPDR的随机对照试验，应用Revman5.3软件对文献进行分析，系统评价对总有效率、血糖指标、视力、黄斑厚度、视网膜循环时间、血清细胞因子含量以及支链氨基酸含量的影响，同时评价芪明颗粒联合羟苯磺酸钙的用药安全性。结果 最终纳入14篇RCT，共计1299例患者。Meta分析结果示：试验组相对于对照组可以有效提高临床疗效（OR=4.22,95%CI(3.02,5.90),Z=8.41,P<0.01，恢复视力（MD=0.14,95%CI(0.11,0.16),Z=9.28,P<0.01），降低空腹血糖（MD=-0.17,95%CI(-0.33,-0.01),Z=2.07,P<0.05）及糖化血红蛋白（MD=-0.42,95%CI(-0.73,-0.1点击此处1),Z=2.68,P<0.01），降低黄斑厚度（MD=-7.30,95%CI(-9.86,-4.74),Z=5.59,P<0.01），缩短视网膜循环时间（MD=-0.49,95%CI(-0.74,-0.23),Z=3.73,P<0.01），同时可以调Bio-based production节血清因子含量以及支链氨基酸含量，降低不良反应发生率。结论 芪明颗粒联合羟苯磺酸钙治疗NPDR有良好临床疗效，可以有效改善视力情况及视网膜循环状况，改善体内血清支链氨基酸代谢情况，够抑制NPDR患者视网膜内多种细胞因子所介导的血管新生，降低不良反应selleck化学，但受纳入文献质量和数量的限制，上述结论仍需更多试验进一步验证。

目的：探讨长链非编码RNA心肌梗死相关转录本（lncRNAMIAT）在伴2型糖尿病（T2DM）合并冠心病（CHD）患者的血清水平及其对高糖（HG）诱导的心肌细胞损伤的影响。方法：选取2021年6月至2021年12月于本院就诊的100例单纯T2DM患者作为T2DM组，100例单纯冠心病（CHD）患者作为CHD组，100例T2DM合并CHD患者作为T2DM+CHD组，另外选取100例健康人群作为对照组。采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测血液MIAT、microRNA-150-5p（miR-150-5p）的水平。体外培养人心肌细胞系AC16细胞，分为NG组（5.5mmol/L正常葡萄糖）、BLZ945分子式HG组（30mmol/L高葡萄糖）、HG+MIAT敲低阴性对照（HG+si-NC）组、HG+MIAT敲低（HG+si-MIAT）组、HG+si-MIAT+miR-150-5p抑制剂的阴性对照（HG+si-MIAT+anti-NC）组、HG+si-MIAT+miR-150-5p抑制剂（HG+si-MIAT+anti-miR-150-5p）组，qRT-PCR检测细胞中MIAT和miR-150-5p的表达情况；MTT法检测细胞增殖活力；流式细胞术检测细胞凋亡；ELISA法检测乳酸脱氢酶（LDH）活性，Westernblot检测细胞周期蛋白D2（CCND2）、B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、Bcl-2相关x蛋白（Bax）和半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、剪切的Caspase-3（CleavedCaspase-3）蛋白表达，双荧光素酶报告基因、RNA结合蛋白免疫沉淀（RIP）和RNApulldown分析miR-150-5p与MIAT、CCND2的靶向关系。结果：与对照组、CHD组、T2DM组相比，T2DM+CHD组MIAT表达水平显著升高，增加了2.69倍、1.71倍、1.42倍（P＜0.05），miR-150-5p的表达显著降低，降低了68.63%、60.49%、46.67%（P＜0.05）；相关性分析结果显示，T2DM+CHD患者中MIAT与miR-150-5p的表达水平呈负相关（r=-0.662，P＜0.001）。与NG组相比，HG可升高AC16细胞中MIAT的表达（增加了3.54倍），增加细胞凋亡率、LDH活性、Bax蛋白水平和CleavedCaspase-3/Caspase-3比值（分别增加了5.22倍、2.19倍、2.90倍和3.83倍），抑制miR-150-5p表达（降低了75.00%），降低细胞增殖活性（在24、48、72h时分别降低了49.02%、52.38%、49.48%）、CCND2和Bcl-2蛋白水平（降低了72.62%和78.26%）（均P＜0.05）；敲低MIAT可升高miR-150-5p表达（增加了3.46倍），减轻HG诱导的AC16细胞损伤并抑制细胞凋亡（降低了65.73%）；抑制miR-150-5p可减弱敲低MIAT对HG诱导的AC16细胞损伤的作用（均P＜0.05）；MIAT靶向负调节miR-150-5p表达，CCND2是miR-150Baf-A1-5p的靶基因。结论T2DM合并CHD患者血清MIAT水平升高；MIAT敲低可能通过调节miR-150-5latent infectionp来拮抗HG诱导的人心肌细胞的损伤。

目的探讨肝素预处理对脓毒症小鼠血清及肺组织中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)的影响及其作用机制。方法按随机数字表法将雄性C57BL/6J小鼠分为对照组、模型组、肝素干预组,每组30只。腹腔注射脂多糖(LPS)30 vaginal microbiomemg/kg(溶于100μL生理盐水)建立脓毒症动物模型;肝素干预组于制模前30 min皮下注射普通肝素8 U(溶于20μL生理盐水)。各组于制模后6 h取血清和肺组织,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)以及反映NETs水平的组蛋白2AX(H2AX)和中性粒细胞弹性蛋白酶(NE);用PicoGreen荧光染料检测血清游离DNA(cf-DNA/NETs)水平;用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测肺组织H2AX、NE蛋白表达。结果模型组血清TNF-α、IL-6、H2AX、NAM-2282浓度E、cf-DNA/NETs水平及肺组织H2AX、NE蛋白表达均明显高于对照组[TNF-α(ng/L):133.0±14.1比2.7±1.0,IL-6(ng/L):3 911.2±189.2比298.9±52.5,H2AX(ng/L):545.5±40.0比21.9±8.3,NE(μg/L):6.48±0.12比0.47±0.15,cf-DNA/NETs(μg/L):846.3±137.5比152.7±36.4,H2AX蛋白(灰度值):1.14±0.09比0.68±0.04,NE蛋白(灰度值):0.56±0.03比0.32±0.04,均P<0.05]。肝素预处理能明显降低脓毒症小鼠血清TNF-α、H2AX、NE、cf-DNA/NETs水平及肺组织H2AX、NE蛋白表达(TNF-α(ng/L):83.2±7.6比133.0±14.1,H2AX(ng/L):435.0±39.0比545.5±40.0,NE(μg/L):4.26±0.17比6.48±0.12,cf-DNA/NETs(μg/L):606.5±73.9比846.3±137.5,H2AX蛋白(灰度值):0.91±0.03比1.14±0.09,NE蛋白(灰度值):0.42±0.03比0.56±0.03,均P<0.05],而对血清IL-6水平无明显影响(ng/L:3 919.9±166.6比3911.2±189.2,P>0.05。结论肝素预处理能降低脓毒症小鼠血清及肺组GDC-0973织中NETs水平,可能是对脓毒症发挥器官保护作用的潜在机制。

目的 分析三酰甘油葡萄糖乘积指数(triglyceride-glucose indeMLN4924作用x, TyG)与2型糖尿病发病的关系，评估TyG预测2型糖尿病发病的效力。方法 研究基于2011年建立的“BMS-907351价格金昌队列”,对甘肃省金昌市某大型采炼一体国有企业在职及退休员工进行基线调查，于2014—2015年，对所有队列人群进行随访，最终选取基线30 546名未患2型糖尿病者为研究对象。运用Cox比例风险模型研究TyG与2型糖尿病发病风险的关系，绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve, ROC)评价TyG对2型糖尿病的预测效能。结果 在总人群、男性及女性中，TyG在第四分位数组2型糖尿病发病率最高，是第一分位数组的10.35、6.80及17.78倍；调整混杂因素后，总人群、男性和女性TyG第四分位数组2型糖尿病发病风险分别为HR=4.806(95%Medium cut-off membranesCI:3.625～6.371)、HR=4.363(95%CI:3.099～6.143)和HR=8.442(95%CI:5.132～13.887)。TyG与2型糖尿病发病风险呈正向非线性剂量反应关系。在总人群、男性及女性中，受试者工作特征曲线下面积(area under the ROC curve, AUC)分别为0.718、0.679与0.770,最佳临界值分别为8.82、8.92及8.65。结论 TyG是2型糖尿病发病的独立危险因素，且预测2型糖尿病发病的效力较强。

目的：分析重庆市complication: infectious渝东南地区健康体检人群中成年男性非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）的检出情况及影响因素，为NAFLD的防治提供参考。方法：选取重庆市黔江中心医院体检中心健康体检的16 792例男性体检者作为研究对象，对其Telaglenastat半抑制浓度资料进行回顾性分析。计算NAFLD检出率并采用单因素和多因素logistic回归分析NAFLD的相关危险因素。结果：研究对象中NAFLD患者3 441例，检出率20.5%;51～60岁年龄组检出率最高，为29.4%。NAFLD组体质指数（body mass index,BMI）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、收缩压（systolic blood pressure,SBP）、舒张压（diastolic blood pressure,DBP）、谷丙转氨酶（alanine transaminase,ALT）的均值水平VP-16细胞培养明显高于非NAFLD组（P<0.01），高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）水平明显低于非脂肪肝组（P<0.01）；多因素logistic回归分析结果提示，年龄、BMI、高血压，TG、ALT是NAFLD的独立危险因素（P<0.01）。结论：重庆市渝东南地区男性体检人群中非酒精性脂肪肝检出率较高，51～60岁年龄段最高；对肥胖、高血压、TG及ALT偏高人群应该重点进行NAFLD超声筛查，以便疾病的防治。

目的:分析慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease,CKD)患者合并心脏瓣膜钙化(Cardiac Valve Calcification,CVC)的危险因素,为预防慢性肾脏病心脏瓣膜钙化及改善其心脏预后提供理论依据。研究方法:选取2020年1月至2021年10月吉林大学中日联谊医院肾内科住院的慢性肾脏病患者共626例,收集患者年龄、性别、身高、体重、体重指数、既往病史(高血压、糖尿病、冠心病、脑梗塞)、收缩压、舒张压、是否行甲状旁腺切除术、血液透析情况。血清学指标:血红蛋白、血钙、血磷surface biomarker、血镁、甲状旁腺激素(Parathyroid Hormone,PTH)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein cholesterol,HLD-C)、总蛋白(Total protein,TP)、白蛋白(Albumin,Alb)、球蛋白(Globulin,Glb)、白球比例(albumin/globulin ration,A/G)、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)、胱抑素C(Cystatin C,Cys C)、尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(Serum creatinine,Scr)、尿酸(serumuric acid,SUA)、载脂蛋白A1(Apolipoprotein A1,Apo A1)、载脂蛋白B(Apolipoprotein B,Apo B)、脂蛋白(a)(Lipoprotein(a),Lp(a));心脏彩超心脏瓣膜钙化情况、左房内径(Left atrial dimension,LA)、左室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室短轴缩短率(Fraction shortening,FS)、左室每搏量(Stroke CCRG 81045采购volume,SV)、室间隔厚度(Interventricular septal thickness,IVS)、左室舒张末内径(Left ventricular end diastolic diameter,LVD)、左室后壁厚度(Posterior wall thickness of left ventricle,LVPW)、左室舒张末期容量(Left ventricular end-diastolic volume,EDV)、心脏搏出量(Cardiac output,CO)、二尖瓣舒张早期血流峰速度(E峰)、二尖瓣舒张晚期血流峰速度(A峰)、E/A、二尖瓣环舒张早期血流峰速度(e)、二尖瓣环舒张晚期血流峰速度(a)、e/a、E/e、E/e。使用SPSS26.0统计软件统计分析数据。使用Shapiro-Wilk检验评估所有连续性资料的正态性。计量资料若成正态分布,以x±s描述分布趋势,采用独立样本t检验比较两组间数据;若不服从正态分布,以M(P25,P75)表示描述分布趋势,采用Mann-Whitney U检验比较两组间数据。计数资料以例(%)表示,采用卡方检验或Fisher精确检验比较组间数据。采用二分类的Logistic回归分析评估CKD患者CVC的危险因素,将单因素中P≤0.1的自变量纳入多因素分析。计算OR值和95%置信区间。采用SPSS26进行统计学分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.本研究中心CKD患者CVC患病率为35.6%,其中主动脉瓣钙化患病率较二尖瓣钙化高。2.高龄(OR1.052,95%CI1.032-1.073,P<0.001)、BMI降低(OR0.916,95%CI0.863-0.971,P=0.003)、冠心病(OR2.12,95%CI1.346-3.340,P=0.001)、左室肥厚(OR1.849,95%CI1.176-2.909,P=0.008)、瓣膜关闭不全(OR1.709,95%CI1.037-2.817,P=0.036)、FS增加(OR1.041,95%CI1.006-1.077,P=0.022)是CKD患者CVC的危险因素;载脂蛋白A1升高(OR0.351,95%CI0.125-0.894,P=0.047)为其保护性因素。3.透析龄>1年患者患病率高于透析龄0~1年患者,且透析龄>1年患者中,CVC患病率与透析龄时长无关。4.高龄(OR1.049,95%CI1.021-1.077,P<0.001)、BMI降低(OR0.931,95%CI0.871-0.996,P=0.037)、瓣膜关闭不全(OR2.039,95%CI1.112-3.737,P=0.021)、左心室肥厚(OR2.315,95%CI1.281-4.184,P=0.005)为未透析CKD患者CVC的危险因素。5.高龄(OR1.070,95%CI1.036-1.106,P<0.001)、糖尿病(OR2.293,95%CI1.147-4.585,P=0.019)、冠心病(OR3.32,95%CI1.572-7.01,P=0.002)为透析CKD患者CVC的危险因素;载脂蛋白A1(OR0.17,95%CI0.031-0.933,P=0.041)升高为其保护性因素。结论:1.本研究中CKD患者CVC患病率为35.6%,以主动脉瓣钙化多见,二尖瓣钙化次之。透析龄>1年CKD者患病率比透析龄<1年者患病率高,且透析龄>1年CKD患者CVC患病率与透析龄时长无关。2.高龄、BMI降低、冠心病、左心室肥厚以及左室收缩功能增强是CKD患者CVC的危险因素。且瓣膜关闭不全是未透析CKD患者CVC的危险因素,糖尿病是透析CDehydrogenase抑制剂KD患者CVC的危险因素。3.载脂蛋白A1升高为透析CKD患者CVC的保护性因素。