Jak信号通路

目的：探讨果糖饮水对小鼠代谢和学习记忆影响的性别差异及产生差异Metabolism抑制剂的可能机制。方法：选取6～8周龄C57BL/6N雌、雄小鼠适应性饲养1周，按性别随机分为4组，每组6只，分别为雄性对照组、雄性果糖组、雌性对照组和雌性果糖组，其中对照组小鼠给予标准饲料加普通饮用水，果糖组给予标准饲料加30%果糖饮用水，每周记录小鼠体重。持续喂养11周后用Morris水迷宫实验测试小鼠空间记忆medicine containers能力。喂养12周处死小鼠，取动物血清、肝脏和内脏脂肪；检测血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平；肝组织行苏木精—伊红（HE）染色、油红O染色，观察肝脏组织病理学变化；RT-qPCR检测肝脏ChREBP、SREBP-1c、ACC1、CPT-1、FGF21基因表达。结果：喂养12周后，雌性果糖组体重、肝重及内脏脂肪重量显著高于雌性对照组（P<0.05），而雄鼠体重、肝重及内脏脂肪重量不受果糖影响；与对照组比较，雌、雄果糖组空腹血糖均升高（P<0.05），雌性果糖组较雄性果糖组增加更为显著；与相应对照组相比，雌、雄果糖组血清AST、ALT水平未发生改变（P>0.05），雌性果糖组血清TC、HDL-C、LDL-C水平显著升高（P<0.05）,雄性果糖组血清TG、LDL-C水平显著升高（P<0.01）；肝组织病理结果显示，与相应对照组相比，雌性果糖组小鼠的肝脏出现了明显的脂质沉积、炎症细胞浸润等改变；水迷宫结果显示，与相应对照组相比，雌性果糖组在第4天和第5天的逃避潜伏期显著延长（P<0.05），第6天穿越平台次数及在目标象限停留时间显著减少（P<0.05）；雄性果糖组未发生显著变化（P>0.05）；与相应对照组相比，小鼠的平均泳速没有显著变化（P>0.05）；脂肪生成基因ChREBP、SREBP-1c、ACC1表达在雌、雄小鼠中没有变化（P>0.05）；脂肪酸氧化关键基因CPT-selleck HPLC1仅在雌鼠中表达降低（P<0.01）；影响食欲的因子FGF21在雄鼠中表达增加（P<0.01）。结论：30%果糖饮水对C57BL/6N小鼠代谢及学习记忆的影响存在着性别差异，果糖饮水更易诱导雌性小鼠出现糖脂代谢紊乱及学习记忆能力降低，造成这种性别差异的原因可能是雌、雄小鼠对果糖的偏好不同。

目的：研究对叶百部总生物碱对人非小细胞肺癌NCI-H460细胞增殖和凋亡的影响，并初步探究其可能的作用机制。方法：以非小细胞肺癌NCI-H460细胞作为研究对象，设置空白组和不同浓度对叶百部总生物碱药物干预组（50、100、150、200和250 mg·L~(-1)）。通过噻唑蓝（MTT）比色法和平板克隆形成实验观察对叶百部总生物碱对人非小细胞肺癌NCI-H460细胞增殖的影响；Hoechst 33258染色法和流式细胞术观察细胞凋亡；实时荧光聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测对叶百部总生物碱对胱天蛋白酶-3（Caspase-3）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）和表皮生长因子（EGFR）mRNA的表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测对叶百部总生物碱对Caspase-3、Bax、Bcl-2、蛋白激酶B（Akt）、磷酸化（p-）Akt、EGFR、c-Jun氨基末端激酶（JNK）、p-JNK、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）及p-p38 MAPK蛋白表达的影响。结果：与空白组比较，对叶百部总生物碱组细胞增殖抑制率显著升高（P<0.01）；与空白组比较，对叶百部总生物碱组细胞克隆形成数目和克隆形成率显著降低（P<0.05，P<0.01）；与空白组比较VX-661，对叶百部总生物碱组细胞核固缩、细胞质凝聚及细胞凋亡率显著增加（P<0.01）；与空白组比较，对叶百部总生物碱组（100、150、200、250 mg·L~(-1)）Caspase-3 mRNA表达显著升高（P<0.05）；与空白组比较，对叶百部总生物碱组Bax mRNA表达显著升高（P<0.01），Bcl-2 mRNA表达显著降低（P<0.01）；与空白组比较，对叶百部总生物碱组（100、150、200、250 mg·L~(-1)）EGFR mRNA表达显著降低（P<0.05，P<0.01）；与空白组比较，对叶百部总生物碱组（100、150、200、250 mg·L~(-1)）Caspase-3、p-JNK蛋白表达显著上调（P<0.01）；与空白组比较，对叶百部总生物碱组Bax、p-p38 MAPK蛋白表达显著上调（P<0.01），Bcl-2蛋白表达显著下调（P<0.01）；与空白组比较，对叶百部总生物碱组（100、150、200、250 mg·L~(-1)）EGFR、p-Akt蛋白表达显著下调（P<0.05，P<0.01）。结论：对叶百部总生物碱可抑制人非小细胞肺癌NCI-H460细胞增殖，并能诱导其凋亡，其机制可能与抑制EGFR蛋白的表达和AktInfluenza infection蛋白的磷酸化以及激活JNKLapatinib体内实验剂量/p38 MAPK信号通路有关。

目的：分析白血病患者造血干细胞移植术后生活质量及影响因素。方法：选取行造血干细胞移植术治疗的248例白血病患者为研究对象，利用癌症患者生活质量核心量表(QLQ-C30)评估患者术后12个月的生活质量，并调查性别、年龄、受教育程度、婚姻状况、居住地、移植类型、经济状况、移植物抗宿主病(GVHD)严重程度，分析影响白血病患者造血干细胞移植术后生活质量的因素。结果：白血病患者造血干细胞移植术后出仓时生活质量评分属于中等，出仓后生活质量逐步提高。出仓6个月内失眠、食欲下降、便秘、腹泻、总体健康、经济困难状况评分明显优于出仓时，差异有统计学意义(P<0.05)。出仓7～12个月躯体功能、PEG300 MW角色功能、认知功能、疲倦、恶心、疼痛、气促、失眠、食欲下降、便秘、腹泻、总体健康、经济困难状况评分明显优于出仓时，差异有统计学意义(P<0.05)。年龄、受教育程度、婚姻状况、居住地、经济状况、GVHD严重程度均为影响白血病患者造血干细胞移植术后生活质量的因素，(P<0.05)。性别、移植类型与白血病患者造血干细胞移植术后生活质量无关，差异无统计学意义(P>0.05)。经Logistic回归分析，年龄>40岁、受教育程度越低、婚姻状况为离异、居住地在农村、经济状况越差，GVHD严重程度越高是影响白血病患者造血干细胞移植术后生活质量的独立危险因素。结论：影响白血病患者造血干细胞移植术后生活financing of medical infrastructure质量因素有年龄、受教育程度、婚姻Torin 1状况、居住地、经济状况、GVHD严重程度，且均为独立危险因素。

为了明确喷施叶面肥是否会对库尔勒香梨花芽代谢关键www.selleck.cn/products/r428酶活性以及对花芽分化和花芽质量的影响，选择树体生长状况相对一致的30株主干形香梨进行喷施不同叶面肥试验。结果表明：经过橙品精油和氨基酸叶面肥处理后的花芽相较于对照组均促进了蔗糖合成酶（SS）、蔗糖磷酸合成酶（SPS）、谷氨酰胺合成酶（GS）、谷氨酸合成酶（GOGAT）的酶活性，但2种处理之间的酶活性差异并不大。硝酸还原酶（NR）活性在5-8月之间一直呈上升趋势，8-9月selleck活性稍有降低后，10月活性继续增加；经过氨基酸叶面肥处理的花芽硝酸还原酶（NR）活性最高，橙品精油处理次之。全碳含量先controlled infection升高后降低，于7-8月份含量达到最高（58.254g/kg），经过橙品精油和氨基酸叶面肥处理后的花芽全碳含量显著升高。清水组中C/N维持在1.9～2.5之间，但经过叶面肥处理后8月份最高C/N为5.55，叶面肥的使用显著提高了花芽的C/N比值，从而促进了花芽的分化。综合分析，生产上喷施叶面肥（橙品精油和氨基酸叶面肥）能够提升代谢关键酶活性，提高花芽C/N比值，促进库尔勒香梨花芽分化，提高花芽质量。

[目的]分析FBP1在膀胱癌中表达的情况及其表达与预后的关系;研究敲低和过表达FBP1对膀胱癌细胞增殖、周期、凋亡、迁移、侵袭和裸鼠体内成瘤的影响;探讨FBP1对膀胱癌细胞生物学行为的调节机制。[方法]1.IHC技术检测膀胱癌组织中FBP1的表达水平,以AOD中位数区分FBP1高低表达,并结合患者临床病理参数,分析FBP1表达水平与病理参数的关系;采用单多因素COX分析确定影响膀胱癌预后的风险因子;采用qPCR和Western blot技术对新鲜膀胱癌及癌旁组织进行FBP1表达水平的检测;采用Kaplan-Meierplotter网站预测FBP1表达对膀胱患者预后的影响。2.采用qPCR和Western blot对4株膀胱癌细胞株(EJ、T24、BIU-87、5637)和1株正常尿路上皮细胞株(SV-HUC-1)进行FBP1表达水平的检测;采用CCK-8和Transwell侵袭实验检测4株膀胱癌细胞的增殖和侵袭能力;选择FBP1高表达的5637和低表达的T24,采用慢病毒分别构建FBP1敲低和过表达的稳转细胞株,qPCR和Western blot测定转染效率;CCK-8和平板克隆实验检测Fchaperone-mediated autophagyBP1表达变化对膀胱癌细胞增殖能力的影响;流式细胞仪检测FBP1表达变化对细胞周期和凋亡的影响;Western blot检测FBP1表达对周期相关蛋白(P21、cyclin D1)和凋亡相关蛋白(Bax、Bcl-2)表达的影响;划痕实验和Transwell侵袭实验分别检测FBP1表达变化对膀胱细胞迁移和侵袭能力的影响;构建膀胱细胞裸鼠移植瘤模型,评估FBP1表达变化对成瘤能力的影响;HE染色观察移植瘤组织病理学改变。3.基于TCGA-BLCA数据,对FBP1进行单基因表达差异分析;分析FBP1表达与EMT明星分子相关性;GO和KEGG通路富集分析;Western blot检测细胞和移植瘤组织中,FBP1表达变化对EMT明星分子蛋白(E-cadherin、N-cadherin、Vimentin)和PI3K/AKT信号通路明星蛋白表达的影响;分别采用PI3K/AKT通路抑制剂(LY294002)和抑激活剂(740 Y-PTFA)处理5637组细胞和T24组细胞后,检测通路相关蛋白(PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT)表达情况;采用划痕实验和Transwell侵袭实验检测抑制剂或激活剂处理后的膀胱癌细胞迁移和侵袭能力的变化;IHC检测移植瘤组织中E-cadherin、N-cadherin、Vimentin蛋白表达。检测FBP1表达改变后对膀胱癌细胞乳酸生成和葡萄糖消耗的影响。加入Warburg效应抑制剂FX11后,检测膀胱癌细胞增殖、迁移和侵袭能力变化。[结果]1.获取有确切随访信息的膀胱癌患者标本77例,FBP1表达强度中位AOD值为0.0059,高表达组39例,低表达组38例。肿瘤病灶直径≤3cm组FBP1表达明显高于病灶直径>3 cm组(P<0.05)。高级别组肿瘤组织中FBP1表达较低级别组低(P<0.05)。有淋巴结转移组FBP1表达明显低于无淋巴结转移组(P<0.05)。qPCR和Western blot结果提示:膀胱癌组织中FBP1表达低于癌旁组织(P<0.05)。FBP1高表达组的术后总生存时间明显高于低表达组。Kaplan-Meier plotter网站生存分析结果提示:FBP1高表达组膀胱癌患者预后优于低表达组。单因素COX分析提示:FBP1表达水平、病理分级、浸润深度、复发、淋巴结转移等因素是影响膀胱癌患者预后的危险因素。多因素COX分析提示:FBP1低表达、肌层浸润、肿瘤复发是影响膀胱癌患者预后的独立危险因素。2.与正常尿路上皮细胞株相比,FBP1在4株膀胱癌细胞www.selleck.cn/products/azd6738中的表达降低。4株癌细胞中,5637的增殖和侵袭能力最弱,T24的增殖和侵袭能力最强。5637细胞株的恶性程度较低,FBP1表达量最高,T24细胞株的恶性程度较高,FBP1表达最低。慢病毒成功构建FBP1过表达的T24细胞株和敲低FBP1表达的5637稳转细胞株。T24稳转细胞株的FBP1表达水平均高于NC组和对照组;5637稳转细胞株的FBP1表达水平均低于NC组和对照组。敲低FBP1表达后,与NC和Control组比较,5637细胞增殖能力变强。过表达FBP1后,与NC和Control组比较,T24细胞增殖能力变弱。敲低FBP1表达后,5637细胞发生G1/S转换,P21表达下降而Cyclin D1表达升高。过表达FBP1后,T24细胞发生G1阻滞,P21表达升高而Cyclin D1表达下降。敲低FBP1表达后,5637细胞凋亡受到抑制,Bax表达下降,而Bcl-2表达上升;过表达FBP1后,促进T24细胞凋亡,Bax表达升高,而Bcl-2表达下降。敲低FBP1表达,促进5637细胞迁移和侵袭能力,过表达FBP1,抑制T24细胞侵袭和迁移能力。敲低FBP1后移植瘤瘤体的体积变大,而过表达FBP1后移植瘤瘤体的体积变小。3.FBP1单基因差异分析获得56493个基因ID,满足筛选条件(|logAZD1152-HQPA核磁2(FC)|>1&P.adj<0.05)的ID有4774个,在FBP1高表达组中高表达的基因有1907个,在FBP1低表达组中低表达的基因有2867个。相关性分析提示:FBP1表达与E-cadherin正相关;与N-cadherin和Vimentin负相关。富集分析显示:FBP1在细胞粘附、细胞连接、PI3K/AKT信号通路上显著富集。Western blot和免疫组化结果显示:敲低FBP1表达促进5637细胞的“EMT”进程,E-cadherin表达下降,N-cadherin和Vimentin表达升高;过表达FBP1抑制T24细胞“EMT”进程,E-cadherin表达上升,N-cadherin和Vimentin表达下降。敲低FBP1表达激活5637细胞PI3K/AKT信号通路,p-PI3K和p-AKT表达增多;过表达FBP1抑制T24细胞PI3K/AKT信号通路,p-PI3K和p-AKT表达减少。PI3K/AKT通路抑制剂可以减弱FBP1敲低表达导致的5637细胞迁移和侵袭的促进作用。PI3K/AKT通路激活可以减弱FBP1过表达导致的T24细胞迁移和侵袭的抑制作用。5637细胞组中,与Control组和LV-NC组相比,LV-KD组葡萄糖含量显著降低,乳酸含量显著升高;T24细胞组中,LV-OV组葡萄糖含量显著升高,乳酸含量显著降低。加入FX11抑制“Warburg”效应后,5637细胞中FBP1低表达对其增殖的促进作用被逆转;T24细胞中过表达FBP1对增殖的抑制作用进一步被加强。加入FX11抑制“Warburg”效应后,5637细胞中敲低FBP1表达对其增殖、迁移和侵袭能力的促进作用被逆转,T24细胞中FBP1过表达对其增殖、迁移和侵袭能力的抑制作用进一步被加强。[结论]1.FBP1在膀胱癌组织和膀胱癌细胞株中低表达。FBP1表达水平与肿瘤大小、病理分级和淋巴结转移有关,低表达提示预后不良。2.FBP1可抑制膀胱癌细胞增殖、侵袭、迁移和体内成瘤能力,促进细胞凋亡,抑制FBP1则相反。3.在膀胱癌中,FBP1可能通过抑制EMT、PI3K/AKT信号通路和Warburg效应发挥其抑癌作用。

目的观察血浆D-二聚体检测在甲状腺癌患者手术前后及分期的变化,探讨其对甲状腺癌患者的临床意义。方法选择60例甲状腺癌患者,同期甲状腺良性病变患者50例,健康体检者52例,观察各组空腹血浆D-二聚体水平,并进行比较;同时,对甲状腺癌患者术后血浆D-二聚体水平进行监测。结果甲状腺癌患者血浆D-二聚体水平(2.01±0.75mg/L)明显高于良性组(0.63±0.31 mg/L)及健Compound 3生产商康体检组(0.28±0.12 mg/L),差异具有统计学意义(t=11.72,11.06,均P<0.000 1);血浆D-二聚体水平与甲状腺癌恶性程度相关.分期Ⅲ~Ⅳ期患者血浆D-二聚体水平明显高于1~Ⅱ期患者(t=9.83,P<0.05);在术后一周甲状腺癌患者D--二聚体水平明显下降。结论GSI-IX D–二聚biocatalytic dehydration体水平在甲状腺癌患者手术前后有明显变化,且与临床分期有关,可作为甲状腺癌患者治疗评价及疾病监测、预后的指标,具有临床应用价值。

本文针对当前部分偏远地区居民体检难的医疗现状和慢性疾病死亡率逐年上升的情况，且结合物联网、云计算、大数据等技术，设计一Epigenetics抑制剂款基于云平台的自助体检一体机系统。该系统主要包括用户登录、个人基本信息管理、健康信息查询、健康促进服务等功能，通过前端自助体检终端设备检测用户健康数据，采用图表Medical apps的方式来展示用户最近测CL13900供应商量的生理指标信息，对用户的身体健康做一个简单的分析，为用户建立实时健康档案，用户可以通过手机端APP和Web端查看实时健康数据，可以提前预测潜在的健康问题。通过结合物联网、大数据以及云计算技术分析用户健康数据，提出合理化建议，与此同时也可对偏远地区的群体进行疾病预测，进而实现全民大健康，打造智慧的健康行业实现推进健康医疗大数据应用体系建设，推进基于区域人口健康信息平台的医疗健康大数据开放共享、深度挖掘和广泛应用。

目的 分析胰腺神经内分泌肿瘤（p NEN）的多层螺旋计算机断层扫描（MSCT）、MRI影像学征象。方法选取39例pNEN患者作为研究对象，观察MSCT/MRI检查中肿瘤部位、大小、形态、包膜、囊变坏死及强化程度等影像学特征。结果 39例pNEN患者中，良性：G_1级26例；恶性：G_2级9例，G_3级4例。功能性pNEN患确认细节者23例，CT平扫多呈等密度，边界清晰，包膜多完整，密度均匀，确认细节2例伴囊变；动脉期增强扫描明severe deep fascial space infections显均匀强化。MRI上T1加权成像（T1WI）低信号和T2加权成像（T2WI）高信号，增强扫描呈轻度强化。无功能性pNEN患者16例，CT平扫密度不均匀，可见坏死、钙化灶，病灶边缘欠清晰，伴有囊变、坏死，增强扫描囊变区无明显强化，而MRI上T1WI低信号和T2WI稍高或混杂信号，强化程度略低于正常胰腺实质。结论 pNEN的影像学征象具有一定特征性。功能性pNEN直径较小，边界多清晰，增强扫描强化显著；无功能性pNEN直径较大，常伴有囊变坏死，增强扫描呈多样性。

目的 建立和应用柯萨奇病毒A6型(Coxsackievirus A6, CV-A6)空心和实心病毒抗原检测系统。方法 利用蔗糖密度梯度分离CV-A6空心和实心病毒颗粒，采用CV-A6病毒纯化液免疫Balb/c小鼠，筛选出特异性强的CV-A6空心和实心病毒单克隆抗体，进行效价测定；CV-A6单克隆抗体与多克隆抗体进行酶联免疫吸附试验双抗夹心系统匹配，建立病毒抗原Baricitinib体内实验剂量检测系统，验证其线性、灵敏度、结合能力和特异性；应用其检测CV-A6疫苗研发过程中的抗原含量。结果 本研究获得了特异性强的CV-A6空心和实心病毒颗粒单克隆抗体，效价分别为10~7和10~6;分别与CV-A6selleckchem兔多克隆抗体匹配出ELISA双抗夹心病毒抗原检测系统。该系统与其他肠道病毒无交叉反应，与CV-A6空心和实心病毒抗原含量存在明显的剂量效应关系，对CV-A6疫苗研究过程中的各工序段样品含量的检测结果准确。结论 本研究建立的CV-A6空心和实心病毒抗原检测系统符合定性和定量检测需求，为CV-A6疫苗研究提供了一种Intra-familial infection快捷和准确的抗原含量检测方法。

目的 探究乳腺癌患者手术部位感染情况和导致感染的危险因素。方法 回顾性分析80例乳腺癌手术患者的临床资料，分析手术部位感染情况，并依据术后有无感染情况发生将其分成未感染组与感染组，对比上述两组患者Lorlatinib抑制剂临床资料，将有差异的部分带入Logistic回归方程开展计算，分析影响乳腺癌手术患者术后感染的危险因素。结果 80例患者手术部位感染是15.00%。在糖尿病史、ASA评分、吸烟、活动性皮肤疾病、hepatic glycogen开展新辅助治疗、手术方式以及临床分期方面，未感染组与感染组患者比较存在明显差异(P<0.05);影响乳腺癌手术患者术后感染的危险因素包GDC-0068细胞培养含ASA评分、手术方式以及临床分期(P<0.05)。结论 乳腺癌患者手术部位感染率较高，并且影响手术部位感染的危险因素较多，针对危险因素实施相应干预措施，能够降低手术部位感染发病率。