Jak信号通路

目的:研究4种结构上呈规律性变化的香豆素类药物branched chain amino acid biosynthesis与胃蛋白酶相互作用过程中对胃蛋白酶结构的影响，探讨其与胃蛋白酶间相互作用的机制。方法:在胃酸生理条件(pH=2.2±RAD001化学结构0.2)下，分别将不同浓度的香豆素、4-羟基香豆素、7-羟基香豆素、7-羟基-4-甲基香豆素与胃蛋白酶配置成溶液，采用紫外光谱(UV)和荧光光谱(FS)两种实验手段，获得香豆素类药物与胃蛋白酶相互作用的光谱特征。结果:不同浓度的4种香豆素类药物对胃蛋白酶的紫外光谱227 nm和272 nm左右吸收峰产生了一定程度的影响；香豆素、4-羟基香豆素、7-羟基-4-甲基香豆素在部分浓度下对胃蛋白酶的荧光产生增强作用，香豆素、4-羟基香豆素、7-羟基香豆素在部分浓度下对胃蛋白酶的荧光产生猝灭作用；4种香豆素类药物的紫外光谱与胃蛋白酶的荧光发射光谱均产生部分重叠。结论:4种香豆素类药物与胃蛋白酶之间存在不同程https://www.selleck.cn/products/nvp-tnks656.html度的相互作用，对胃蛋白酶的二级结构及微环境均产生了不同程度的影响，且均存在非辐射能量转移；胃蛋白酶和4种香豆素类药物自身分子结构的性质导致两者之间的相互作用存在不规律性，作用机制可能比较复杂。

目的 观察半夏白术天麻汤治疗痰湿内阻型原发性高血压合并慢性心力衰竭的临床疗效。方法 将80例痰湿内阻型原发性高血压合并慢性心力衰竭患者按照Compound 3价格随机数字表法分为对照组和治疗组，各40例。2组均予基础治疗，对照组加心脏康复治疗，治疗组在对照组基础上加半夏白术天麻汤治疗。2组均治疗12周。比较2组患者治疗前后诊室血压、24 h平均收缩压(MSBP)、24 Bafilomycin A1试剂h平均舒张压(MDBP)、24 h收缩压变异系数(SBPcv)、24 h舒张压变异系数(DBPcv)、血浆N末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDD)、峰值摄氧量(peakVO_2)及无氧阈值摄氧量(AT)变化，并统计比较2组中医证候疗效和心功能疗效。结果 与本组治疗前比较，治疗后2组诊室收缩压和舒张压、24 hMSBP、24 hMDBP、24 hSBPcv、24 hDBPcvIntegrated Chinese and western medicine、NT-proBNP、LVEDD均下降(P<0.05),且治疗组下降程度较对照组更为显著(P<0.05)。治疗后，2组LVEF、peakVO_2、AT均较本组治疗前升高(P<0.05),且治疗组较对照组升高更为明显(P<0.05)。治疗组中医证候疗效及心功能疗效均优于对照组(P<0.05)。结论 半夏白术天麻汤治疗能改善痰湿内阻型原发性高血压合并慢性心力衰竭患者的临床症状，降低患者血压及血压变异性，改善心功能。

鲜味在东方国家深受喜爱,已被广泛接受为区别于酸、甜、苦、咸四种基本滋味的第五种基本滋味。近年来,营养型鲜味调味料备受青睐、增速最为迅猛,该类调味料内含动植物蛋白水解产物,可增强食物风味,同时补充人体的必需氨基酸、小分子肽等营养成分。南极磷虾的体内含有丰富的内源酶:三种丝氨酸类胰蛋白酶(trypsin-like serine proteinases);一种丝氨酸类胰凝乳蛋白酶(chymotrypsinlike serine proteinase);两种羧肽酶A(carboxypeptidase A enzyme);两种羧肽酶B(carboxypeptidase B enzyme)。南极磷虾死后其体内酶抑制系统活性降低,内源酶极易使其自溶。南极磷虾含水分77.9%～83.1%、蛋白质11.9%～15.4%,且其氨基酸符合WHO/FAO对成人/婴幼儿的氨基酸模式要求。南极磷虾自溶后蛋白质水解为低分子量蛋白肽和氨基酸,可以提高其鲜味特征;自溶和外源蛋白酶水解,获得更多的低分子量蛋白肽。因此,可以利用南极磷虾来制备鲜味剂。研究结果如下:1.研究了南极磷虾自溶工艺。实验结果表明,以产物的鲜味强度为指标,自溶的最佳参数为:p H7.5,温度43.2℃,料液比3.5,时间5h。在此条件下,自溶液得率为113.5%;水分含量为95.3g/100g、蛋白质含量为2.31g/100g;自溶液总氨基酸含量为2.11g/100g,其中鲜味氨基酸占比为24.64%;甜味氨基酸占比为21.33%;约有72.8点击此处2%的分子量在1000Da以下。2.研究了南极磷虾自溶液深度酶解。实验结果表明,以产物的鲜味强度为指标,深度酶解的最佳条件为:选用碱性蛋白酶,酶的添加量2800U/g,酶解温度60℃,酶解时间4h。在此条件下,酶解产物得率为116.2%;水分96.4g/100g、蛋白质含量3.23g/100g;酶解液的总氨基酸含量为3.03g/100g,其中鲜味氨基酸占比27.06%,甜味氨基酸占比为19.15%。约有98.65%的分子量在1000Da以下。3.研究了复配调味品的工艺。实验结果表明,以产物的鲜味强度为指标,复配调味品工艺的最佳条件为:酶解液70%、白砂糖1%、淀粉4%、酵母提取物0.25%、麦芽糊精4%、5’呈味核苷酸二钠1%、味精2%、琥珀酸1.5%、β-环糊精4%。在此条件下,复配调味品水分含量为81.22g/100g,总氮含量为0.732%。4.研究了复配调味品的货架期。根据建立的菌落总数生长动力学模型,使用最小腐败量、初始菌落总数和最大菌数,计算产品的货架期,从初始菌落总数到最小腐败量的时间来预测产品货架期,实验结果表明:在Gompertz模型下的货架期为30天,而在Logistic模型模型下货架期为33天。本文以产品的鲜味强度为指标,研究南极磷虾自溶的最优参数,对南极磷虾自溶液进行深度酶解,对酶解产物进行复配,并对复配产物进行货架期实验。旨在为高效利用南极磷虾生产优质营养型鲜味调味料提供技术Iranian Traditional Medicine和理论支持。该论文有图28幅,表29点击此处个,参考文献128篇。

目的：观察早期功能锻炼在糖尿病足溃疡行封闭负压引流（VSD）患者中的应用效果。方法：选取2019年8月至2021年8月该院收治的92例糖尿病足溃疡患者进行前瞻性研究，按随机数字表法分为对照组和观察组各46例。对照组采取常规锻炼，观察组在对照组基础上采取早期功能锻炼，比较两组创面愈合情况、锻炼前后下肢动脉血流量、随访30 d并发症发生率和满意度评分。结果：观察组换药次数少于对照组，明显肉芽出现时间和创面愈合时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；锻炼后，两组足背动脉、股浅动脉和胫后动脉血流量均大于锻炼前，且观察组大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组并发症发生率为4.35%(2/46)，低于对照组GSK J4 MW的17.39%(8/46)，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组健康指导、操作技术、服务态度、住院环境等满意度评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：在常规锻炼基础上采取早期功能锻Biomimetic bioreactor炼可减少糖尿病足溃疡行VSD患者换药次数，缩短明显肉芽出现时间和创面愈合时间，降低并发症发生率，selleckchem提高下肢动脉血流量和满意度评分，效果优于单纯常规锻炼。

目的 本研究采用MMPC-Tabu混合算法构建山西省高脂血症的贝叶斯网络模型，研究高脂血症及其相关因素间的网络关系及相关程度，并通过贝叶斯网络对高脂血症进行患病风险推理，为慢病影响因素分析提供更合理的建模方法。方法 采用logisNSC 127716说明书tic回归对山西省18岁以上居民高脂血症的调查数据进行变量初步筛选，再以MMPC-Tabu混合算法和极大似然估计法构建贝叶斯网络。结果 Ferrostatin-1供应商2013年山西省高脂血症患病率为42.6%(95%CI:41.1%～44.1%)reduce medicinal waste。将logistic回归初筛与高脂血症有关的9个变量，采用MMPC-Tabu算法构建高脂血症的贝叶斯网络模型，结果显示：中心性肥胖和BMI与高脂血症直接相关，是高脂血症的父节点，即它们与高脂血症的发生有关；高血压、身体活动、性别、年龄、地区、糖尿病通过影响中心性肥胖和BMI间接影响高脂血症的发生。结论 贝叶斯网络可以反映因素与疾病整体联动效应，揭示高脂血症直接和间接相关的因素和关联强度，同时阐明除高脂血症以外的其他影响因素间的关系，可为慢性病与相关因素的研究提供合理的方法。

目的 通过网络药理学及分子对接方法研究黄芩防治糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)的潜在物质基础与分子机制。方法 依据中医药系统药理学数据库分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform, TCMSP)筛选黄芩有效化学成分及靶点信息，检索相关疾病数据库得到DN对应基因，并通过维恩图筛选黄芩在治疗DN中的潜在靶点。利用Cytoscape软件构建黄芩活性成分、作用靶点网络图。String平台进行蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络分析，通过DAVID数据库进行功能富集和途径富集分析，使用AutoDock vina软件进行分子对接。结果 获得黄芩防治DN的相关活性成分30个，潜在防治DN靶点53个。网络分析结果显示，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(serine/threonine-protein kinase 1,Akt1)、白细胞介素6(intehepatic immunoregulationrleukSBE-β-CD分子式in 6,IL-6)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)可能是黄芩防治DN的关键靶点。富集分析进一步表明，脂多糖应激、蛋白质磷酸化正调控等生物过程和胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)、Toll样受体(Toselleck合成ll-like receptor, TLR)等信号通路与黄芩防治DN密切相关。分子对接结果提示主要成分汉黄芩素、黄芩素、金合欢素与核心靶点稳定结合。结论 通过网络药理学挖掘出黄芩活性成分防治DN的可能靶点及信号转导机制，为黄芩在DN的临床应用提供了理论基础。

目的分析原发性醛固酮增多症(primary aldosteronism, PA)患者代谢指标及其他特征的变化, 提高对PAVX-661 IC50的认识。方法选择2017年1月至2020年8月唐山市工人医院明确诊断且符合纳入条件的91例PA患者作为观察对象(PA组), 纳入同时期诊断为原发性高血压(essential hypertension, EH)的患者112例作为对照(EH组)。进行回顾性病例对照研究, 比较两组患者的血糖、血脂、同型半胱氨酸、血钾、肌酐、尿酸、醛固酮、肾素、血浆醛固酮/肾素浓度比值(aldosterone to renin ratio, ARR), 以及血压、腰围等指标的差异。正态分布的计量资料比较采用独立样本t检验;非正态分布数据以M(Q1, Q3)表示, 组间比较采用秩和检验。计数资料比较采用χ2检验。多因素分析采用Logistic回归法。结果单因素分析结果显示, PA组患者血钾为(3.37±0.39)mmol/L、肾素为1.61(0.34, 7.23)ng/L、ARR为96.85(26.06, 506.10), EH组患者血钾为(3.91±0.59)mmol/L、肾素为12.81(1.90, 82.45)ng/L、ARR为13.22(1.06, 54.63), 组间比较差异均有统计学意义(t=3.35、Z=6.24、Z=55.40, 均P0.001)。PA组患者收缩压为(190.80±20.30)mmHg、舒张压为(117.70±12.89)mmHg、腰围为(91.67±9.38)cm, EH组患者收缩压为(177.01±12.89)mmHg、舒张压为(101.39±9.34)mmHg、腰围为(86.59±9.07)cm, 两组比较差异均有统计学意义(t=5.88、t=10.44、t=3.90, 均P0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示, 腰围(OR=1.065, 95% CI为1.007～1.118, P0.001)、收缩压(OR=1.053, 95% CI为1.034～1.077, P0.Cancer microbiome001)、舒张压(OR=1.054, 95% CI为1.031～1.077, P0.001)、ARR(OR=1.170, 95% CI为1.115～1.228, P0.001)为PA的危险因素。结论与EH相比, PA患者血压、ARR及腰围高, 血钾及肾素水平低;收缩压、舒张压、ARR、腰围为PA的危险因素。高危人群加Laduviglusib分子量强PA的筛查和治疗有利于更好地规避靶器官损害风险。

环状RNA(circular RNA，circRNA)是一类由反向剪切形成的单链共价闭合RNA分子，可通过吸附微RNA(microRNA，miRNA)，结合RNA结合蛋白(RNA-binding protein，RBP)，以及调控基因表达调控多种生命活动。circRNA还能进行翻译活动，并被认为是一种有前景的生物标志物。N~(6)-甲基腺嘌呤(N~(6)-methyladenosine，m~(6)A)为真核生物中广泛存在且最为常见的RNA修饰方式，通过m~(6)A甲基转移E7080研究购买酶(writers)、m~(6)A去甲基化酶(erasers)和m~(6)A识别蛋白(readers)3类调控因子发挥功能。近期的研究发现，m~(6)A除了能在mRNA中发挥的作用外，对circRNA也具有调控作用。m~(6)A修饰可调控circRNA的表达、稳定性、胞质转移、ABT-199体外翻译及逃避非特异性免疫，已经被报道可以在直结肠癌、肝癌、非小细胞肺癌、宫颈癌、乳腺癌、骨肉瘤、下咽鳞状细胞癌、胰腺导管腺癌、胃癌等肿瘤中发挥作用。此外，m~(6)A修饰还可以调控免疫反应。本文梳理了基于circRNA的m~(6)A修饰的调控机制，阐述了m~(6)A修饰circRNA在多种肿瘤及免疫反应中的调控作用，讨论了m~(6)A修饰circRNA对免疫反应的影响，以及m~(6)A修饰可能通过多种方式增强circRNA作为生物bio-templated synthesis标志物的潜力，并且为将来临床基于circRNA的m~(6)A修饰对疾病的诊断、治疗及预后提出了新视角。

目的 分析颈动脉内中膜厚度（cIMT）、血同型半胱氨酸（Hcy）水平与脑白质变性（WML）严重程度的关联性。方法 回顾性收集2019年1月至2021年3月南方医科大学第三附属医院神经内科收治的WML患者427例，均经头颅MRI确诊。通LGX818配制过医院病历系统收集患者的临床资料，根据Fazekas量表评分将其分为WML轻度组（1分，258例）和WML中重度组（≥2分，169例）。比较两组的临床资料，应用二分类logistic回归分析中重度WML的独立危险因素，应用ROC曲线分析cIMT、Hcy对WML严重程度的评估价值。结果与WML轻度组比较，WML中重度组年龄更大，男性占比更高，高血压、糖尿病、冠心病患病率更高，总胆固醇、甘油三酯、极低密度脂蛋白（VLDL）水平更低，而Hcy水平更高，cIMT更厚，差异有统计学意义（P<0.05）。二分类logistic回归分析结果显示，较大的年龄、合并高血压、合并糖尿病、更高水平的Hcy和右侧cIMT是中重度WML的独立危险因素（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，Hcy水平和右侧cIMT均具有评估WML严重程度的价值（P<0.05）；且联合二者的评估效能更优，灵敏度为69.2Trichostatin A抑制剂3%，特异度为lower respiratory infection77.52%。结论 Hcy和右侧cIMT是中重度WML的独立危险因素，二者联合可有效评估WML的严重程度。

肉干是以肉为原料,经过腌制、干燥、灭菌和包装等步骤制成的传统肉制品。传统肉干制作工艺中干燥时间较长,肉干存在硬度过大、难以咀嚼、颜色较差等问题。发酵可改善肉制品色泽、质构和风味。原料肉也是影响产品品质的重要因素,吉林山黑猪肉具有低胆固醇、高谷氨酸、脂肪沉积性好、高不饱和脂肪酸、风味浓郁等特点。山黑猪养殖规模逐步扩大,但其加工产品较少。因此,本文以的山黑猪肉为原料,研制一款营养安全、风味独特的发酵山黑猪肉干制品,对复合发酵剂筛选、发酵工艺优化、产品的干燥特性及品质特性进行系统研究,为山黑猪肉新产品开发提供新思路。发酵菌种发酵特性及筛选研究表明,不同菌种发酵特性不同,乳酸菌产酸速率快,肉葡萄球菌分泌蛋白酶、脂肪酶和硝酸盐还原酶,酿酒酵母产蛋白酶和脂肪酶,三株菌均为组氨酸脱羧酶阴性菌selleck抑制剂,之间无拮抗性,均具备作为发酵山黑猪肉干发酵剂的潜力;与未接种发酵剂肉干相比,接种发酵剂抑制组胺形成、提高游离氨基酸含量、感官评分高,其中1:1:1组品质最好,最终选取3种菌作为复合发酵剂。发酵山黑猪肉干发酵特性研究表明,发酵促进山黑猪肉p H、水分活度降低,游离氨基酸含量上升,延缓组胺产生,发酵对色泽和质构的影响显著;单因素试验结果表明,发酵时间16-32 h,菌种配比2:1:1、1:1:1、发酵温度25-35℃、接种量10~6-10~8CFU/g时品质较佳;响应面试验优化最佳工艺参数为发酵温度32℃,接种量10~7CFU/g,发酵时间21 h。干燥方式对发酵山黑猪肉干品质研究表明,不同干燥方式对肉干品质影响显著;干燥速率由大到小依次为超声-真空干燥、真空干燥、超声-热风干燥、热风干燥;超声-真空干燥由于其真空环境和超声预处理而缩短干燥时间,改善发酵山黑猪肉干质构、色泽等品质,降低TRABS值,提高蛋白消化率,总体可接受性最高,最终选择超声-真空干燥可作为肉干生产的干燥方式。发酵山黑猪肉干品质特性ABT-199使用方法及风味分析研究表明,以山黑猪肉为原料可提高发酵山黑猪肉干蛋白质和脂肪含量,游离氨基酸含量增大;发酵降低肉干p H,增大游离氨基酸含量,缓减脂质氧化,促进不饱和脂肪酸生成;不同组肉干之间挥发性风味物质差别较大,共检出14种脂肪酸,不同组肉干脂肪酸种类相同,但发酵山黑猪肉干中不饱和脂肪酸含量高于其余三组,以油酸、亚油酸、棕榈油酸、花生四烯酸为主,其中油酸比例最大;未发酵普通猪肉干、未发酵山黑猪肉干、发酵普通猪肉干、发酵山黑猪肉干挥发性风味物质种类分别为31、32、34、35种,提高了发酵猪肉干中醛、醇、酚Natural infection、酸及其他化合物的种类和相对含量。