Jak信号通路

本研究旨在通过网络药理学方法来探讨莱菔子的抗菌作用机制。利用中药系统药理学数据Liquid biomarker库、分析平台TCMSP以及GeneCards数据库获得莱菔子发挥抗菌作用的有效成分以及潜在抗菌靶点；利用Cytoscape3.8.0软件构建药物-成分-靶点-疾病网络图，并使用STRING数据库以及Cytoscape3.8.0软件构建Ipatasertib蛋白质相互作用网络图；利用DAVID数据库对靶点进行基因本体（GO）富集分析和KEGG通路富集分析；使用AutoDock软件对关键靶点与活性成分进行分子对接，选择最佳的结合靶点。结果显示：莱菔子14个活性成分作用于36个抗菌靶点。GO功能富集分析得到185个条目，KEGG通路富集分析得到48条信号通路。分子对接显示，芥子酸、邻苯二甲酸二丁酯、亚麻子油酸等成分与细胞肌动蛋白基因（ACTB）、一氧化氮合酶基因（NOS3）等关键靶点有较强亲和能力。本试验结果表明，莱菔子可能通过参与调节磷脂酰肌醇3激酶（Phosphatidylinositol 3-Kinase，PIZ-IETD-FMK溶解度3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路（PI3K-Akt）、钙离子信号通路等发挥其抗菌作用，体现了莱菔子多成分、多靶点、多通路的抗菌分子机制，为进一步阐明莱菔子抗菌机制提供理论参考。

目的 探讨伊布利特联合阿托伐他汀对冠状动脉搭桥围术期房颤的预防作用。方法 回顾性分析2020年1月—2020年12月在安徽省立医院接受治疗的148例施行冠状动脉搭桥术的冠心病患者，根据不同治疗方式分为对照组(n=73)和试验组(n=75)。两组患者施行冠状动脉搭桥术后均常规给予阿司匹林、酒石酸美托洛尔等常规药物治疗。对照组术前7 d及术后第2天给予阿托伐他汀钙片口服，每次20 mg，每晚1次。试验组在对照组的基础上于术后第2天加用富马酸伊布利特注射液，1 mg加0.9%氯化钠注射液20 mL,10 min内静脉推注给药。静推过程中若患者转为窦性心律，则停止推注。静推后10 min若患者仍未转复为窦性心律，则间隔30 min再次给予富马酸伊布利特注射液1 mg，若仍房颤，则镇静后，给予200 J同步直流电复律。两组术后均常规抗凝，疗程7 d。术后7 d比较两组患者的临床疗效、术后房颤发生情况，分别于给药前、第1次给药后30 min及第1次给药后24 h测定患者左心房内径、血清肌钙蛋白I(CTnI)、P波离散度，观察治疗期间两组患者不良反应发生情况。结果 治疗后，试验组总有效率为93.33%，显著高于对照组BI 10773供应商的73.97%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组术后房颤起始时间比较差异无统计学意义(P>0.05)；试验组最大心室率、单次房颤持续时间均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前，两组左心房内径、CTnI水平比较Interface bioreactor差异无统计学意义(P>0.05)；第1次给药后30 min，两组左心房内径、CTnI水平均显著升高(P<0.05)，但两组左心房内径、CTnI水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；第1次给药后24 h，两组左心房内径、CTnI水平均低于治疗前(P<0.05)，试验组恢复程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前，两组P波最大值、P波宽度水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；第1次给药后30 min，两组P波最大值、P波宽度水平均显著升高(P<0.05)，但两组Navitoclax采购P波最大值、P波宽度水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；第1次给药后24 h，两组P波最大值、P波宽度水平均低于治疗前(P<0.05)，试验组恢复效果优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组用药期间不良反应发生情况差异无统计学意义(P>0.05)。结论伊布利特联合阿托伐他汀可有效预防冠脉搭桥术后房颤的发生，可有效控制心房内径增大，延缓心肌重构。

目的 回顾性调查脓毒症患者肠内营养不耐受现状，分析其影响因素。方法 便利选取333例行肠内营养的脓毒症患者进行回顾性调查，将患者分为肠内营养耐受组及肠内营养不耐受组，通过单因素分析及二元Logistic回归分析探讨脓毒症患者肠内营养喂养不耐受的影响因素。结果 333例脓毒症患者行肠内营养过程中，142例(42.64%)出现肠内营养INCB018424不耐受症状，腹泻、呕吐、腹胀及胃潴留发生率分别为30.03tendon biology%、10.81%、6.91%及2.40%。Logistic回归分析结果显示，患者APACHEⅡ评分(OR=1.160,95%CI:1.097～1.227,P<0.001),感染部位总数≥2处(OR=2.066,95%CI:1.082～3.946,P=0.028),使用抗生素种类≥2种(OR=2.455,95%CI:1.367～4.411,P=0.003)及服用高浓度钾制剂(OR=1.8Tezacaftor体内44,95%CI:1.069～3.181,P=0.028)为脓毒症患者肠内营养不耐受发生的危险因素，采用循序渐进的营养方案(OR=0.440,95%CI:0.259～0.747,P=0.002)及服用益生菌(OR=0.445,95%CI:0.260～0.760,P=0.003)为其保护因素。结论 脓毒症患者肠内营养不耐受发生率较高，医护人员需关注其影响因素，采取相应的干预策略，减少肠内营养不耐受的发生。

目的：探讨健胃消食口服液联合双歧杆菌治疗小儿消化不良性腹泻的效果。方法：以160例消化不良性腹泻患儿作为观察对象，随机分为对照组和治疗组，各80例。对照组患儿接受蒙脱石散治疗，治疗组采用健胃消食口服液+双歧杆菌联合用药治疗。比较两组患儿治疗后腹泻及相关症状的好转时间、治疗效果及不良反应发生情况，观察两组患儿治疗前后血Gadolinium-based contrast medium浆胃动素(MOT)、血清胃泌素(GAS)及生长抑素(SS)水平变化。结果：与治疗前比较，治GDC-0973小鼠疗后两组患儿GAS、MOT水平均比治疗前下降，SS水平比治疗前上升(P<0.05),治疗组GAS、MOT水平低于对照组，SS水平高于对照组(P<0.05);治疗组腹泻及相关症状好转时间、不良反应总发生率少于对照组，治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。结论：健胃消食口服液CHIR-99021体内联合双歧杆菌治疗小儿消化不良性腹泻疗效确切，不良反应少，治疗机制可能与调节胃肠道激素有关。

目的:铂耐药卵巢癌(platinum-resistantovarian cancer,PROC)患者治疗方案的选择和治疗疗效的及时精准监测至关重要,然而,传统的实体瘤疗效准则(RECIST 1.1)和CA125评估方法显示出一定的局限性,特别是在监测靶向药物等新型药物的治疗疗效方面。本研究基于循环肿瘤DNA(circulatingtumor DNA,ctDNA)同时检测拷贝数变异(copy number variation,CNV)和TP53突变,以评估ctDNA的定量变化是否可以监测PROC患者的治疗疗效和预测无进展生存期(progressfree survival,PFS)。内容:本研究共收集到79例PROC患者的185份动态血液样本和53例初治手术组织标本,分别行ctDNA检测和全外显子测序(whole exon sequencing,WES)。对所有血液标本进行肿瘤非知情分析(tumor uninformed cfDNA assay,TUCA)策略的检测,TUCA 包括通过低深度测序(shallow whole genome sequencing,sWGS)和靶向富集测序分别进行CNV和TP53突变的检测,并且对匹配肿瘤组织的动态血液样本(2个采血点及以上)进行基于WES获得特异突变的肿瘤知情分析(tumor informed cfDNA assay,TICA)策略的检测。通过TICA监测策略训练TUCA监测策略算法,建立并优化ctDNA评估准则,之后依照该准则评估PROC患者的治疗疗效和预测生存结果。方法:本研究对43例有肿瘤组织标本且具备动态采血点的患者根据组织WES发现的突变设计个体化试剂盒,对其123个血浆的cfDNA标本同时进行TICA和TUCA检测,将这43例患者划分为TUCA训练集,应用TICA结果训练TUCA监测策略的算法;对36例无肿瘤组织标本的患者的57个血浆进行TUCA检测,作为TUCA算法的验证集;同时收集所有患者的血清CA125的检测结果。根据患者症状获益及RECIST结果探索性地制定相关ctDNA评估准则,分别比较TUCA监测策略与TICA监测策略、血清CA125的检测结果对PROC患者的疗效监测和生存预测的潜力。结果:TUCA训练集中,第三周期治疗前ctDNA获益(治疗过程相较基线下降≥80%或一直维持ctDNA阴性状态)可以提前预测患者的临床获益(RECIST-PR:部分缓解或RECIST-SDa:病灶直径缩小但没有达到PR)和临床未获益(RECIST-PD:疾病进展或RECIST-SDb:病灶直径增加但没有达到PD),灵敏度和特异度分别为81.82%和76.92%,AUC=0.82,与TICA监测策略(77.27%灵敏度、85.71%特异度、AUC=0.81)的预测能力相当。当TUCA联合CA125时,灵敏度和特异度可分别提升至90.91%和84.62%。在TUCA验证集中,第三周期治疗前ctDNA获益预测患者临床获益与否的灵敏度和特异度分别为100%和83.33%,TUCA联合CA125时,灵敏度和特异度均提升到100%。TUCA监测策略相比于影像学检测能够提前预测耐药信号,中位时间提前75.5天。Kaplan-Meier曲线显示第三周期治疗前ctDNA获益与 PFS 显著相关(HR:2.92;95%CI 1.57-5.42;Log-rank p=0.0004;中位 PFS 为267天vs 109天),多因素Cox回归分析显示第三周期治疗之前ctDNA获益是影响PROC 患者 PFS 的独立预后因素(HR:4.22;95%CI:1.48-12.00;p=0.007)。结论:TUCA策略可能是一种高灵敏度、可广泛适用和便捷易行的ctDNA检测方法,可以预测PROC患者的治疗反应和预后。TUCA联合CA125或许可以更好的获益于治疗方案选择有限的PROC患者,辅助指导个性化管理。目的:转移性神经内分泌肿瘤(mNENs)由于疾Lapatinib供应商病本身罕见且具有高度异质性等特点,预后差,且可选择的治疗方案有限,为mNENs患者选择合适的治疗pharmacogenetic marker方案并及时精准监测治疗疗效至关重要。目前对于mNENs患者治疗疗效的监测主要依赖于实体瘤疗效准则(RECIST 1.1)和一些NENs分子标志物,但传统影像学检查分辨率有限,不能全面评估患者体内的隐匿病灶,嗜铬粒蛋白A(CgA)等NENs生物标志物因受生物学特性的限制,Naporafenib试剂灵敏度和特异度都不理想。本研究基于循环肿瘤DNA(ctDNA)检测微小残留病灶(MRD)的肿瘤知情分析和拷贝数变异分析策略,探索性评估ctDNA的定量变化是否可以监测mNENs患者的治疗疗效和预测无进展生存期(PFS)。内容:共收集29名mNENs患者治疗过程中128份血液样本和29例原发或转移灶组织,每例患者均具备两个以上不同时间点的血液样本,分别进行ctDNA检测和全外显子测序(WES),然后给予肿瘤知情分析(TICA)和拷贝数变异分析(CNV)。与此同时,对每例血浆样本进行CgA的检测。由于神经内分泌肿瘤患者血浆ctDNA量低且相关研究报道较少,在本研究初级阶段我们首先摸索mNENs患者特异的血浆cfDNA提取、建库及TICA策略的最佳实验条件,评估ctDNA在cfDNA占比,探索性分析TICA策略及CNV用于监测mNENs患者治疗疗效的可行性;后期阶段探索性制定出监测mNENs患者的治疗疗效和预测预后的ctDNA疗效准则。方法:本研究基于29例患者组织WES数据为每例患者定制个体化试剂盒,通过多重PCR靶向富集测序(Raceseq)技术对相应患者匹配的128个血浆样本进行TICA检测;对所有血浆样本的cfDNA进行低深度测序,通过Wisecondor X软件评估拷贝数变异;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行血浆CgA的检测。根据患者的临床信息及RECIST结果首先评估TICA实验条件的可靠性,参照试剂盒提供的健康人群CgA水平波动范围及采用实验室相同条件下检测出健康人群血浆标本CgA值来综合训练mNEN患者CgA维度评估疗效的可靠性,然后探索性分析并制定相关ctDNA和/或CgA评估准则,最后比较ctDNA检测及血浆CgA对治疗疗效监测的灵敏度和特异度及预测mNENs患者生存结果的性能。结果:本研究中,29例mNENs患者128个血液标本,cfDNA浓度平均为21.14(3.02-291.67)ng/mL,提取cfDNA 使用血浆量平均为 3.20(1.50-5.00)mL,ctDNA fraction(ctDNA在cfDNA占比)中位值0.1%,这表明需要超灵敏的检测方法来定量分析mNENs患者的ctDNA水平。90.48%(19/21)患者治疗前基于ctDNA检测提示体内MRD阳性,84.62%(22/26)患者治疗过程中至结束一直维持MRD阳性,ctDNA未出现清零状态,符合对于mNENs患者“带瘤生存”管理的理念。4例临床获益的患者治疗过程出现“一过性”MRD阴性,提示治疗过程中ctDNA水平“一过性”清零或许可以预测mNENs患者临床获益(RECIST-PR,部分缓解或RECIST-SDa,病灶直径缩小但未达PR)。典型案例的分析提示ctDNA检测可以同步甚至早于RECIST预测到mNENs患者疾病进展的信号。结论:本研究中我们初步探索性的发现基于ctDNA检测技术可以用于监测mNENs患者的治疗疗效,为后期阶段的相关研究提供依据,该研究有望制定出一种广泛适用、便捷易行的ctDNA评价标准,帮助临床医师准确评估治疗疗效,辅助决策治疗方案。

目的探究运脾方对2型糖尿病患者一级亲属代谢影响。方法研究合计纳入河北省中医院内分泌科门selleckchem Etoposide诊及住院收治的119例2型糖尿病患者一级亲属（2019年1年～2020年1月），均为非糖尿病，并将受试者分成观察组与对照组（随机数字表法），对照组60例受试者均行个体化的健康教育，观察组59例受试者均行个体化的健康教育＋运脾方治疗，时间3个月，比较两组受试者治疗前后腰围及体质指数（BodyMassIndex，BMI）指标变化及空腹血尿酸指标变化、血压变化、糖代谢指标及脂代谢指标变化、治疗前后生活质量（theshort-form36itemhealthsurveyquestionnaire，SF-36）指标变化及受试者对本次干预满意率情况、不良反应情况。随访2年，观察组脱落3例，剩余56例，对照组脱落2例，剩余58例，比较两组受试者糖尿病发生情况、冠心病及高血压、脑卒中等心脑血管疾病发生率。结果两组受试者治疗前腰围及BMI指标、空腹血尿酸指标、收缩压及舒张压、空腹血糖（fastingbloodglucose，FBG）及空腹胰岛素(Fastinginsulin，FINS)、胰岛素抵抗指数（InsulinResistanceindex，HOMA-IR）等血糖代谢指标、总胆固醇(TotalCholesterol，TC)、甘油三脂(Triglyceride，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(Highdensitylipteincholesterol，HDL—C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-DensityLipoproteinCholesterol，LDL—C)等脂代谢指标、生活质量（SF-36）指标等比较，P＞0.05，治疗后各组受试者腰围及BMI指Precision sleep medicine标、空腹血尿酸指标、收缩压及舒张压、FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、HDL—C、LDL—C、SF-36评分等指标均改善，观察组受试者治疗后腰围及BMI指标、空腹血尿酸指标、收缩压及舒张压、FBG、FINS、HOMAGSKJ4分子式-IR、TC、TG、HDL—C、LDL—C、SF-36评分等指标情况均优于对照组受试者；观察组受试者满意率（96.61%）高于对照组（83.33%），P＜0.05；两组均未出现不良反应，P＞0.05；2年后，观察组受试者糖尿病发生率（5.36%）低于对照组（18.97%），脑卒中及冠心病、高血压等其他心脑血管疾病发生率（5.36%）低于对照组（20.69%），P＜0.05。结论运脾方对2型糖尿病患者一级亲属代谢具有积极影响，可较好改善2型糖尿病患者一级亲属糖代谢、脂代谢等指标，受试者生活质量改善，十分认可，且还可预防患者糖尿病、高血压、冠心病等心脑血管疾病，值得深入研究。

目的 构建由转化生长因子β(TGF-β)诱导的含有Smad响应元件（Smad RE）和红色荧光蛋白mCherry或荧光素酶报告基因序列的慢病毒报告载体，为筛选TGF-β/Smad信号转导通路抑制剂提供有效工具。方法 合成UAS-Smad Cell CountersRE-Pmin-Gal4VP64-mCherry和UAS-Smad RE-Pmin-Gal4VP64-luciferasICI 46474e报告基因序列，分别将其插入经Eco RⅠ和Bam HⅠ双酶切后的pCDH-GFP-Puro-noCMV慢病毒质粒载体，获得响应TGF-β的含有Smad RE和mCherry或荧光素酶报告基因序列的慢病毒报告载体，分别命名为pCDH-USPG-mCherry和pCDH-USPG-luciferase。利用慢病毒三质粒包装系统在293FT细胞中分别包装出慢病毒并感染A549细胞（分别命名为USPG-mCherry A549和USPG-luciferase A549细胞），在倒置荧光显微镜下观察细胞中绿色荧光蛋白（GFP）的表达，鉴定A549细胞是否被感染成功。用TGF-β(10μg·L-1)及其受体拮抗剂LY2109761(5μmol·L-1)和SB431542(10μmol·L-1)分别处理USPG-m Cherry A549和USPIDN-6556体外G-luciferase A549细胞24 h，倒置荧光显微镜下观察USPG-mCherry A549细胞mCherry的表达，用荧光素酶报告基因检测试剂盒检测USPG-luciferase A549细胞荧光素酶的表达，验证所构建慢病毒报告载体用于筛选TGF-β/Smad信号转导通路抑制剂的可行性。用TGF-β及其受体拮抗剂LY2109761和SB431542处理A549细胞24 h,Western印迹法检测A549细胞磷酸化Smad2/3蛋白表达，验证LY2109761和SB431542对TGF-β/Smad信号转导通路的抑制作用。结果 经限制性内切酶酶切鉴定及测序分析，成功构建pCDH-USPG-mCherry和pCDH-USPG-luciferase慢病毒重组质粒；分别转染293FT细胞包装出慢病毒并感染A549细胞，倒置荧光显微镜下观察到被感染的A549细胞表达GFP，表明USPGmCherry A549和USPG-luciferase A549细胞构建成功。加入TGF-β处理24 h后，USPG-mCherry A549细胞表达mCherry,USPG-luciferase A549细胞表达荧光素酶；而加入LY2109761和SB431542后，USPG-mCherry A549细胞几乎检测不到mCherry的表达，USPG-luciferase A549细胞检测不到荧光素酶的表达。Western印迹法结果表明，TGF-β刺激后A549细胞中有磷酸化Smad2/3蛋白表达，加入LY2109761和SB431542后未检测到磷酸化Smad2/3蛋白表达。结论 成功构建由TGF-β诱导的受Smad调控表达mCherry和荧光素酶的2个慢病毒报告载体，可有效感染目的细胞。该慢病毒报告载体可用于筛选TGF-β/Smad信号转导通路抑制剂。

本课题来源于吉林省中医药管理局科技项目课题,在大健康“健康中国Novel coronavirus-infected pneumonia”“全民健康”的背景下应运而生。“食疗”是在中医理论指导下利用食物的特性来调节机体功能,使其获得健康或愈疾防病的一种方法。气血津液是人体生命活动的的物质基础。本项目以中医“气血津液”理论为指导,以谷物为基础,配以药食同源药材,共同组成调节气血selleckchem LBH589津液的系列产品。处方中以吉林省、长白山道地药材为基源,通过合Immunology & Inflammation抑制剂理的工艺设计、建立相应的质量控制标准,本项目研究对于促进中医食疗方法的应用,促进慢性疾病的的康复,促进吉林省及长白山药用资源的利用具有积极的意义。将中医药理论融入现代生活,用现代工艺技术进行生产加工及质量控制,制作出具有中国特色的养生产品,提高群众的生活质量。且产品技术成熟能够大生产,安全可靠,能够调理亚健康身体状态。

目的 观察冠心病患者冠状动脉支架置入术(PCI)后电针刺激双侧内关穴、郄门穴的临床效果。方法 选取冠心病PCI后患者348例，随机分为电针组167例、非电针组155例。两组均接受标准的药物治疗，电针组给予电针刺激双侧内关穴、郄门穴，每周治疗3次，共24周。两组治疗后行冠脉造影，记录支架内再狭窄(ISR)发生情况，ELISA法检测血清S100A4。治疗后随访至少12个月或以主要心血管不良事件(MAPD-0332991分子量CE)为随访终点，比较两组的生存时间及MACE发生情况。结果 电针组、非电针组分别发生ISR 15例(8.98%)、39例(25.16%)，两组比较P<0.05。治疗前后电针组血清S100A4水平分别为(515.06±13.2此网站4)、(412.07±14.56)ng/mL，非电针组分别为(513.06±14.24)、(510.91±13.01)ng/mL；与治疗前比较，治疗后电针组血清S100A4水平降低，且低于非电针组治疗后(P均<0.05)。电针组MACE发生率为10.18%，非电针组为25.81%，两组比较P<neuro genetics0.05。电针组生存时间为(10.11±0.87)月，非电针组生存时间为(7.55±0.64)月；两组比较P<0.05。结论 电针刺激双侧内关穴、郄门穴可以有效降低冠心病患者PCI后ISR的发生率、同时有助于改善患者的预后，可能与其降低血清S100A4水平有关。

目的：探讨前哨淋巴结活检在乳腺癌手术中的应用效果及安全性。方法：回顾性分析2019年5月至2021年5月收治的乳腺癌患者82例的临床资料，将接受传统乳腺癌根治术+腋窝淋巴结清扫术治疗的41例设为对照组，接受前哨淋巴结活检+保乳手术治疗的41例设为观察组。随访6个月，比较两组手术情况、肿瘤标志物[糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原（CEA）及糖类抗原153(CA153)]水平、肩关节活动度及并发症情况。结果：观察组术中出血量（65.83±8.34） ml、总引流量（115.86±10.37） ml，分别少于对照组的（148.52±12.39） ml、（218.33±24.35） ml，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组手术用时（75.83±8.12） min、住院时间（10.12±2.15） d，分别短于对照组的（90.18±9.36） min、（14.38±2.29） d，差异有统计学意义（P<0.05）。两组术后CA125、CEA、CA153水平相比，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组术后肩关节外旋（75.24±5.73）°、内旋（74.14±Galunisertib抑制剂5.82）°、屈曲（150.32±9.82）°、外展（137.96±9.43）°，分别高于对照组的（67.82±5.biocontrol agent39）°、（66.96±5.45）°、（138.97±9.37）°、（120.84±9https://www.selleck.cn/products/z-vad-fmk.html.26）°，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组并发症少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：前哨淋巴结活检辅助乳腺癌手术能取得理想手术效果，减轻机体损伤，减少术后肩关节活动限制，且并发症少。