Jak信号通路

杜仲是我国特有的一种经济植物。杜仲叶中含有丰富的绿原酸,绿原酸是一种重要的生物活性物质,具有多种药理作用,如抗病毒、抗肿瘤、抗菌等,被广泛运用于治疗血液、消化及生殖系统等方面的疾病。国内外对杜仲叶的研发生产领域都在逐渐扩大,对其有效成分的提取及含量测CL 318952细胞培养定更是研究的热点。对于杜仲叶中绿原酸提取和纯化工艺的研究,对生产生活及绿原酸的开发和应用都具有重要意义。本文采用乙醇回流法结合大孔吸附树脂法从杜仲叶提取物中分离并纯化了绿原酸,通过静态及动态吸附/解吸附实验,探索了其吸附机理,优化了纯化工艺。具体研究内容和结论如下:(1)杜仲叶中绿原酸提取工艺的优化。通过正交试验,首先探讨了提取方式、乙醇浓度、料液比3个影响因素对绿原酸提取效率的影响,然后探讨了乙醇浓度、回流时间、料液比3个影响因素对绿原酸提取效率的影响。通过静态吸附/解吸附实验,筛选了最佳大孔树脂,研究了其吸附动力学和热力学行为E-616452分子量。结果表明:从杜仲叶中提取绿原酸的最佳工艺为:采用乙醇提取法,乙醇浓度为30%,料液比1:20,回流时间180 min;在筛选的6种大孔树脂中,XDA-8树脂的吸附性能最好,绿原酸在XDA-8树脂上的静态吸附行为符合伪二阶动力学模型,并可以很好的用Langmuir等温线模型拟合和解释。(2)大孔树脂吸附绿原酸的机理研究。通过Materials Studio软件优化了绿原酸分子尺寸,计算并模拟了绿原酸在XDA-8树脂上可能存在的吸附形式,并探讨其吸附机理。结果表明:XDA-8树脂对绿原酸的吸附主要受化学机制控制,吸附过程是由于绿原酸分子上O原子和树脂骨架聚苯乙烯分子π电子间发生了电荷转移,从而产生了电子云重叠,且绿原酸分子上越多羟基氧靠近树脂骨架时吸附作用越强。(3)绿原酸富集纯化工艺的优化。通过动态吸附/解吸附实验,优化了绿原酸的纯化工艺。结果表明:优化后纯化绿原酸的工艺条件为:上样浓度5.71 mg/mL,上样体积3 BV,样品流速2 BV/h,洗脱液为4 BV 45%乙醇和2 BV 60%乙醇(v/v),洗脱液流速2 BV/h。经XDA-8树脂柱循环处理一次,绿Biomass yield原酸的含量增加了 5.25倍,回收率为85.4%。

植物内生真菌是指在植物部分或整个生命周期中,存在于植物健康组织内部的真菌,一般不会造成宿主植物明显的感染伤害。植物内生真菌与寄主植物之间长期协同进化,能够产生许多与寄主植物相同或相似的结构新颖且具有药用价值的次级代谢产物。动物来源的真菌作为天然产物研究中的一类新型真菌资源相比于其他类型真菌研究较少,但因其特殊的生存环境,具有丰富的生物多样性,并且能够产生特异性生物活性的新颖代谢产物,而具有非常广阔的研究前景。因此,对植物内生真菌和动物来源真菌的化学成分及生物活性研究是天然产物新药研究工作中至关重要的组成部分。为了扩大真菌筛选研究范围,发现更多特殊生境真菌产生的新颖天然产物,本文在三类植物样本及三类动物样本中共培养及纯化得到30株真菌。根据菌种鉴定结果结合化学成分分析和活性初筛,从中选取了 4株具有较大研究潜力的真菌以及1株前期有一定研究基础的地衣内生真菌作为后续研究的目标菌株。对五株不同来源的真菌Xylaria sp.、Phialocephala fortinii、Penicillium citrinum、Aliiruegeria sabulilitoris和Talaromyces sp.使用大米培养基放大发酵,乙酸乙酯提取得到粗浸膏。采用各种分离手段:硅胶柱色谱、ODS柱色谱、中低压柱色谱、凝胶柱色谱和高效液相色谱等对大米发酵粗提物进行分离,共得到85个化合物,其中新化合物23个。在化合物结构鉴定过程中充分运用核磁共振波谱、质谱、紫外光谱、红外光谱、圆二色谱、X射线单晶衍射等方法确定了所得化合物的平面结构和立体构型。并测试了部分化合物的抗肿瘤、抗炎、抗真菌等生物活性。从柘木内生真菌Xylaria sp.(No.ZW-1)的次级代谢产物中分离得到35个化合物,包括5个2,5-二苯基环戊酮烯类化合物(1a、1b、1c、2a和2b)、7个α-吡喃酮类化合物(3-9)、1个γ-吡喃酮类化合物(10)、15个环二肽类化合物(11-25)、3个异香豆素类化合物(26-28)、3个其他类型生物碱类化合物(29-31)以及1个倍半萜类化合物(32)。其中化合物1a-1c、2a、2b、3-11为新化合物,共14个。对2,5-二苯基环戊酮烯类化合物1-2进行了生物合成途径推测。运用HPLC-MS分析手段确定了新化合物6-8为真菌产生的天然产物。此外,对新化合物1a-11进行了细胞毒活性和抗炎活性测试,结果显示化合物6对PC3肿瘤细胞株显示中等强度的抑制活性(IC50值为14.75μM),化合物1c和8对NO生成具有一定程度的抑制活性(IC50值分别为49.76和69.68 μM)。对前期有一定研究基础的地衣内生真菌Phialocephala fortinii(No.4537d)进行了二次放大发酵,在新苝醌类化合物分布集中的极性组分中分离得到8个化合物,包括7个苝醌类化合物(33-39)和1个螺二萘类化合物(40)。其中化合物33-37为新化合物,共5个。Femoral intima-media thickness细胞毒活性研究显示化合物33、34、38和40选择性的对EC109肿瘤细胞株显示一定的细胞毒活性,其IC50值范围为24.5～33.3μM。从苔藓内生真菌Penicillium citrinum(No.7-3)次级代谢产物中分离得到14个化合物,包括2个异香豆素类化合物(41-42)、4个苯酚类化合物(43-46)、4个橘霉素单体类化合物(47-50)、1个橘霉素二聚体类化合物(51)、2个甾体类化合物(52-53)和1个二氢α-吡喃酮类化合物(54)。其中41为新化合物,并且该化合物在本身对白色念珠菌野生型菌株SC5314和耐药菌株YEM13不具有明显抗真菌活性的前提下可以有效增强YEM13对氟康唑(FLC)的敏感性,在41为16μg/mL时可以将FLC的MIC80值降低为8μg/mL。从蚯蚓来源真菌Aliiruegeria sabulilitoris(No.SQ6-1)更多次级代谢产物中分离得到18个化合物,包括2个结构类型新颖的聚酮类化合物(55-56)、7个苯醚类化合物(57-63)、4个其他类型聚酮类化合物(64-67)、2个萘类化合物(68-69)和3个简单芳香类化合物(70-72)。其中55-57为新化合物,并对化合物55和56进行了生物合成途径推测。从东亚钳蝎来源真菌Talaromyces sp.(No.XZ-2)次级代谢产物中分离得到10个已知化合物,包括1个苯醚类化合物(73)、1个蒽醌类化合物(74)、1个异香豆素类化合物(75)、1个环己烯酮类化合物(76)和6个其他类型芳香类化合物(77-82)。其中化合物79为首次分离到的天然产物。对所得化合物生物活性研究显示77-79能够同时增强白色念珠菌耐药菌株YEM13和YEM15对FLC的敏感性(FICI 值<0.5)。本文通过对五株不同来源真菌次级代谢产物的化学成分及生物活性进行研究,PEG300核磁分离得到大量天然产物,其中部分为新结构化合物,且不乏部分生物活性显著的化合物。以上研究成果丰富了植物内生真菌及动物来源真菌代谢产物的研究,说明二者是新颖活性天然产物的重要来源,有待于进一步深入研究及挖掘。

目的 分析硬膜外分娩镇痛产妇的不良结局，探讨硬膜外推注地塞米松对产妇发热和产后疼痛的影响。方法 收集上海市松江区妇幼保健院妇产科2021年4月～2021年12月入产房待产的222例孕妇，根据是否行硬膜外镇痛分为硬膜外组(151例)和非硬膜外RP56976溶解度组(71例),硬膜外组根据是否硬膜外腔推注地塞米松激素分为实验组100例(硬膜外分娩镇痛+硬膜外腔静推3 mL地塞米松),对照组51例(硬膜外分娩镇痛+硬膜外腔静推3 mL NaCl)。记录产妇不良结局的发生情况，记录第一产程、第二产程结束后腹痛视觉模拟评分(visual analogue scale, VAS)。结果 硬膜外组与非硬膜外组比较，产妇产后发热情况明显升高、总产程明显增加、产妇使用抗生素的比率较高，且以静脉途径为主，差异具有统计学意义(P<0.05);产妇产后头痛、宫缩乏力、围产期并发症、抗生素口服情况等不良结局与是否使用硬膜外CP-690550体内实验剂量麻醉镇痛无相关性(P>0.05);实验组产妇的发热情况、第一产程与第二产程结束后产妇腹痛VAS评分明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 硬膜外分娩镇痛可引起发热、产程时间延长pathological biomarkers、静脉使用抗生素增多的风险，通过对硬膜外推注激素可明显减少产妇发热情况并能减轻产妇产后疼痛。

目的 探究非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用免疫检查点抑制剂（ICIs）时发生免疫相关不良事件（irAEs）的独立危险因素，并评估irAEs与临床疗效的关系。方法 回顾性纳入162例接受ICIs治疗的NSCLC患者，收集人口学、临床特征和外周血液生物标志物，采用Logistic回归分析irAEs的独立危险因素，并评估irAEs与客观有效率（ORR）、无进selleck合成展生存期（PFS）和总生存期（OS）的关系。结果 83例患者发生了130例次irAEs,12例患者发生了严重的irAEs。较常见irAEs为皮肤毒性（34.6%）和免疫相关性肺炎（21.5%），严重irAEs中发生率最高者为免疫相关性肺炎（5.4%）。基线绝对淋巴细胞（ALC）水平增高是全体患者发生irAEs的独立危险因素（OR=3.195,95%CI:1.341～7.610,P=0.009），同样也是ICIs单药治疗患者（OR=5.613,95%CI:1.109～28.411,P=0.037）、ICIs联合化疗患者（OR=2.此网站901,95%CI:1.102～7.633,P=0.031）发生irAEs的独立危险因素。受试者工作特征曲线显示ALC预测是否发生irAEs曲线下面积为0.713(95%CI:0.633～0.792)，最佳临界值为1.25×109/L，敏感度、特异度分别为71.1%和62.0%。与无irAEs患者相比，有irAEs患者的ORR更高（38.6%vs. 21.5%，χ2=5.567,P<0.05），中位PFS更长（329 d vs. 206 d,Log-rankχ2=5.256,P<0.05），中位OS也更长（690 d Fixed and Fluidized bed bioreactorsvs. 434 d,Log-rankχ2=4.670,P<0.05）。结论 基线ALC水平增高是NSCLC患者发生irAEs的独立危险因素，irAEs的发生与患者ORR、PFS和OS的改善有关。

目的 调查寻常型银屑病行重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（益赛普）治疗的效果。方法选取2020年10月—2021年10月解放军第九七〇医院收治的92例寻常型银屑病患者，以自主抽签法分为参考组和观察组，每组46例；前者行阿维A治疗，后者行注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白治疗。统计两组炎症指标，观察皮损恢复情况、治疗效果，记录不良反selleck合成应。结果 治疗后，两组TNF-α、IL-17A水平均降低，且观察组比参考组低，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组PASIBMN 673使用方法评分、皮损面积对比，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组PASI评分皮损面积均降低，且观察组比参考组低，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组治疗有效率97.83%比参考组82.61%高，差异有统计学意义（χ~2=4.434,P=0.035）。Medicago truncatula治疗后，观察组不良反应发生率6.52%比参考组23.91%低，差异有统计学意义（χ~2=5.394,P=0.020）。结论 益赛普有效性高，能减轻炎症病变，改善寻常型银屑病的相关症状，且不良反应少。

目的 探讨异柠檬酸脱氢酶同工酶(IDH)1 R132H特异性抗体IMab-1检测对人脑胶质瘤IDH1基因突变的临床意义。方法 选取人脑胶质瘤标本107例、其他中枢神经系统肿瘤标本18例，正常脑组织标本20例，通过基因测序(A组)、免疫组化(B组)与We更多stern印迹(C组)检测脑胶质瘤中的IDH1基因突变情况，比较各组检测结果差异。结果 各病理类型肿瘤(IDH1基因突变)细胞胞质内被染成呈棕褐色或棕黄色，强度深浅不一，染色强度与肿瘤病理等级无相关性。IDH1 R132H突变阳性蛋白在52 kD附近显示明显的电泳条带，而野生型IDH1 R132H蛋白未见阳性条带PLX5622价格。野生型IDH1基因在R132位点显示CGT正常单峰形态；IDH1 R13medically compromised2H基因突变主要为杂合性点突变，该基因132位点因为核苷酸突变(CGT→CAT),蛋白表达由组氨酸取代原编排的精氨酸位点，而CAT序列中的A位置显示典型的双峰形态。IDH1基因阳性检测结果：A组检出54例，B组检出45例，C组检出49例，3组检测结果无显著差异(P>0.05)。结论 基于免疫组化及Western印迹技术，选用IDH1 R132H基因突变的特异性抗体IMab-1,可有效检出早期脑胶质瘤的进展状况，可为胶质瘤IDH1基因突变的筛选及相关疾病的预后评估提供理论依据。

目的探讨育龄期乳腺癌患者的生育忧虑状况,并对其影响因素进行分析,为改善患者生育忧虑状况提供相关指导。方法选取2019年1月—2020年3月宁波市第一医院接收诊治的363例育龄期乳腺癌患者为soluble programmed cell death ligand 2研究对象。调查、评估患者的生育忧虑状况,并分析影响其生育忧虑状况的单、Nirogacestat多因素。结果 363例育龄期乳腺癌患者的RCAC总分为(59.16±6.33)分;不同文化程度、年龄、婚姻状况、子女数量、年收入、生育意愿及是否实施生育保护患者的RCAC总分比较,差异有统计学意义(P<0.05);文化程度、生selleck产品育意愿、子女数量及是否实施生育保护是影响育龄期乳腺癌患者生育忧虑状况的独立危险因素(P<0.05)。结论育龄期乳腺癌患者的生育忧虑水平较高,且影响其生育忧虑状况的独立危险因素较多,应采取针对性的生育忧虑干预措施,促进其生育忧虑不良状况的改善。

目的 初步探讨锝-99m(~(99)Tc~m)-硫胶体(SC)SPECT/CT显像在乳腺癌患者中精准定位前哨淋巴结(SLN)及评估SLN性质方面的临床价值。方法 选取202SMRT PacBio0-12-14-2021-05-31山东省肿瘤医院拟行前哨淋巴结活检术(SLNB)且术前进行~(99)Tc~m-SC SPECT/CT显像的Captisol小鼠乳腺癌患者共303例，术中均行核素法联合蓝染法检测SLN并送病理检查。采用病例-对照分析的方法分析与SLN转移有关的临床及SPECT/CT显像因素。其中66例患者于~(99)Tc~m-SC SPECT/CT显像后行术前SLN体表定位标记，并于术中比较体表定位点与术中γ探测仪探测SLN位置的一致性，以探索体表定位引导SLNB的可行性。结果 共83例患者发生SLN转移(27.4%)。单因素分析显示，病理类型(χ~2=21.053,P<0.001)、肿瘤T分期(χ~2=32.538,P<0.001)、既往切检术史(χ~2=3.951,P=0.047)和~(99)Tc~m-SC SPECT/CT显像淋巴结个数(χ~2=14.943,P<0.001)与乳腺癌SLN转移相关联。多因素分析显示，病理类型为浸润性导管癌(OR=26.502,95%CI为2.457～285.836,P=0.007)和浸润性乳头状癌(OR=15.353,95%CI为1.354～174.066,P=0.027)、肿瘤T分期为T_2和T_3期(OR=16.175,95%CI为2.145～121.979,P=0.007;OR=25.642,95%CI为1.646～399.406,P=0.021)、~(99)Tc~m-SC SPECT/CT显像淋巴结个数≤2(OR=3.228,95%CI为1.649～6.321,P<0.001)是乳腺癌患者SLN转移的独立危险因素。在61例(92.4%)成功进行~(99)Tc~m-SC SPECT/CT定位标记的患者中，47.5%(29/61)的患者与术中γ探测仪探测位置完全一致。结论 ~(99)Tc~m-SC SPECT/CT显像淋巴结个数较少(≤2)的乳腺癌患者，SLN发生转移的风险较高。此外，~(99)Tc~m-SC SPECT/Wee1抑制剂CT显像技术具有术前准确定位SLN的潜能。

自动乳腺全容积超声成像(ABVS)系统因其高效、无辐射等特性成为筛查乳腺癌的重要方式。针对ABVS图像进行计算机辅助乳腺肿瘤良恶性分类的研究，有利于帮助临床医生准确、快速地进行乳腺癌的诊断，甚至可辅助提高低年资医生的诊断水平。ABVS系统产生的三Ipatasertib生产商维乳腺图像数据量较大，造成常规的深度学习方式训练时间长、占用资源巨大。本研究设计了一种基于ABVS数据的多视角图像提取方式，替代常规的三维数据输入，在降低参数量的同时弥补二维深度学习中的空间关联性；其次，基于交叉视角图像的空间位置NN2211半抑制浓度关系，提出一种深度自注意力编码器(Transformer)网络，用于获得图像的有效特征表达。实验是基于自有ABVS数据库的153例容积图像，良恶性分类的准确率为8biorational pest control6.88%,F1-评分为81.70%,AUC达到0.831 6。所提出的方法有望应用于ABVS图像的乳腺肿瘤良恶性筛查。

目的:以慢性疾病轨迹模式为框架，了解卡瑞利珠单抗致反应性皮肤毛细血管增生症(RCCEP)的肺癌病人在疾病发展各个阶段的行为体验，分析其动态变化，为提高病人在免疫治疗方面的照护提供指导。方法:采用目的性抽样法，选取2021年1月—2021年7月于江苏省某三级甲等医院呼吸与危重症医学科使更多用卡瑞利珠单抗治疗且出现RCCEP的15例肺癌住院病人为研究对象，运用质性研究中的现象学研究法，进行半结构式深度访谈。采用Colaizzi 7步分析法，了解病人CCRG 81045分子式出现RCCEP不同中位时间：初期(首次用药至1个月内)、增殖期(1～3个月内)、消退期(3～6个月内)各阶段中，在疾病相关行为方面、自我概念行为方面和日常生活行为方面这3个维度的需求和体验并提炼主题。结果:对15例病人均完成半结构式访谈，以慢性疾病轨迹模式为框架，提炼病人在3个不同中位时间段对反应性毛细血管增生症的需求和自我体验。分别为初期(首次用药至1个月内):(1)无法预料症状的出现；对症状认知的缺乏；(2)自我概念缺失：不能正确面对症状及处理；(3)不确定感严重。增殖期(1～3个月内):(1)缺乏多种症状共neuro genetics存时的管理知识；期待更多的医患沟通；(2)适应症状的存在，自我概念的重塑；(3)正性负性情绪交织并存；社交能力下降。消退期(3～6个月内):(1)注重预防感染；(2)自我概念稳定；(3)日常生活能力提高。结论:卡瑞利珠单抗致RCCEP的病人在不同中位时间段在疾病相关行为方面、自我概念行为方面和日常生活行为方面这3个维度的体验和需求是动态变化的。临床护理人员应主动为病人提供专业知识指导。