Jak信号通路

目的:探讨参连复脉颗粒对大鼠再灌注心律失常的影响及机制研究。方法:将SD大鼠随机分为模型组、假手术组、美西律组、参连复脉颗粒低剂量组、参连复脉颗粒中剂量组、参连复脉颗粒高剂量组。干预完成后，除假手术组外其余各组大鼠建立心肌缺血再灌注模型；观察各组大鼠心肌缺血再灌注后室性期前收缩(PVC)总个数和心室颤动(VF)+室性心动过速(VT)总时程。进一步检索参连复脉颗粒药物成分，预测成分靶点，同时检索再灌注心律失常靶点，获取药物与再灌MRTX1133纯度注心律失常的交集靶点并筛选核心靶点，借助Metascape平台分析其作用的信号通路。结果:与模型组比较，参连复脉颗粒中、高剂量组PVC总个数和VF+VT总时程均明显下降(P<0.05www.selleck.cn/products/lgk-974或P<0.01);与美西律组比较，参连复脉颗粒高、中剂量组VT+VF总时程升高(P<0.05或P<0.01),而参连复脉颗粒高、中剂量组PVC总个数与美西律组比较差异无统计学意义(P>0.05)。筛选得到参连复脉颗粒与再灌注心律失常交集靶点共136个，进一步筛选其核心靶点主要为蛋白激酶B1(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素6(IL6)、白介素1β(IL1B)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、细胞肿瘤抗原p53(TP53)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、半胱氨酸蛋白酶3(CASP3)、JUN、环加氧酶2(PTGS2)。这些靶点参与凋亡、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)和TNF信号通路等与再灌注心律失常密切相关的通路。结论efficient symbiosis:参连复脉颗粒能降低大鼠再灌注心律失常发生率，其作用可能与美西律类似；网络药理学揭示了参连复脉颗粒预防再灌注心律失常多途径、多靶点的作用特点。

目的 观察芪术颗粒对四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl4）诱导大鼠肝纤维化模型自噬的影响。方法 将40只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、复方鳖甲软肝片组、芪术颗粒组,除正常对照组外其余各组均腹腔注射CCl4建立肝纤维化模型,按照组别对应处理。4周后取肝组织,Western blot法检测α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）及自噬相关基因3（autophagy-related gene 3,Atg3）、自噬相关基因BecliWakefulness-promoting medicationn1介导的蛋白表达,Real-time PCR检测Atg3、Beclin1基因表达,电镜下观察自噬情况。结果 与正常对照组比较,模型对照组大鼠肝α-SMA蛋白显著增多（P<0.01）;与模型对照组比较,复方鳖甲软肝片组、芪术颗粒组肝α-SMA蛋白显著减少（P<0.05）;与正常对照组比较,模型对照组大鼠肝Atg3蛋白表达显著增加（P<0.01）,Atg3基因selleck化学表达增加,Beclin1蛋白及基因表达增加,自噬溶酶体和自噬体数量增多;与模型对照组比较,芪术颗粒组、复方鳖甲软肝片组Atg3蛋白及基因表达降低（P<0.05）,芪术颗粒组Beclin1蛋白及基因表达降低（P<0.05）,芪术颗粒组、复方鳖甲软肝片组组织中自噬溶SB203580研究购买酶体、自噬体数量减少。结论 芪术颗粒可通过抑制肝脏细胞Atg3、Beclin1表达而影响自噬从而发挥其抗肝纤维化作用。

目的 应用切开植入法制备乳腺癌转移淋巴结模型，并用二维超声，彩色多普勒超声、超声弹性成像及超声造影评价移植瘤及转移淋巴结生长特征。方法 取雄性新西兰大白兔5只，采取切开植入法及穿刺针植入法分别将VX2肿瘤组织植入同一MK-2206说明书只大白兔左、右下肢肌肉丰富处制获悉更多备荷瘤兔，比较该两种方法肿瘤生长情况。再选取雌性新西兰大白兔15只作为实验兔，采用穿刺针植入法及切开植入法中成功率更高的植入法，将荷瘤兔肿瘤组织移入实验兔左侧胸壁第3乳头乳垫内，常见超声技术观察原位乳腺癌及转移淋巴结生长情况，约6周取出乳腺癌及淋Immune adjuvants巴结病检。结果 3周左右荷瘤兔下肢可触及肿瘤，切开植入法接种成功率为100%(5/5),穿刺针植入法接种成功率为60%(3/5)。实验兔移植后1～2周可触及肿瘤组织块，成瘤率为93.3%(14/15),超声显示左侧胸壁第3乳头处类圆形低回声结节，周边可见较丰富彩流信号，弹性成像示肿瘤较软，超声造影示肿瘤呈向心性不均匀增强，部分可见充盈缺损。约6周触及淋巴结，转移率为64.3%(9/14),超声显示腋窝可见类圆形或椭圆形低回声淋巴结，淋巴门结构消失或移位，周边可见点棒状彩流信号，弹性成像示淋巴结较软，超声造影示整体呈向心性不均匀增强。结论 采用切开植入法成功制备乳腺癌转移淋巴结模型，成瘤率高，较易转移，各种常见超声技术能便捷的探查移植瘤及转移淋巴结的生长特征与变化过程，是较理想的乳腺癌转移淋巴结动物模型。

目的:探讨阶段性护理模式对乳腺癌病人术后患侧上肢功能恢复、负压引流情况及日常生活能力的影响。方法:以医院2020年9月—2021年2月收治的126例乳腺癌病人作为研究对象，将病人分为对照组与试验组，每组63例PLX-4720 molecular weight。对照组病人给予常规护理symbiotic cognition，试验组病人在此基础上采用阶段性护理模式进行干预，采用Wolf运动功能评定法(WMFT)、Barthel指数量表评价两组病人干预前后上肢功能及日常生活能力，并进行比较，同时比较两组病人负压引流量、负压引流拔管时间及住院时间。结果:干预后试验组病人WMFT评分明显高于对照组(P<0.05);试验组病人负压引流拔管时间及住院时间均短于对照组(P<0.05),负压引流量少于对照组(P<0.05);试验组病人BarthelPF-6463922临床试验指数量表评分明显高于对照组(P<0.05)。结论:对乳腺癌病人应用阶段性护理模式进行干预，能有效促进其患侧上肢功能恢复，缩短其负压引流拔管时间，提升其日常生活能力。

目的 观察免疫检查点抑制剂联合仑伐替尼治疗经动脉化疗栓塞术(TACE)抵抗晚期原发性肝癌(PLC)的效果及对血清血小板衍生生长因子(PDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法 选取2019年1月—2022年1月首都医科大学附属北京佑安医院普外中心收治TACE抵抗晚期PLC患者104例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组、观察组，各52例。对照组采用仑伐替尼治疗，观察组采用免疫检查点抑制剂联确认细节合仑伐替尼治疗。比较2组疗效，治疗前、治疗3个月后肿瘤标志物水平[甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)]、生活质量核心量表(QLQ-C30)评分、血管生成因子[PDGF、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、VEGF],以及不良反应发生率。结果 观察组疾病控制率高于对照组(75.00%vs. 55.77%,χ~2/P=4.24点击此处8/0.039)。与治疗前比较，治疗3个月后，2组血清AFP、CEA、AFU水平均降低，且观察组低于对照组(t/P=5.399/<0.001、6.030/<0.001、3.086/0.003);2组QLQ-C30评分均降低，且观察组低于对照组(t/P=3.060/0.003);2组血清PDGF、bFGF、VEGF水平均降低，且观察组低于对照组(t/P=7.386/<0.001、2.513/0.014、4.796/0.003)。观察组腹泻、皮炎发生率高于对照组(χ~2/P=7.1infectious bronchitis21/0.008、6.310/0.012),但均为轻度，经休息、对症处理后症状均得到缓解。结论 免疫检查点抑制剂联合仑伐替尼治疗TACE抵抗晚期PLC患者可降低血清PDGF、VEGF水平，提高肿瘤反应性，降低肿瘤标志物水平，提高生活质量，是一种安全有效的治疗方式。

目的：本研究基于网络药理学和分子对接技术预测和验证辣木叶活性成分抗肥胖的分子靶点和途径，探索辣木叶活性成分的抗肥胖作用及潜在机制。方法：利用PubChem、DisGeNET数据库和SwissADME、Swiss Target Prediction在线预测平台获取辣木叶活性成分靶点和肥胖相关靶点；利用Venny2.0.1平台对活性成分靶点和肥胖相关靶点交集，筛选出关键靶点，并利用STRING 11.0数据库进行PPI网络的核心靶点分析；采用Cytoscape3.8.2 软件，构建“成分-靶点”相互作用网络，筛选出核心活性成分；基于David 数据库进行GO功能富集和KEGG通路分析；最后，运用Auto Dock 4.2 软件对AZD6738作用通路富集靶点与核心成分进行分子对接。结果：筛选出辣木叶活性成分50个，共确定了126个辣木叶抗肥胖的核心靶点，其中主要活性成分为鼠李黄素、胆甾-5烯-3醇、杨梅素、木犀草素等。GO分析涉及细胞组成寻找更多、细胞间信号调控和分子间蛋白结合；KEGG信号通路注释到HIF-1、胰岛素抵抗、癌症和炎症等信号通路。分子对接结果表明11个核心成分均与靶点结合，其中靶点PIK3R1与鼠李黄素呈现出最低的亲和力，为-9.2 kcal/mol，PIK3CA与胆甾-5烯-3醇为-9.1 kcal/mol，PIK3R1与杨梅素为-8.8 kcal/mol，AKT1与Personality pathology木犀草素为-8.7 kcal/mol。结论：本研究揭示了辣木叶通过多成分、多靶点、多通路协同发挥抗肥胖的作用，为辣木叶抗肥胖及其分子机制的深入研究提供理论依据。

目的 探讨胸椎旁神经阻滞(TPVB)和前锯肌平面阻滞(SAPB)对乳腺癌术后镇痛及应激反应的影响。方法 选择惠州市中心人民医院2020年1月至2021年12月92例拟行乳腺癌根治bio-mimicking phantom术的患者作为研究对象，随机数字表法分为SAPB组(n=31)、TPVB组(n=31)及单纯全麻组(n=30)。SAPB组采用SAPB联合喉罩全身麻醉，TPVB组采用TPVB联合喉罩全身麻醉，单纯全麻组仅采用喉罩全身麻醉。比较三组术后疼痛程度、术后镇痛效果及术前、术后24 h应激反应指标[白细胞获悉更多介素(IL)-10、IL-6、丙二醛(MDA)];记录三组术后不良反应情况。结果 术后12 h、24 h、48 h、72 h VAS评分TPVB组SAPB组>单纯全麻组(P<0.05);术后舒芬太尼用量和48 h内自控静脉镇痛(PCIA)有效按压次数TPVB组SAPB组>单纯全麻组(P<0.05)。结论 TPVB对乳腺癌术后镇痛效果优于SAPB,可以有效缓解患者术PD-0332991配制后疼痛，延长镇痛有效持续时间，减少镇痛药物用量，缓解机体应激反应。

将餐厨厌氧沼渣在五种温度（400、500、600、700和800℃）下热解制备生物炭，解析其形貌特征、孔隙结构以及表面官能团等变化规律，探究其对水溶液中的盐酸环丙沙星（CIP）吸获悉更多附效果，并开展吸附动力学和等温吸附特性探究其吸附机制。结果表明，在700℃下热解制备的生物炭（DR-700）疏松多孔，表面官能团丰富且具有更好的孔隙结构和微观结构，在所有生物炭中对于CIP的吸附效果最好。吸附去除率可达95.09%，可用作良好的吸附材料。DR-700对于CIP的吸附更符合伪一阶动力学和Freundlich等温线模型，表明物理吸附可能是CIP在DR-700吸附的主要机制，主要归功于丰富的比表面积。而同时存在的化学吸附则可能是由于阳离子交换相互作用、静电相互作用、π-π相互作用、疏水和氢键共同作用。因此，利用餐厨厌氧沼渣热解制备生物炭对水溶液中的CIP具有良好的吸附净化效果，这Regorafenib不但可以Parasite co-infection为抗生素废水低成本处理提供新的材料，还为解决餐厨垃圾厌氧发酵末端产物的资源化利用问题提供一种新方案，具有良好的应用潜力。

植物细菌病害是农作物生长过程中最难防治的一类病害,造成作物受害严重并引起巨大的经济损失。由于耐药性病原体频繁出现,寻找新的防治药剂成为当务之急。鉴于天然源化合物与化学杀菌剂相比具有低毒、低残留、与环境相容、不易产生耐药性等优点,本论文筛选多种不同结构的天然产物对水稻白叶枯病病原菌(Xanthomonas oryzae)、柑橘溃疡病病原菌(Xanthomonas axonopodis pv citri)和马铃薯黑胫病病原菌(Pectobacterium atroseptica)等3种植物病原细菌的抗菌活性。并进一步选取白叶藤碱和水杨酸作为先导化合物,初步探究了其衍生物的抗菌活性与作用机理。现将主要研究内容分述如下:1.天然产物的抗菌活性筛选评价研究本章对生物碱、小分子酚、萜、苯丙素、黄酮、醌等六类天然产物的抗植物病原细菌活性进行系统性评价,研究发现大部分化合物均表现出一定的抗菌活性。其中来源于血红白叶藤selleckchem 3-Methyladenine的白叶藤碱、新白叶藤碱活性十分突出,MIC<100μg/m L。小分子酚中的烷基酚和酚酸对植物病原细菌的MIC值大多为100、200、400μg/m L。其它天然产物如桧木醇、截短侧耳素和和厚朴酚的活性也非常优异,具有进一步研究的价值。2.白叶藤碱衍生物的抗菌作用机制研究本章评价了白叶藤碱衍生物的体外抗植物病原细菌和人源病菌活性,发现白叶藤碱进行A、D环修饰后对马铃薯黑胫病菌的抑菌活性显著提高,扩大了抗菌谱,其中化合物9对水稻白叶枯病菌具有最强的抗细菌活性(MIC=0.78μg/m L),并进一步对其进行了体内抗菌活性评价与作用机制初探。通过SEM、TEM观察发现细菌的细胞膜破裂、细胞分裂异常。细胞外多糖(EPS)产量、生物膜形成量实验表明在给药后细菌的致病性明显降低。转录组学、q RT-PCR分析表明化合物9在分子水平通过影响细菌体内的正常代谢发挥作用。此外通过测定fts Z基因相对表达量和分子对接验证了对细胞分裂的抑制作用。这些结果表明化合物9可能通过多种机制起作用,从而导致细菌毒力因子降低和细胞死亡。3.水杨酸衍生物的抗菌作用机制研究水杨酸作为一种植物激素,不仅能够调节植物的某些重要生长代谢,还可以诱导植物抗病性,具有其潜在的研究价值。据此,本章采用“老药新用”的研究策略,以含水杨酸骨架的衍生物及上市药物为供试药剂,进一步评价了该类化合物的抗植物病原细菌和人源病菌的活性。生测结果发现,水杨酰胺类化合物表现出较高的抗菌活性Recurrent urinary tract infection,尤其是氯羟柳胺对水稻白叶枯病菌展现出优异的抗菌作用(MIC=0.78μg/m L)。因点击此处此以水稻白叶枯病菌作为靶标,通过对细菌进行细胞超微结构观察、时间生长曲线测定、EPS含量和生物膜形成测定和对水稻进行体内水杨酸水平测定和CAT、POD、SOD等防御相关酶的活性测定,表明氯羟柳胺不仅对病原体有直接抑制作用,还具有诱导植物抗病性的作用。

目的：了解庆阳市献血AZD9291人群丙型肝炎病毒（HCV）的流行现状，降低HCV经血传播的风险。方法：对庆阳市无偿献血者HCV筛查中应用核酸及酶免检测技术进行对比分析，研究阳性人群特征与合并感染状况。结果：2015-2020年庆阳市献血人群HCV检测阳性率为3.2‰；酶免HCV阳性合并感染中，合并梅毒螺旋体最多，其次为合并丙氨酸氨基transformed high-grade lymphoma转移酶、乙型肝炎病毒表面抗原阳性；动员方式以个人自愿为主；主要年龄段为26-45岁；血型分布显示，B型31.08%,O型28.31%,A型27.38%,AB型13.23%,AB型人群低于B型、O型人TGF-beta/Smad抑制剂群；性别分布显示，男性多于女性；婚姻状况集中在已婚人群中；区域分布集中在西峰区，庆城县高于华池县和外地，宁县、合水县、镇原县和环县等地接近；职业以其他无业人员为主；民族均为汉族。本市青年志愿者的丙型肝炎病毒知识总体知晓率为67.2%。结论：无偿献血者HCV感染人群合并梅毒螺旋体感染较多，青年志愿者对丙型肝炎病毒知识的认知水平有待提升。