Jak信号通路

【背景和目的】利用胶体金免疫层析技术研制霜霉威定量检测试纸条，并探究其在烟叶样品中的应用。【方法】将霜霉威单克隆抗体标记在胶体金颗粒上制备金标抗体，优化试纸条反应材料，构建霜霉威免疫层析定量试纸条，验证该试纸条的检出限、定量限、准确性和特异性。【结果】（1）所研制的霜Tofacitinib核磁霉威定量试纸条的检测范围为1.25～biological validation20 mg/kg，检出限和定量限分别为1.187 mg/kg和3.147 selleck产品mg/kg；加标回收率84.7%～116.7%，相对标准偏差5.3%～10.9%。（2）可特异性识别霜霉威，对烟草中常用杀菌剂无交叉反应。（3）试纸条检测结果与高效液相色谱-串联质谱法检测结果的相对误差在4.3%～20.1%，线性相关系数R~(2)＝0.9898。【结论】该试纸条具有操作方便、检测时间短、准确性高、特异性强的优点，可作为霜霉威残留现场检测的有效手段。

目的 分析超声造影参数与糖类抗原153(R428使用方法CA153)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的相关性及对乳腺癌的诊断价值。方法 选取2018年7月—2021年7月天津市第五中心医院进行诊断的疑似乳腺癌患者150例，以病理检查为金标准，最终确诊为腺癌患者80例为观察组，其余70例为对照组，所有患者均进行超声造影检查，并且通过酶联免疫实验法检测患者CA153、IGF-1水平，对比两组超声造影参数，分析乳腺癌患者超声造影参数与CA153、IGF-1水平之间的相关性及与病情严重程度的相关性，分析超声造影对乳腺癌的诊断价值。结果 与对照组[峰值强度(PI)(5.79±1.07)dB、上升支斜率(WIS)(6.17±2.42)dB/s、梯度(Grad)(0.43±0.05)dB、峰值时间(TIP)(23.24±8.31)]相比，观察组[(7.92±2.23)dB、(8.03±3.14)dB/s、(1.02±0.21)selleck NMRdB]参数水平较高、TIP(17.92±5.57)s较低(P<0.05);与早期乳腺癌患者相比，进展期乳腺癌患者PI、WIS及Grad升高、TTP降低(P<0.05);与早期乳腺癌患者相比，进展期乳腺癌患者CA153、IGF-1水平升高(P<0.05);乳腺癌患者PI、WIS、Grad、CA153及IGF-1各水平与病情严重程度呈正相关、TTP与病情严重程度呈负相关(P<0.05);PICommon Variable Immune Deficiency、WIS、Grad与CA153、IGF-1水平均呈正相关、TTP与WIS与CA153、IGF-1水平呈负相关(P<0.05);与超声造影参数、CA153、IGF-1水平相比，三者联合诊断对乳腺癌诊断效能较高(P<0.05)。结论 超声造影参数对CA153、IGF-1水平以及乳腺癌病情严重程度之间具有一定相关性，并且对乳腺癌病情发展具有较高的诊断价值。

使用网络药理学和动物实验的方法研究白及非多糖成分对胃溃疡的治疗作用及机制。首先采用UPLC-Q-TOF-MS/MS对白及非多糖部位的化学成分进行分析，并利用网络药理学的方法获取白及与胃溃疡的交集靶点，构建“药物-成分-靶点-疾病”网络。随后使用STRING数据库构建蛋白相互作用(PPI网络，并采用Metascape数据库进行Gene Ontology（GO）及Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes（KEGG）富集分析，预测白及治疗的作用机制。最后构建酒精性胃溃疡小鼠模型，验证白及非多糖成分对胃溃疡的治疗作用及机制。从白及非多糖部selleckchem MLN4924位鉴定出47个化学成分，其中gymnoside I（手参苷I）、gymnoside II（手参苷II）、militarine（白及苷）、bletilloside A、shancigusin I（山慈菇素I）等可能为治疗胃溃疡的主要活性成分；PPI网络分析得到白蛋白（ALB）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（AKT1）、肿瘤坏死因子（TNF）、表皮生长因子受体（EGFR）等核心靶点，KEGG通路富集分析显示白及非多糖成分主要通过调节PI3K-AKT信号通路、MAPK信号通路、Ras信号通路等多种通路发挥作用。动物实验结果显示，白及非多糖成分可显著改善酒精所致小鼠胃组织的溃疡状况，提高溃疡抑制率；能够显著降低血清肿瘤GW-572016体内坏死因子-α（TNF-α）、白Rumen microbiome composition介素（interleukin，IL）-1β、IL-6、血管活性肠肽（VIP）和血栓素B2（TXB2）水平，显著升高IL-10、前列腺素（PGE2）、表皮生长因子（EGF）和血管内皮生长因子（VEGF）水平；同时能够显著降低胃组织中磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）、蛋白激酶B（AKT）蛋白水平，显著升高磷酸化（p-PI3K）、磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）蛋白水平。该研究表明白及在胃溃疡的治疗方面凸显出多成分、多靶点、多途径协同作用的特点，验证了网络药理学的部分预测结果，为临床应用提供了科学依据。

目的 分析新生儿病房不同抗生素应用策略对新生儿治疗结局的影响。方法 90例新生儿,根据随机分组方式分为观察组和Aggregated media对照组,每组45例。对照组新生儿采用风险评估方案对抗生素的使用进行分析,观察组新生儿采用风险评估联合感染筛查、监测等综合策略对抗生素的使用进行分析。比较两组新生儿抗生素使用率、不良反应发生率、住院时间以及再入院率。结果 观察组抗生素使用率66.67%、不良反应发生率NSC125066核磁6.67%低于对照组的88.89%、22.22%,差异具有统计学意义(P<0.05)；两组再入院率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组住院时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 采用风险评估策略联合感染筛查、监测等综合策略等对新C59采购生儿抗生素的使用进行分析,其得出的结果更加具有科学性,可以让医生在对新生儿进行治疗时决定是否使用抗生素,这也就避免抗生素在新生儿治疗中的滥用,保持很好的治疗效果,保障新生儿的健康。

目的 探究辛伐他汀(simvastatin)对蛛网膜下腔出血(SAH)早期脑损伤(EBI)大鼠NLRP3的表达及NF-κB信号通路的影响。方法 100只大鼠随机分为假手术(Sham)组、SAH组、Simvastatin组、NF-κB信号通路抑制剂(PJ34)组,每组25只。视交叉前池注血法构建SAH模型,建模后2h给药,Simvastatin组、PJ34组腹腔注射辛伐他汀和PLGX818作用J34,另外两组腹腔注射等体积生理盐水。1次·d~(-1),连续14 d。给药结束24 h后,采用Garcia评分评估造模后大鼠的神经功能;Sugawara出血量评分评价脑组织出血情况;苏木精-伊红染色、透射电镜观察脑组织病理变化与超微结构损伤;测定脑组织含水量dental pathology;TUNEL染色、ELISA、免疫组化分别检测细胞凋亡情况、炎症因子表达水平与NLRP3表达情况;Western blotting检测脑组织NLRP3、Caspase-1、核因子-κB (NF-κB-p65)的表达水平。结果 与SAH组相比,Simvastatin组SAH、炎性浸润明显减轻,脑组织病理损伤明显改善,脑组织含水量、神经细胞凋亡、NLRP3、Caspase-1、NF-κB-p65、TNF-α、IL-1 β、IL-6、IL-18表达水平明显下降(P<0.05)。结论辛伐他汀能够降低SAH后发生EBI的大鼠Nselleck激酶抑制剂LRP3炎性小体的表达,通过抑制NF-κB信号通路减轻炎症反应,降低脑水肿和细胞凋亡,从而改善神经功能。

目的：探讨食源性栀子方(ZZP)对四氯化碳(CCl_4)所致急性和亚急性肝损伤的保护作用及机制。方法：建立急性和亚急性肝损伤动物模型。C57小鼠随机分为正常组、模型组、奥贝胆酸组、食源性栀子方(简称复方)高、低剂量组(0.5、0.25 g·kg~(-1))，根据急性、亚急性实验设计，末次给药后，分别收集各组小鼠的血清和肝脏组织。苏木素-伊红(HE)和天狼猩红染色观察肝脏病理变化；试剂盒测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)，肝匀浆羟脯氨酸(Hyp)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平；酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肝脏组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6CHIR-99021配制(IL-6)的水平；实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织胶原1a1(Col1a1)、胶原3a1(Col3a1)、纤维连接蛋白(FN)、转化生长因子β受体Ⅱ(Tgfbr2)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA表达。结果：急性肝损伤：与正常组比较，模型组小鼠的ALT、AST、TBIL、MDA、水平均显著升高(PBLZ945核磁<0.01)，肝SOD酶活性显著性降低(P<0.01)。与模型组比较，复方高、低剂量组复方可明显降低肝细胞损伤程度，均能保护CCl_4所诱hepato-pancreatic biliary surgery导的急性肝损伤，复方高剂量组效果优于低剂量组。亚急性肝损伤：模型组小鼠的ALT、AST、MDA、TNF-α和IL-6水平均显著升高(P<0.01)，肝SOD酶活性显著降低(P<0.01)。与模型组小鼠比较，复方高、低剂量组肝脏Hyp含量显著降低(P<0.01)，两组肝组织胶原沉积程度明显减轻，复方高剂量组亦可明显下调小鼠肝脏α-SMA、Col1a1、Col3a1、FN和Tgfbr2 mRNA表达(P<0.05,P<0.01)。结论：复方可有效保护CCl_4诱导的急性和亚急性肝损伤，保护效应与浓度成正比，其机制可能与增加肝组织抗氧化酶的活性，降低脂质过氧化水平，抑制炎性反应有关，从而减少胶原沉积，改善早期肝纤维化。

背景与目的：山东省肿瘤防治研究院（山东省肿瘤医院）乳腺病中心前期研发新型核素示踪技术，显著提高了内乳前哨淋巴结（internal mammary sentinel lymph node,IMSLN）显像率，但该技术获得的IMSLN显像率相较于腋窝前哨淋巴结（axillary sentinel lymph node,ASLN）仍然存在一定差距。本研究旨在通过优化新型核素示踪技术，进一步提高IMSLN显像率，推动内乳前哨淋巴结活检（internal mammary sentinel lymph node biopsy,IM-SLNB）广泛应用。方法：前瞻性入组159例原发性乳腺癌患者，分为优化核素示踪技术组（n=81,A组）和新型核素示踪技术组（n=78,B组）。A组在超声引导下将99mTc-硫胶体平均注射在腺体最丰富的3个区域腺体实质内（总放射强度1.0～1.3mCi;0.8～1.0mL/点）。B组在超声引导下将99mTc-硫胶体S63845小鼠平均注射在乳腺6点和12点腺体实质内（总放射强度1.0～1.3mCi;0.8～1.0mL/点）。术前进行单光子发射计算机断层扫描（single photon emission computed tomography,SPECT）/计算机体层成像（computed tomography,CT）淋巴显像，术中γ探测仪探测前哨淋巴结。比较两组患者IMSLN及ASLN显像率的差异，同时分析可能影响IMSLN显像率的selleck BMS-907351因素。结果：术前SPECT/CT IMSLN显像率在两组间差异无统计学medical birth registry意义（P=0.806）。术中IMSLN显像率A组显著高于B组（87.65%vs 70.51%,P=0.008）。亚组分析显示，A组年龄≤50岁和>50岁患者术中IMSLN显像率分别为92.31%和83.33%(P=0.315),B组年龄≤50岁患者术中IMSLN显像率显著高于>50岁患者（81.58%vs 60.00%,P=0.037）。A组IMSLN的中位体外放射性计数显著高于B组（160.50vs59.00,P=0.005）。结论：优化核素示踪技术能有效地增加核素内乳区淋巴引流及摄取，可在不影响ASLN显像率的同时显著提高IMSLN显像率，有利于IM-SLNB推广应用。

目的 探讨术前彩色多普勒超声血流参数对原发性与转移性肝癌的鉴别诊断价值。方法 选取107例肝癌患者，术前均接MRTX849受超声检查，依据病理检查结果（原发性肝癌或转移性肝癌）分为原发组（n=59）和转移组（n=48），比较两组患者瘤内和瘤周血流Brazilian biomes信号检出情况，比较两组患者的血流参数；绘制受试者工作特征（ROC）曲线，计算曲线下面积（AUC），评估血流参数单独及联合检测对原发性肝癌与转移性肝癌的鉴别诊断价值。结果原发组患者瘤周和肿瘤内部血流信号检出率分别为93.22%、86.44%，均高于转移组患者的77.08%、66.67%，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。原发组患者肝动脉峰值流速、肝动脉血管内径、肝动脉阻力指数均明显高于转移组，门静脉血流流速明显低于转移组，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。肝动脉峰值流速、肝动脉血管内径、肝动脉阻力指数及门静脉血流流速联合检测诊断转移性肝癌的AUC为0.939(95%CI:0.875～0.976)，均高于各指标单项检测（P﹤0.05），各指标诊断转移性点击此处肝癌的最佳截断值分别为94.900 cm/s、5.190 mm、0.730、14.860 cm/s。结论术前彩色多普勒超声检查能准确反映肝癌的血供分布情况，其血流参数变化对临床鉴别原发性肝癌与转移性肝癌具有较高的价值。

目的:探讨蜂毒肽对人非小细胞肺癌A549细胞增殖的影响及其作用机制。方法:(1)分别用0 ng/acute otitis mediaul、2.5 ng/ul、5 ng/ul、10 ng/ul、20 ng/ul的蜂毒肽处理人非小细胞肺癌A549细胞,CCK8法检测不同浓度蜂毒肽对人非小细胞肺癌A549细胞的增殖活性的影响,并计算IC50;(2)以0 ng/ul(对照组)和3 ng/ul(MEL组)的蜂毒肽分别处理人非小细胞肺癌A549细胞,细胞克隆形成实验观测蜂毒肽对人非小细胞肺癌A549细胞的克隆形成能力的影响;(3)构建人非小细胞肺癌A549细胞裸鼠皮下移植瘤模型,以瘤内注射100 ul蜂毒肽溶液(剂量5 mg/kg/只)的裸鼠为实验组,瘤内注射等体积生理盐水的裸鼠为对照组,检测两组裸鼠皮下移植瘤的体积和重量变化;(4)以0 ng/ul(对照组)和3 ng/ul(MEL组)的蜂毒肽分别处理非小细胞肺癌A549细胞,基于二代测序技术的转录组测序,分析蜂毒肽对人非小细胞肺癌A549细胞基因表达和信号通路的影响。结果:(1)蜂毒肽能抑制人非小细胞肺癌A549细胞的增殖,在0～1寻找更多0 ng/ul浓度区间内呈剂量依赖关系,在10～20 ng/ul浓度区间抑制作用显著,当浓度达到20 ng/ul时,非小细胞肺癌A549细胞基本全部死亡;(2)3 ng/ul蜂毒肽能明显抑制人非小细胞肺癌A549细胞的克隆形成(P<0.05);(3)瘤内注射100 ulGSK1349572蜂毒肽溶液(剂量5 mg/kg/只)能明显抑制人非小细胞肺癌A549细胞裸鼠皮下移植瘤的生长,给药后14天抑制率为41.4%(P<0.001);(4)转录组测序后共发现差异表达基因1217个,基因功能差异主要富集在细胞迁移的正向调节和血管生成的生物过程中,磷脂酰肌激酶3/蛋白激酶B(PI3K-AKT)信号通路中差异基因表达显著。结论:蜂毒肽可能通过调控PI3K-AKT信号通路中相关基因的表达,抑制人非小细胞肺癌A549细胞的增殖。

目的 探讨养胃颗粒联合吉法酯治疗慢性萎缩性胃炎的临床疗效。方法 选取2019年1月—2021年1月首都医科大学附属北京友谊医院内科门诊收治的80例慢性萎缩性胃CL13900体内炎患者。按照随机数字表法分为对照组和治疗组，每组各40例。对照组患者口服吉法酯片，2片/low- and medium-energy ion scattering次，3次/d。治疗组在对照组治疗基础上口服养胃颗DNA Damage/DNA Repair抑制剂粒，1袋/次，3次/d。两组均治疗12周观察效果。观察两组的临床疗效和症状好转时间，比较两组治疗前后胃功能指标、血清因子水平的变化情况。结果 治疗后，治疗组总有效率是97.50%，显著高于对照组的77.50%(P<0.05)。经治疗，治疗组出现胃痛、胃脘胀满、嗳气反酸、乏力等症状好转时间均短于对照组（P<0.05）。治疗后，两组胃泌素（GAS）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）水平均较治疗前显著升高，而内皮素（ET）、胃动素（MTL）水平显著降低（P<0.05）；治疗后，治疗组胃功能指标改善优于对照组（P<0.05）。治疗后，两组白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素2(IL-2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白（CRP）水平均较治疗前显著降低（P<0.05），且治疗后，治疗组血清因子水平低于对照组（P<0.05）。治疗组不良反应发生率是7.5%，显著低于对照组的15.0%(P<0.05)。结论 养胃颗粒联合吉法酯治疗慢性萎缩性胃炎效果确切，可有效改善患者症状，并能改善胃功能状态和胃黏膜炎症，值得临床推广。