Jak信号通路

近年来,心血管疾病和癌症的发病率日趋提高且耐药性不断增加,因此天然药物的临床研发十分有必要。蜂胶提取物咖啡酸苯乙酯不仅有抗癌、抗氧化等药理作用,还有作用靶点广泛,毒副作用小等特点。通过研究咖啡酸苯乙酯与蛋白质及蛋白酶在不同条件下的相互作用,可以得到药物与蛋白质(蛋白酶)的作用力与作用机制,为药物在临床中的应用提供理论依据和研究基础。本课题充分调研了相关内容的文献,结合本课题组的研究现状和实验室现有条件对实验的方案进行了研究设计。论文运用多光谱法和分子对接等方法研究了咖啡酸苯乙酯(CAPE)分别与牛血清白蛋白(BSA)、胰蛋白酶(Try)、胃蛋白酶(Pep)、α-糜蛋白酶(α-Chy)和血红蛋白(Hb)的相互作用以及生物表面活性剂(胆酸钠、脱氧胆酸钠)、金属离子、pH对药物与蛋白质结合的影响。本论gut micro-biota文总共分为四个部分,是国家科学自然基金的部分内容,是山东省教学MK-1775供应商项目和聊城大学教学项目资助的课题。第一部分:采用荧光光谱、紫外可见光谱、圆二色光谱、动态光散射、动态荧光光谱和分子对接等方法研究了CAPE与BSA的相互作用。荧光光谱结果表明BSA与CAPE相互作用的猝灭机制是静态猝灭,驱动方式是焓驱动。焓变和熵变均小于0表明两者之间的作用力为范德华力和氢键。CD光谱和UV光谱表明,加入CAPE后,BSA的结构发生了一定程度的改变。第二部分:采用多光谱法和分子对接法研究了生物表面活性剂(胆酸钠(Na C)和脱氧胆酸钠(Na DC)),金属离子,pH等因素对CAPE和BSA相互作用的影响。结果表明,加入生物表面活性剂和金属离子后,CAPE与BSA之间的相互作用力依然是氢键和范德华力。但是,生物表面活性存在时CAPE与BSA结合亲和力减小;金属离子存在时,CAPE与BSA结合亲和力增大。改变体系的pH发现,当pH 7.4时,CAPE与BSA的结合亲和力最大,pH 6.0时结合亲和力最小。DLS、CD光谱法和UV光谱法表明生物表面活性剂,金属离子和pH均能改变CAPE-BSA复合物的结构。第三部分:采用紫外可见光谱、荧光光谱、圆二色光谱、动态光散射、动态荧光光谱和分子对接等方法研究CAPE分别与Try、Pep、α-Chy的相互作用,探究CAPE与三种蛋白酶结合的差异。结果表明,CAPE与三种蛋白酶相互作用力均为范德华力和氢键,驱动方式是焓驱动,猝灭机制都是静态猝灭。CAPE与Try的结selleck激酶抑制剂合亲和力最大,与α-Chy结合亲和力最弱。此外,加入CAPE之后三种蛋白酶的结构都发生了不同程度的改变。第四部分:通过多光谱法和分子对接的方法研究了咖啡酸苯乙酯与Hb的相互作用。荧光光谱法和分子对接法得到CAPE与Hb的作用力为范德华力和氢键,猝灭机制为静态猝灭,驱动方式是焓驱动。圆二色光谱,动态光散射和紫外吸收光谱的实验结果均表明咖啡酸苯乙酯能够改变血红蛋白的结构。

目的 研究2型糖尿病患者交感皮肤反应(SSR)、神经传导速度(NCV)与空腹血清C肽(C-P)、成纤维细胞生长因子21(FGF21)、补体因子B(CFB)水平之间的相关性。方法 回顾性选取2020年3月至2021年5月北京中医药大学东方医院收治的2型糖尿病患者122例，按照biocontrol agentSTamoxifen浓度SR的不同分为SSR正常组67例，SSR异常组55例;按照NCV的不同分为NCV正常组64例，NCV异常组58例。比较不同SSR、NCV组的病程、C肽、FGF21、CFB、糖化血红蛋白(Hb A1c)、餐后2 h血糖(2 h PG)情况;采用多因素Logistic回归分析影响SSR、NCV异常的危险因素。结果 SSR正常组患者的病程、FGF21、CFB、2 h PG显著低于SSR异常组，C肽显著高于SSR异常组，差异均有统计学意义(P <0.05)，两组Hb A1c比较差异无统计学意义(P> 0.05)。SSR正常组患者的病程、FGF21、CFB、Hb A1c、2 h PG显著低于SSR异常组，C肽显著高于SSR异常组，Ferrostatin-1核磁差异均有统计学意义(P <0.05)。多因素Logistic回归分析，结果显示病程、血清C肽、FGF21、CFB、2 h PG均为SSR异常的独立危险因素(P <0.05);病程、血清C肽、FGF21、CFB、2 h PG、Hb A1c均为NCV异常的独立危险因素(P <0.05)。结论 血清C肽、FGF21、CFB与2型糖尿病患者合并周围神经病变的病情密切相关，对血清C肽、FGF21、CFB进行监测可帮助神经病变的早期诊断。

目的初步探讨主动脉夹层(AD)患者血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)浓度的动态变化情况及其在早期诊断和预后判断中的作用。方法选择AD患者4selleckchem LBH5890例,其中10例行经股动脉插管腔内隔离术。所有AD患者均在确诊后即刻(确诊时间1~3 h)和第6、12、24、72小时共5次采肘静脉血2 ml,采用酶联免疫吸附法测定血清MMP-9浓度,同时检测40例健康体检者作对照。结果 AD患者血清MMP-9浓度[(62.58±11.86)ng/ml]明显高于健康体检者[(29.24±6.32)ng/ml](t=6.reactor microbiota243,P=0.0TGF-beta/Smad抑制剂03),发病3 h以内便可检测到较高浓度的MMP-9,6~12 h血清MMP-9浓度达到最高,24 h后趋于平稳,到第3天时AD组血清MMP-9[(45.03±12.60)ng/ml]仍高于对照组(t=4.132,P=0.007)。根据Stanford分型,将40例AD患者分为A型主动脉夹层组(A型组)和B型主动脉夹层组(B型组),结果两组在发病1~3 h、6 h、24 h及72 h血清MMP-9浓度比较差异无统计学意义(P>0.05),但在12 h时A型组血清MMP-9浓度[(88.45±10.82)ng/ml]高于B型组[(72.55±8.37)ng/ml](t=3.511,P=0.042)。经股动脉插管腔内隔离术前血清MMP-9浓度[(68.71±8.92)ng/ml]明显高于术后[(30.19±5.58)ng/ml](t=7.734,P=0.001),行手术治疗后患者血清MMP-9浓度迅速下降,术后24 h降至对照组水平。结论AD患者发病后血清MMP-9浓度迅速升高,提示MMP-9与AD发病密切相关,动态监测血清MMP-9有望成为AD早期诊断和预后判断的重要方法。

目的:探讨miR-515-5p对喉癌细胞增殖、迁移和顺铂耐药的影响并预测其潜在的靶基因。方法:在喉癌细胞FD-LSC-1和AMC-HN-8中：采用逆转录定量PCR(quantitative revserse transcription PCR,RT-qPCR)法检测miR-515-5p的表达量，敲低和过表达miR-515-5p后，采用细胞计数试剂盒(cell counting kit 8,CCK8)selleck HPLC和克隆形成实验检测细胞增殖情况，Transwell实验检测细胞迁移情况，并通过CCK8法检测细胞对顺铂的敏感性。构建裸鼠移ruminal microbiota植瘤模型，通过小动物活体成像、称量瘤重和免疫组化实验检测敲低miR-515-5p对裸鼠移植瘤生长的影响。采用4个miRNA靶基因数据库、喉鳞状细胞癌芯片数据集和RT-qPCR实验预测miR-515-5p潜在的靶基因。结果:在FD-LSC-1和AMC-HN-8细胞中，miR-515-5p的表达水平显著升高(P <0.001)。敲低miApoptosis抑制剂R-515-5p后，FD-LSC-1和AMC-HN-8细胞的增殖能力、克隆形成数目、细胞迁移数目以及顺铂处理后的细胞活力均显著下降(P <0.05);裸鼠移植瘤的光子强度和肿瘤重量也明显降低(P <0.05)，增殖标记物Ki-67的表达减少。而过表达miR-515-5p可明显促进喉癌细胞的增殖、迁移和顺铂耐药(P均<0.05)。miR-515-5p与聚(A)结合蛋白相互作用蛋白2B[poly(A)binding protein interacting protein 2B,PAIP2B]具有负调控关系(P <0.05)。结论:miR-515-5p可能通过调控靶基因PAIP2B的表达来促进喉癌细胞增殖、迁移和顺铂耐药，在喉癌靶向治疗联合顺铂化疗中发挥重要的作用。

白术为菊科药用植物，具有健脾益气、燥湿利水、止汗、安胎的作用。长期以来在东亚，特别是在中国的各种AZD9291民族医学系统中用作滋补剂，用于治疗脾虚泄泻、脾胃气虚、气血两虚以及胎动不安等病证。本文通过搜索Pubmed， Web of Science， GeenMedical，CNKI等数据库，查找国内外已经发表的白术相关文献，对白术的化学成分和近五年的生物活性研究进行系统地梳理、归Immunomganetic reduction assay纳，发现目前已从白术根、根茎和地上部分中共分离出超过90种化合物，包括倍半萜、三萜、聚乙炔、多糖、香豆素和苯丙素、黄酮和黄酮苷、苯醌、甾体等类化合物，其中倍半萜类、聚乙炔类、多糖类为主要成分。多数化合物具有显著的生物活性，如保肝、抗菌抗炎、抗肿瘤、调节胃肠功能、调节免疫系统、调节神经Barasertib系统、调节脂质代谢、抗抑郁等活性，对肝炎、肝损伤、恶性肿瘤、消化性溃疡、免疫抑制、脑缺血、记忆力损伤、抑郁症等疾病有一定的缓解作用，其作用机制可能与改变抗氧化应激相关因子的的含量或活性、调节炎症因子水平、抑制或激活相关信号通路或相关蛋白表达等有关。本文可为白术资源后续深入系统的研究和临床开发提供理论参考和科学依据。

目的 分析临床药师主导的慢性病管理对老年高血压患者治疗效果的影响。方法 采用前瞻性研究方法，选取2016年1月—2019年12月江苏省句容市中医院住院高血压患者140例，根据随机数字表法分为观察组和对照组，NSC 125973使用方法每组70例。2组均根据《中国高血transpedicular core needle biopsy压基层管理指南》2014版高血压控制目标和治疗方案要求进行治疗，观察组在此基础上采取老年高血压患者慢性病管理。治疗3个月后比较2组治疗效果，治疗前后收缩压、舒张压、心率变化，不良反应及用药依从性。结果 观察组治疗总有效率为95.71%，高于对照组的82.86%(χ~2=6.048,P=0.014);治疗3个月后，2组患者收缩压、舒张压、心率较治疗前均下降(P <0.05或P <0.01)，且观察组收缩压、舒张压低于对照组(P <0.01),2组患者治疗后心率比较差异无统计学意义(P> 0.05);观察组不良反应总发生率为2.86%，低于对照组的12.86%(χ~2=4.834,P=0.028);随访出院后3个月，2组用药依从性评分均明显降Tofacitinib化学结构低，且观察组低于对照组(P均<0.01)。结论 临床药师主导的慢性病管理可提高老年高血压患者的治疗效果，减少不良反应的发生，提高用药依从性。

目的 调查、分析莆田市荔城区中医院2型糖尿病患者自我行为管理情况及中医药服务需求。方法 由莆田市医学科学研究所中西医结合研究室采用随机抽样的方式收集2https://www.selleck.cn/products/Gefitinib.html019年5月—2021antiseizure medications年3月莆田市荔城区中医院收治的2型糖尿病住院患者134例的基础资料及用药情况，评估患者的自我管理现状，分析其中医药服务需求。结果 134例患者中男71例(52.99%),女63例(47.01%);老年组(>65岁)75例(55.97%);高中学历66例(49.25%);病程(3.79±3.13)年；有2～3种并发症者占比最高(53.73%)。134例患者自我管理量表中总体自我管理行为得分为(93.14±10.74)分，平均得分指标为73Dorsomorphin供应商.12%,总体水平较低，平均得分指标最高的为遵医嘱服药管理为89.49%,平均得分指标最低的为血糖监测自我管理为63.73%。134例患者中有35例(26.12%)患者选择中医治疗，61例(45.52%)倾向于西医治疗，选择中西医联合治疗的患者有38例(28.36%);35例患者选择中医治疗原因占30%以上的依次为中药治本、信任中医、中药疗效好及西药不良反应大；61例患者选择西医治疗原因占30%以上的依次为西药服药简单、西药见效快与中药苦及服药复杂；希望医院提供中医药服务项目主要为中成药，其次为中药饮片，随后为针灸、推拿；希望基层医院提供的中医医药服务形式来看，患者对传统疗法、食疗及保健治疗等方面的要求较高。结论 莆田市荔城区中医院2型糖尿病患者在糖尿病自我管理方面存在很多不足，如运动自我管理、足部护理、血糖监测自我管理等缺乏关注，且实施效果欠佳；2型糖尿病患者中选择西医治疗的患者占比高于中医；希望医院提供中医药服务项目主要有中药饮片、中成药、针灸及推拿，且对传统疗法、食疗及保健治疗的服务具体形式需求较高。

目的:分析可能影响脓毒性休克液体过负荷患者反向液体复苏临床疗效的相关因素，指导临床医师判断合适的反向液体复苏的时机。方法:按时间顺序选取2019年1月—2022年1月在开封市中心医院住院并诊断为脓毒性休克的85例患者为研究对象，按照2018年中国脓毒性休克指南进行规范化治疗，早期积极液体复苏治疗，若出现心衰、组织CHIR-99021分子量水肿等容量过负荷时，综合判断liquid biopsies后进行反向液体复MCC950试剂苏(利尿剂应用或血液净化超滤治疗)。统计可能影响患者反向液体复苏临床疗效的11项相关因素：性别、年龄、高血压病史、糖尿病史、冠心病史；记录反向液体复苏前患者的中心静脉压(CVP)、下腔静脉宽度、呼气末正压(PEEP)(机械通气患者)、平均肺动脉压、左室射血分数(LVEF)、右心/左心比例。根据反向液体复苏前后患者心排血量(CO)的变化来判断是否复苏成功并分成2个组：复苏成功组(CO增加组)、复苏失败组(CO未增加组),比较2组以上观察指标的差异，对有差异的指标与反向液体复苏成功的结局进行二分类logistic回归分析判断其相关性。结果:2组患者的性别、年龄、糖尿病史、冠心病史、平肺动脉压比较差异无统计学意义(P>0.05);高血压病史、CVP、下腔静脉宽度、PEEP、LVEF、右心/左心比例比较差异有统计学意义(P<0.05)。将以上差异有统计学意义的5项指标按照临床共识或者中位数等标准进行二分类[高血压病(有/无)、CVP(<20 cmH_2O/≥20 cmH_2O)、下腔静脉宽度(<2.0 cm/≥2.0 cm)、右心/左心比例(<0.6=0/≥0.6)、LVEF(<45%/≥45%)],与反向液体复苏成功结局之间进行logistic条件向后逐步回归分析显示：X1(有高血压病)(R=3.638)、X2(CVP≥20 cmH_2O)(R=3.204)、X4(右心/左心比例≥0.6)(R=0.125)(P<0.05)与反向液体复苏成功的结局独立相关。建立反向液体复苏成功预测模型方程：logit P=In(P/1-P)=-1.530+1.291X1+1.164X2+1.996X4。对模型的拟合优度检验，得出χ~2=16.183,P=0.023,具有较好的拟合优度。预测反向液体复苏成功概率与实际液体反向复苏成功概率差异无统计学意义。结论:患者既往有高血压病史、反向液体复苏前CVP≥20 cmH_2O、右心/左心比例≥0.6是判断脓毒性休克容量过负荷患者反向液体复苏是否能成功的独立影响因素；当脓毒性休克患者出现容量过负荷表现，并符合以上3项条件时进行反向液体复苏会有效提高复苏成功率。

目的:通过观察西维来司他钠对肝组织炎症因子及肝损伤指标的影响,探讨其对脓毒症急性肝损伤的保护作用。方法:将60只SPF级雄性C57小鼠随机分为4组,每组15只。脓毒症(CLP)组:采用盲肠结扎法造模后,立即予小鼠腹腔注射100mg/kg生理盐水;脓毒症+Sivelestat(CLP+S)组:采用盲肠结扎法造模后立即予小鼠腹腔注射100mg/kg注射用西维来司他钠溶液;假手术(Sham)组:只进行开腹缝合手术,不进行盲肠结扎。假手术后立即予小鼠腹腔注射100mg/kg生理盐水;假手术+Sivelestat(Sham+S)组:假手术后立即PLX-4720予小鼠腹腔注射100mg/kg注射用西维来司他钠溶液。观察各组小鼠手术后的状态及活动情况,并在各组小鼠手术后的3小时、6小时、18小时采集血清利用全自动生化分析仪检测血清中天门冬氨酸氨基转氨酶(AST)、谷氨酸氨基转移酶(ALT)的含量;取肝组织用ELISA法检测肝组织匀浆中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)的水平;行肝脏HE染色观察组织病理变化。结果:1.与同时间点Sham组比较,CLP组3小时、6小时及18小时小鼠血清中AST、ALT的含量均显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与同时间点CLP组比较,CLP+S组3小时、6小时及18小时小鼠血清中AST、ALT的含量均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。2.比较同时间点Sham组与CLP组肝组织匀浆中TNF-α、IL-6、NE的水平,CLP组显著高于Sham组,差异具有统计学意义(P<0.05);CLP+S组与同时间点CLP组相比,3小时、6小时及18小时肝组织匀浆中TNF-α、IL-6、NE的水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。3.肝组织病理变化:观察比较各组小鼠相同时间点的病理切片得出,Sham组:肝组织出现轻度的病理损伤,有较少的炎症细胞浸润;CLP组:肝组织周围布满炎症细胞,血液瘀滞,肝细胞肿胀,排列紊乱,且随着时间的进展,损伤程度逐渐加重;CL点击此处P+S组:肝组织周围浸润的炎症细胞较CLP组减少,存在一定程度的损伤,但与同时间点CLP组相比,损伤程度有所减轻。结论:脓毒症发生急性肝损伤时,西维来司他钠可能通过抑制NE及炎症因子TBiolistic-mediated transformationNF-α、IL-6的表达,改善肝组织的损伤,从而起到保护肝脏的作用。

目的：探讨基于微信主导的同伴支持教育对老年原发性高血压患者血压控制水平的应用效果。方法：选取2019年5月—2020年9月南阳市第一人民医院收治的108例老年原发性高血压患者作为研究对象，按照建档顺序分为常规组和研究组，每组各54例。常规组采用常规护理，研究组采用微信平台下的同伴支持教育。比较两组患者干预前后血压水平、高血压患者自我管理行为测评量表（HP-MLN4924溶解度SMBRS）评分、应对方式、心理韧性量表（CD-Rmedicines reconciliationISC）评分及治疗依从性。结果：干预后研究组舒张压、收缩压低于常规组，差异有统计学意义（t=3.296、3.365,P<0.05）；干预后研究组HPSMBRS评分高于常规SAHA体内组，差异有统计学意义（t=4.318,P<0.05）；干预后研究组积极应对评分高于常规组，消极应对评分低于常规组，差异有统计学意义（t=8.734、9.092,P<0.05）；干预后研究组CD-RISC评分高于常规组，差异有统计学意义（t=9.053、10.972、10.933、7.925、8.869,P<0.05）；干预后研究组服药依从性高于常规组，差异有统计学意义（χ~2=6.426,P<0.05）。结论：基于微信平台的同伴支持教育可改善老年原发性高血压患者血压水平，提升其自我管理能力和心理韧性水平，促使患者能以积极态度应对疾病，增强治疗依从性，积极配合治疗。