Jak信号通路

目的 评价小鼠巨噬细胞焦亡时肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)与caspase-11的关系。方法 采用随机数字表法将小鼠J774A.1巨噬细胞分4组(n＝6)：非特异性siRNA(Scr-siRNA)组(S组)、Scr-siRNA＋LPS/ATP组(S＋LPS/ATP组)、TIPE2-siRNA组(T组)和TIPE2-siRNA＋LPS/ATP组(T＋LPS/ATP组)。各组分别加入相应的siRNA和Lipofectamine2000转染试剂,转染24～48 h,然后S＋LPS/ATP组和T＋LPS/ATP组加入LPS 1.0 μg/ml,孵育5 h后再加入ATP 5.0 mmol/L孵育1 h。收集细胞,采用Western blot法检测TIPE2、caspase-11、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)和caspase-1表达；收集上清液,测定LDH和MPO活性,采用ELISA法检测IL-1β和IL-18浓度。结果 与S组比较,S＋LPS/ATP组细胞TIPE2表达下调,caspase-11、NLRP3和caspase-1的表达上调,上清液LDH和MPO活性、IL-1β和IL-18浓度升高(P0.05)。与T组比较,T＋LPS/ATP组细胞TIPE2表达下调,caspase-11、NLRP3和ca确认细节spase-1表达上调,上清液中LDH和MPO活性Adavosertib配制、IL-1β和IL-18浓度升高(P0.05)。与S＋LPS/ATP组比较,T＋LPS/ATP组细胞TIPE2表达下调,caspase-11、NLRP3和caspase-1表达上调,上清液LDH和MPO活性、IL-1β和IL-18浓度升高(P0.05)。结论 TIPE2可通过下调caspase-11表达,抑制小鼠巨噬细Pulmonary Cell Biology胞焦亡。

目的：评估西格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者颈动脉硬化的临床治疗效果。方法：选取徐州市肿瘤医院内分泌科住院的240例T2DM合并NAFLD患者按照随机数字表法分为medical writing对照组和观察组，每组120例，对照组接受二甲双胍+糖尿www.selleck.cn/products/XL184病饮食、运动治疗；观察组接受二甲双胍+西格列汀+糖尿病饮食、运动治疗，两组患者疗程均为24 w。检测两组患者的血糖、血脂、颈动脉硬化斑块指标及血浆炎性因子的差异并进行比较。结果：治疗24 w后，观察组的体重、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)及三酰甘油(TG)水平均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗24 w后，观察组的颈动脉内膜中层厚度(IMT)、斑块面积、Crouse积分及等级积分均低于对照Smoothened Agonist化学结构组，差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前相比，治疗后对照组血浆超敏C-反应蛋白(hs-CRP)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)降低，观察组hs-CRP、TNF-α及正五聚蛋白(PTX3)水平均明显降低，差异有统计学意义(P<0.05);治疗24 w后，观察组hs-CRP、TNF-α及PTX3水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：T2DM合并NAFLD患者给予西格列汀联合二甲双胍治疗可有效降低血糖，调节血脂，减轻炎症性反应，减少颈动脉IMT,缩小颈动脉硬化斑块。

目的 探讨影响妊娠期发生甲状腺功能减退症的危险因素，为临床制定针对性预防及干预措施提供科学依据。方法 选取2Infectious Agents018年8月到2021年8月泗水县人民医院收治的1selleck Wnt-C59 080例妊娠期孕妇的资料，进行回顾性研究。按照是否发生甲状腺功能减退症分为未发生甲状腺功能减退症组(990例)、发生甲状腺功能减退症组(90例)。对两组患者一般资料进行单因素分析，并对其中差异有统计学意义的因素进行多因素Logistic分析，筛选出影响妊娠期孕妇发生甲状腺功能减退症的独立危险因素。结果 1 080例妊娠期孕妇中，发生甲状腺功能减退症90例，未发生甲状腺功能减退症990例。单因素结果显示：发生甲状腺功能减退症组孕妇中年龄≥30岁、妊娠次数≥2次、产次≥3次、文化程度高中及以下、有自然流产史、有妊娠期高血压疾病、有糖尿病、生育间隔≥48个月、TPO-Ab阳性、低碘摄入量及有甲状腺家族疾病史的孕妇占比均高于未发生甲状腺功能减退症组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素结果显示：年龄≥30岁、妊娠次数≥2次、产次≥3次、文化程度高中及以下、有自然流产史、有妊娠期高血压疾病、有糖尿病、生育间隔≥48个月、低碘摄入量、有甲状腺家族疾病史均为影响妊娠期孕妇发生甲状腺功能减退症的危险因素，差异均有统计学意义(OR=4.391、1.573、1.621、2.570、1.902、1.570、1.763、1.623、1.730、8.660，均P<0.05)。结论 年龄≥30岁、妊娠次数≥2次、产次≥3次、文化程度高中及以下、有自然流产史、有妊娠期高血压疾病、有糖尿病、生育间隔BYL719体内实验剂量≥48个月、低碘摄入量、有甲状腺家族疾病史均为影响妊娠期孕妇发生甲状腺功能减退症的危险因素，临床可通过采取孕检或相应的针对性手段干预，从而有效降低孕妇在妊娠期发生甲状腺功能减退症的概率。

目前免疫治疗已经显示出了极大的肿瘤治疗潜力,然而纳米INCB28060细胞培养载体较低的转运能力以及肿瘤免疫响应性低等问题严重阻碍了免疫治疗的临床应用.为了解决这些问题,本课题研制了一种具有主动穿细胞转运能力的定向纳米载体用于化疗增强的免疫治疗.当该纳米载药系统到达肿瘤部位,金属基质蛋白酶2响应的纳米外壳崩解,释放出带有正电荷的纳米内核.正电荷促使纳米内核产生吸附介导的胞吞,进而cytotoxicity immunologic促进RSL3体内实验剂量纳米载药系统的跨血管内皮细胞运输和跨细胞药物递送,并最终将药物递送到远端肿瘤细胞中. PD-L1抗体和化疗药物分别被载于纳米载体的外壳和内核中进行精准递送,从而达到对具有不同治疗靶点的药物同步递送、定向释药的目的.肿瘤微环境中释放的PD-L1抗体作用于T细胞表面的特异性受体,阻断了T细胞与肿瘤细胞的结合.正电荷纳米内核同步运载奥沙利铂和吲哚美辛进入深层肿瘤细胞,在整个肿瘤组织中引发免疫原性死亡、逆转免疫抑制作用,招募大量的T细胞并最终增强免疫治疗疗效.本研究中所构建的纳米载药体系不仅能够抑制原位瘤生长,还能够阻止肿瘤的转移.这为化疗增强的免疫治疗提供了一种新的纳米递送方案,提高了免疫治疗在免疫响应率低的肿瘤中的疗效.

目的 探讨一病一品模式对高血压患者疾病不确定感及焦虑抑郁情绪的影响。方法 将100例高血压患者按照随机数字表法分为研究组与对照组，各50例。两组均给予常规护理，研究组在此基础上给予一病一品模式干预，观察4周。干预前及干预4周末采用疾病不确定感量表评定两组疾病不确定感，焦虑自评量表及抑郁自评量表评定两组焦虑及抑郁情绪，自拟高血压自我管理行ABT-199作用为量表评定两组自我管理行synaptic pathology为，生命质量测定量表评定两组生活质量，比较两组护理满意度。结果 干预4周末两组疾病不确定感量表总分及各维度分、焦虑自评量表、抑郁自评量表评分均显著低于干预前(P<0.01),研究组显著低于对Bafilomycin A1纯度照组(P<0.01)。干预4周末两组高血压自我管理行为量表各维度评分及生命质量测定量表各维度评分均显著高于干预前(P<0.01),研究组显著高于对照组(P<0.01)。研究组护理总满意率显著高于对照组(P<0.05)。结论 一病一品模式可显著减轻高血压患者的疾病不确定感，改善焦虑抑郁情绪，强化自我管理行为，提高生活质量，护理满意度较高。

目的：探究血清同型半胱氨酸(Hcy)及25羟维生素D[25(OH)D]在糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy, DPN)伴抑郁状态病人中的表达及意义。方法：回顾性分析80例DPN伴抑郁病人的临床资料，将其作为DPN伴抑郁组，选取60例DPN未伴随抑郁状态的病人作为DPN组，另选取50名同期来本院进行健branched chain amino acid biosynthesis康体检的人群为对照组。依据汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale, HAMD)评分将80例DPN伴抑STM2457郁病人分为轻度抑郁、中度抑郁与重度抑郁，分别为32例、27例、21例。对比不同组别病人Hcy、25(OH)D水平的表达水平，分析Hcy、25(OH)D水平与DPN是否伴抑郁症状的相关性。结果：DPN伴抑郁组病人Hcy水平明显高于DPN组与对照组，25(OH)D水平明显低于DPN组与对照组；DPN组病人Hcy水平明显高于对照组，25(OH)D水平明显低于对照组(P<0.01)。重度抑郁组病人Hcy水平明显高于中度抑郁与轻度抑郁组，25(OH)D水平明显低于中度抑郁与轻度抑郁组；中度抑郁组Hcy水平明显高于轻度抑郁组，25(OH)D水平低于轻度抑郁组(P<0.05～P<0.01)。PearsonPD0325901体外相关性分析结果表明，Hcy水平与DPN是否伴抑郁症状呈明显正相关关系(P<0.01),25(OH)D水平与DPN是否伴抑郁症状呈明显负相关关系(P<0.01)。结论：Hcy水平的升高与25(OH)D水平的降低与DPN伴抑郁症状的发生及抑郁严重程度有关，需引起临床的重视。

目的 探讨不同点尿钠公式评估 24 h 尿钠排泄量的可行性分析。方法 回顾性分析瑞金医院北部院区 2016 年 5 月至12月高血压科住院患者共226例，收集点尿、24 h尿进行尿钠测定，采用3种点尿钠公式Sun C法、Kawasaki法和Tanaka法估算24 h尿钠排泄量，通过配对秩和检验比Nirmatrelvir小鼠较24 h尿钠估算值和测量值间的差异，利用Bland-Altman法对24 h尿钠的估算值和测量值进行一致性测评。结果 3种点尿公式估算24 h尿钠[Sun C法137.4(111.0,161.8)mmol/d，Kawasaki法170.7(120.0,217.0)mmol/d，Tanaka法136.9(105.4,166.4)mmol/d]与实际测量值[142.7(103.8,183.5)mmol/d]比较，差异均存在统计学意义(P<0.05)。在男性患者中，Sun C法估算24 h尿钠结果与实际测量值差别最小，且差异无统计学意义(P>0.05)；在女性患者中，Kawasaki法和Tanaka法估算24 h尿TB and other respiratory infections钠结果与实际测量值比较，差异无统计学意义(P>0.05)，而Sun C法估算24selleck MG132 h尿钠结果与实际测量值比较，差异存在统计学意义(P<0.05)。结论 入选高血压患者当中，3种公式估算的24 h尿钠结果可靠性均不高，按照性别分组后，Sun C法对于估算住院男性患者意义高于女性。

目的:探讨中性粒细胞弹性蛋白酶NE在主动脉瓣膜钙化中的表达和活性变化,以及NE和其抑制剂Alvelestat对瓣膜钙化的作用和机制。方法:收集58例CAVD患者和30例健康人群的血清样本,ELISA检测血清中NE的水平,通过NE底物检测NE活性;采用HE、茜素红染色、免疫组化染色和Western blot检测非钙化瓣膜和钙化的瓣膜组织中钙化相关蛋白和Dibutyryl-cAMP配制NE的表达;体外分离和培养猪主动脉瓣膜间质细胞,采用细胞免疫荧光进行表型鉴定;在普通培养基或者钙盐培养基培养瓣膜间质细胞的过程中,外源性加入NE蛋白、使用si RNA敲低NE的表达或者加入NE抑制剂Alvelestat,通过Western Hepatic decompensationblot、q RT-PCR、碱性磷酸酶和茜素红染色的方法检测其对瓣膜间质细胞的凋亡、炎症和成骨分化的作用,以及对PGRN的降解作用和可能的信号通路;体内实验采取给Apo E~(-/-)小鼠灌胃Alvelestat,通过HE染色、免疫组化染色观察其对瓣膜的影响,并使用超声心动图检测其对小鼠左心功能的作用。结果:CAVD患者的血清中NE的水平和活性显著升高,钙化AM-2282体内的瓣膜组织中钙化相关蛋白RUNX2、OPN和NE表达增加;猪原代瓣膜间质细胞高表达间质细胞标记Vimentin和α-SMA,而不表达内皮细胞标志物CD31;NE诱导了瓣膜间质细胞的凋亡、炎症和成骨分化,促进了PGRN降解为45KD GRN,并且激活了NF-κB和AKT信号通路;敲低NE的表达或Alvelestat均能显著抑制钙盐培养基诱导的瓣膜间质细胞的成骨分化;Alvelestat有效减缓了高脂饮食诱导的Apo E~(-/-)小鼠的瓣膜增厚并能部分改善小鼠的左心功能。结论:NE可能通过NF-κB和AKT信号通路促进了瓣膜间质细胞的成骨分化。NE及其抑制剂Alvelestat可能成为潜在的CAVD治疗靶点和干预药物。

目的：观察补肾清热育阴汤对非肥胖型糖尿病（NOD）小鼠唾液分泌量及颌下腺白细胞介素（IL）-1β、IL-22含量的影响。方法：将50只8周龄NOD小鼠随机分为模型组，羟氯喹组，中药低、中3-Methyladenine分子量、高剂量组，每组10只。另设10只同周龄BALB/c小鼠作为正常组。中药低、中、高剂量组分别灌胃补肾育阴清热汤20、40、80 g/kg，羟氯喹组给予羟氯喹溶液80 mg/kg灌胃，正常组与模型组给予等量的0.9%氯化钠溶液，每日1次，持续给药12周。每2周评估1次小鼠唾液分泌量，采用ELISA法检测小鼠颌下腺IL-1β的含量，采用免疫组化法检测小鼠颌下腺IL-22水平。结果：实验第6周后，各给药组的唾液分泌量均显Immunomicroscopie électronique著多于模型组（P<0.05）；实KPT-330研究购买验第12周，与羟氯喹组比较，中药中、高剂量组的唾液分泌量显著增多（P<0.05）。与模型组比较，中药高剂量组小鼠颌下腺IL-1β含量显著降低（P<0.05），各给药组小鼠颌下腺IL-22含量显著降低（P<0.01）。结论：补肾清热育阴汤能够有效增加唾液分泌量，并且能下调颌下腺IL-1β、IL-22含量。

目的 系统评价芪明颗粒联合羟苯磺酸钙治疗非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）的有效性及安全性。方法 计算机检索CNKI、万方、PubMed、Cochrane Library等数据库，检索时间截止至2021年9月，纳入试验组为芪明颗粒联合使用羟苯磺酸钙治疗NPDR的随机对照试验，应用Revman5.3软件对文献进行分析，系统评价对总有效率、血糖指标、视力、黄斑厚度、视网膜循环时间、血清细胞因子含量以及支链氨基酸含量的影响，同时评价芪明颗粒联合羟苯磺酸钙的用药安全性。结果 最终纳入14篇RCT，共计1299例患者。Meta分析结果示：试验组相对于对照组可以有效提高临床疗效（OR=4.22,95%CI(3.02,5.90),Z=8.41,P<0.01，恢复视力（MD=0.14,95%CI(0.11,0.16),Z=9.28,P<0.01），降低空腹血糖（MD=-0.17,95%CI(-0.33,-0.01),Z=2.07,P<0.05）及糖化血红蛋白（MD=-0.42,95%CI(-0.73,-0.1点击此处1),Z=2.68,P<0.01），降低黄斑厚度（MD=-7.30,95%CI(-9.86,-4.74),Z=5.59,P<0.01），缩短视网膜循环时间（MD=-0.49,95%CI(-0.74,-0.23),Z=3.73,P<0.01），同时可以调Bio-based production节血清因子含量以及支链氨基酸含量，降低不良反应发生率。结论 芪明颗粒联合羟苯磺酸钙治疗NPDR有良好临床疗效，可以有效改善视力情况及视网膜循环状况，改善体内血清支链氨基酸代谢情况，够抑制NPDR患者视网膜内多种细胞因子所介导的血管新生，降低不良反应selleck化学，但受纳入文献质量和数量的限制，上述结论仍需更多试验进一步验证。