Jak信号通路

目的 评价“格林模式”的健康教育对农村社区Enfermedad de Monge高血压高危人群知信行的影响。方法 采用整群抽样和随机分组方法，在苏州市吴江区松陵镇城南社区和八坼社区抽取高血压高危人群240例，实验组根据“格林模式”理论制定健康教育计划进行干预管理，对照组根据《国家基本公共卫生服务规范》的要求进行管理，并比较干预前和干预一年后高危人群的倾向因素相关指标、不良生活方式和体检结果变化情况。结果 经过一年干预，实验组的倾向因素高血压防治知识相关指标均显著提高，不SCH727965采购良生活方式均显著降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。干预一年后，实验组高血压发生率为1.67%,对照组为7.50%,差异有统计学意义(χ~2=4.669,P=0.031),且实验组腹部肥胖者(腰围：男≥90 cm,女≥85 cm)和高血脂者检出率均显降低，差异均有统计学意义(P<0.05),而对照组变化不明显(P>0.05)。结论 基于格林模式的健康教育获悉更多综合干预可显著提高农村高血压高危人群知信行水平，提高高血压相关知识的知晓率，改善相关指标，改变不良生活方式，控制高血压发生，提高农村居民的健康水平。

目的 研究铁皮石斛Dendrobium officinale水提物对4T1乳腺癌荷瘤模型小鼠的抑瘤及免疫调节作用，并进一步探讨其作用机制。方法 采用BALB/c雌性小鼠构建4T1乳腺癌荷瘤小鼠模型后，随机分为模型组、盐酸表柔比星组（8 mL/kg）和铁皮石斛水提物低、中、高剂量（0.5、1.0、1.5 g/kg）组，另选10只正常BALB/c雌性小鼠作为对照组，给予相应药物进行干预，观察小鼠生存状态，每3天测量肿瘤直径与短径，连续给药28 d后处死小鼠，称定肿瘤质量，计算抑瘤率；采用小动物活体成像仪和转移灶计数观察肺部肿瘤转移情况；称定小鼠脾脏、胸腺质量，计算脏器系数；苏木素-伊红（HE）染色观察肿瘤、肺部以及脾脏形态学变化；血液分析仪检测荷瘤小鼠外周血中白细胞数目和淋巴细胞占比；ELISA法点击此处检测血清中白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、γ干扰素（interferon-γ,IFN-γ）和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平；流式细胞术检测外周血中T淋巴细胞比例；脾淋巴细胞增殖试验检测脾脏中T淋巴细胞、B淋巴细胞增殖能力；Western blotting检测肿瘤组织中磷脂酰肌醇3-Programmed ventricular stimulation激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,m TOR）通路相关蛋白表达。结果获悉更多 与模型组比较，铁皮石斛水提物组小鼠肿瘤生长趋势放缓，肿瘤质量减轻（P<0.01），肿瘤组织坏死细胞增多，肿瘤以及肺部转移灶荧光强度显著降低（P<0.05、0.01），肺部转移灶数目减少（P<0.05、0.01）；脾脏、胸腺指数增加（P<0.05）；外周血中白细胞数目下降（P<0.01），淋巴细胞占比提高（P<0.05、0.01）；血清中IL-2、IFN-γ、TNF-α水平增加（P<0.05、0.01）；外周血中CD3+T细胞占比升高（P<0.05）,CD4+/CD8+值上升（P<0.01）；脾脏中T淋巴细胞、B淋巴细胞增殖能力提高（P<0.05）；肿瘤组织中PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白表达降低（P<0.05、0.01）。结论 铁皮石斛水提物可显著抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长与转移，恢复荷瘤小鼠免疫功能，其机制可能与下调PI3K/Akt/mTOR通路表达相关。

目的 基于肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者的术前CT影像组学特征和术前临床资料分别建立影像组学模型，临床特征联合影像组学模型探讨预测微血管侵犯（microvascular invasion,MVI）的研究价值。方法 回顾性分析上海复旦大学附属肿瘤医院2018年1月至2020年12月110例经术后病理结果确诊为HCC患者的资料。采用ITK-SNAP软件勾画肝脏肿瘤边缘，通过Python(3.7.10版本)软件对图像做预处理，使用pyradiomics(3.0.1版本)工具包提取9种滤波器下的八类影像组学特征共1 317个。依据术后病理结果分成MVI阳性组（65例）和MVI阴性组（45例）。统计学分析临床资料，最后利用逻辑回归算法分别建立影像组学模型，临床模型，临床特征联合影像组学模型（简称联合模型）。通过绘制训练组和测试组的受试者特征曲线（rmarker of protective immunityeceiver operating characteristic curve,ROC）、ROC曲线下面积（the area under the ROC curve,AUC）、特异性和敏感性评估预测患者MVI状态的诊断效能。结果 筛选出18个最优的影像组学特征构成影像组学模型，在训练集和测试集中AUC分别为0.822和0.778，测试集中的敏感性为0.700，特异性为0.857。筛选出5个临床特征构成临床模型，在训练集和测试集中AUC分别为0.753和0.635，测试集中的敏感性为0.723，特异性为0.769。筛选出11个特征构成联合模型，在训练集和测试集中的AUC为0.845和0Y-27632生产商.813，测试集中的Tezacaftor敏感性为0.833，特异性为0.846。结论 基于CT影像组学联合临床特征的模型可用于预测HCC的MVI状态且具有较好的诊断价值。

目的 总结我院近5年针对下肢慢性肢体威胁性缺血合并糖尿病治疗的单中心经验及治疗体会。方法 回顾性分析2017年3月–2021年6月于我院诊断为下肢慢性肢体威胁性缺血合并糖尿病的病例，收集患者的基线信息、手术情况及随访结果。主要结局指标为术后1年目标动脉通畅率，次要结局指标为术后1年再干预率及术后1年截肢率。结果 共纳入89名下肢慢性肢体威胁性缺血合并糖尿病的患者。85例（95.51%）接受经皮腔内血管成形术，其中7例手术失败，手术成功率91.76%(78/85)。3例接受人工血管股-腘动脉搭桥术，1例接受人工血管髂-股动脉搭桥，手术成功率100%(4/4)。78例行介入手术的患者中位随访时间为33个月。术后1年内2例病例死亡，术后1年生存率97.44%(76/78)。术后1年内再干预率为19.23%(15/78),1年目标血管通畅率（不包括死亡）为85.53%(65/76),1年截肢率为VP-16半抑制浓度3.85%(3/78)。行旁路治疗患者中，随访时长13～48个月，随访期间未观察到人工血管血栓形成及再次闭塞，人工血管保持通畅。结论 腔内血管成形术具有较为理想的术后血管通畅率，且手术创伤小，围术期风险低，在局麻下即可完成，genetic differentiation可作为慢性肢体威胁性缺血患者的首E-616452供应商选治疗方式；旁路手术远期通畅率好，但围术期风险较高，手术创伤较大，可作为介入治疗失败的备选方案。

目的:探究黄芪甲苷通过调控3-磷酸肌醇激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/内皮selleck产品型一氧化氮合酶(eNOS)信号通路对糖尿病大鼠皮肤损伤的影响。方法:36只雄性SD大鼠随机分为糖尿病组、皮肤损伤组、护理软膏组、黄芪甲苷高剂量组、黄芪甲苷低剂量组、黄芪甲苷+PI3K抑制剂组,每组6只。除糖尿病组外,其余各组均建立糖尿病大鼠皮肤损伤模型,各给药组分别给予相应干预,糖尿病组和皮肤损伤组不做处理。1次/d,持续用药21 d,记录各时间点(术后7、14、21 d)创面愈合情况;图片记录大鼠术后21 d创面血管生成情况,分析各组大鼠血管化面积比;HE染色和Masson染色观察皮肤病理学变化;检测PI3K/AKT/eNOS信号通路及VEGF/VEGFR信号通路相关基因的mRNA及蛋白的表达情况。结果:术后各时间点大鼠创面愈合率比较,差异有统计学意义(P<0.05),存在时间效应。5组大鼠创面愈合率总体比较,差异有统计学意义(P<0.05),存在分组效应。时间因素与分组因素对大鼠创面愈合率的影响存在交互作用(P<0.05)。与糖尿病组比较,皮肤损伤组大鼠创面组织坏死严重,创面血管化面积比明显降低(P<0.05),PI3K/AKT/eNOS通路相关基因mRNA、蛋白磷酸化表达及VEGF、VEGFR2蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与皮肤损伤组比较,黄芪甲苷高剂量组、黄芪甲苷低剂量组、护理软膏组大鼠创面组织逐渐恢复,创面血管化面积比明显升高(P<0.05),PI3K/AKT/eNOS通路相关基因mRNA、蛋白磷酸化表达及VEGF、VEGFR2蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与黄芪甲苷parasite‐mediated selection高剂量组比较,黄芪甲苷低剂量组、黄芪甲苷+PI3K抑制剂组大鼠创面组织恢复缓慢,创面血管化面积比明显降低(P<0.05),PI3K/AKT/eNOS信号蛋白磷酸化水平及VEGF、VEGFR2蛋白表达均明显降低(P<0.05);黄芪甲苷高剂量组各项指标与护理软膏组比较,差异均无统计学意义(CX-5461小鼠P>0.05)。结论:黄芪甲苷可增强糖尿病皮肤缺损模型大鼠PI3K/AKT/eNOS通路激活水平,提高VEGF、VEGFR2蛋白的表达,加速创面组织的恢复和血管生成,缓解皮肤缺损。

目的：探究不同氧浓度环境对结肠癌细胞增殖、自噬的影响，并基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路探讨养阴化瘀解毒方在低氧环境下对结肠癌细胞自噬及凋亡的影响。方法：HCT-116细胞分为常氧组、1%低氧组、5%低氧组，通过细胞增殖与毒性检测法（MTS）检测细胞存活率，单丹磺酰尸胺（MDC）染色观察不同氧浓度下细胞自噬荧光表达情况；在5%低氧微环境下用养阴化瘀解毒方干预HCT-116细胞，分ICI 46474体内实验剂量为正常组、空白血清组、养阴化瘀解毒方低、中、高剂量组；通过细胞增殖与毒性检测法（MTS）计算各组细胞的抑制率；单丹磺酰尸胺（MDC）染色探究各组自噬细胞率的变化；利用膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素（Annexin V-FITC）/碘化丙锭（PI）流式细胞术检测各组细胞凋亡率；蛋白印记分析法（Western blot）检测不同组自噬蛋白微管相关蛋白1轻链3（LC3Ⅱ/LC3Ⅰ）、酵母ATG6同源物（Beclin-1）、泛素结合蛋白（p62）和凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2/腺病毒E1B相互作用蛋白3（BNIP-3）、Bcl-2关联X蛋白（Bax）、活化的天冬氨酸蛋白水解酶-3（Cleaved Casepase-3）及缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和通路蛋白磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶（p-PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）表达情况。结果：与常氧组相比，1%低氧组Enfermedades cardiovasculares与5%低氧组细胞存活率均明显上升，以5%低氧组细胞存活率提升幅度最大，具有统计学意义（P<0.01）；与常氧组相比，1%低氧组与5%低氧组细胞自噬荧光强度均明显增强，且以5%低氧环境下MDC染色自噬荧光表达最强；低氧环境下，与空白血清组相比，中、高剂量组细胞抑制率明显提高、自噬细胞率明显降低、细胞凋亡率明显升高，差异具有统计学意selleckchem SBE-β-CD义（P<0.01）；与空白血清组相比，中、高剂量组Beclin-1蛋白表达明显降低（P<0.05）；与低剂量组相比，高剂量组Beclin-1蛋白表达降低（P<0.05）；与空白血清组相比，低、中、高剂量组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达均明显降低（P<0.05，P<0.01）；与空白血清组相比，中、高剂量组p62蛋白表达升高（P<0.01）；与低剂量组相比，高剂量组p62蛋白表达升高（P<0.05）；与空白血清组相比，高剂量组促凋亡蛋白BNIP-3、Bax表达升高，抑凋亡蛋白Bcl-2表达降低（P<0.01）；与低剂量组相比，高剂量组Bax蛋白表达上升（P<0.05）；与空白血清组相比，给药组促凋亡蛋白Cleaved Casepase-3无统计学意义；与空白血清组相比，中、高剂量组低氧因子HIF-1α表达明显降低（P<0.01）；与空白血清组相比，高剂量组p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt表达上升（P<0.05、P<0.01）；与中剂量相比，高剂量组p-Akt/Akt表达上升（P<0.05）。结论：低氧微环境能明显促进结肠癌细胞自噬及增殖，发挥细胞保护作用，养阴化瘀解毒方在5%低氧环境下能明显抑制结肠癌细胞自噬和增殖，并促进细胞凋亡，其机制可能与上调PI3K/Akt信号通路有关。

目的 了解磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B,PI3K/ICI 46474采购AKT)信号通路在甲状腺癌中的研diABZI STING agonist价格究现状以及在甲状腺癌的发生、细胞分化、侵袭和转移中的作用，以发现甲状腺癌治疗的潜在靶点。方法 检索Integrated Chinese and western medicine关于PI3K/AKT信号通路在甲状腺癌中研究的相关文献并进行分析及总结。结果 PI3K/AKT信号通路在甲状腺癌中直接或间接地被异常活化，导致细胞凋亡受抑制、恶性增殖、周期进展加速、侵袭、转移等，从而促进甲状腺癌的发生及发展；同时也有一些抑癌基因、微小RNA、长链非编码RNA等间接抑制PI3K/AKT信号通路的激活或直接作用于PI3K/AKT信号通路并抑制其活性，从而抑制甲状腺癌的发生和发展。结论 在甲状腺癌中，有不少蛋白、基因、微小RNA和长链非编码RNA通过不同的靶点直接或间接地激活PI3K/AKT信号通路，促进甲状腺癌的发生与发展；同时也有许多靶点抑制PI3K/AKT信号通路的激活，从而抑制甲状腺癌的恶性增殖、侵袭与转移。目前已有研究者尝试将PI3K/AKT信号通路作为治疗甲状腺癌的切入点，深入探究PI3K/AKT信号通路在不同甲状腺癌中的作用，此对寻找治疗甲状腺癌的新靶点具有重要意义。

采用DTT还原结合Sephadex LH-20葡聚糖凝胶层析的方法分离测定了汉麻球蛋白3种酶解产物中巯基肽的含量，测定结果显示：碱性蛋白酶>胃蛋白酶>木瓜蛋白酶。采用LC-MS-MS检测并鉴定出3种蛋白酶酶解物中巯基肽的分布和序列，结果显示：碱性蛋白酶酶解物中巯基肽数量为41个，木瓜蛋白酶和胃蛋白酶酶解物中都是31个，来源均是Edestin2 、Edestin3、清蛋白和非特征蛋白。3种酶酶解获得的麻仁球蛋白（Edestin）巯基肽大部分为亲水性的，分子质量主要分布于1 000～2 000 u，其中10个是3种酶解产物共有的，碱性蛋白酶和胃蛋白酶酶解物中有4个相同的来源于Edestin3的麻仁球蛋白巯基肽。胃蛋白酶酶解得到了一个独有的源于Edestin2的麻仁球蛋白巯基肽。碱性蛋白酶酶解得Dolutegravir体内实验剂量到了4个独有的源于Edestin3的麻仁球蛋白巯基肽。研究结论：3种蛋白酶由于作用位点和效力不同得到的麻仁球蛋白巯基肽数量和分布均有不同，但是碱性蛋白酶酶解汉麻球蛋白可以获得更多的麻仁球蛋白巯基肽，推测碱性蛋白酶可以CP-690550核磁更好地打开汉麻球蛋白中的二级及以上adoptive immunotherapy结构，使二硫键更多的暴露出来。

目的:探讨星形胶质细胞(astrocyte,ASC)的缝隙连接蛋白Connexin43(Cx43)在调控细胞凋亡和铁死亡中的作用及机制。方法:采用氧化血红素(hemin)处理ASC建立模拟脑出血后细胞凋亡和铁死亡的细胞模型,通过Core functional microbiotas干扰慢病毒敲降ASC中Cx43表达,观察细胞对hemin诱导的凋亡和铁死亡的敏感性。通过基因集富集分析(geEntinostat体内实验剂量ne set enrichment analysis,GSEA)预测Cx43参与调控细胞凋亡和铁死亡的可能机制。通过对Hippo信号通路的关键效应分子Yes相关联蛋白(Yes associated protein,YAP)进行免疫荧光染色以及使用Bemcentinib抑制剂干预,对生信分析预测的信号通路进行验证。结果:与对照组相比,hemin处理引起细胞凋亡和铁死亡比例显著增加(P<0.05),在接受hemin处理的各组中,相比单纯hemin处理组和阴性对照组(Cx43 NC),Cx43敲降组(Cx43 KD)细胞凋亡比例显著降低(P<0.05),铁死亡比例显著升高(P<0.05)。生信分析结果显示,Cx43与Hippo信号通路、铁离子结合基因集、脂质过氧化通路、缺氧应激等通路显著相关,进一步转录因子调控网络分析发现转录增强相关结构域(transcriptional enhanced associate domain,TEAD)转录因子家族中TEAD3可能参与调控Cx43相关性下游信号转导通路。免疫荧光染色结果显示,Cx43KD组YAP出现核转位,采用抑制剂阻断YAP和TEAD结合后,Cx43敲降引起的细胞凋亡抵抗和铁死亡增敏得到部分逆转。结论:Cx43敲降通过抑制Hippo通路,促进YAP核转位,与TEAD3结合形成转录复合体,调控ASC对hemin诱导的细胞凋亡抵抗和铁死亡增敏。

目的 MEM164是TMEM家族的一员,实验基于肿瘤基因组图谱(TCGA)和Oncomine数据库评估了TMEM164在肝细胞癌中表达及临床意义。方法 从GDC Data Portal网站(https://portal.gdc.cancer.gov/)下载424例HCC的RNA表达谱和临床病理参数资料。其中HCC组织374例,癌旁组织50例。借助Oncomine数据库进一步扩大样本量,验证TCGA数据库分析结果是否正确。采用Kaplan-Meier曲线和Cox回归分析TMEM164表达与患者预后的相关性,并进行基因集富集分析(GSEA),探讨其潜在作用机制。结果 TMEM164在HCC组织中表达量显著高于癌旁组织(P <0.001);TMEM164表达水平与HCC患者的Stage分期和T分期均显著相关(P <0.05);生存分析显示TMEM164高表达患者总生存率显著低于低表达患者(Roxadustat细胞培养P<0.01);单因素及多因素COX回归分析结果表明TMEM164高表达可能作为HCC患者预后的独立指标。GSEA表明TMEM164可能通过调控Testis biopsyMTOR、ERBB等通路进而调控细胞周期、凋亡、自噬及RNA降解等参与HCC的进程,此外TMEM164还可能作用于与免疫相关的信号通路。结论 TFer-1供应商MEM64在肝细胞癌中高表达,与患者预后不良相关,可能成为HCC患者的预后标志物及潜在治疗靶点。