Jak信号通路

目的 探讨自噬相关基因5(autophagy-related gene 5, ATG5)在肝细胞癌（hepatocellular cZn biofortificationarcinoma, HCC进展中的作用及其影响的下游信号通路。方法 通过肿瘤基因组图谱（The Cancer Genome Atlas, TCGA）数据库查找ATG5在HCC患者的组织表达及其亚组的差异分析。采用免疫印迹法明确ATG5在HCC细胞系中的表达水平。通过CCK8实验、划痕实验和Transwell实验观察敲减Atg5基因后对HCC细胞系（HCCLM3和MHCC97-H）增殖、迁移和侵袭功能的变化。在HCC细胞系MHCC97-H敲减Atg5基因后，使用有参转录组测序分析下游相关信号通路的变化。结果 TCGA数据库分析显示，在m RNA水平，ATG5在HCC组织的表达明显高于正常肝组织（P<0.000 1）,HCC 3期患者的ATG5水平高于1期患者的水平（P=0.013）,p53变异组患者癌组织的ATG5水平高于非变异组（P<0.00此网站0 1）。免疫印迹结果显示，与正常肝细胞L02相比，ATG5蛋白水平在检测的HCC细胞株中均明显高表达。将Atg5基因敲减后发现，HCC细胞的增殖、迁移、侵袭的能力下降，有参测序发现其明显影响p53信号通路的基因表达，富集分析发现与细胞周期有关，同时影响了自噬相关基因的差异表达。结论 ATG5下调PD0325901说明书可抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭，同时可通过影响p53信号通路促进HCC发展。

live biotherapeutics为探究碳离子辐射诱变提高藜麦籽粒中多酚含量的分子机制，通过转录组测序和液相色Dibutyryl-cAMP细胞培养谱质谱联用(LC-MS)非靶向代谢组对碳离子辐射后M_(1)代籽粒多酚含量增加的30 Gy和60 Gy辐射组与对照组进行两组学联合分析。结果表明，在与多酚合成相关的3个通路中筛选到4个关键差异基因和2个关键差异代谢物，推测4个高表达差异基因(LOC110716920， LOC110729561， LOC110704458， LOC110723744)和2个低表达差异代谢物(酪氨酸， 香豆酸)是响应碳离子辐射致多酚含量升高的关键调控因素，荧光定量PCR验证结果与转录组测序结果相符，参与多酚合成途径基因的过表达与多酚含量增加呈正相关。本研究讨论了藜麦籽粒中响应碳离子辐射致多酚含量升高的分子selleckchem Galunisertib机制，为辐射诱变提高藜麦籽粒多酚含量提供了理论支持，为培育多酚含量高的藜麦新种质提供了育种思路。

具有羟基结构的聚乙二醇是一种热稳定性良好的线性聚合物,其端羟基可接枝功能基团进而合成聚合物结构的功能化合物。受阻酚类抗氧剂抗氧化性能优越且对高分子制品外观色泽的影响很小,被广泛matrilysin nanobiosensors应用于聚烯烃领域,然而目前工业用抗氧剂多为小分子化合物,在实际应用中存在热稳定性差、易挥发且不耐迁移等缺点,解决这一问题的直接手段为提高抗氧剂的分子量。具有改性基团的聚乙二醇为开发合成新型结构的高分子量抗氧剂提供了思路,通过对聚乙二醇的端羟基进行抗氧化功能改性,可以合成高分子量的受阻酚类聚合物型抗氧剂。本论文以系列不同链长的聚乙二醇作为桥联基,β-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酰氯为功能化基团,合成了三个分子量的聚乙二醇桥联受阻酚类聚合物型抗氧剂,即PEG1500桥联受阻酚、PEG2000桥联受阻酚、PEG4000桥联受阻酚。通过红外光谱(FT-IR)、核磁氢谱(~1H-NMR)、紫外-可见光谱(UV)证明了合成产物的结构与预期结构一致,聚乙二醇骨架上成功接枝了受阻酚基团。通过热重(TG)测得三个分子量的聚乙二醇桥联受阻酚类聚合物型抗氧剂的起始失重温度均在230℃以上,证明合成的系列聚乙二醇桥联受阻酚具有良好的热稳定性。通过DPPH法与在线测氧法研究了系列聚乙二醇桥联受阻酚类聚合物型抗氧剂清除活性自由基的抗氧化活性,结果表明,合成的系列聚乙二醇桥联受阻酚类聚合物型抗氧剂均具有Tamoxifen临床试验良好的清除能力,其清除活性随酚羟基浓度的增加而增加。清除DPPH·反应时间为30 min时,系列抗氧剂的清除效率与桥联基长度呈负相关。随MRTX849核磁着系列抗氧剂桥联基长度的增加,其清除ROO·活性相应减小。通过熔体流动速率、氧化诱导期、拉伸性能测试、耐迁移性能测试对系列聚乙二醇桥联受阻酚类聚合物型抗氧剂在茂金属线性低密度聚乙烯(mLLDPE)体系中的抗氧化性能进行了评价,结果表明,系列聚乙二醇桥联受阻酚类聚合物型抗氧剂能较好地抑制mLLDPE的热氧老化降解。随着桥联基长度的增加,添有系列抗氧剂的mLLDPE的熔体流动速率增大,氧化诱导期下降。系列聚乙二醇桥联受阻酚类聚合物型抗氧剂对mLLDPE拉伸屈服强度的影响不大,随着桥联基长度的增加,添有系列抗氧剂的mLLDPE的拉伸性能降低。与Irganox 1098相比,系列聚乙二醇桥联受阻酚类聚合物型抗氧剂的耐迁移性能更强,且随着桥联基长度的增加,系列抗氧剂的耐迁移性能越强。

本论文使用三种不同分子量的壳聚糖(chitosan,CS)与氧化石墨烯(Graphene oxide,GO)交联后得到壳聚糖-氧化石墨烯(CS-GO),探究了CS-GO对小麦赤霉病(Fusarium graminearum)的抑菌效果。并将CS-GO进行氧化和磺化处理,得到水分散性复合材料氧化壳聚糖-氧化石墨烯(OGC)和磺化壳聚糖-氧化石墨烯(SGC),并探究二者的抑菌能力,为防治植物病原菌提供新的策略,主要研究内容如下:(1)GO和CS-GO复合材料的制备与表征。通过Hummer’s法制KD025备得到具有良好水分散性的GO,然后与不同分子量的CS发生交联反应制备CS-GO。并采用X射线衍射仪(XRD)、场发射扫描电子显微镜(FESEM)、傅立叶变换红外光谱(FTIR)等手段对样品进行了表征。结果表明:CS上的氨基基团与GO羧基基团之间发生了酰胺化反应,CS-GO复合材料合成成功。(2)探讨了CS-GO复合材料的抑菌能力。考察了不同分子量(2.5W Da,5W Da,10W Da)壳聚糖,氧化石墨烯与壳聚糖不同配比(2%、5%、10%、15AZD2281体内实验剂量%、25%)对抑制F.graminearum能力的影响。研究发现:复合材料的抗菌效果明显优于单个材料。当GO质量百分数为10%,CS分子量为5W Da时,抗菌效果最好,其浓度为50μg/m L时对小麦赤霉病菌的菌丝生长抑制率达到了95.55%;在浓度为12.5μg/m L时对小麦赤霉病菌孢子萌发的抑制效果达到80%左右,在田间的防治效果达到74.35%。(3)选取抑菌效果最佳的5W CS-GO(10%)进行了改性,并研究了其抑菌效果。利用氯磺酸和甲酰胺混合得到的磺化试剂制备了SGC,二氧化氮作为氧化剂制备了OGC。并将二者用于抑制植物病原菌的研究。研究发现:经磺化氧化后该复合材料表现出良好的抗真菌活性。500μg/m L的SGC对油菜菌核病菌、小麦赤霉病菌和黄瓜枯萎病菌菌丝生长的抑制率分别为77.44%、82.41%和74.36%;当OGC的浓度为500μg/m L时,对油菜菌核病菌、小麦赤霉病菌和黄瓜枯萎病菌菌丝生长的抑制率分别为73.37Artemisia aucheri Bioss%、80.69%和75.49%。

为探究短时减压处理对冷藏及货架期间蓝莓果实品质的影响，以‘北陆’蓝莓为试验对象，于4℃和2 kPa条件下处理12,24 h后进行4℃冷藏，而后于20Vastus medialis obliquus℃条件下模拟货架期2 d，对GSI-IX配制其腐烂率、失重率、呼吸强度、可溶性固形物、总酚和类黄酮含量、香气成分及相关抗性酶活性进行分析。结果表明，12,24 h短时减压处理可分别降低24.37%,42.45%的腐败率；降低其失重率和呼吸强度；延缓可溶性固形物含量VE-822的下降；提高贮藏期间类黄酮含量；且总酚含量分别高达6.40,9.58 mg/g；抑制酯类和醇类积累，可在21 d时分别降低总酯含量1.5,1.3倍，促进醛类的生物合成；同时提高蓝莓果实中超氧化物歧化酶等抗性相关酶活性，可使CAT活性分别高达306.67,485.00 U/g,POD活性分别高达305.00,471.90 U/g,PAL活性分别达到22.82,27.90 U/g。研究为浆果类果实贮藏技术发展提供试验和理论依据。

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)水平及其受体分型(VEGFR1、VEGFR2)与角膜细胞增殖能力的相关性。方法 受试者为A、B、C 3组，每组20例Pidnarulex molecular weight。A组为新生血管性青光眼组，B组为原发性青光眼组，C组为年龄相关性白内障组。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清和房水中VEGF、VEGFR1、VEGFR2水平和促红细胞生成素(EPO)水平。结果 3组血清VEGF水平差异有统计学意义(F=680.667,P<0.001),3组血清EPO水平无显著差异(F=0.773,P>0.0www.selleck.cn/products/stm24575)。3组房水VEGF水平差异具有统计学意义(F=552.247,P<0.001)。3组房水中EPO水平差异有统计学意义(F=1 757.436,P<0.001)。新生血管性青光眼房水VEGF、EPO水平相关性不显著(r=-0.182,P>0.05)。A、B组血清VEGF、VEGFinsulin autoimmune syndromeR2含量与C组相比有显著差异(均P<0.01)。3组血清VEGFR1含量未见明显差异(P>0.05)。结论 血管生成性青光眼患者体内VEGF、VEGFR2和EPO局部水平升高，但EPO与虹膜血管生成无明显相关性。

目的:随着生活方式、饮食结构的改变,全国的急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)的患病人数日益增长。其中最常见的是急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI),AMI的发病率、病死率Stochastic epigenetic mutations位于ACS首位,严重危害着我们的生命。在急性心肌梗死急诊抢救的过程中的关键是:尽快开通堵住的冠状动脉,实现再灌注治疗,减少心肌的坏死。虽然有大量数据表明急诊PCI术优于药物溶栓,但是PCI术后容易发生支架内血栓并发症,术中使用抗凝药物同样也容易出现出血、死亡等并发症,因此找到合适的抗凝药物,不仅仅能够挽救患者的生命,在改善预后的同时也能提高患者的生活质量。抗凝药物的选择是目前研究的热点。比伐芦定作为一种疗效尚可的抗凝药物,它能够直接作用在于血液及血栓中的凝血酶,血药浓度相对稳定,可以用于PCI手术的术中术后的抗凝治疗。比伐芦定虽然是一种抗凝治疗中的新宠,受到了国内外指南的充分肯定,但是因其使用范围较局限,且在安全性方面仍有不小的争议,目前国内外的学者对比伐芦定仍然褒贬不一,有研究表明比伐芦定的出血事件发生率不低于肝素。本研究通过观察比伐芦定与肝素在急性冠脉综合征行直接PCI术患者的缺血事件、出血事件等不良事件的发生率,来探讨比伐芦定用于该类患者抗凝治疗中的安全性和有效性,以期寻找该类病人的最佳抗凝方案。方法:本研究回顾性分析在赣南医学院第一附属医院黄金院区心血管内科2019年9月-2021年12月期就诊,诊断为急性冠脉综合征(acutecoronary syndrome,ACS)并且同意行经皮冠状动脉介入术(tumornecrosisfactor alpha,PCI)的患者一共76例,根据术中所使用抗凝药物的不同,分别纳入比伐芦定组观NSC 119875 molecular weight察组和肝素组对照组。其中比伐芦定观察组(n=27),男性23人,女性4人,平均年龄(57.48±13.03)岁。肝素对照组男性34人,女性15人,平均年龄(60.08±12.24)岁。根据术中使用抗凝药物的不同,分别纳入比伐芦定组观察组(n=27)和肝素组对照组(n=49)。两组患者术前均使用负荷量的双抗(阿司匹林+氯吡格雷、阿司匹林+替格瑞洛),两组均按照药物说明给予正确的剂量,首次给药后测得ACT。术后通过门诊复诊或者电话咨询的方式进行随访分析,收集入组患者的高血压病史,糖尿病病史,卒中病史,心肌梗死病史,术前术后的血红蛋白、血小板的数值及TIMI分级。观察两组患者的出血事件,血小板减少症的发生率。术后的心血管事件的发生率(再次心肌梗死、死亡)、支架内血栓的发生率。通过统计学的方法分析两组直接的数值是否有差异的存在。研究结果:1.本研究一共纳入了76例患者,其中比伐芦定观察组(n=27),男性23人,女性4人,平均年龄(57.48±13.03)岁。肝素对照组(n=49),男性34人,女性15人,平均年龄(60.08±12.24)岁。两组以男性居多。两组患者年龄、性别、生命体征、危险因素、实验室检查等临床基线匹配,两组间差异均无统计学差异(P>0.05)。2.用药5min后ACT的数值(s),比伐芦定观察组(n=27)组ACT值(s)变化情况分别为273.00(251.00,297.00),肝素对照组(n=49)ACT(s)值变化情况分别为274.00(254.00,303.00),两组均≥225s,P<0.815,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。3.术前术后的TIMI血流分级,比伐芦定观察组(n=27)术后TIMI分级均为3级,肝素对照组(n=49)术后TIMI分级,0级4例(8.2%),1级例0(0),2级1例(2.0%),3级44例(89.8%),两组间差异无统计学意义(P>0.05)。4.术后30天内的出血事件发生率比较:比伐芦定观察组3例(11.1%),肝素组2例(4.1%);有1例是消化道大出血的病人,转上级医院治疗后病情好转。观察组及对照组剩余的出血病人经治疗后出血停止,病情均好转出院。两组差异无统计学意义(P<0.05)。5.术后30天内MACCE发生率的比较:比伐芦定观察组(n=27)与肝素对照组(n=49)的死亡,再发心肌梗死,急性心衰、心源性休克、心律失常的发生率分别是:1(3.7%)和5(10.2%),0(0%)和2(4.1%),1(3.7%)和4(8.2%),3(11.1%)和3(6.1%),2(7.4%)和11(22.4)。两组间差异无统计学意义(P>0.05)。6.术后30天内支架内血栓形成的发生率:比伐芦定观察组与肝素对照组均未发生支架内血栓形成事件。7.术后30天内血小板减少症的发生率:比伐芦定观察组与肝素对照组均未发生血小板减少症事件。结论:两组患者的临床基线资料比较,均无统计学差异(P>0.05),提示两组有良好的对比性。比伐芦定与肝素两组的术后ACTNirmatrelvir IC50均达标,无统计学差异(P>0.05),提示比伐芦定抗凝效果与肝素相当。两组术前术后的TIMI分级无统计学差异(P>0.05),两组的术后再灌注情况均达标。比伐芦定与肝素在出血事件上无显著统计学差异(P>0.05);在术后30天的死亡(3.7%vs210.2%,P=0.575),再发心肌梗死(0%vs24.1%,P=0.536),心衰(3.7%vs28.2%,P=0.789),心源性休克(11.1%vs26.1%,P=0.743),心律失常(7.4%vs22.4,P=0.178),均无显著统计学差异(P>0.05),提示比伐芦定的安全性与肝素相当。

为了解香瓜茄果实主要类黄酮成分以及不同栽培种间类黄酮物质的代谢差异，以我国当前主栽的淡椭圆形果实(LOF)和甜圆形果实(SRF)2个香瓜茄栽培种类型为对象，对成熟果实进行转录组和代谢组联合分析。结果表明，香瓜茄果实中类黄酮组分共鉴定出9类二级代谢产物，selleck抑制剂41种三级代谢产物，黄酮醇含量最高。具有显著差异的代谢物有21种，主要分布在黄烷醇类、黄酮碳糖苷等6类二级代谢物质中。LOF的二氢黄酮、黄烷醇类、异黄酮的含量高于SRF,而黄酮醇等其他类黄酮化合物则在SRF中含量较高。RNA-seq分析共鉴定出与类黄酮代谢相关的基因503条，其中类黄酮合成通路上游的苯丙氨酸解氨酶(PAL)、肉桂醇脱氢酶(CAD)、黄烷酮-3-羟化酶(F3H)等关键基因表达在LOF中较SRF均上调，而黄酮醇合成酶基因(FLS)表达则在SRF中高Staurosporine于LOF。根据转录组的结果，4个类黄酮合成酶的表达趋势与RT-PCR的检amphiphilic biomaterials测结果一致。研究结果表明，在不同香瓜茄资源LOF和SRF中存在大量的类黄酮化合物及其合成酶基因，但不同类黄酮成分及其合成代谢相关酶在不同资源含量均存在差异。

【目的】探讨影响良性前列腺增生(Benign prostatic hyperplasia,BPH)患者行经尿道前列腺电切术(Transcardiac remodeling biomarkersurethral resection of prostaselleck合成te,TURP)疗效的相关术前影响因素,构建临床因素及尿动力学因素预测模型列线图,并对模型进行内部验证及跨中心外部验证。【方法】本研究纳入2018年12月至2022年10月昆明医科大学第二附属医院因BPH行TURP的患者作为预测模型开发队列及内部验证队列,2022年1月至2022年10月保山市第二人民医院因BPH行TURP的患者作为预测模型外部验证队列。所有患者术前均完善尿流动力学检查、IPSS评分、泌尿系超声、PSA测定等问卷评分和检查检验,并在术后对所有患者进行电话或面对面随访。根据疗效评判标准,将患者分为手术有效组和无效组。通过单因素分析及多因素Logistic回归模型分析确定影响手术疗效的临床影响因素及尿动力学影响因素,分别构建影响BPH患者TURP疗效的临床因素及尿动力学因素列线图预测模型,使用Bootstrap重抽样法对模型进行内部验证,而后纳入外部验证队列临床资料,对预测模型进行跨中心外部验证。通过绘制受试者工作特征曲线,计算曲线下面积来评估模型的区分度,通过计算Brier得分、校准度截距、校准斜率、绘制校准曲线来评估模型的校准度,临床应用价值通过绘制决策曲线分析来评估。【结果】本次研究共纳入患者239例,其中开发队列193例,手术有效率为74.09%,验证队列46例,手术有效率为76.09%,两队列手术疗效无统计学差Axl抑制剂异(P>0.05)。筛选出术前影响手术疗效的独立临床因素有:尿潴留史(OR=8.750,P<0.001)、尿失禁史(OR=3.076,P=0.018)、IPSS-V/S(OR=0.232,P=0.006)、OABSS(OR=0.760,P=0.001);术前影响手术疗效的独立尿动力学因素有:BOOI(OR=7.318,P=0.001)、BCI(OR=8.944,P=0.001)、膀胱顺应性(OR=5.790,P=0.003)、残余尿(OR=0.315,P=0.029)、逼尿肌过度活动(OR=7.883,P<0.001)。根据上述结果分别建立预测模型列线图,绘制ROC曲线及校准曲线。区分度评价:临床因素预测模型开发队列内部验证AUC=0.871(95%CI:0.806～0.936),外部验证队列AUC=0.773(95%CI:0.571～0.975);尿动力学因素预测模型开发队列内部验证AUC=0.937(95%CI:0.902～0.973),外部验证队列AUC=0.879(95%CI:0.818～0.941)。两个模型内部验证及外部验证AUC均>0.75,表示模型对手术是否有效有明显区分能力。校准度评价:(1)Brier得分:临床因素预测模型0.131,尿动力学因素预测模型0.102,两个模型均<0.25且接近0,表明模型具有预测能力,校准度好;(2)校准截距:临床因素模型>0,提示模型验证队列的事件发生率高于模型开发队列,尿动力学因素模型<0,提示模型验证队列的事件发生率低于模型开发队列;(3)校准斜率:临床因素预测模型0.742,尿动力学因素预测模型0.869,两个模型校准斜率均<1,提示模型开发过程中存在过度预测的问题;(4)校准曲线:两个模型内部验证和外部验证校准曲线均显示实际值与预测值拟合良好。临床适应性评价:临床因素预测模型的预测概率阈值为0.2～0.9,尿动力学因素预测模型的预测概率阈值为0.1～0.9时,两个模型临床净收益率大于“全干预”和“不干预”方案,表明两个模型均有一定的临床适用性。【结论】1.术前尿潴留史、尿失禁史、IPSS-V/S、OABSS是BPH患者行TURP后疗效差的临床独立影响因素。术前BOOI、BCI、膀胱顺应性、残余尿和逼尿肌过度活动是BPH患者行TURP后疗效差的尿动力学独立影响因素;2.根据上述影响因子分别建立临床因素及尿动力因素列线图预测模型,两个模型在内部验证和外部验证(空间验证)中均显示良好的区分度及校准度,决策曲线分析可见两个模型均具有一定的临床适用性,但均存在过度预测的问题;3.在两个预测模型的比较中,尿动力学因素预测模型在内部及外部验证中的AUC均更高,Brier得分更接近0,校准斜率更接近1,校准曲线也显示了更好的拟合度。表明尿动力学因素预测模型有着更佳的预测能力;4.该研究建立的两个模型对于TURP疗效均有良好的预测效果,可在临床实际工作中为医师的治疗决策和与患者的沟通提供参考。并且尿动力学因素列线图显示出更好的区分度及校准度,有条件行尿动力学检查的医疗机构可优先考虑使用尿动力学因素预测模型。

目的:探讨超声促透张氏百草膏联合富血小板血浆(PRP)用于膝关节骨关节炎的临床疗效及作用机制。方法:选取膝关节骨关节炎患者160例，采用随机数字表法样本量按1∶1∶1∶1随机分为4组，张氏百草膏组(A组)、PRP关节腔注射组(B组)、低频超声辅助张氏百草膏组(C组)及低频超声辅助张氏百草膏+关节腔注射PRP组(D组)各40例，连续治疗5周，随访1年，记录并比较四组患者治疗前及治疗结束后的视觉模拟量表(VAS)评分和西安大略和麦克马斯特大学(WOMAC)骨关节炎指数评分；比较分析四组患者治疗前及治疗结束后的第3,6,12个月关节积液IL-1β、TNF-α水平，评定患者的临床疗效。结果:VAS及WOMAC评分组内比较，治疗后四组VAS评分均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05);组间比较，治疗后低频超声辅助张氏百草膏+关节腔注射PRP组VAS评分低于其他三组(P<0.05)。关节液TNF-α、IL-1β水平组内比较，四组患者治疗后第3,6,12个月关节液TNF-α、IL-1β水平均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05);组间比较，治疗后第3,6,12Protein Tyrosine Kinase抑制剂个月低频超声辅助张氏百草膏+关节腔注射PRP组患者关节液TNF-α、IL-1β水平均低于其他组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论:低频超声透入可以提高张氏百草膏的临床疗效，超声促透张氏百草膏与富血Estrogen/progestogen抑制剂小板血浆Strategic feeding of probiotic联合治疗膝关节骨关节炎临床疗效优于单一方法治疗的PRP关节腔注射或张氏百草膏，而且联合治疗可以持续减轻患者炎症反应。