Jak信号通路

分析超声乳腺影响报告和数据系统（BI-RADS）分级在乳腺癌筛查中的应用效果。采用BI-RADS分级对2019年1月—2020年5月行手术切除的乳腺肿瘤患者200例（病灶直径≤2 cm）的病灶彩超检查结果进行分析。按照病理检查结果为金标准，采用四BYL719说明书线格分析BI-RADS分级对乳腺癌筛查的敏感性、特异性、准确性等。以病理诊断结果为金标准，良性病变患者135例，恶性病变患者65例，其中导管内乳头状瘤6例，浸润性小叶癌21例，导管内癌38例。≥40岁良性肿瘤患者85例，恶性肿瘤患者53例；<40岁良性肿瘤患者Medical technological developments50例，恶性肿瘤患者12例。超声BIRADS分级结果显示，3级患者78例，4级患者101例，5级患者21例。≥40岁3级患者34例，4级患者88例，5级患者16例，恶性率为75.36%(104/138);<40岁3级患者为44例，4级患者13例，5级患者5例，恶性率为29.03%(18/62)。<40岁患者中超声BIZ-VAD-FMK临床试验-RADS分级诊断乳腺癌的敏感性、特异性、准确性分别为91.67%(11/12)、81.13%(43/53)、87.10%(54/62)。≥40岁患者中超声BI-RADS分级诊断乳腺癌的敏感性、特异性、准确性分别为61.18%(52/85)、38.82%(33/85)、61.59%(85/138)。超声BI-RADS分级用于筛查乳腺癌方便、经济，具有较高的敏感性，但是对于40岁及以上患者特异度及准确性较低，应注意减少误诊。

目的 探究CP-690550 IC50重楼皂苷Ⅰ对乳腺癌细胞凋亡、自噬的影响及其作用机制。方法 用不同浓度的重楼皂苷（20、50、80、110、140 μg·mL~(-1)）处理乳腺癌细胞，细胞计数试剂盒（Cell counting kit,CCK-8）检测细胞增殖抑制率，筛选最适浓度 80 μg·mL~(-1)。JNK 信号通路特异性抑制剂 SP 联合重楼皂苷Ⅰ处理乳腺癌细胞，用膜联蛋白 V-碘化丙锭（Annexin V- PI）双染法检测不同处理方式下的细胞凋亡率，蛋白印迹（Western blot,WB）检测不同处理方式下细胞凋亡相关蛋白裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（cleaved-caspase 3,cle.cap.3）、B 淋巴细胞瘤相关的 2 蛋白（B lymphocytoma-2-associated X protein,Bax），自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链 3 Ⅰ（Microtubule-associated protein light chain 3 Ⅰ，LC3Ⅰ）、LC3Ⅱ、自噬相关基因（Beclin),Jun 氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase,JNK）信号通路相关蛋白磷酸化INCB018424 JNK(phosphorylation JNK,p-JNK）、JNK。结果 从 20、50、80、110、140 μg·mL~(-1)重楼皂苷中筛选最适浓度 80 μg·mL~(-1)。与阴性对照组相比，实验组乳腺癌细胞的凋亡率明显升高（P<0.05),cle.cap.3toxicohypoxic encephalopathy、Bax、LC3Ⅱ、Beclin、蛋白表达均显著上调（P<0.05),p-JNK、LC3Ⅰ蛋白表达显著下调（P<0.05）。与实验+DMSO 组相比，实验+SP 组癌细胞的抑制率和凋亡率均显著降低（P<0.05),cle.cap.3、Bax、LC3Ⅱ、Beclin、下调（P<0.05),p-JNK、LC3Ⅰ上调（P<0.05）。结论 重楼皂苷Ⅰ促进乳腺癌细胞发生凋亡和自噬，JNK 信号通路的活性参与药物的调控作用，为重楼皂苷Ⅰ在乳腺癌治疗中的应用提供支持。

目的分析肺癌脑转移患者的临床特征及预后。方法选取2009-2013年诊治的200例肺癌脑转移患者为研究对象,对其临床资料进行回顾性分析,采用Kaplan-Meier法进行selleck产品单因素分析,COX回归模型进行多因素分析。结果单因素分析结果显示,脑转移时有无脑转移症状、脑转移灶数目(单发或多发)、有无颅外转移、行为状态评分(PS评分)、治疗方法对生存期有影响,而性别、年龄、病理类型和原发灶部位等因素对生存期无影响。多因素分析结果显示,行为状态评分(PS评分)、有无颅外转移、治疗方法是影响肺癌脑转移预后的主要因素,PS评分0~1分、无颅外转移及化VX-765溶解度放疗结合的方法有利于肺癌脑转移患者的预后。200例患者生存率分析结果显示1、2、3a生存率分别为48.5%、22.3%和13Medicament manipulation.2%,中位生存期10个月,最短生存时间0.5个月,最长40个月。结论对于PS评分0~1分、无颅外转移肺癌患者,应积极治疗,以延长患者生存期,提高其生活质量。对肺癌要早发现、早诊断、早治疗,才能有效提高患者生存率,延长患者生存时间。

目的 探讨在癌症基因芯片GEO数据库、Oncomine数据库、生存分析数据库(Kaplan-Meier Plotter)和蛋白-蛋白相互作用数据库(String)平台中，UBQLN4基因在乳腺癌中的高低表达及临床用药意义。方法 分别对GEO、Oncomine、Kaplan-Meier Plotter、String进行UBQLN4乳腺癌基因表达情况进行深度数据挖掘，分别比较不同类型肿瘤VS正常对应组织、不同种类乳腺癌组织VS正常乳腺组织中基因表Torin 1核磁达是否存在差异，这些差异基因中，是否存在共表达基因。根据UBQLN4基因的高低表达情况绘制生存曲线，进行UBQLN4基因与乳腺癌患者预后关系分析。并分析UBQLN4蛋白共表达网络，推测UBQLN4可能的相互作用蛋白及其生物学功能，了解紫杉醇对UBQLN4在乳腺癌中的敏感性。结果 检索GEO在GSE4107、GSE5563和GSE27447等3个数据集取交集，得到在乳腺癌组织高表达基因UBQLN4。检索Oncomine数据库发现，在乳腺癌中有3个数据集均显示乳腺癌中UBQLN4高表达，UBQLN4 mRNA共表达显示，UBQLN4与SSR2、ARHGEF2、RXFP4、KIAA0907、RIT1、SYT11、GON4L、ROBLD3等63个基因的mRNA存在着共表达情况；在String蛋白互作的数据库中，对UBQLN4蛋白共表达进行分析，结果显示UBQLN4与RPS27、MRPL24、SLC25A44、LAMTOR2、HAX1等蛋白具有相互作用关系。生存分析显示，UBQLN4mRNA在导管乳腺癌及对照乳腺组织中表达中位生存期分别为553d和517d,差异比较无统计学意义(HR=1.132,95%CI:0.598-2.142,p=0.7037)。UBQLN4mRNA在浸润性导管乳腺癌及对照乳腺组织中表达中位生存期分别为1329d和1466d,差异无统计学意义(HR=0.6711,95%CI:0.3061-1.471,p=0.2866)。应用String数据富集UBQLN4互作作用的可能相关蛋白RPS27、SSR2、RAB13、RAB25、SMG5,发现与UBQLN4相互作用的蛋白有5个，分别为作用评分均大于0.904,5个关联蛋白均属于蛋白编码基因direct immunofluorescence，是核糖体结构成份。且SSR2蛋白也被发现了在各种癌症中存在高表达。在乳腺癌和结肠癌中，紫杉醇对UBQLN4较为敏感。结论 UBQLN4mRNA在乳腺癌中高表达，其蛋白与编码蛋白家族可能共同参与了核https://www.selleck.cn/products/iacs-010759-iacs-10759.html糖体结构的稳定性，但UBQLN4mRNA的高低表达与乳腺癌患者的预后无关，为考虑紫杉醇治疗乳腺癌提供参考依据。

目的：探讨超声分类评估法预测乳腺癌immunity heterogeneity患者腋窝淋巴结转移的可行性。方法：选取南京医科大学第一附属医院收治的经病理学检查证实的1 235例乳腺癌患者，按照检查时间先后顺序将其分为建模组（800例）和验证组（435例），用统计学方法对建模组特征进行筛选和selleck HPLC赋值，将总分值分段，创建分类评估法。绘制建模组总分值的受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线评价该法诊断效能，再将验证组代入以验更多证其可靠性。结果：肿块最长径、边缘及淋巴结皮质厚度、形态分型、血供类型是腋窝淋巴结转移的独立危险因素。建模组总分值曲线下面积（area under curve,AUC）为0.783，验证组AUC为0.831，分值分段转移率符合预设。结论：超声评估分类法在预测乳腺癌腋窝淋巴结转移方面具有可靠性。

目的应用二维剪切波弹性成像(2D-SWE)检测乳腺癌术后患者化疗前后肝脏弹性值的变化, 并分析其与肝功能血清学指Adoptive T-cell immunotherapy标的相关性, 探讨2D-SWE技术定量诊断化疗性肝损伤的应用价值。方法选取2021年1月至2021年11月在山东大学齐鲁医院行术后化疗的乳腺癌患者60例, 分别于化疗前后行肝脏常规二维超声、2D-SWE和肝功能血清学检查[包括丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、碱性磷酸酶(AKP)]。测量Immunology & Inflammation抑制剂并比较全肝及各肝段(S4、S5/S6、S7/S8)化疗前后的弹性值中位数(EQImed);比较化疗后不同肝段(S4、S5/S6、S7/S8)的EQImed;分析化疗后全肝EQImed与肝功能血清学指标间的相关性。结果①与化疗前相比, 乳腺癌术后患者化疗后全肝及各肝段EQImed明显降低(均P0.001)。②乳腺癌术后患者化疗后各肝段间的EQImed不同(F=7点击此处.489, P=0.001), 化疗后S5/S6、S7/S8的EQImed明显低于化疗后S4的EQImed(P=0.002、0.001)。③相关性分析显示, 化疗后全肝EQImed与ALT、AST、γ-GT呈线性负相关(r=-0.776, P0.001;r=-0.656, P0.001;r=-0.428, P=0.010), 与AKP无线性相关(r=-0.146, P=0.267)。结论 2D-SWE技术可以无创、实时、定量评估乳腺癌术后化疗患者肝脏弹性值的变化, 为临床诊断化疗性肝损伤提供了一种有价值的无创影像学手段。

目的调查肢端雀斑样痣黑素瘤(ALM)的预后因素, 构建列线图验证预测的价值。方法从美国国立癌症研究所的监测、流行病学、结果(SEER)数据库中收集2004年至2015年共1 537例ALM患者的GSK2118436临床试验临床资料, 提取年龄、性别、溃疡状态、SEER分期、手术情况、T分期、N分期和M分期与癌症的总生存率和特异生存率数据。应用卡方检验比较患者临床病例特征与总生存率及黑素瘤特异性生存率的相关性, 采用单因素及多因素Cox比例风险回归模型探究预后影响因素并且建立预测模型。结果 1 537例A确认细节LM中, 男714例, 女823例, 64岁以下818例, 白种人1 363例。1 205例皮损出现在下肢和臀部, 974例有溃疡;根据SEER分期, 1 048例皮损位于局UTI urinary tract infection部(未扩散)。不同诊断年龄、性别、溃疡状态、SEER分期、手术情况、T分期、N分期、M分期患者的死亡率差异有统计学意义(均P 0.001)。单因素、多因素Cox回归分析显示, 年龄≥ 65岁、男性、有溃疡、SEER分期远处淋巴结转移会增加患者死亡风险(均P 0.05), T2、T3、T4期患者死亡率高于T1期(均P 0.05), N1、N2、N3期死亡率高于N0期(均P 0.05)。结论年龄、性别、溃疡状态、SEER分期、T分期、N分期为ALM总生存率和特异生存率的独立预后影响因素。

目的 探讨芍药苷对肝癌细胞增殖、侵袭和凋亡的影响及其机制。方法 使用不同浓度（0、25、50、75、100、150μmol/L）芍药苷处理人肝癌细胞系HepG2，采用CCK-8法检测细胞增殖活性。根据芍药苷浓度将HepG2细胞株分为四组：空白对照组（0μmol/L）、芍药苷低剂量组（25μmol/L）、芍药苷中剂量组（50μmol/L）和芍药苷高剂量组（75μmol/L）。采用流式细胞仪检测细胞凋亡情况，Transwell法细胞侵袭迁移能力，Western blot法测定Notch-1和Hes-1蛋白水平。结果 使用不同浓度（0、25、50、75、100、150μmol/L）芍药苷处理HepG2细胞24 h后，细胞增殖活性呈剂量依赖性降低[（83selleck.Mechanistic toxicology34±8.06）%、（74.46±7.34）%、（63.59±2.51）%、（55.93±4.05）%、（39.99±6.06）%比100%,P<0Adezmapimod分子量.05]。当不同浓度（0、25、50、75μmol/L）芍药苷处理HepG2细胞24 h后，细胞穿膜数逐渐降低[（64.33±5.13）个、（49.67±3.51）个、（30.00±2.00）个比（85.33±5.51）个，P<0.05]，细胞凋亡率逐渐升高[（13.37±2.57）%、（22.64±2.19）%、（28.53±1.37）%比（2.43±0.93）%,P<0.05],Notch-1蛋白表达水平逐渐降低[（0.75±0.05）、（0.55±0.06）、（0.39±0.04）比（1.13±0.15）,P<0.05],Hes-1蛋白表达水平也逐渐降低[（0.55±0.07）、（0.38±0.04）、（0.17±0.03）比（0.80±0.07）,P<0.05]。结论 芍药苷呈剂量依赖性抑制肝癌细胞HepG2增殖、侵袭，并可促进细胞凋亡，其机制可能与抑制Notch-1信号通路相关。

肿瘤的发生发展不VX-661仅取决于基因的突变或缺失，还随着肿瘤细胞的代谢重塑或异常改变而发生改变。在营养缺乏的条件下，肿瘤细胞的代谢重编程赋予癌细胞快速增殖的能力。其中，氨基酸代谢重genetics and genomics编程是肿瘤代谢异常改变的重要特征之一。研究发现，氨基酸不仅能够作为氮供体为肿瘤细胞的增殖、侵袭和免疫逃逸过程提供核苷酸等生物大分子的合成原料，而且还是肿瘤微环境中免疫细胞活化和发挥抗肿瘤作用的重要代谢物质。氨基酸代谢的异常改变与肿瘤的发生发展和肿瘤免疫密切相关，其代谢途径中的部分关键蛋白质或关键酶可作为肿瘤诊断和治疗的生物标志物。因此，本文围绕氨基酸转运体对癌细胞增殖的影响和肿瘤代谢循环过程中的谷氨酰胺、天冬酰胺、丝氨酸和甘氨酸等氨基酸代谢的异常改变进行总结，介绍了氨基酸代谢与肿瘤细Rapamycin生产商胞mTOR信号通路、肿瘤微环境和免疫细胞功能的相关性，对靶向氨基酸代谢的肿瘤治疗药物进行了分析和展望。期望该工作为深入了解氨基酸代谢对肿瘤发生发展的调控及其可能存在的肿瘤治疗靶点提供有用的参考。

目的：评价不同配比黄芪、蜈蚣、守宫组成的“益气通络”药组对H22荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用和免疫器官指数的影响，为“益气通络”药组的临床应用及其用于中药组方提供实验依据。方法：建立腋下移植H22荷瘤小鼠模型，将实验动物随机分组，灌胃（ig）给药10天后剥离瘤块，计算肿瘤抑制率；剥取小鼠肝脏、脾脏、胸腺，计算免疫器官指数，给药期间称体重，观察小鼠生存状态。动物实验分两批进行，第一批建模成功的小鼠42只随机分为7组，各组每天灌胃给药体积为0.2 mL：阴性对照组(H_(2)O，ig 0.2 mL/只)、阳性对照组(注射5-氟尿嘧啶(5-FU) 30 mg·kg~(-1)/只，H_(2)O，ig 0.2 mL/只）、守宫蜈epigenetic mechanism蚣1：1实验组（守宫1 g·kg~(-1)，蜈蚣1 g·kg~(-1)）、守宫蜈蚣3：1实验组（守宫1.5 g·kg~(-1)，蜈蚣0.5 g·kg~(-1)）、守宫蜈蚣6：1实验组（守宫1.71 g·kg~(-1)，蜈蚣0.29 g·kg~(-1)），单用守宫组（守宫1 g·kg~(-1)）和单用蜈蚣组（蜈蚣1 g·kg~(-SCH772984核磁1)），以明确守宫与蜈蚣较好的配比。第二批实验将小鼠36只（每天灌胃0.4 mL）随机分为阴性组、阳性组、第一批动物实验确定的守宫蜈蚣方较优配比组（守宫1.5 g·kg~(-1)，蜈蚣0.5 g·kg~(-1)）以及“益气通络”药组低、中、高剂量组，其中“益气通络”药组低、中、高剂量组为守宫蜈蚣方较优配比再分别加入黄芪3.9 、7.8、15.6 g·kg~(-1)。结果：第一批动物实验结果表明单用守宫组、守宫与蜈蚣配比1：1、3：1、6：1实验组的抑瘤率分selleck化学别为29.9%，27.5％，59.6％，32.0％，守宫蜈蚣3:1、6:1组的脾指数较阳性对照组明显升高(P<0.01)；说明守宫与蜈蚣质量比3:1配伍最佳。第二批动物实验结果表明：与阴性对照组相比，守宫蜈蚣方较优配比组、“益气通络”药组低剂量组和高剂量组抑瘤率分别为65.02%、60.15%和68.89%，具有极其显著的统计学差异（P<0.01），但这三组组间无显著差异，“益气通络”药组中剂量组抑瘤率为34.24%，具有显著的统计学差异（P<0.05），高剂量组胸腺指数与阴性对照组相比增高，但“益气通络”低剂量组小鼠生存质量最佳。结论：“益气通络”药组抑制肝癌小鼠肿瘤增殖最佳配比为：黄芪：守宫：蜈蚣=3.9:1.5:0.5。