Jak信号通路

目的 神经前体细胞表点击此处达发育下调的4样gut-originated microbiota蛋白(NEDD4L)通过调节上皮钠通道蛋白在血压调节及钠稳态中发挥重要作用，本研究旨在探讨人群NEDD4L基因多态性与血压钠钾反应性的关系。方法 2004年在陕西眉县招募的来自124个家系的514名受试者建立“盐敏感性高血压研究队列”,对受试者依次进IACS-10759行3 d基线调查、7 d低盐饮食、7 d高盐饮食、7 d高盐补钾饮食干预，测量不同干预期的受试者血压并采集外周血标本。采用MassARRAY检测平台对NEDD4L基因14个多态性位点分型检测并进行相关性分析。结果 低盐期受试者的血压低于基线期血压，高盐期受试者血压显著高于低盐期，而补钾后血压较高盐期明显降低。NEDD4L基因的多态性位点SNPs rs74408486与低盐期收缩压、舒张压和平均动脉压反应性显著相关；而SNPs rs292449、rs2288775与高盐期脉压反应性显著相关；此外，rs563283、rs292449与高盐补钾期舒张压、平均动脉压及脉压反应性显著相关。结论 NEDD4L基因多态性与血压的钠钾反应性密切相关，提示NEDD4L基因可能参与血压盐敏感性及钾反应性的发生发展。

目的:分析结核病相关阻塞性肺疾病(TOPD)患者血清炎症因子及肺功能的特点,探讨TOPD患者气gut immunity流受限可能的机制,为早期预防及治疗陈旧性肺结核发展为不可逆气流受限提供理论依据,有望进一步从病因入手减慢TOPD患者肺功能的进行性损坏,改善患者预后。方法:收集2020年10月至2021年1MRTX849说明书0月于我科就诊的符合纳入及排除标准的急性期、稳定期COPD及TOPD患者各30例为病例组;再选取同期体检中心的陈旧性肺结核患者30例为对照组。收集各组患者肺功能中的FEV_1%Pred、FEV_1/FVC、MMEF%Pred;测定各组患者血清中IL-6、NE、MMP-9、TNF-α的表达水平;并评估TOPD及COPD患者各组的BODE评分。比较各组间肺功能指标、炎症因子表达水平及BODE评分的差异,并分析TOPD组炎症因子与肺功能及BODE评分的相关性。结果:TOPD急性组IL-6、TNF-α、MMP-9、NE表达水平高于TOPD稳定组及陈旧性肺结核组,且TOPD稳定组高于陈旧性肺结核组(P<0.05);TOPD急性组FEV_1%Pred低于TOPD稳定组,且TOPD急性期及稳定期FEV_1%Pred、FEV_1/FVC、MMEF%Pred均低于陈旧性肺结核组(P<0.05);TOPD急性组BODE评分高于COPD急性组及TOPD稳定组(P<0.05)。而TOPD急性组与COPD急性组在IL-6、TNF-α、MMP-9、NE表达水平及FEV_1%Pred、FEV_1/FVC、MMEF%Pred上差异无统计学意义(P>0.05)。TOPD稳定组IL-6、MMP-9、NE表达水平及BODE评分高于COPD稳定组患者(P<0.05);TOPD稳定组FEV_1%Pred低于COPD稳定组患者(P<0.05);TOPD稳定组与COPD稳定组在TNF-α、FEV_1/FVC、MMEF%Pred上差异无统计学意义(P>0.05)。TOPD急性组FEV_1%Pred与IL-6、TNF-a、MMP-9、NE呈负相关(r_s=-0.463、-0.474、-0.431、-0.547,P<0.05);TOPD稳定组FEV_1%Pred与IL-6、TNF-a、MMP-9、NE呈负相关(r=-0.525、-0.488、-0.496、-0.436,P<0.05)。TOPD急性组BODE评分与IL-6、TNF-a、MMP-9、NE呈正相关(r_s=0.502、0.572、0.449、0.587,P<0.05);TOPD稳定组BODE评分与IL-6、TNF-a、MMP-9、NE呈正相关(r_s=0.551、0.588、0.600、0.510,P<0.05)。结论:1.TOPD患者IL-6、TNF-α、MMP-9及NE的表达水平较陈旧性肺结核组升高,提示急慢性炎症反应参与TOPD的发病过程;Colforsin浓度2.TOPD稳定及急性期患者IL-6、TNF-α、MMP-9、NE表达水平与FEV_1%Pred呈负相关,而与BODE评分呈正相关,表明炎症因子的表达水平对于TOPD患者疾病严重程度的评估具有一定的临床意义;3.TOPD稳定期患者IL-6、TNF-α、MMP-9、NE水平及BODE评分高于COPD稳定期,而FEV_1%Pred低于COPD稳定组,提示TOPD患者体内炎症反应更为明显,肺功能损害更加显著。

[目的]探讨阿帕替尼单药方案治疗进展期胃癌的疗效及预后影响因素。[方法]回顾性分析210例接受阿帕替尼单药治疗的晚期胃癌患者临床资料，总结近期疗效、生存时间及安全性指标，评价阿帕替尼单药治疗晚期胃癌的预后影响因素。[结果] 210例患者治疗后客观缓解率和疾病控制率分别为5.71%和65.71%；中位无进展生存时间为73.0 d；≥3级不良反应包括：高血压6例，合并手足综合征10例，蛋白尿4例，腹泻4例，血小板减少CP-6905507例，疲倦2例，出血4例。单因素分析显示，PS评分、给药剂量、合并手足综合征、高血压、蛋白尿、腹泻及AFP水平与阿帕替尼单药治疗晚期胃癌疾Taurine核磁病控制率有关（P<0.05）；多因素分析显示，PS评分、合并手足综合征、高血压及AFP水平是阿帕替尼单药治疗晚期胃癌疾病控制Ischemic hepatitis率独立影响因素（P<0.05）。单因素分析显示，年龄、PS评分、给药剂量、合并手足综合征、高血压、蛋白尿及AFP水平与阿帕替尼单药治疗晚期胃癌无进展生存时间有关（P<0.05）；多因素分析结果显示，PS评分、给药剂量、合并手足综合征、高血压及AFP水平是阿帕替尼单药治疗晚期胃癌无进展生存时间的独立影响因素（P<0.05）。[结论]阿帕替尼单药治疗晚期胃癌疾病控制效果与PS评分、合并手足综合征、高血压及AFP水平密切相关；PS评分、给药剂量、合并手足综合征、高血压及AFP水平能够独立影响患者无进展生存时间。

目的 考察攀西地区冠心病患者PCI术后CYP2C19基因多态性分布情况，为区域性个体化给药提供理论依据。方法 选择2019年7月～2021年12月就诊于攀枝花市中心医院的175例行氯吡格雷基因检测的PCI术后患者，利用荧光定量聚合酶链式反应原理对CYP2C19基因多态性检测分析并对不同CYP2C19代谢表型在年龄、性别、高血压史、糖尿病史、高血脂史、吸烟史、饮酒史、血型、地区及民族PR-171细胞培养方alcoholic hepatitis面的比例分析比较。结果 在175例患者中，CYP2C19*1/*1,CYP2C19*1/*2,CYP2C19*1/*3,CYP2C19*2/*2,CYP2C19*2/*3,CYP2C19*3/*3,CYP2C19*1/*17,CYP2C19*17/*17基因型所占比例分别为34.86%,44.00%,2.86%,10.29%,4.57%,0.57%,2.29%,0.57%;CYP2C19*1,CYP2C19*2,CYP2C19*3,CYP2C19*17分布频率所占比例分别为59.43%,34.57%,4.29%,1.71%;不同CYP2C19代谢表型包括超快速代谢型，快速代谢型，正常代谢型，中间MG132代谢型及慢代谢型所占比例分别为0.57%,2.29%,34.86%,46.86%,15.43%。CYP2C19代谢表型在年龄、性别、糖尿病史、高血脂史、吸烟史、饮酒史、血型及地区等分组间比较，差异无统计学意义(P>0.05),而与是否存在高血压史、维吾尔族、彝族比较有显著差异(P<0.05)。结论 攀西地区行PCI术患者CYP2C19基因存在明显多态性，主要以CYP2C19*1/*2中间代谢型为主，且在不同民族及有无高血压史患者间分布存在差异，临床可参考患者不同CYP2C19基因型，为患者制定个体化抗血小板治疗方案。

目的：本研究利用网络药理学、分子对接技术，探索黄芪生脉散治疗糖尿病的潜在作用机制，并结合体外细胞实验对相关信号通路进行初步验证。方法：查阅多个数据库和结合文献筛选黄芪生脉散的有效成分和对应靶点及糖尿病相关靶点，通过DAVID数据库进行疾病预测以及治疗机制预测，将黄芪生脉散有效成分与成分靶点构建黄芪生脉散的成分-靶点网络。此外，选取成分-靶点网络中度值较大的15个关键靶点和FDR值排名前10的疾病构建黄芪生脉散治疗疾病-靶点网络。再进一步使用AutoDock vina软件对黄芪生脉散的有效成分和糖尿病关键靶点进行分子对接。最后利用HepG2细胞胰岛素抵抗（IR）模型对黄芪生脉散提取物的石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位进行降血糖活性验证，并通过Western-blotting实验探究其石油醚部位对PI3K-Akt信号通路的影响。结果：共挖掘到黄芪生脉散54个有效成分及411个潜在成分靶点，279个糖尿MRTX849试剂病相关靶点。此外，预测到黄芪生脉散治疗疾病182种，其中2型糖尿病（T2DM）与靶点关联性最强（degree值=12），寻找更多由此推测黄芪生脉散可能在治疗糖尿病方面具有显著作用。另外，PPI网络中degree >20的靶点有AKT1、PIK3CA、PIK3R1和VEGFA等，推测这些靶点可能为黄芪生脉散治疗糖尿病的关键靶点。同时，分子对接结果显示黄芪生脉散8个有效成分(degree值≥15)与糖尿病关键靶点有较强的结合能力，并且KEGG富集分析发现与糖尿病相关的主要调控通路为PI3K-Akt信号通路。体外细胞实验发现，黄芪生脉散提取物可浓度依赖性的增加HepG2细胞胰岛素抵抗模型对葡萄糖的摄取，比阳性药盐酸二甲双胍的药效更强。Western-blotting实验结果表明，黄芪生脉散石油醚部位可显著改善HepG2细胞IR模型Akt、GSK3β蛋白表达水平的异常升高以及p-Akt和p-GSK3β的异常降低（与IR组相比P <0.05）。结论：黄芪生脉散的活性成分可能通过作用于INSR、AEnvironment remediationKT1、PIK3CA等多个糖尿病相关靶点，调节PI3K-Akt信号通路，降低胰岛素抵抗从而发挥对糖尿病的治疗作用。

目的 探讨老年结肠癌患者实施完整结肠系膜切除术治疗的有效性和安全性。CP-690550方法 80例老年结肠癌患者,根据手术方法不同分为对照组和研究组,每组40例。对照组患者采用传统结肠癌根治术治疗,研究组患者采用完整结肠系膜切除术治疗。对比两组手术情况,术后恢复时间,术后疼痛评分和血清炎症因CHIR-99021采购子,术后并发症发生情况,术后1、2年存活率、复发率及存活患者的生活质量评分。结果 研究组淋巴结清扫数量(19.91±3.74)枚多于对照组的(15.48±3.05)枚,术中出血量(69.37±20.45)ml少于对照组的(182.65±47.92)ml,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组术后首次进食时间、首次排气时间、卧床时间及住院时间分别为(53.68±4.91)h、(50.32±4.45)h、(4.50±0.97)d、(10.65±1.18)d,均短于对照组的(64.27±6.84)h、(56.49±5.26)h、(5.78±1.03)d、(12.34±1.42)d,差异具有统计学意义(P<0.05)。术后第1、2、3天,研究组视觉模拟评分法(VAS)评分分别为(4.46±1.21)、(3.85±1.16)、(3.37±0.82)分,均低于对照组的(7.52±1.67)、(6.94±1.41)、(6.15±1.38)分,差异具有统计学意义(P<0.05)。术后第1、2、3天,研究组血清C反应蛋白、白细胞介素-6水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组术后并发症发生率为2.50%,低于对照组的15.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。术后1、2年,研究组存活率97.50Inhalation toxicology%、92.50%高于对照组的85.00%、15.00%,复发率2.50%、10.00%低于对照组的15.00%、30.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。术后1、2年,研究组存活患者的生理、心理、环境、社会关系评分均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 对于老年结肠癌患者,相比传统手术,完全结肠系膜切除术具有减少术中出血量、免疫功能损害,减轻术后疼痛感,降低术后并发症风险等优势,可加快术后康复进展,还可更加彻底地清扫淋巴结,减少复发,提升远期存活率,使患者在存活期间的生活质量得到显著改善,值得推广应用。

目的:肺癌是全球全性别中发病率和病死率双高的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌(Non Small Cell Lung Cancer,NSCLC)占肺癌中的80%以上,其起病隐匿,恶化较早,75%的NSCLC患者被诊断为中晚期,根治手术的术后复发率也在50%以上。这样的情况需求更早期的诊断措施和更好的治疗方法,因此需要探索新的NSCLC肿瘤标志物,作为其的诊断指标和特异性治疗靶点。真核翻译起始因子4G1(Eukaryotic Translation Initiation Factor 4 Gamma 1,EIF4G1)和泛素特异性蛋白酶10(Ubiquitin-specific Protease 10,USP10)作为胃癌,乳腺癌和鼻咽癌等多种肿瘤中的高表达蛋白,研究mid-regional proadrenomedullin表明其在肺癌中存在VP-16异常扩增,有作为NSCLC潜在肿瘤标志物的探索价值。本课题检测了NSCLC的EIF4G1和USP10产生的影响和作用表现,并探索了二者之间的相关性,为NSCLC提供新的研究思路。方法:通过对临床肿瘤组织样本的检测和分析,探讨EIF4G1和USP10对NSCLC肿瘤组织的影响及相关性;利用RNAi技术,敲低EIF4G1或USP10在NSCLC中的表达,通过cck8、细胞划痕等体外实验,探讨EIF4G1和USP10对NSCLC的细胞增殖、迁移等生物学功能和表型的影响;通过实时定量PCR技术,检测了EIF4G1与USP10在转录水平的相互调控趋势;通过western-blot免疫印迹实验,检测了EIF4G1与USP10在翻译水平的相互调控趋势。结果:通过对NSCLC组织样本的检测和分析,EIF4G1表达量在NSCLC肿瘤组织NVP-TNKS656中高于对照组,且与NSCLC肿瘤体积呈正相关(r=0.187),差异均有统计学意义;在NSCLC中EIF4G1与USP10的表达量呈正相关(r=0.201),差异均有统计学意义。NSCLC细胞增殖和迁移等生物功能性实验中,应用RNAi技术敲低的EIF4G1低表达组或USP10低表达组的结果均比对照组低,差异均有统计学意义。NSCLC细胞中EIF4G1与USP10的相互调控实验中,敲低的EIF4G1或USP10的实验组表达量均比对照组低,过表达EIF4G1或USP10的实验组表达量均比对照组高,差异均有统计学意义。敲低USP10表达后,实验组EIF4G1磷酸化修饰程度没有明显变化。结论:在NSCLC组织样本中EIF4G1呈高表达水平,并与USP10呈正相关关系;EIF4G1和USP10对NSCLC细胞水平的生长和分化存在较大的影响,二者的表达增高对NSCLC的细胞增殖和迁移有正向的促进作用;在NSCLC中EIF4G1和USP10之间存在重叠的肿瘤通路,两者间的相互作用在转录和翻译水平的调控趋势一致,均呈正反馈循环模式,表现为EIF4G1的表达增高或降低,USP10的表达随之同步增高或降低,反之亦然;二者间的具体机制可能是通过非磷酸化修饰的其他调控实现的。可见,EIF4G1与USP10对NSCLC存在明显的正向影响,并有一定的相关性,可作为潜在的NSCLC肿瘤标志物,为NSCLC提供了新的特异性靶点。

目的糖尿病在飞行员中的发病率逐年增高,而糖尿病会直接导致心肌的损害,即糖尿病心肌病。心肌纤维化是糖尿病心肌病的主要病理表现之一,可引发心室顺应性降低及收缩、舒张功能障碍。本实验旨在观察小檗碱对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响,并探讨其机制。方法采用24只雄性Sprague-Dawley大鼠(80～100 g),正常大鼠随机分为正常对照组、正常+小檗碱组;糖尿病大鼠随机分为糖尿病组、糖尿病+小檗碱组,每组各6只。链脲佐菌素和高脂喂养8周诱导2型糖尿病模型。成模后,小檗碱(200 mg-1·kg-1·d-SB203580抑制剂1)灌胃处理4周。超声观察心脏功能;Western blot和实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测心肌组织中蛋白,包括胰岛素样生长因子1R(IGF-1R),基质金属蛋白酶2(MMP-2),基质金属蛋白酶9(MMP-9)及胶原水平改变。分离乳鼠心脏成纤维细胞,检测细胞增殖及周期,质粒过表达IGF-1R,探究小檗碱的作用机制。结果糖尿病大鼠心脏收缩功能降低,Ⅰ、Ⅲ型胶原表达增加。小檗碱可改善糖尿病大鼠心脏收缩功能,降低Ⅰ、Ⅲ型CH-223191分子式胶原的表达。RT-PCR结果提示,糖尿病大鼠心肌纤维化相关α平滑肌肌动蛋白、胶原蛋白1、粘连蛋白、转化生长因子β的mRNA水平上调,可被小檗碱显著降低。同时,小檗碱处理后,糖尿病大鼠心肌组织中IGF-1R、MMP-2、MMP-9表达降低。体外实验显示,小檗碱可抑制高糖引起的成纤维细胞增殖,使其周期停滞在G0/G1期,并抑制IGF-1R、细胞外信号调节激酶(ERK)激活及MMP-2、MMP-9表达。过表达IGF-hepatic cirrhosis1R后,小檗碱的上述作用被抑制。结论小檗碱改善糖尿病大鼠心脏功能,减轻心肌纤维化,其机制与其下调IGF-1R,进而抑制ERK及MMP-2、MMP-9的过度激活有关。

根据猪流行性腹泻病毒（PEDV）变异株的S1基因序列，与pcDNA3.1载体构建重组表达质粒pcDhttps://www.selleck.cn/products/ag-221-enasidenib.htmlNA-12S1，利用瞬时转染方法将pcDNA-12S1转染至293F细胞，每隔24 h取样，进行Western-blot检测，确定最佳收样时间，Medical pluralism并采用镍离子亲和层析技术进行蛋白纯化。SDS-PAGE和Western-blot结果显示，该S1此网站蛋白的纯度高、免疫原性好。以S1蛋白作为包被抗原，建立并优化了IgG抗体间接ELISA方法。结果显示，S1蛋白的最佳包被浓度为0.25 μg/mL；最佳封闭剂和最佳封闭时间为5%脱脂奶粉溶液37 ℃作用3 h；待检血清和酶标二抗的最佳稀释度分别为1∶100和1∶20 000，最佳孵育时间均为37 ℃ 30 min。采用该方法检测猪非典型瘟病毒（APPV）、猪传染性胃肠炎病毒（TGEV）、猪德尔塔冠状病毒（PDCoV）、猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）和猪轮状病毒（PoRV）的阳性血清，结果均为阴性，表明该方法特异性好；该方法的批内和批间变异系数（CV）均<9%，表明该方法重复性较好；该方法与间接免疫荧光（IFA）相比较，阳性符合率为93.54%，阴性符合率为94.74%，总符合率为94%。上述结果表明，该方法可用于检测临床猪血清中的PEDV抗体，为PEDV的感染与接种疫苗后的免疫保护状态监测提供有效依据。

目的 探讨胃泌素-17(G-17)和血清胃蛋白酶原（PG）检测对胃癌及癌前病变的诊断价值。方法 选择赣州市人民医院2019年1月—2020年10月期间收治的142例胃部疾病患者，按照病理组织学和胃镜检查结果分为胃癌组21例，非典型增生组24例，萎缩性胃炎组25例，胃溃疡组34例，浅表性胃炎组38例，选择同期健康体检的35例健康者作为对照组。比较不同组别G-17、PGⅠ、PGⅡ、PGR水平差异，并分析G-17、PGⅠ、PGⅡ、PGR单一与联合诊断胃癌及癌前病变的效能。结果PGⅠ水平胃癌组<非典型增生组<萎缩性胃炎组<对PR-171试剂照组<浅表性胃炎组<胃溃疡组，G-17胃癌组>胃溃疡组>非典型增生组>浅表性胃炎组>对照组>萎缩性胃炎组，差异有统计学意义（P<0.05）；胃癌组、胃溃疡组PGⅡ均高于萎缩性胃炎组、浅表性胃LY-188011供应商炎组，各胃Behavioral genetics部疾病组PGⅡ均高于对照组；PGR胃癌组<非典型增生组<萎缩性胃炎组<对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；浅表性胃炎组、胃溃疡组PGR比较，差异无统计学意义（P>0.05）;G-17、PGⅠ、PGⅡ、PGR联合诊断胃癌及癌前病变的曲线下面积（AUC）为0.845、特异度为85.49%，均高于其他单一指标。结论 G-17、PG均是诊断胃癌及癌前病变的有效指标，联合诊断能够提高诊断准确率，指导临床治疗。