Jak信号通路

目的 探讨右美托咪定全麻对糖尿病行下肢手术患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平的影响。方法 选取医院2018年1月-2021年9月收治的106例糖尿病行下肢手术患者，按随机数字表法结合组间性别、年龄、病程、心功能分级具有可比性的原则分为对照组和观察组，每组5Komeda diabetes-prone (KDP) rat3例。两组均使用静吸复合麻醉，观察组在麻醉诱导后使用右美托咪定，对照组使用等剂量的生理盐水，两组均观察至出院。比较两Torin 1供应商组患者术前和术后12h心肌损伤标志物、胰岛素相关指标及炎性因子水平，术前和术后24 h的Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)、髓样分化因子88(MyD88)表达水平。结果 相较于术前，术后12h两组血清肌钙蛋白I、血清磷酸肌酸激酶同工酶、空腹血糖、胰岛素、TNF-α、IAZD9291体内实验剂量L-6、IL-1β水平及术后24h的TLR4、NF-κB、MyD88水平均升高，但观察组均低于对照组；两组术后12h的血清胰岛素敏感指数水平均降低，但观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 右美托咪定全麻可有效阻碍糖尿病下肢手术患者机体炎性因子释放信号通路，减轻机体炎症反应，降低心肌损伤，同时有利于血糖水平的稳定。

目的观察组织蛋白酶L(CTSL)阻断前后三氯乙烯(TCE)致敏小鼠肾小球中补体片段3(C3)和内皮细胞损伤相关蛋白的表达情况,探讨CTSL在TCE致敏小鼠肾脏损伤中的作用。方法于2018年6月,将41只SPF级雌性BALB/c小鼠随机分为空白对照组(n=5)、溶剂对照组(n=5)、TCE组(n=15)和TCE+CTSLi组(n=16),建立TCE致敏小鼠模型,通过腹腔注射CTSL抑制剂(CTSLi)对小鼠进行预处理,采用TCE对小鼠进行初次激发和末次激发,根据皮肤致敏反应评分将小鼠分为致敏确认细节阳性组和致敏阴性组。于末次激发后72 h检测小鼠肾功能指标,观察小鼠肾脏组织病理学改变情况,并检测肾小球C3和内皮细胞损伤相关蛋白[血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、紧密连接蛋白5(Claudin-5)和多配体蛋白聚糖1(Syndecan-1)]的表达水平。结果 TCE组和TCE+CTSLi组小鼠致敏率分别为53.3%(8/15)和50.0%(8/16),两组间差异无统计学意义(P0.0GW-572016使用方法5)。TCE致敏阳性组小鼠血清肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)水平明显高于溶剂对照组和TCE致敏阴性组(P0.05),而TCE+CTSLi致敏阳性组小鼠血清CRE、BUN水平明显低于TCE致敏阳性组(P0.05)。TCE致敏阳性组小鼠肾脏可见明显空泡变性及细胞水肿,TCE+CTSLi致敏阳性组小鼠上述病理损害程度明显改善。TCE致敏阳性组肾小球C3片段和VCAM-1表达明显高于溶剂对照组和TCE致敏阴性组(P0.05),而TCE+CTSLi致敏阳性组C3片段和VCAM-1表达明显低于TCE致敏阳性组(P0.05)。Western blot检测结果提示,TCE致敏阳性组小鼠肾小球Claudin-5、Syndecan-1蛋白相对表达水平较溶剂对照组和TCE致敏阴性组明显降低(P0.05)。与TCE致敏阳性组比较,TCE+Cbiophysical characterizationTSLi致敏阳性组小鼠肾脏Syndecan-1蛋白相对表达水平明显升高,差异有统计学意义(P0.05);Claudin-5蛋白表达水平升高,但差异无统计学意义(P0.05);结论 CTSL可能通过切割补体C3,激活补体系统,通过破坏内皮细胞结构蛋白Syndecan-1及过表达黏附分子VCAM-1,介导TCE致敏过程中小鼠的肾小球结构和功能损害,抑制CTSL的表达可能是保护小鼠肾小球结构和功能完整性的有效手段。

目的 探究微小RNA(mi R)-129-3p与溶血磷脂酸受体3(LPAR3)在肝癌细胞中的表达水平及其靶向调控机制。方法 细胞学实验:选取3种肝癌细胞系Hep G2、BEL-7402、SMMC-7721及正常肝细胞系HL-7702作为研究对象,通过实时荧光定量聚合酶链式反应(q PCR)检测mi R-12 9-3p与LPAR3的表达水平,生物信息学软件DBmi R预测mi R-12 9-3p与LPAR3的靶向关系,并使用双荧光报告实验探究mi R-12 9-3p与LPAR3在4种细胞系Hep G2、BEL-7402、SMMC-7721和HL-7702的靶向关系。裸鼠荷瘤实验:将20只裸鼠分为野生组(n=10)和mi R-12 9-3p组(n=10),分别接种野生型Hep G2细胞和转染Th2 immune responsemi R-12 9-3p的Hep G2细胞,绘制肿瘤生长曲线并通过小动物活体成像检测肿瘤体积,q PCR和westernblot检测肿瘤组织mi R-12 9-3p,LPAR3的表达水平及PI3K/AKT信号通路分子。结果 细胞实验表明,与对照细胞相比,3种肝癌细胞中mi R-12 9-3p显著低表达,LPAR3显著高表达,差异有统计学意义(P<0.01),生物信息学软件和双荧光报告实验证实mi R-12 9-3p与LPAR3具有靶向调控关系(P<0.01)。裸鼠荷瘤实验表明:与对照组相比,mi R-12 9-3BI 10773p组肿瘤生长显著受到抑制,肿瘤体积显著降低,q PCR和Westernblot实验表明肿瘤组织中mi R-12 9-3p显著升高,LPAR3,PI3K,AKT表达水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 miR-129-3p在肝癌细胞中显著低表达,与LPAR3具有靶向调控关系;mi R-12 9-3p的高表达水平可以显著抑制肿瘤生长,其机制可能与PI3K/AKT信Baricitinib试剂号通路的调控相关。

目的 探讨基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)沉默对星形胶质细胞缺氧缺糖后水通道蛋白4(aquaporin,AQP4)表达的影响及其调节机制。方法 取出生后2 d的SD大鼠大脑皮层进行星形胶质细胞纯化培养,通过缺氧缺糖处理建立缺血细胞模型,实验分为正常组、阴性对照组和MMP-9沉默组。比色法测定细胞和上清液的乳酸脱氢酶(LDH)漏出率,利用慢病毒转染沉默MMP-9,并通过实时荧光定量RT-PCR和Western blot法分别检测星形胶质细胞AQP4和MMP-9的表达变化,Western blot法检测细胞PKA、PKC、PKG、CaMKⅡ蛋白含量。结果 细胞经缺氧缺糖处理后,LDH漏出率与正常组相比明显增高(t＝13.35,P0.01)；MMP-9沉默组星形胶质细胞MMP-9 mRNA(0.412±0.297)表达较阴性对照组medical ethics(1.118±0.240)显著下调(t＝－4.964,P0.05)；伴随MMP-9表达的降低,MMP-9沉默组AQP4 mRNA(1.002±0.082)较阴性对照组(1.442±0.066 )明显下调(t＝－9.886,P0.01)；MMP-9沉默组AQP4蛋白(0.643±0.036)较阴性对照组(1.000±0.069)也明显下调(t＝－11.073,P0.0LXH254体内实验剂量1)；VX-765小鼠MMP-9沉默组的星形胶质细胞PKC蛋白表达(0.198±0.110)较阴性对照组(0.980±0.232)明显减低(t＝－7.218,P0.01),但蛋白激酶PKA、PKG、CaMKⅡ表达均差异无统计学意义(t分别为0.875、0.818、0.933,均P0.05)。结论 缺氧缺糖导致星形胶质细胞通透性增高,基因MMP-9沉默后可介导AQP4表达下调,MMP-9可能是通过调控PKC的活性来调节AQP4的表达。

目的探讨胰岛素泵强化治疗对2型糖尿病足溃疡愈合的作用及对同型半胱氨酸及基质金属蛋白酶水平的影响。方法本研究为前瞻性研究。选取2016年12月至2018年6月期间本院收治的2型糖尿病足患者为研究对象,采用随机数字表法分为两组。对照组(n=70)采用常规治疗,观察组(n=70)采用胰岛素强化治疗。比较两组患者的治疗疗效、胰岛素剂量、创面愈合时间和住院时间,检测并比较两组患者血清同型半胱氨酸、C反应蛋白、基质金属蛋白酶2(MDV3100试剂MMP-2)和基质金属蛋白酶6(MMP-6)及基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)水平。结果观察组的总有效率(94.3%)明显高于对照组(74.3%)(χ2=6.554,P0.05);观察组的胰岛素剂量、创面愈合时间和住院时间及达标时间明显少于对照组(P0.05),创面愈合率明显高于对照组(P0.05),对照组和观察组经治疗后血清中同型半胱氨酸、C反应蛋白、MMP-2、MMP-6、TIMP1及血糖水平均明显Z-IETD-FMK分子式降低(P0.05),且观察组患medieval London者的上述指标较对照组患者降低更明显(P0.05)。结论胰岛素强化治疗能有效治疗2型糖尿病足溃疡,缩短创面愈合和住院时间,其作用可与其降低患者血清中同型半胱氨酸、基质金属蛋白酶及其抑制剂水平有关。

目的探讨某医院2010—2014年出院患者前10位疾病构成情况,为医院管理提供数据支持。方法对某医院2010—2014年病案首页信息进行整理,以国际疾病分类编码(ICD-10)为分类依据,分析近5年住院患者的疾病构成及顺位。结果 20Forensic microbiology10—2014年某医院前10位系统疾病构成稳定,占出院患者总数的86%左右。肿瘤及循环系统疾病一直位居疾病顺位的第1和第2位,构成比分别在25%和16%左右。影响健康状态和与保健机构接触的因素构成比逐年增长(X~2=583.39,P<0.05)。呼吸系统疾病构成比逐年下降(X~2=123.68,P<0.05),构成比下降较明显的还有损伤、中毒和外因的某些其他后果(X~2=363.58,P<0.05)。15岁以上患者占出院患者总数的93.52%。15岁以下Barasertib人群重点疾病有别于成人。肿瘤、循环系统疾病、影响健康状态和与保健机构接触的因素、消化系统疾病患者45岁以上人群占比较高。婴幼儿及老年人易患呼吸系统疾病。除个别疾病外,男性患者所占比例高于女性(X~2=10000,PFerrostatin-1溶解度<0.05)。结论根据疾病谱变化,医院应把前10位疾病作为工作的重点,同时根据各类疾病不同重点人群开展相应诊疗工作。其次要开展医院重点专科的研究、扩大重点专科的床位,根据就医需求合理配备卫生资源。在此基础上,医院应积极开展重点病种及DRGs相关研究。

目的探讨奥曲肽联合凝血酶治疗血吸虫性肝硬化上消化道出血的疗效。方法采用前瞻性设计,在2017年1月至2019年1月,以滨州市人民医院收治的血吸虫性肝硬化上消化道出血患者86例作为研究对象,年龄为34～62岁,按照随机数字表法分为对照组(n = 43)和观察组(n = 43)。两组患者均静滴20 U垂体后叶素(滴速为0.4 U/min),治疗24 h后改为半量维持,控制出血后24 h停止静滴;0.1 mg奥曲肽静脉推注,以25 μg/h的速度持续静脉泵入,控制出血后继续泵入2～3 d。在此基础上,观察组患者10 U/ml凝血酶胃管灌注,间隔4 h实施1次,持续更多3 d。比较两组临床疗效、止血情况及不良反应发生情况,同时比较治疗3 d后两组门静脉、脾静脉血流量,肝功能指标[总胆红素(TBil)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)]。结果观察组总有效率(93.02%,40/43)显著高于对照组(76.74%,33/43,P 0.05),止血时间、输血量及再出血率[(19.25 ± 3.28)h、Erdafitinib半抑制浓度(214.58 ± 42.45)ml、6.98%(3/43)]显著低于对照组[(27.47 ± 3.93)h、(394.66 ± 67.52)ml、27.91%(12/43),P均 0.05]。治疗3 d后,观察组门静脉、脾静脉血流量[(276.68 ± 54.36)、(5medial frontal gyrus52.49 ± 67.83)ml/min]显著低于对照组[(307.52 ± 59.67)、(598.53 ± 73.28)ml/min,P均 0.05];血清TBil、AST及ALT水平[(42.96 ± 8.44)μmol/L,(36.47 ± 6.53)、(31.74 ± 6.39)U/L]显著低于对照组[(73.36 ± 9.67)μmol/L,(54.25 ± 8.74)、(50.28 ± 9.26)U/L,P均 0.05]。观察组不良反应总发生率(16.28%,7/43)显著低于对照组(37.21%,16/43,P 0.05)。结论奥曲肽联合凝血酶治疗血吸虫性肝硬化上消化道出血效果显著,可有效控制出血,改善患者门静脉、脾静脉血流情况和肝功能,且具有较高的安全性,值得临床推广使用。

目的 探索脑血管介入术后发生再狭窄风险FG-4592配制的影响因素，并基于SMOTE算法建立预警模型。方法 选取绵阳市中心医院神经内科2017年5月-2021年5月期间收治的320例脑血管狭窄患者，回顾性分析所有患者的病历资料，根据患者Telaglenastat采购行介入术治疗后是否发生再狭窄将其分为狭窄组和未狭窄组，采用单因素和多因素Logistic回归分析法筛选出脑血管介入术后发生再狭窄的风险因素并建立预测模型，同时基于SMOTE算法扩充阳性组数据，构建改进数据集的预警模型并对比验证模型的预测效能。结果 吸烟史、高脂血症、糖尿病、CRP≥5 mliver biopsyg/L、支架长度≥16 mm是脑血管疾病患者介入治疗后发生再狭窄的独立风险因素(P<0.05)。基于上述风险因素建立预警模型P_1的AUC=0.872(95%CI 0.821～0.923),预警模型P_2的AUC=0.847(95%CI 0.816～0.879),两种预测模型的效能并无显著性差异且AUC均超过0.75,预测模型的效能较高。结论 基于吸烟史、高脂血症、糖尿病、CRP、支架长度原始数据和过抽样算法建立的预警模型均具有较高的预测性，医护人员可据此进行有效干预，进而减少脑血管疾病患者介入治疗后发生再狭窄的风险，改善患者预后，提高患者生存质量。

鼻咽癌(nsopharyngeal carcinoma,NPC)是我国发病率较Regorafenib分子式高的头颈部恶性肿瘤,但其发病机制仍不清楚。本文采用生物信息学方法筛选NPC差异基因,通过免疫组化进一步分析其在NPC组织和慢性鼻咽炎(chronic nasopharyngitis,CN)组织中的表达及意义。首先从基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)和人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in Man,OMIM)中筛选出NPC差异基因,对这些基因进行基因本体论(gene ontology,GO)分析和京都基因和基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)信号通路富集分析及蛋白相互作用分析,利用免疫组化实验检测相关基因在NPC组织和CN组织中的表达情况。结果显示,从GEO数据库中共筛选出257个NPC差异表达基因,其中上调的基因50个,下调的基因207个;从OMIM数据库检索到了21个NPC遗传相关基因,NPC组织中表达上AIT Allergy immunotherapy调的基因主要富集在cAMP代谢的正调控过程;定位富集于胶原三聚体;分子功能主要富集在CXCR3趋化因子受体结合。下调基因主要富集在外动力蛋白臂装配和纤毛运动;定位富集于外动力蛋白臂;分子功能主要为调控乙醇脱氢酶活性和视黄醛脱氢酶活性。上调基因富集最显著的通路在细胞外基质受体相互作用途径,下调基因富集最显著的通路在药物代谢-ABT-199体外细胞色素P450代谢途径。蛋白相互作用分析获得了10个相关基因和1个最强子网络。免疫组化结果证实TP53、COL1A1、FN1在NPC组织中均为高表达。上述研究结果提示,3个相关基因TP53、COL1A1、FN1可能与鼻咽癌的发生发展密切相关,这为今后NPC的发病机制研究和基因治疗提供了一定的理论基础和新的线索。

目的探讨低强度脉冲超声对高糖诱导人牙周膜干细MC3小鼠胞(hPDLSCs)损伤的保护作用及机制。方法体外复苏培养hPDLSCs, 分为正常对照组、高糖模型组及低强度脉冲超声30、60、90 mW/cm2组。高糖模型组和低强度脉冲超声组细胞采用高糖培养基(葡萄糖浓度为40 mmol/L)处理48 h, 建立高糖模型;正常对照组细胞采用正常培养基(葡萄糖浓度为11 mmol/L)处理。低强度脉冲超声组细胞造模后每天分别给予30、60、90 mW/cm2低频脉冲处理20 min, 连续处理7 d。7 d后采用噻唑蓝法测定各组细胞的体外增殖活性, 流式细胞术检测各组细胞凋亡及细胞周期分布, 荧光比色法检测各组细胞中的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-6和Caspase-9活性, 反转录PCR和蛋白质印迹法分别检测各组细胞中Wnt1、Wnt10b及β-连环蛋白(β-catenin)的mRNA和蛋白表达水平。结果与正常对照组比较, 高糖模型组hPDLSCs的增殖活性明显降低(P0.05), 细胞凋亡率升高(P0.05), 细胞周期变化不明显(均P0.05), Caspase-3、Caspase-6和Caspase-9活性均明显升高(均P0.05), Wnt1、Wnt10b及β-catenin的mRNA和蛋白表达均明显降低(均P0.05)。与高糖模型组比较, 低强度脉冲超声组细胞增殖活性升高(均P0.05), 细胞凋亡率降低(均P0.05), 细胞周期变化不Microsphere‐based immunoassay明显(均P0.05), Caspase-3、Caspase-6和Caspase-9活性均降低(均P0.05), Wnt1、Wnt10b及β-catenin的mRNA和蛋白表达均上调(均P0.05), 且超声强度为90 mW/cm2时上述指标变化最为明显(均P0.05)。结论低强度脉冲超声可明显改善高糖诱导的hPDLSCs损伤, 其可能是通过降低Caspase-3、Caspase-6、Caspase-9活性和上调Wnt1、Wnt10b及β-cateniRegorafenibn的表达来实现的。