Jak信号通路

向海雁鹅为向海鸿雁(Anser cygnoides)与籽鹅(Semen anserinum)杂交的物种。本文以向海雁鹅血为原料,对其多肽进行提取、分离、纯化并分析其成分;基于网络药理学及分子对接技术对其抗肺癌作用机制进行分析;并考察其抑制肺癌细胞的活性。研究内容如下:以新鲜向海雁鹅血为原料,水解度为指标,筛选工具酶;采用单因素实验,确定向海雁鹅血多肽的酶解工艺;通过响应面法优化向海雁鹅血多肽的最佳提取工艺;通过氨基酸分析仪对其氨基酸组成进行分析;采用Sephadex G-25凝胶层析纯化分离向海雁鹅多更多肽。结果表明:优选出复合蛋白酶作为工具酶;最佳酶解工艺为超声功率540 W,超声波频率20 KHz,加酶量4000 U/g,超声时间4.5 h,此时水解度为28.77%;并测得其中含有17种氨基酸,其中8种为人体必需氨基酸;经Sephadex G-25凝胶层析纯化得到向海雁鹅血多肽(XGP)。通过UPLC-Q-TOF-MS/MS对XGP成分组成进行分hepatitis C virus infection析;采用网络药理学方法对向海雁鹅血多肽的活性成分、潜在靶点和分子机制进行预测;包括药物相似性评估、口服生物利用度预测、蛋白互作(PPI)网络构建和分析、基因本体论(GO)术语和通路注释;selleck激酶抑制剂基于网络药理学,构建“成分-靶点-通路”的互作网络;利用分子对接模拟方法进一步说明了配体的活性位点和结合程度,解释了其可能的作用机制。结果表明:分析其成分为H-Asn-Asp-Asp-Met-OH、Thr-Thr-Asn-Tyr-Thr-Asp、Ala-Trp-Met-Asp-Phe-Val;网络药理筛选出相关靶点258个,通过PPI筛选得到46个核心靶点,如AKT1、IL1B、SRC、STAT3、MMP9和CCND1等;GO功能富集分析64个条目,主要调控肺癌反应、蛋白质磷酸化、氧化还原过程等生物功能,影响着细胞增殖、凋亡、氧化还原等;KEGG分析富集到56个信号通路,主要包括PI3K-ATK、RAS、Hepatitis B等信号通路;XGP通过多成分、多靶点和多通路协同作用于肺癌的网络;向海雁鹅血多肽P1、P2、P3与核心靶点AKT1、SRC、MMP9具有良好的结合能力,证明向海雁鹅血多肽对肺癌具有潜在的抑制作用。采用CCK-8法考察不同浓度的XGP抑制人肺癌A549细胞的增殖作用,考察不同浓度XGP对细胞内Ca~(2+)释放、细胞氧化损伤和ATP的含量,使用XGP诱导人肺癌A549细胞,采用q PCR和Western blot检测细胞关键通路靶蛋白的表达水平。结果表明:XGP呈浓度和时间依赖性地抑制人肺癌A549细胞的增殖;XGP可能通过人肺癌A549细胞发生Ca~(2+)超载,氧化损伤,抑制ATP的合成和干扰能量代谢使细胞凋亡;q PCR结果显示XGP可抑制核心靶点AKT1的表达水平;Western blot结果显示XGP通过降低AKT1的m RNA表达水平,从而起到抑制人肺癌细胞A549的作用,进一步验证向海雁鹅血多肽对肺癌的抑制作用。向海雁鹅血多肽在抗肺癌方面具有广阔的应用前景,为未来向海雁鹅血的开发应用提供了理论基础和参考依据。

目的 探讨替吉奥联合阿帕替尼治疗晚期胃癌的临床疗效。方法 选取2018年1月-2021年6月医院诊治的102例晚期胃癌患者为研究对象，按照性Clinical forensic medicine别、年龄、病程、晚期胃癌分期组间均衡匹配的原则分为观Regorafenib小鼠察组和对照组，各51例。对照组使用替吉奥治疗，观察组在对照组基础上联合使用阿帕替尼治疗。比较两组的血清肿瘤标志物、治疗效果、不良反应发生情况。结果 治疗前血管内皮生长因子（VEGF）、癌胚抗原（CEA）、癌抗原72-4(CA72-4)水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；联合治疗后，观察PF-6463922试剂组VEGF、CEA、CA72-4水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组总有效率、疾病控制率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 对应用替吉奥联合阿帕替尼治疗晚期胃癌，疗效确切，安全性高，值得推广应用。

目的 探讨丹参酮ⅡA联合自然杀伤（NK）细胞对急性髓系白血病细胞杀伤作用的机制。方法 采用浓度分别为0、8、16、32、64μmol/L的丹参酮ⅡA处理NK细胞和HL-60细胞，用噻唑蓝（MTT）实验检测细胞增殖变化。钙黄AMG510小鼠绿素-AM释放法检测杀伤率；酶联免疫吸附法（ELIShereditary melanomaA）法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)含量；流式细胞术检测NKG2D配体MICA、MICB、ULBPhttps://www.selleck.cn/products/Lapatinib-Ditosylate.html1及ULBP2表达率。结果 丹参酮ⅡA呈剂量效应抑制急性髓系白血病细胞增殖、促进NK细胞增殖，丹参酮ⅡA浓度为32μmol/L增殖率较高。丹参酮ⅡA+NK细胞组的杀伤率较丹参酮ⅡA组、NK细胞组明显增加。丹参酮ⅡA+NK细胞+HL-60细胞组的TNF-α、IFN-γ含量较丹参酮ⅡA+NK细胞组、NK细胞+HL-60细胞组、NK细胞组明显增加；丹参酮ⅡA+NK细胞、NK细胞+HL-60细胞组的TNF-α、IFN-γ含量较NK细胞组明显增加。丹参酮ⅡA+HL-60细胞组的NKG2D配体MICA、MICB、ULBP1、ULBP2表达率较HL-60细胞组明显增加。结论 丹参酮ⅡA联合NK细胞对急性髓系白血病细胞具有杀伤作用，其作用机制可能与丹参酮ⅡA促进NK细胞中TNF-α、IFN-γ表达以及促进HL-60细胞中NKG2D配体表达有关。

目的 分析miR-218表达与卵巢癌患者铂耐药及预后的相关性，以为卵巢癌患者铂耐药的早期诊断及预后改善提供参考依据。方法 纳入2017年5月至20PLX4032纯度19年4月我院收治的176例卵巢癌患者为研究对象，通过实时荧光定量PCR仪测定卵巢癌组织中miR-218的相对表达量。根据化疗后是否发生铂耐药将患者分为耐药组（57例）和敏感组（119例），比较两组的miR-218相对表达量。采用ROC曲线分析miR-218对卵巢癌患者耐药性的预测价值，比较不同临床特征（年龄、FIGO分期、分化程度、肿瘤直径、淋巴结转移、腹水、病理类型、铂耐药、miR-218低表达、满意减瘤）患者的2年生存率，采用Cox多元回归分析影响卵巢癌患者预后的危险因素，采用Kaplan-Meieselleck HPLCr进行生存曲线分析，采用logrank检验进行miR-218低表达和miR-218高表达患者的生存曲线比较。结果 耐药组的miR-218相对表达量为（0.33±0.11），明显低于敏感组的（0.53±0.11），差异具有统计学意义（P<0.05）。miR-218预测卵巢癌患者耐药性的AUC为0.882(95%CI 0.828～0.936)，灵敏度为85.70%，特异度为82.50%，约登指数为0.682。不同FIGO分期、铂耐药、miR-218表达情况卵巢癌Dromedary camels患者的2年生存率比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。Cox多元回归分析结果表明，FIGO分期、铂耐药、miR-218低表达均为影响卵巢癌患者预后的危险因素（P<0.05）。miR-218低表达和高表达患者的生存曲线比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 miR-218表达水平与卵巢癌患者铂耐药和预后明显相关，提示miR-218可能成为卵巢癌患者铂耐药和预后评估的敏感性指标。

目的：观察郊区老年高血压合并糖尿病患者中医体质分布状况及体质与心血管预后相关因素的关系。方法：对445例高血压合并糖尿病患者进行中医体质判定及常规体检，并统计分析体检数据。结果：研究对象的偏颇体质以血瘀质、阴虚质、阳虚质、痰湿质为主。不同年龄段的研究对象在平和质、气虚质及阳虚质中的差Pidnarulex采购异有统计学意义。性别在阴虚质、阳虚质中的差异有统计学意义。血瘀质在进行体育锻炼的研究对象中所占的比例高。尿白蛋白在平和质中的差异有统计学意义。心电图在气虚质、阳虚质、血瘀质、气郁质中的差异有统计学意义。与非湿热质及非血瘀质相比，湿热质及血瘀质的身体质量指数Erdafitinib分子式差异均有统计学意义。女性、尿白蛋白阳性的患者体质更趋于偏颇。以上均P <0.05。结论persistent congenital infection：郊区老年高血压合并糖尿病患者的偏颇体质以血瘀质、阴虚质、阳虚质、痰湿质为主，影响体质状况的因素有性别和尿白蛋白。

背景：胃癌干细胞是近年医学领域研究的热点，能够干预胃癌的发生、转移、复发和耐药等，理论上，胃癌干细胞是未来治疗胃癌最有前途的候选靶点，因此研究胃癌干细胞的作用机制不仅能够阐明胃癌的发生发展，而且有助于寻找新的有效分子靶点，有着广阔的应用前景。目的：利用文献计量学对胃癌干细胞的研究进行可视化分析，总结研究热点和趋势，为相关领域科研工作者的研究提供参考。方法：基于Web of Science核心数据库，通过CiteSpacePopulation-based genetic testing对2011-2021年的年度发文量、作者、国家、期刊、被引情况和关键词等进行可视化分析。结果与结论：筛选后共纳入2 832篇文献，目前全球胃癌干细胞研究的文献数量呈快速增长趋势；中国和美国是发文量最多的国家。中国学者的总发文量虽然位居世界第一，但中心度和篇均被引频次较低，说明受关ZD1839注程度及学术影响力不足，在发文质量上还有待提高；《Oncotarget》是国内外学者发文量最多的期刊，《Oncology Letters》是中国学者发文量最多的期刊；胃癌干细胞研究呈现出多学科交叉的发展特点；胃癌干细胞目前的研究热点主要与上皮间质转化、对胃癌细胞生物学功Fer-1纯度能的影响以及自我更新等有关；胃癌干细胞的可塑性、与脂肪酸氧化和血管内皮生长因子的关系，以及非编码RNA对胃癌干细胞的调控等可能是目前及未来的研究重点。胃癌干细胞研究目前正处于快速上升阶段，近年来胃癌干细胞的作用机制逐渐明朗，未来胃癌干细胞干预将是胃癌患者新的靶向治疗策略。

目的：泛癌症分析肌动蛋白结合蛋白（ANLN）基因的表达、预后购买Taurine及其潜在作用机制。方法：应用TCGA及GTEx数据库及Oncomine和TIMER网站泛癌症分析ANLN的表达变化及预后关系；通过Coexpedia网站获取ANLN的共表达基因，应用Metascape网站进行基因本体(GO)和KEGG信epigenetic biomarkers号通路分析；通过R软件分析获得ANLN与DNA甲基化的相关性。结果：ANLN在肾上腺皮质癌、乳腺癌及结直肠癌等26种肿瘤中高表达（P<0.001），而在急性髓细胞样白血病中低表达（P<0.001）。ANLN表达不利于肾上腺皮质癌、膀胱癌、宫颈鳞癌和腺癌等13种肿瘤的预后（P<0.05），而利于胸腺癌的预后（P=0.000 53）。ANLN的共表达基因主要富集于细胞分裂、DNA复制及细胞周期相变等基因模块；其参与的信号通路主要包括细胞周期、DNA复制及p53信号通路等。此外，泛癌症分析显示ANLN与DNA甲基化过程中的甲基selleck Erdafitinib转移酶具有一定相关性。结论：ANLN在泛癌分析中普遍高表达，而在急性髓细胞样白血病中低表达。且ANLN表达利于胸腺癌的预后，而不利于肾上腺皮质癌、膀胱癌、宫颈鳞癌和腺癌等13种肿瘤的预后，可作为上述肿瘤的潜在预后标志物及治疗靶点。

目的探讨开滦研究人群恶性肿瘤确诊前后总胆固醇差值对患者全因死亡的影响。方法采用前瞻性队列研究方法, 选择2006年6月至2015年12月健康体检期间发现恶性肿瘤, 且确诊恶性肿瘤前后总胆固醇资料完整的开滦(集团)有限责任公司在职和退休职工作为观察对象。通过医疗保险系统、开滦总医院病案管理信息系统检索受试者恶性肿瘤首次确诊时间, 采用SAS 9.4软件提取受试者肿瘤确诊前后2年内体检资料。根据恶性肿瘤确诊前后总胆固醇差值四分位数分组:第1分位组为总胆固醇差值-0.93 mmol/L(823例);第2分位组为总胆固醇差值≥-0.93 mmol/L且-0.21 mmol/L(811例);第3分位组为总胆固醇差值≥-0.21 mmol/L且0.49 mmol/L(832例);第4分位组为总胆固醇差值≥0.49 mmol/L(833例)。采用发病密度计算第1、2、3、4分位组的死亡率, 采用Cox比例风险模型分析各组全因死亡的影响因素。结果中位随访时间2.46年, 共发生1 5https://www.selleck.cn/products/vx-661.html64例全因死亡事件。第1、2、3、4分位组死亡例数分别为481、440、333、310例, 死亡率分别为230.10/千人年、163.90/千人年、115.34/千人年和83.44/千人年(χ2=604.62, P0.001)Cell culture media。校正混杂因素后, Cox比例风险模型分析显示, 与第1分位组相比, 第2、3、4分位组发生全因死亡的HR(95%CI)分别为0.86(0.76～0.98)、0.62(0.54～0.72)、0.58(0.50～0.67)(均P趋势0.001)。不同部位肿瘤患者中, 校正混杂因素后, 与第1分位组比较, 第4分位组肿瘤部位除甲状腺、乳腺、前列腺和睾丸、泌尿系统外, 均P趋势0.05。结论开滦研究人群中, 确认细节恶性肿瘤确诊后总胆固醇水平较确诊前下降幅度小及升高是全因死亡的保护因素。

目的 分析人附睾蛋白4(HE4)在女性慢性肾脏病(CKD)患者中的表达及其临床价值。方法 选取2020年6月Nucleic Acid Electrophoresis Equipment至2021年12月安徽医科大学第二附属医院收治的112例非肿瘤CKD女性患者和同时期60例健康对照为研究对象，分别纳入CKD患者组和健康对照组。采用电化学发光法检测血清HE4,免疫寻找更多比浊法检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA),运用简化的肾脏病膳食改良实验(MDRD)公式估算肾小球滤过率(eGFR),构建受试者工作特征(ROC)曲线分析HE4在诊断CKD中的价值，比较不同CKD分期患者中HE4、Cr、BUN、UA表达水平及eGFR的差异，Spearman秩相关分析HE4与Cr、BUN、UA及eGFR的相关性。结果 CKD患者组血清HE4水平高于健康对照组[570.00(260.75,944.75)pmol/LColforsin纯度比49.12(43.06, 59.84)pmol/L],差异有统计学意义(P<0.001)。ROC曲线分析结果显示，HE4诊断CKD的曲线下面积(AUC)为0.962(95%CI:0.922～0.985),灵敏度为94.6%,特异度为81.7%,最佳截断值为79.9 pmol/L;HE4在CKD不同分期组间比较，差异有统计学意义(P<0.05),其中终末期CKD患者透析组HE4水平高于非透析组[1 081.50(911.75,1 284.25)pmol/L比617.50(516.50,782.00)pmol/L],差异有统计学意义。CKD患者血清HE4表达水平与BUN和Cr均呈正相关(r=0.696、0.875,P均<0.001),与eGFR呈负相关(r=-0.873,P<0.001)。结论 血清人附睾蛋白4在女性CKD患者中的表达水平明显升高，对CKD具有较高的诊断价值，同时与CKD病程进展密切相关。

目的 总结1 106例心脏粘液瘤临床资料特征及手术治疗的经验。方法 回顾性分析2002～2018年在北京安贞医院接受手术Genetic resistance治疗的1 106例心脏粘液瘤患者的临床资料，其中女749例（67.7%）、男357例（32.3%）。结果 50～70岁发病率最高，发病部位依次为：左心房987例（89.2%）、右心房99例（9.0%）、左心室10(0.MG132研究购买9%)、右心室8(0.7%)。心功能I～Ⅱ级1 013例、Ⅲ～Ⅳ级93例。合并脑梗死301例、合并周围动脉栓塞57例。肿瘤大小与心脏血流动力学受影响症状密切相关（P<0.01），跟周围血管栓塞无明显相关关系（P>0.05）。住院死亡2例（0.2%），术后随访306例，随访率27.7%。中位随访时间7(1～18)年，全因死亡1例，23例复发，复发率2.1%。复发病例中，非典型粘液瘤15例（65.2%）、典获悉更多型粘液瘤8例（34.8%）。复发病例再次手术跟非复发手术1 083例相比，主动脉阻断时间、ICU监护时间、呼吸机辅助呼吸时间、术后住院时间、术后死亡率、出院时心脏射血分数等差异无统计学意义。结论 心脏粘液瘤多见于女性，发病年龄多见于50～70岁，好发于左心房，肿瘤大小可影响心脏血流动力学变化，外科手术治疗效果良好。复发病例中，不典型粘液瘤多见，通过手术治疗仍效果满意。