Jak信号通路

目的 探讨开滦研究男性和女性人群全血铁水平与臂踝动脉脉搏波传导速度(baPWV)的相关性。方法 采用横断面研究，以参加2016—2017年开滦总医院及林西医院健康体检且进行全血铁及baPWV检测的开滦集团在职和离退休职工2 135人作Botanical biorational insecticides为观察对象。将不同性别人群全血铁按三分位数分为3组。采用多因素线性回归模型及多因素logistic回归模型分析不同性别人群全血铁对baPWV增加的影响。结果 男性人群中，全血铁低、中、高三E-616452体外分位组baPWV分别为(1 497.2±279.8)、(1 507.0±305.2)、(1 606.5±361.1)cm/s(χ~2=16.04,P<0.01)。女性人群中，全血铁低、中、高三分位组baPWV分别为(1 327.4±309.1)、(1 359.3±281.8)、(1 490.2±369.8)cm/s(χ~2=19.36,P<0.01)。多因素线性回归分析显示：男性人群中，校正了其他混杂因素后，全血铁每增加1个标准差，baPWV上升32.04 cm/s(P<0.01);女性人群中，校正了其他混杂因素后，全血铁与baPWV相关性无统计学意义。多因素logistic回归分析显示：男性人群中，与全血铁低分位组相购买GW-572016比，高分位组发生baPWV≥1 400 cm/s的OR值(95%CI)为1.598(1.171～2.182);女性人群中，与全血铁低分位组相比，高分位组发生baPWV≥1 400 cm/s的OR值(95%CI)为1.619(0.995～2.645)。在敏感性分析中，男性人群中，与全血铁低分位组相比，高分位组发生baPWV>1 800 cm/s的OR值(95%CI)为2.713(1.776～4.144)。结论 高全血铁与开滦研究男性人群baPWV增加相关。

目的:本研究通过建Intrathecal immunoglobulin synthesis立血管紧张素Ⅱ诱导的AAA小鼠模型,观察MMP-2/MMP-9、CD147、Cy PA表达变化及凋亡、自噬的变化,研究Ang Ⅱ诱导主动脉瘤形成过程中血管平滑肌细胞自噬的作用。方法:采用35-48日龄SPF级成年雄性健康AP OE~(-/-)小鼠,适应性饲养至10周龄后为实验分组为对照组(A组):APOE组;实验组(B组):Ang Ⅱ诱导APOE组;每组6只,共12只。B组采用皮下埋植Ang Ⅱ缓释泵[1,00CL 3189520 ng/min/kg]建立动物AAA模型,A组皮下埋植同等剂量的生理盐水泵。28 d后取腹主动脉,于4%多聚甲醛中及4%戊二醛中保存。免疫荧光测定α-SMA和Beclin-1和Bcl-2检测斑块内血管平滑肌自噬凋亡情况,QPCR检测MM P-2/MMP-9的水平;WB检测CD147、Cy PA蛋白表达,透射电镜检测观察血管斑块内细胞自噬。结果:肉眼观察到Ang Ⅱ干预的APOE缺陷小鼠腹主动脉瘤体形成,造模成功;Ang Ⅱ诱导的apo E缺陷小鼠的腹主动脉瘤模型与对照组相比,Be clin-1表达水平减少,Bcl-2表达水平增加,血管斑块内细胞自噬体的形成减少,主动脉MMP-2Imidazole ketone erastin IC50和MMP-9 m RNA水平增加,CD147和Cy PA蛋白表达升高。结论:Ang Ⅱ诱导的AAA形成过程中血管平滑肌自噬减少,凋亡增多。Ang Ⅱ诱导的apo E缺陷小鼠的VSMC的凋亡、自噬抑制可导致腹主动脉瘤的形成。MMP-2/MMP-9 m RNA水平增加及Cy PA、CD147高表达可能与血管平滑肌细胞中自噬抑制而导致的腹主动脉瘤形成有关。

目的探讨抑制ROS-NLRP3信号通路对急性胰腺炎大鼠的保护作用以及相关分子机制。方法将36只雄性SD大鼠随机分为对照组(Laduviglusib使用方法NC组)、轻症急性胰腺炎模型组(AP组)、轻症急性胰腺炎+N-乙酰半胱rapid immunochromatographic tests氨酸干预组(AP+NAC组)、假手术组(SO组)、重症急性胰腺炎模型组(RSL3采购SAP组)，重症急性胰腺炎+N-乙酰半胱氨酸干预组(SAP+NAC组)，每组6只。模型复制24h后处死大鼠。苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠胰腺组织病理改变并进行病理评分；二氢乙锭(DHE)荧光探针检测大鼠胰腺腺泡细胞ROS水平；WST-1法检测大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)水平；免疫组化法(IHC)检测大鼠胰腺组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3)蛋白表达；采用qPCR检测SO组、SAP组、SAP+NAC组肾脏组织中NLRP3mRNA水平；采用ELISA检测血清中白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平。结果与对照组比较，模型组胰腺组织病理学评分、ROS水平、NLRP3蛋白水平、肾脏组织NLRP3mRNA水平、血清IL-1β和TNF-α含量明显升高（P<0.05)，模型组SOD活性降低(P<0.05)；与模型组相比，NAC干预组胰腺组织病理学评分、ROS水平、NLRP3蛋白水平、肾脏组织NLRP3的mRNA水平、血清IL-1β和TNF-α含量降低（P<0.05)，SOD活性升高(P<0.05)。结论抑制ROS-NLRP3信号通路可以减轻大鼠AP模型及SAP模型的胰腺损伤，降低SAP模型大鼠肾脏组织炎性水平。

丝氨酸蛋白酶(SP)是一类分布广泛的蛋白水解酶，行使着一系列重要的生理功能，包括参与消化作用、血液凝结、胚胎发育和免疫应答过程等，但在甲壳动物中仅见初步报道。对虾的养殖持续面临着病害的困扰，深入开展对虾免疫防御机制研究，将会为寻找抗病新思路提供借鉴。本研究利用RACE技术克隆获得了一个新的凡纳滨对虾丝氨酸蛋白酶同源物(serine protease homologs, SPHs)基因(Lv-SPH)的全长cDNA序列，通过生物信息学方法分析了其序列特点，并利用实时荧光定量PCR (qPCR)方法探讨了其组织分布特征和应答病毒感染的表达变化模式。生物信息学分析显示该基因全长1 249 bp，开放阅读框(ORF)区长1 005 bp,5′-UTR为156 bp,3′-UTR为88 bp,ORF区编码334个氨基酸，氨基端的16个氨基酸为预测的信号肽序列。经在线分Agrobacterium-mediated transformation析软件SMART分析显示，Lv-SPH含有一个clip结构域和一个高度保守的SP结构域(Tryp-SPc)，后者具有3分子活性催化位点，前2个是组氨酸和天冬氨酸，第3位为甘氨酸。该基因在凡纳滨对虾各种组织中有不同程度的表达，其中在血细胞中表达量最高，在肝胰腺、心脏和肠道中广泛表达，而在肌肉中表达量最低。注射白斑综合征病毒(WSSV)后24 h,Lv-SPH的相对表达量显著升高，病毒感染后LY2835219 NMR48 h达到最高，约为对照组的3倍。Lv-SPH具备典型的SPH家族成员特征，具有一定的组织表达特异性，WSSV可以显著诱导该基因表达上调，表明其可能参与了WSSV引发的凡纳滨对虾免疫应答过程。研究结果为深入探讨对虾天然免疫调控机制提供了参考，在对Dinaciclib抑制剂虾健康养殖及病害防治方面具有潜在的应用价值。

目的：探讨内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection，ESD)在早期胃癌患者中的应用效果。方法：选取2Placental histopathological lesions019年4月-2021年1月福建医科大学附属漳州市医院进行治疗的92例早期胃癌患者。根据信封法将其分为试验组(n=46)和对照组(n=46)。两组完成相关入院检查后给予全身麻醉。对照MRTX849采购组给予胃癌根治术治疗，试验组给予ESD治疗。比较两组临床疗效，围手术期指标，术前及术后相关因子、炎症因子、胃蛋白酶指标，术后1个月内并发症及术后1年生存率。结果：两组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。试验组术中出血量少于对照组，手术时间、住院时间、肠鸣音恢复时间均优于对照组MDV3100半抑制浓度(P<0.05)，两组整块切除率及治愈性切除率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。术后，试验组糖类抗原125(CA125)、糖类抗原724(CA724)、表皮生长因子(EGF)及胃泌素-17(G-17)水平均低于对照组(P<0.05)。术后，试验组超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均明显低于对照组(P<0.05)。术后，试验组胃蛋白酶原比值(PGR)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)水平均高于对照组，胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)水平低于对照组(P<0.05)。试验组术后1个月内并发症发生率显著低于对照组(P<0.05)。两组术后1年生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：ESD与胃癌根治术治疗早期胃癌效果相当，但ESD更能促进胃蛋白酶恢复，降低血清炎症因子及相关因子水平，降低并发症发生率，对生存率无明显影响，因此临床可推广ESD治疗。

布鲁氏菌(Brucelmolecular and immunological techniquesla)的细胞壁成分脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS),是布鲁氏菌逃避宿主免疫的主要毒力因子之一,由于其LPS具有较低的免疫原性,因而不会激活宿主Toll样受体。本研究使用布鲁氏菌S2株(Brucella S2,B.suis S2)的LPS刺激山羊(Capra hircus)支气管上皮细胞,通过全转录组测序技术筛选响应B.suis S2 LPS刺激的宿主差异表达基因(differentially expressed gene,DEGs)和差异表达miRNA。通过筛选结果中|log2 Fold Change|>1且P<0.05的基因和miRNA,在LPS刺激组和对照组间共产生97个差异基因和3条差异miRNA,其中MC3浓度包括58个上调基因和39个下调基因,3条差异miRNA均为下调。通过基因本体论(gene ontology,GO)注释和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集发现,DEGs主要富集于ATP代谢、RAGE受体结合、ILFG-4592 MW-12受体活性、趋化因子信号通路、细胞凋亡、细胞黏附分子、白细胞跨内皮迁移、B细胞受体信号通路、FcγR介导的吞噬作用等通路。蛋白质互作网络图可以将DEGs编码的蛋白质分为四个聚类,分别代表了神经内分泌相关蛋白、核糖体相关蛋白、呼吸作用相关蛋白和免疫系统相关蛋白。此外筛选到chi-miR-1与INPP5D在B细胞受体信号通路上的潜在相互调控作用。经RT-qPCR验证,基因表达量变化趋势和测序结果一致。该结果为进一步研究布鲁氏菌LPS在布鲁氏菌免疫逃逸以及宿主免疫应答中的功能奠定基础。

目的 分析8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、miR-377和血管内皮生长因子（VEGF）水平与2型糖尿病（T2DM）患者肾损害的相关性。方法 选取2019年1月到2020年10月200例廊坊市中医医院收治的200例T2DM患者，根据是否发生肾损害分为肾损害组（n=62）和非肾损害组（n=138）。检测两组血浆VEGF、8-iso-PGF2α、胱抑素C(Cys-C)、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、C反应蛋白（CRP）以及白蛋白水平；采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测血清miR-377表达水平；采用Pearson相关性分析血清miR-377表达、血浆VEGF和8-iso-PGF2α水平与2型糖尿病患者肾损害的相关性；采Epigenetics抑制剂用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清miR-377表达、血浆VEGF和8-iso-PGF2α水平对T2DM患者发生肾损害的预测价值。结果 两组白蛋白、CRP、Scr、BUN、Cys-C和β2-MGCompound C IC50水平比较差异具有统计学意义（P<0.05）。肾损伤组患者血浆VEGF、8-iso-PGF2α及血清miR-377表达水平均明显高于Antioxidant and immune response非肾损伤组，差异有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关性分析显示，血浆VEGF、8-iso-PGF2α及血清miR-377表达水平与T2DM患者肾损伤程度呈正相关（P<0.05）。血浆VEGF、8-iso-PGF2α、血清miR-377表达水平及联合检测鉴别诊断T2DM肾损伤的AUC分别为0.781、0.767、0.770、0.882(P<0.05)。结论 血浆VEGF、8-iso-PGF2α及血清miR-377表达水平与T2DM患者肾损伤程度呈正相关，对T2DM患者是否发生肾损伤及预测其损伤程度有一定应用价值。

目的 探究妊娠期高血压患者血浆B型脑钠肽(BNP)和纤维连接蛋白(FN)水平与微血管损伤及心功能的关系。方法 选取2018年10月—2020年3月在温州市中西医结合医院就诊的100例妊娠期高血压疾病患者作为研究组，50例正常妊娠者作为对照组。研mutagenetic toxicity究组根据疾病轻重分为妊娠期高血压组43例、子痫前期组37例及子痫组20例，分别检测所有入组患者的血浆BNP和纤维连接蛋白水平，评估微血管损伤以及心脏Etoposide使用方法功能，并分析其之间的关系。结果 对照组和妊娠期高血压组、子痫前期组、子痫组患者的年龄、孕周、产次及体质指数方面对比，差异均无统计学意义(均P>0.05);妊娠期高血压组、子痫前期组及子痫组患者的血浆BNP和FN水平均高于对照组(均P<0.05),子痫组患者血浆BNP和FN水平高于妊娠期高血压组、子痫前期组(P<0.05);对照组孕妇的心功能明显高于妊娠期高血压组、子痫前期组及子痫组患者(P<0.05);子痫组患者心功能低于妊娠期高血压组、子痫前期组(P<0.05);血浆BNP与微血管损伤无相关性(P>0.05),与心功能指标每分钟搏出量(SV)、心搏出量(CO)、心脏指数(CI)、射血分数(EF)及E/A呈正相关(P<0.05),纤维连接蛋白与微血管损伤呈正相关(P<0.05),与心功能指标SV、CO、CI、EF及E/A无相关性(P>0.05)。结论 在临床上，妊娠期高血压患者血浆BNP和FN水平增高，血浆BNP与心功能指标SV、CO、CI、EF及E/A呈正相关，FN与微血管损伤呈正相关，检测血浆BNP和FN有利于预测疾病的Blebbistatin分子量发展，提高患者的生活质量，减少并发症的发生，值得在临床中进一步推广和应用。

目的 观察子宫内膜癌(EC)组织中增殖细胞核抗原-67(Ki-67)、抑癌基因p16蛋白表达，分析EC组织中Ki-67、p16蛋白表达对手LGX818细胞培养术治疗预后的评估价值。方法 选择137例实施手术治疗的EC患者作为研究对象，收集患者的EC组织，检测Ki-67、p16在EC组织中的表达，随访2年，评估患者预后(复发、转移发生)情况，比较不同预后EC患者基线资料、实验室指标，重点分析EC患者组织中Ki-history of oncology67、p16蛋白表达对手术治疗预后的预测。结果 随访GSK13495722年，137例EC患者中17例复发，4例转移，预后不良发生率为15.33%(21/137)。经Logistic回归分析结果显示，国际妇产科协会(FIGO)分期高、Ki-67表达高可能是EC患者淋巴结转移的风险因子(OR>1,P<0.05),p16表达高可能是EC患者手术治疗预后的保护因子(OR<1,P<0.05)。绘制ROC曲线图，结果显示，Ki-67、p16蛋白表达预测EC患者手术治疗预后不良的AUC分别为0.833、0.827,均有一定预测价值；绘制决策曲线结果显示，在阈值0.2～1.0范围内，联合子宫内膜癌患者组织中Ki-67、p16蛋白表达预测EC患者手术治疗预后不良的净受益率优于单独某一指标，且在高风险阈值0.0～1.0内的净受益率始终大于0,始终有临床意义，净受益率最大值为0.153。结论 子宫内膜癌组织中Ki-67、p16蛋白表达与手术治疗预后有关，用于预测预后不良具有一定的价值，且联合预测获得的净受益率更高。

目的：探讨mTOR抑制剂依维莫司与吉西他滨对弥漫大B细胞淋巴瘤U2932细胞株的增殖、凋亡以及细胞周期的影响，并进一步研究其分子机制，为DLBCL的临床治疗提供新的思路和实验依据。方法：采用CCK-8法检测依维莫司、吉西他滨对U2932细胞增殖的影响，计算两药的IC50，利用Compu Syn软件计算两药的联合指数Wnt-C59溶解度（CI）。Annexin V-FITC/PI双染色法流式细胞术检测依维莫司和吉西他滨对U2932细胞凋亡的影响。碘化丙啶（PI）单染色流式细胞分析法检测依维莫司和吉西他滨对U2932细胞周期的影响。Western blot法检测依维莫司和吉西他滨对通道蛋白p-m TOR、p-4EBP1，抗凋亡蛋白MCL-1、Survivin，细胞周期蛋白Cyclin D1的影响。结果：依维莫司和吉西他滨对U2932细胞的增殖抑制作用具有时间-剂量效应（r=0.465,0.848;0.555,0.796）。根据genetic linkage mapCompu Syn软件计算，依维莫司联合吉西他滨抑制U2932细胞增殖在24 h、48 h和72 h的CI<1，具有协同作用。10 nmol/L依维莫司、250 nmol/L吉西他滨单药及联合处理U2932细胞48 h后，依维莫司和吉西他滨均可诱导细胞凋亡，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。依维莫司联合吉西他滨作用细胞后凋亡率较单药明显增强（P<0.05）。依维莫司、吉西他滨单药及联合用药与对照组比较均使处于G1期NSC 119875体内的细胞比例明显升高（P<0.05）。联合用药时，处于G1期的细胞比例明显更高（P<0.05）。依维莫司联合吉西他滨组可以显著下调p-m TOR及效应蛋白p-4EBP1的表达，同时下调抗凋亡蛋白MCL-1、Survivin及周期蛋白Cyclin D1的表达（P<0.05）。结论：依维莫司和吉西他滨可协同抑制U2932细胞的增殖，其机制可能通过下调MCL-1、Survivin蛋白表达协同诱导细胞凋亡，通过下调Cyclin D1蛋白表达协同阻滞细胞周期进展。