Jak信号通路

猪流行性腹泻(Porcine Epidemic Diarrhea,PED)是表现为腹泻、呕吐和脱水的猪肠道传染病,其特征为急性、高度接触性传播。猪流行性腹泻病毒(Porcine Epidemic Diarrhea virus,PEDV)是导致PED的病原,目前广泛流行的GⅡ基因型PEDV毒株对新生仔猪的致死率接近100%,给我国养猪业造成了极大的经济损失。内质网应激是细胞处理非折叠蛋白的机制,在维持内质网稳态和决定细胞命运方面起着重要作用,研究表明内质网应激能抑制严重急性呼吸综合征冠状病毒2、中东呼吸道综合征冠状病毒等人源冠状病毒的复制,而这些人源冠状病毒反过来又能干扰内质网应激相关蛋白的表达,但这种相互关系是否存在于PEDV和内质网应激之间还未被明确。本研究围绕PEDV和内质网应激之间的相互影响展开,旨在明确内质网应激对不同基因型PEDV复制的影响、解析PEDV拮抗宿主内质网应激的机制和开发相关抗PEDV分子,以期能为PEDV致病机制研究提供参考、为抗PEDV药物的开发提供新的靶点和新的抗病毒分子。具体研究内容如下:1.内质网应激抑制PEDV复制及其作用机制为明确内质网应激对PEDV复制的影响,使用经典的内质网应激诱导剂衣霉素(tunicamycin,TM)和毒胡萝卜素(thapsigargin,Tg)处理细胞。试验采取的药物处理方式是在病毒感染前使用TM、Tg预处理细胞8 h,以排除药物与PEDV病毒粒子或PEDV蛋白直接作用带来的影响。在Vero细胞上测试了内质网应激对GⅠ-b、GⅡ-a和GⅡ-b基因亚型PEDV复制的影响,结果显示PEDV的增殖水平随着TM、Tg浓度的增加而逐渐降低,在LLC-PK1细胞上的测试结果也显示TM、Tg预处理呈剂量依赖性抑制PEDV复制,另外还发现使用四苯基丁酸抑制内质网应激对PEDV复制有一定促进作用,表明内质网应激能协助宿主细胞抵御不同基因型PEDV的感染。本研究也在仔猪水平测试了内质网应激对PEDV复制的影响,给药方式为在攻毒前8 h给仔猪口服TM。结果显示TM处理组猪只肠道鼓气、肠壁变薄的现象明显少于病毒对照组,且TM处理组十二指肠、空肠、回肠和结肠的PEDV载量显著低于病毒对照组,表明内质网应激也能在动物水平有效抑制PEDV复制。进一步探究了协助内质网应激抑制PEDV的主要非折叠蛋白反应,结果显示只有激活蛋白激酶R样内质网激酶能抑制PEDV复制。另外还发现抑制肌醇需求酶1α对PEDV增殖有抑制作用,表明PED更多V的复制selleckchem可能依赖该途径。最后测定了内质网应激相关宿主蛋白对PEDV复制的影响,发现只有过表达78千道尔顿葡萄糖调节蛋白(78 k Da glucose-regulated protein,GRP78)会显著抑制PEDV复制,表明内质网应激标志蛋白GRP78是协助内质网应激抑制PEDV复制的主要宿主蛋白。2.PEDV抑制内质网应激标志蛋白GRP78表达及其作用机制为探究PEDV能否拮抗内质网应激的抗病毒效应,本试验评估了PEDV对GRP78表达的影响。定量PCR结果显示GⅠ基因型和GⅡ基因型PEDV都能促进GRP78转录,但Western Blot结果显示PEDV感染后GRP78蛋白的表达量并未增加,反而在病毒感染后36 h明显下降,因此推测PEDV可能在蛋白质水平负调节GRP78。在PEDV感染前后不同时间点使用TM、Tg处理细胞以进一步验证PEDV对GRP78蛋白表达的影响,结果显示在PEDV感染前8 h用TM预处理细胞或在PEDV感染的同时用TM处理细胞,PEDV/TM组GRP78表达量都少于TM对照组,但降低幅度不大,推测和此两种条件下PEDV复制被显著抑制有关。进一步测试PEDV感染后24 h使用TM、Tg处理细胞对GRP78蛋白表达的影响,结果显示在此条件下GⅠ基因型和GⅡ基因型PEDV都能显著抑制TM、Tg诱导的GRP78表达,且该抑制作用在Vero细胞和LLC-PK1细胞中都能起效,表明PEDV能在蛋白质水平抑制GRP78表达。另外还发现PEDV能抑制质粒介导的GRP78过表达。鉴于PEDV促进GRP78转录,遂从m RNA翻译和蛋白质降解两方面探究PEDV抑制GRP78蛋白表达的机制,结果显示PEDV感染能降低细胞总的翻译水平,而干扰宿主蛋白质降解途径不能缓解PEDV对GRP78蛋白表达的抑制,表明PEDV主要通过抑制翻译实现对GRP78蛋白表达的负调控。3.PEDV nsp14抑制GRP78表达及其作用机制为进一步探究PEDV抑制GRP78表达的机制,本研究鉴定了协助PEDV抑制GRP78表达的主要病毒蛋白。测试了除非结构蛋白(non-structural protein,nsp)2、nsp3、nsp11以外所有PEDV蛋白对GRP78表达的影响,发现只有nsp14具有抑制GRP78表达的潜力。在HEK293t、Vero和LLC-PK1细胞上进一步明确了PEDV nsp14对GRP78蛋白表达的影响,结果显示nsp14能有效抑制TM、Tg诱导的GRP78表达,表明PEDV nsp14能在蛋白质水平负调节GRP78。为证实通过nsp14抑制GRP78表达是所有PEDV毒株共有的特点,比较了83株PEDV的nsp14的氨基酸序列,发现PEDV nsp14存在24种氨基酸序列类型且这些序列类型的代表毒株涵盖了所有PEDV基因型。同源性分析结果显示这24种序列类型同源性平均值达99.25%,序列比对分析显示这些序列类型都不存在氨基酸的插入和缺失,且各功能位点都未突变,表明PEDV nsp14的氨基酸序列和功能十分保守。分别构建了核酸外切酶功能域和N7甲基转移酶功能域沉默的PEDV nsp14的表达载体,将这些载体转染到HEK293t细胞中以评估各nsp14突变体抑制GRP78蛋白表达的能力。结果显示只有点突变N7甲基转移酶功能域内功能位点完全沉默了PEDV nsp14抑制GRP78蛋白表达的能力,说明nsp14主要依赖N7甲基化转移酶功能域抑制GRP78蛋白表达。通过免疫沉淀结合液相色谱-质谱联用的方法解析与PEDV nsp14相互作用的宿主因子,共鉴定到153个特异蛋白,GO注释和信号通路聚类分析显示PEDV nsp14主要和翻译相关的宿主蛋白相互作用,表明PEDV nsp14能影响细胞翻译。通过嘌呤霉素标记试验证实PEDV nsp14能抑制细胞翻译,推测PEDV nsp14通过抑制翻译实现对GRP78蛋白表达的负调节。分析了PEDV nsp14的细胞定位,发现nsp14能进入细胞核,鉴于PEDV nsp14能抑制GRP78转录,推测nsp14可能在核内干扰GRP78转录的起始。进一步测试了PTerrestrial ecotoxicologyEDV nsp14对GRP78启动子的影响,发现PEDV nsp14通过干扰GRP78启动子活性抑制其转录。4.开发靶向内质网应激的抗PEDV分子鉴于内质网应激是一种有效的宿主抗PEDV机制,本研究以内质网应激为靶筛选抗PEDV分子,结果显示欧当归内酯A(Levistolide A,LA)具有抗PEDV活性。在Vero和LLC-PK1细胞上测试了LA对PEDV复制的影响,TCID_(50)、免疫荧光和定量PCR试验结果都显示LA呈剂量依赖性抑制GⅠ基因型和GⅡ基因型PEDV的复制,表明LA有被开发成抗PEDV药物的潜力。在PEDV感染后不同时间点用LA处理细胞,发现LA主要限制PEDV的吸附和入侵。进一步验证了LA抗PEDV和内质网应激的关系,发现LA能促进内质网应激相关基因ATF4、CHOP、GRP78的转录和GRP78蛋白的表达,而使用四苯基丁酸抑制内质网应激能拮抗LA对PEDV抑制作用,表明LA依赖内质网应激发挥抗PEDV作用。另外还发现通过NAC抑制内质网应激上游的氧化应激能拮抗LA对PEDV复制的抑制,表明LA的抗PEDV作用依赖氧化应激-内质网应激途径。

氟喹诺酮类抗生素(FQs)是使用量最大的抗生素之一，是一种在环境中具有“伪持久性”的新型污染物，具有巨大的生态风险。FQs会改变微生物群落结构和功能从而影响微生物介导的氮循环过程，改变环境中各种类型氮的组分，进而对全球氮循环产生重要影响。本文总结了FQs污染现状及对微生物介导氮循环3-MA的影响，以阐明FQs对氮循环各个关键过程的作用，从而为揭示FQs的生态效应研究提供科学依据。Fplant molecular biologyQs普遍存在于各类环境介质中，不同环境中FQs浓度和种类存在显著差异，其中氧氟沙星、诺氟沙星、环丙沙星和恩诺沙星是检出频率和浓度最高的4种FQs。FQs对氮循环的作用过程具有典型的剂量和种类依赖型特征。FQs主要通过降低氨氧化过程相关的amoA基因丰度和氨氧化细菌丰度、组成来抑制硝化过程；主要通过降低相关酶活性和narG、nirS、norB和n确认细节osZ等基因丰度，以及降低反硝化功能属微生物丰度、组成来抑制反硝化过程；通过降低厌氧氨氧化细菌丰度、组成和hzo基因丰度来限制厌氧氨氧化过程；最终导致环境中活性氮去除的降低和氧化亚氮(N_2O)释放的增加，甚至进一步诱发水体富营养化和温室效应等环境问题。未来应重点关注低浓度FQs和复合抗生素对氮循环过程的影响，进一步加强FQs对氮循环微生物单体和群落变化影响的研究。

目的 揭示n-3多不饱和脂肪酸(n-3 polyunsaturated fatty acids, n-3 PUFAs)对力竭运动小鼠骨骼肌炎症和疲劳的作用及机制。方法 选取40只鱼油灌胃的7周龄雄性C57BL/6J小鼠(外源性补充n-3 PUFAs)以及20只7周龄雄性Fat-1小鼠(内源性合成n-3 PUFAs),建立7 d力竭跑台运动小鼠模型。将C57BL/6J小鼠分为4组(每组10只):空白静息组(CON组)、空白运动组(EX组)、鱼油静息组(FO组)、鱼油运动组(FO+EX组);将Fat-1小鼠分为2组(每组10只):Fat-1静息组(FA组)、Fat-1运动组(FA+EX组)。利用全自动生化分析仪检测血清中尿素(urAY-22989抑制剂ea, UREA)、葡萄糖(glucose, GLU)、肌酸激酶(creatine kinase, CK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH);酶联免疫吸附试验测定血清IL-1β和IL-18含量；RT-qPCR检测腓肠肌IL-1β、IL-18、NLRP3、ASC、Caspase-1基因mRNA表达水平；蛋白免疫印迹法检测腓肠肌NLRP3Captisol价格和ASC蛋白表达水平；氧化应激试剂盒检测腓肠肌丙二醛(malondialdehyde, MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)以及肌糖原和肝糖原水平；HE染色观察腓肠肌组织形态结构变化。结果 n-3 PUFAs降低了力竭运动小鼠血清UREA、CK、LDH水平(P<0.05),升高了GLU水平(P<0.05)。n-3 PUFAs降低了力竭运动小鼠血清IL-1β和IL-18水平(P<0.05)。n-3 PUFAs抑制了力竭运动小鼠骨骼肌IOP-lowering medicationsNLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β和IL-18的mRNA表达水平(P<0.05),抑制了力竭运动小鼠骨骼肌NLRP3和ASC的蛋白表达水平(P<0.05)。n-3 PUFAs提高了力竭运动小鼠肝糖原和肌糖原含量(P<0.05)。n-3 PUFAs升高了力竭运动小鼠腓肠肌SOD、GSH-Px活性(P<0.05),降低了MDA含量(P<0.05)。结论 n-3 PUFAs可有效提高小鼠抗氧化能力，改善力竭运动小鼠疲劳，其机制可能与n-3 PUFAs抑制力竭运动小鼠骨骼肌NLRP3炎症小体的过度激活有关。

目的:通过蒙古文版《痘症精言》记载药物的中医、蒙医比较研究,为中医学与蒙医学交流史研究提供依据。同时对蒙医治疗天花的药物与《痘症精言》记载药物进行比较,以期对疫病预防及治疗药物的研究有所启发。方法:1.文献收集:(1)收集《痘症精言》蒙古文版、汉文版及其第四部分所记载药材相关的书籍、文献。收集、整理蒙医药治疗天花的文献。(2)以《痘症精言》蒙古文版第四部分记载133种药材为比较基础,以《中华人民共和国药典》(2020年版一部)、《中华本草·蒙药卷》(2004年版)、《蒙古学百科全书蒙医卷》(2002年版)作为主要参照标准。《中药学》(全国高等中医药院校规划教材第10版)、《蒙药正典》(占布拉道尔吉著,罗布桑等汉译,2006年版)、《识药学》(罗布桑等注译,2021年版)、《蒙药志》(罗布桑著,2021年版)、《蒙药手册》(布和巴特尔等编著,1990年版)作补充参考。2.比较分析:(1)对《痘症精言》记载药材中的65种中医、蒙医通用药材之间进行比较研究。探讨中药与蒙药交叉品种在基源、用药部位、药味、药性、炮制及功能主治等方面的异同点。(2)对蒙医药治疗天花的药材进行梳理,并与《痘症精言》所载药材进行比较,探讨中医药与蒙医药在治疗同一疾病所用药材是否存在交叉使用。结果:1.《痘症精言》记载133种药材中中医和蒙医的交叉品种共计65种,通过比较两种医学体系对同种药材来源,药性,功效及炮制方面的认识,得出中药与蒙药有着很多交叉点,但由于理论体系不同,实践经验有别,对这些药材的认识及应用也有所差异。主要表现在:(1)药性理论方面,中医药性理论主要内容包括四气、五味、归经、升降浮沉等。蒙医药性理论主要包括药味、药性、药力、药效等。即便是同一种药材,在不同文化、理论的指导下,其作用就有了很大差异。共性上,两种医学体系都是通过药物的药味反映了药物的功效。蒙医学以药味、药效、药力代表着药物不同的功效及应用;中医学以升降沉浮和归经反映药物作用的趋向性和脏腑经络的选择性。两种医学系统都以“热药治寒性疾病,寒药治热性疾病”为药物治疗的基本原则。(2)药材来源方面,中药和蒙药都以天然药材为主。其主要来源于植物,动物,矿物质,其中植物药为主。因受不同民族文化、地理环境、实践经验的影响,中医和蒙医通用药材中有些药材的来源有差别。地方用药习惯的不同而出现一药多基源的情况较为普遍。并且,在长期发展的过程中药材的交流是必不可少的,因药材供应量不足,或是用其他药材代替入药,导致药材品种出现混乱现象。(3)药用部位方面,对于同一种药用植物,MLN8237中医和蒙医的取用部位有所差别。充购买GSK J4分了解药材的不同取用部位,有利于药用资源的扩展。(4)功能主治方面,因两种医学体系药性理论及认识主体的实践内容存在差异,对药材药性的认识也有异同,从而功能主治上也存在差异。因药物本质的特性,也决定了两种医学体系在功能主治方面的共性。(5)药物炮制方面,因中蒙医药理论与实践经验的差别,根据药材品种、用法、功用的不同而炮制方法亦有不同。2.《医药月帝》《四部医典》《甘露四部》《医法之海》《蒙医秘方荟萃》《兰塔布》《医学诀窍秘籍》《诀密宗旨》《哲对宁诺尔》等蒙、藏医学书籍中记载有112种治疗天花的方药。经统计,这些方药的组成成分计有126种药材,其中与《痘症精言》所记载的中药材交叉使用的有23种。表明两种医学体系在治疗同一疾病所用药材有很多相同之处,深入研究这些药方及药材将对今后疫情防控有重要借鉴意义。结论:1.医学著作的流入也是中医学与蒙医学交流的一种方式。蒙古文版《痘症精言》在蒙古地区的传播有助于治疗天花的同时,还促进了中医药在蒙古地区的流传,对蒙医药的发展有着一定影响。探讨中医药在蒙医药发展过程中的影响,可以为中医学与蒙医学的交流史研究提供依据。2.在中医学与蒙医学交流史上,药材的交流是最频繁的,很多非本地产蒙药材的供应依赖于中药市场。通过对中医、蒙医药材的比较研究理解认识中医学与蒙医学药性理论的关联及规律,发现分析异同点,在蒙医药理论指导下,借鉴中医药性理论特点,吸收有效的用药经验,从而完善蒙医药理论体系,拓展药物临床应用范围。3.天花属蒙医温病学疫病范畴,虽然天花已被消灭,但治疗天花erg-mediated K(+) current时所用的药材对中医药、蒙医药对疫病的预防及治疗具有很好的借鉴意义。

目的 探讨银杏素调节转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad信号通路对ox-LDL诱导血管内皮细胞损伤的影响。方法 将人脐静脉血管内皮细胞HUVEC分为对照组（未处理的HUVEC细胞）、模型组（50μg/mL ox-LDL处理的HUVEC细胞）、银杏素组（50μg/mL ox-LDL+12.5μmol/L银杏素处理HUVEC细胞）、SRI-011381组（50μg/mL ox-LDL+10μmol/L的TGF-β1/Smad激活剂SRI-011381处理HUVEC细胞）、银杏素+SRI-011381组（50μg/mL ox-LDL+12.5μmol/L银杏素+10μmol/L的SRI-011381共同处理HUVEC细胞）。ELISA试剂盒检测HUVEC细胞丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）、IL-6、IL-1β、TNF-α水平；CCK-8法检测HUVEC细胞增殖；流式细胞术检测HUVEC细胞凋亡率Low grade prostate biopsy；Western blot检测细胞上皮间质转化（EMT）、TGF-β1/Smad通路相关蛋白表达。结果 与对照组相比，模型组IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA水平、细胞凋亡率、TGF-β1、Smad3、神经型钙黏附蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）蛋白水平显著增加（P<0.05）,A值、GSH、SOD水平、上皮钙黏附素（E-cadherin）蛋白水平显著降低（P<0.05）；与模型组相比，银杏素组IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA水平、细胞凋亡率、TGF-β1、Smad3、N-cadherin、Vimentin蛋白水平显著Proteases抑制剂下降（P<0.05）,A值、GSH、SOD水平、E-cadherin蛋白水平显著升高（P<0.05），而SRI-011381组趋势相反，SRI-011381减弱了银杏素对ox-LDL诱导的HLY-188011UVEC细胞损伤的抑制作用。结论 银杏素可能通过下调TGF-β1/Smad信号通路对ox-LDL诱导的血管内皮细胞损伤起到改善作用。

随着纳米科技的不断发展,无机纳米材料作为抗菌剂应用引起了众多研究人员的浓厚兴趣。铜纳米材料不同于金和银纳米粒子,不仅仅具有储量丰富,价格低廉的优点,铜还具有生物相容性,作为抗菌剂时一定程度上减少了应用方面的限制。本文采用简单易操作的液相还原法和光还原法,在不需要惰PCR Equipment性气氛保护下合成了系列铜、氧化亚铜和氧化铜纳米材料,研究对比了由不同铜源与制备方法合成的不同形貌铜纳米材料的抗菌性能和抗菌机理。探究了具有相似形貌不同组成的Cu_2O和Cu O的抗菌性能和抗菌机理。具体内容如下:1.以醋酸铜或硝酸铜为铜源,通过简单的液相还原法或光还原法得到不同形貌的三种铜纳米材料。通过SEM、XRD、TEM、XPS、UV-vis吸收光谱、FT-IR光谱及N_2吸附-脱附等方法对样品进行了系列表征。并通过吸光光度法测试了所得样品对革兰氏阴性菌(大肠杆菌)和革兰氏阳性菌(金黄色葡萄球菌)的抗菌性能,通过涂布法和LSCM测试进一步观察样品对菌落生长的抑制能力。实验发现样品1进行长时间(72小时)抗菌或减少抗菌剂用量测试时,对菌落生长都具有很好的抑制效果。样品2对金黄色葡萄球菌表现出优异的抗菌性能,但无法抑制大肠杆菌的生长。样品3的抗菌性能低于样品1,对反应时间和抗菌剂用量具有明显的依赖DS-3201半抑制浓度性。结合系列实验结果,深入研究了不同铜纳米材料对两种菌的抗菌机理,发现样品1不仅仅能够通过释放Cu~(2+)达到抑菌效果,而且小纳米粒子可以直接进入到细菌内部发挥抑菌作用。样品2仅仅依靠小粒径铜纳米粒子直接进入细菌内部对金黄色葡萄球菌的生长具有显著的抑制作用。样品3仅通过释放Cu~(2+)达到抑菌效果。2.通过简单的液相还原法合成了氧化亚铜纳米颗粒,经过煅烧后得到具有相似形貌的氧化铜纳米颗粒。通过SEM、XRD、TEM、XPS、UV-vis吸收光谱、FT-IR光谱及N_2吸附-脱附等方法对样品进行了系列表征。并系统测试了两种样品不同抗菌反应时间和抗菌剂用量时的抑菌性能,通过涂布法进一步观察菌落的生长抑制情况,借助LSCM测试更直观的研究菌落的生长情况。测试结果表明,氧化亚铜具有比氧化铜更高的比表面积,抗菌过程中Cu~(2+)释放速度更快,在细菌快速繁殖期间能够有效的发挥抑菌性能。进一步研究了两者的抗菌机理,发现两者均能通过铜离子释放和抗菌剂纳米粒子直接进入细菌内部达到抗菌效果。比表面积较大的Cu_2O溶出的铜离子浓度较高,抗菌率较高。此外,对PF-02341066于相同质量的抗菌剂Cu_2O比Cu O的含铜比例高,可溶出更高浓度的铜离子,这可能是Cu_2O比Cu O抗菌率高的另一个重要因素。

目的 探讨转录因子NF-E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)对氯化镉所致大鼠睾丸和卵巢内质网应激的反馈调节作用。方法 将48只SD大鼠随机分为对照组，氯化镉低、中、高剂量组，叔丁基对苯二酚(tert-butylhydroquinone, tBHQ)组，tBHQ+氯化镉低、中、高剂量组，共8组，每组6只。对照组、tBHQ组分别给予腹腔注射0.9%生理盐水、20 mg/kg体重tBHQ溶液；氯化镉低、中、高剂量组分别腹腔注射1.14、2.28、4.56 mg/kg体重氯化镉溶液；tBHQ+氯化镉低、中、高剂量组于氯化镉染毒前120 min先行腹腔注射20 mg/kg体重tBHQ溶液后，分别腹腔注射1.14、2.28、4.56 mg/kg体重氯化镉溶液。染毒48 h后处死动物，取睾丸、卵巢组织，采用RT-PCR和Western blot法测定Bip、PERK、Nrf2 mRNAimmune regulation和蛋白的表达水平。结果 与tBHQ组比较，tBHQ+氯化镉中剂量组大鼠睾丸Nrf2 mRNA和蛋白表达明显上调(F值分别为144.47、302.88,P<0.05),tBHQ+氯化镉低、中、高剂量组大鼠卵巢Nrf2 mRNA和蛋白表达均明显上调(F值分别为55.97、80.08,FGFR抑制剂P<0.05);与同剂量氯化镉组比较，tBHQ+氯化镉中剂量组大鼠睾丸Nrf2蛋白表达明显上调(F=74.66,P值<0.05),此剂量组大鼠睾丸Bip、PERK表达水平无显著变化；tBHQ+氯化镉高剂量组大鼠卵巢Nrf2蛋白表CL 318952配制达明显上调(F=30.58,P<0.05),大鼠卵巢Bip mRNA和蛋白、PERK mRNA表达均出现不同程度的下调(F值分别为33.13、25.28、30.24,P<0.05),且大鼠卵巢Nrf2蛋白表达与Bip mRNA、PERK mRNA表达均呈负相关关系(r值分别为-0.783、-0.817,P<0.05),tBHQ+氯化镉高剂量组大鼠睾丸PERK、Nrf2 mRNA和Bip、PERK、Nrf2蛋白的表达均明显低于氯化镉高剂量组(F值分别为19.73、53.63、25.28、99.98、74.66,P<0.05)。结论 在不同氯化镉染毒剂量条件下，tBHQ的干预可不同程度地诱导大鼠睾丸和卵巢的Nrf2表达；大鼠卵巢Nrf2表达的上调，可通过PERK/Nrf2途径减轻ERS水平，以改善镉对卵巢组织的损害。

目的 探讨丹参酮ⅡA(TanⅡA)对大鼠糖尿病肾脏疾病(DKD)的保护作用及机制。方法 高脂饮食联合链脲佐菌素注射液(STZ)复制大鼠DKD模型。将实验动物分为对照组、模型组、TanⅡA组、缬沙坦组。实验过程中动态检测各组大鼠的体重、血糖变化，收ICI 46474溶解度集血、尿标本MLN4924 IC50检测生化指标；收集肾组织进行苏木In silico toxicology精-伊红染色(HE)、过碘酸雪夫染色(PAS)、透射电镜以及免疫组化检测。结果 TanⅡA可增加DKD大鼠体重(P<0.01),降低血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白和血清肌酐(Scr)水平(P<0.05),而用药各组空腹血糖(FBG)差异无统计学意义。TanⅡA组肾组织HE染色后肾小管损伤分级、PAS阳性的肾小球系膜区统计均较DKD组减轻(P<0.05)。TanⅡA改善DKD大鼠的氧化应激与细胞焦亡：透射电镜观察到TanⅡA组和缬沙坦组大鼠肾小球微血管内皮细胞(RGMEC)的细胞膜损伤明显减轻；TanⅡA组和缬沙坦组的硫氧还蛋白相互作用蛋白(Txnip)、含NLR家族Pyrin域蛋白3(Nlrp3)表达减少(P<0.01)。结论 丹参酮ⅡA可以通过调节Txnip/Nlrp3炎症小体，抑制大鼠肾小球微血管内皮细胞焦亡，从而延缓DKD的进展。

我国人口数量庞大,selleck激酶抑制剂每年分娩量位居世界前列,而无痛分娩率多年来尚不足10%。为了进一步降低剖宫产率,减少分娩期并发症和医疗纠纷,提高孕产妇满意度,提供高质量分娩镇痛,建设现代产房。2017年底国家卫健委发布“关于开展分娩镇痛试点工作的通知”。由此可见,我国推行分娩镇痛biological nano-curcumin的迫切需求和重大意义!目前临床上安全有效,使用普遍的分娩镇痛方法为硬膜外分娩镇痛技术,其方法为：低浓度罗哌卡因复合一定量阿片类药物(舒芬太尼,芬太尼),研究表明硬膜外使用阿片类药物会使瘙痒症,尿潴留,恶心呕吐,发热等并发症发生率增加,而这些并发症也是影响产后快速康复的主要因素;近年来在麻醉与疼痛的管理中阿片类镇痛药的使用引起广大国内外学者的重视;因此,麻醉医师应积极面对阿片类药物的不良反应和滥用成瘾性问题;去阿片化麻醉(OFA)与镇痛技术是一种全新的麻醉概念,OFA是一种结合非阿片类药物和(或)技术的多模式镇痛策略,在不使用阿片类药物的情况下获得高质量麻醉。而右美托咪定作为新型&2受体激动剂具有镇静镇痛作用且对呼吸影响小,主要通过脑和脊髓&2受体,有效抑制神经元放电而产生镇痛作用。本研究显示：右美托咪定(0.4ug/ml)和舒芬太尼(0.4ug/ml)作为罗哌卡因辅佐剂均能提供满意的镇痛效果。此外,右美托咪定镇痛持续时间115min远远大于舒芬太尼68min,大大减少了镇痛期间的局麻药用量和毒性反应的发生率;同时,彻底消除了不良反应瘙痒的发生,恶心呕吐,发热等不良反应也明显降低。在保证母婴安全的前提下,减少了产妇家庭的经济支出同时也为医护人员降低了工作压力,为产妇提供了良好的分娩感受。这完全符合作为产后快速康复(ERAS)基础的无阿片化麻醉(OFA)理念,值得临床应用推广!让分娩镇痛的意义不仅在于确认细节减少产妇分娩过程中的疼痛,提高自然分娩率,更体现了优生医学的发展,而且是对现代社会人性化和舒适化医疗服务的诠释!

为探究及掌握烟PCI-32765生产商碱对帕金森病（Parkinson’s disease,PD）患者发挥保护作用的研究进展，从烟碱在中枢的作用靶点、潜在的神经保护机制以及相应的临床应用出发，通过文献调研和综合分析，阐述了国内外对PD的研究现状和进展。同时对烟碱的临床应用方式进行比较，归纳总结了烟碱抗PD的应用前景和局限性。结果表明：(Biogenic Fe-Mn oxides1)烟碱主要作用于大脑内nAChRs调控神经系统功能，可直接或间接促进多巴胺的释放，改善PD患者的临床症状。(2)烟碱可通过抗蛋白GNE-140试剂聚集、抗神经元凋亡、抗神经细胞炎症等发挥神经保护作用。(3)烟碱的临床前及临床应用方式主要有皮下注射、片剂、烟碱口香糖和鼻雾喷剂的形式。(4)烟碱在治疗PD方面具有广阔的应用前景，但其使用剂量和临床疗效等仍待进一步明确和完善。本研究结果可为临床应用烟碱及发掘其他抗PD药物提供理论依据以及研究方向。