背景:结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)已成为我国第二高发的恶性肿瘤。其中局部进展期(Ⅱ/Ⅲ期)的CRC患者接受标准治疗后有约30%会发生复发转移,由于缺乏准确预测复发转移的selleckchem Dinaciclib生物标志物,临床干预措施仍十分有限,发Q-VD-Oph生复发转移的CRC患者5年生存率仅约13%。因此,寻找预测Ⅱ/Ⅲ期CRC患者复发转移的标志物,明确其调控机制,开发新的治疗靶点和疗法,是亟待解决的临床问题。方法:对接受标准治疗的Ⅱ/Ⅲ期CRC患者的肿瘤组织进行蛋白组学质谱分析,分为5年无复发转移和3年内复发转移组,比较两组差异表达蛋白及结合文献确定目的基因PSMB1。CRC组织芯片分析病人预后情况;全基因组表达谱分析PSMB1调控的信号通路。表型和动物实验探究PSMB1在体内外对CRC细胞恶性能力的影响。蛋白质谱鉴定过表达PSMB1后显著富集的RAB蛋白家族,筛选出高表达与预后不良相关的RAB34蛋Recurrent urinary tract infection白。免疫共沉淀(COIP)和免疫印迹(WB)实验实验探究PSMB1和RAB34是否存在相互作用,以及PSMB1是否通过调控RAB34蛋白的表达来影响ERK通路的激活。结果:PSMB1在术后复发转移组中低表达,与CRC发生复发转移以及较差的预后相关;细胞实验证实,敲低PSMB1促进CRC细胞的恶性表型,过表达反之。动物实验表明,敲低PSMB1促进CRC细胞在体内的生长。PSMB1通过与RAB34相互作用,促进RAB34被蛋白酶体识别和降解,从而抑制ERK信号通路的激活,进而影响CRC的复发转移过程。结论:本研究揭示了PSMB1低表达与Ⅱ/Ⅲ期CRC术后复发转移显著相关;PSMB1通过促进RAB34被蛋白酶体识别和降解,抑制ERK通路激活,从而抑制CRC的复发转移。PSMB1可能作为Ⅱ/Ⅲ期CRC复发转移的潜在治疗靶点。