目的:研究PTEN-PI3K/Akt信号通路中的Akt及其下游分子GSK3 β等在肾小球足细胞损伤中的作用,进而阐明PTEN介导的PI3K/Akt信号通路在调控足细胞损伤中的分子作用机制。方法:体外培养肾小球足细胞系,实验分为两部分,第一部分分为对照组,嘌呤霉素氨基核苷酸组(PAN组),地塞米松组(DEX+PAN组);第二部分分为①空细胞组;②空载体组;③OE-PTEN组;④正常对照组(Contron组);⑤si-PTEN组。对照组采用0.02%DMSO的RPMI 1640培养液,培养肾小球足细胞,PAN组加入嘌呤霉素氨基核苷酸处理足细胞(终浓度为50μg/ml)处理,DEX+PAN组:DEX 1μmol/L预处理后加入PAN(终浓度为50μg/ml)处理。PTEN沉默组和PTEN过表达组按照试剂盒说明及本实验的操作规程进行,观察各组肾小球足细胞胞体面积的变化以及PTEN、p-Akt、p-GSK3 β等相关蛋白的表达和分布情况;流式细胞仪检测和分析各组肾小球足细胞的凋亡率变化;蛋白质印记技术检测各组相关蛋白的表达;电镜观察各组足细胞形态及结构的变化。结果:①PAN损伤肾小球足细胞后其PTEN蛋白的表达下降、凋亡率升高、自噬被抑制,DEX干预后可逆转上述变化;PAN损伤肾小球足细胞后p-Akt、p-GSK3 β表达降低LY2835219生产商,DEX可逆转肾小球足细胞中p-Akt、p-GSK3 β的表达;与对照组比较,沉默PTEN基因后可见肾小球足细胞线粒体逐渐发生肿胀,变圆,线粒体嵴排列紊乱,自噬被抑制,p-Akt的表达增加,而过表达PTEN基因后可逆转上述变化。结论:本研究发现地塞米松可能通过上调PTEN的表达,抑制PI3K/Akt信号通路保targeted medication review护嘌呤霉素氨基核苷酸致肾小球足细胞损伤的作用;足细胞特异性过表达PTEN对肾小球足细胞有保护作用,PTEtoposide体内实验剂量EN可能通过抑制PI3K/AKT信号通路、激活自噬的途径调控肾小球足细胞的损伤。