①课题来源与背景：氧化应激是骨质疏松的一个独立危险因素,氧化还原调控因子FoxO1通过上调过氧化氢酶、超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)等抗氧化酶的水平在骨骼内稳态中发挥基础性的调节作用。葛根素作为天然的抗氧化剂,能够通过其抗氧化活性起到骨保护作用。因此,阐明葛根素在抗骨质疏松氧化应激损伤中的作用和分子机制具有重要的临床意义。②研究目的与意义：探讨葛根素通过Sirt1/FoxO1信号通路对破骨细胞生成、活性的影响,阐明葛根素抗骨吸收效应的分子机制,为临床上应用葛根素防治骨质疏松提供新的科学依据。③主要论点与论据：(1) 较准确地确定氧化还原调控因子FoxO1在破骨细胞生成、功能中的作用并阐明相关的分子机制,为骨质疏松的防治提出新的途径,即针对氧化应激的抗骨质疏松治疗。(2) 探讨葛根素通过Sirt1/FoxO1信号通路对破骨细胞生成、活性以及凋亡的影响,阐明葛根素发挥抗骨吸收效应的分子机制,为葛根素的临床应用提供新的理论依据和研究基础。④创见与创新：在本课题中我们利用RNA干扰技术对FoxO1进行基因沉默,建立FoxO1-siRNA转Pathologic staging染RAW264.7细胞,采用RANKL诱导RAW264.7细胞形成破骨细胞,深入研究葛根素发挥抗骨吸收效应的分子机制,这在以往几乎没有被研究过,是一项全新的研究。本课题的实施将揭示葛根素在发挥骨保护作用中对破骨细胞的影响及其相关的分子机制,为临床上应用葛根素防治骨质疏松提供新的视角和科学理论依据。⑤社会经济效益,存在的问题：本项目阐明葛根素通过上调 FoxO1 的蛋白表达水平和转录活性,发挥其抗氧 化作用,进而抑制 RANKL 诱导的 RAW264.7 细胞向破骨细胞的分化。氧化还原调 控因子 FoxO1 是葛根素发挥抑制骨吸收效应的关键靶点。本研究将为临床上应用 葛根素防治骨质疏松提供新的视角和科学理论依据。本项目相关研究结果仅进行了体外细胞实验,研究结论有Proteases抑制剂一定的局限性,尚需进一步的体内实验研究以验证此结论。⑥历年获奖情况：无。⑦成果简介要向社会公开： 本项目通过RANKL和H2O2对RAW264.7细胞诱导破骨细胞氧化应激模型,观察葛根素对破骨细胞的影响,阐明葛根素通过上调FoxO1的蛋白表达水平和转录活性,发挥其抗氧化作用,进而抑制RANKNSC125066半抑制浓度L诱导的RAW264.7细胞向破骨细胞的分化。氧化还原调控因子FoxO1是葛根素发挥抑制骨吸收效应的关键靶点。本研究将为临床上应用葛根素防治骨质疏松提供新的视角和科学理论依据。发表论文一篇。