t10c12-CLA是一种存在于反刍动物肉和奶中的共轭亚油酸,其能够影响肝细胞和脂肪细胞的代谢过程。本实验室前期构建过一种pai转基因小鼠模型,该小鼠能够自身合成t10c12-CLA,减少腹部白色脂肪的沉积,经过证明该模型可以用来研究t10c12-CLA的各种生物学活性及其作用机制。利用此动物模型,本论文着重探讨了下述两个科学问题。1 t10c12-CLA对雌性小鼠繁殖能力的影响由于t10c12-CLA影响脂代谢的特征,作者推测,其也可能影响类固醇激素的合成与代谢过程,进而影响动物的生殖性能。为了验证这个假设,作者以pai纯合雌鼠(Rosapai/pai)为材料进行了相关研究。与野生型雌鼠(wt)相比,高压气相色谱发现Rosapai/pai母鼠血清的n-6 PUFA总量下降(p<0.05);连续合笼10个月的繁殖力检测显示,Rosapai/pai母鼠的初情期滞后,生育第三窝时Rosapai/pai产子数开始下降,最终Rosapai/pai组母鼠比wt少产6窝(49只);随后从血清性激素水平、成年雌鼠的发情周期和卵泡发育、以及排卵数量和质量的角度,进一步探讨了t10c12-CLA对雌性小鼠繁殖能力的影响机制。激素水平检测结果显示,血清雌二醇的水平没有改变(p>0.05),但孕酮水平显著下降(p<0.05),前列腺素E2水平显著升高(p<0.001);相应地,阴道涂片发现60%的Rosapai/pai母鼠间情期显著延长,导致发情周期变长,出现发情周期紊乱;卵巢组织病理学评估结果显示,卵巢组织无明显病变,闭锁卵泡数目显著升高(p<0.05),其他各级卵泡数目无显著差异(p>0.05);但超数排卵结果表明,Rosapai/pai组小鼠排出的卵母细胞数量显著性增加(p<0.05),子宫长度、外观、血管化程度没有改变;卵母细胞的ROS水平显著降低(p<0.05)。上述实验结果表明,t10c12-CLA并不影响超数排卵数和卵母细胞质量,其只影响孕激素和前列腺素E2的生物合成,导致发情周期紊乱和卵泡闭锁严重,最终抑制了母鼠的繁殖性能。2 t10c12-CLA对后代个体发育的影响对于转基因胚胎/小鼠而Tofacitinib作用言,其受母体以及自身合成的t10c12-CLA双重影响,为避免自身合成t10c12-CLA的干扰,探究母体中的t10c12-CLA对胚胎/幼崽的影响,包括胚胎着床以及后代早期发育的影响。本论文采用胚胎移植的方法将wt受精卵分别移植入wt和Rosapai/pai受体母鼠输卵管中,通过统计胚胎发育、哺乳幼崽的相关参数,探讨了母源t10c12-CLA对后代发育的初步影响。与wt组相比,Rosapai/pai组受体母鼠受胎率降低8.3%,平均产子数和幼崽平均出生重略微升高,但均无显著性差异(p>0.05);母乳中t10c12-CLA可降低乳脂从头合成脂肪酸的含量。断奶时,幼崽的体重均高于对照组(p<0.05),小肠长度增加(p<0.05)、肝脏相对重降低(p<0.05)、WAT组织相对重升高(p<0.05);尤其是雄性幼崽的血液甘油三酯和血糖值均显著高于对照组(p<0.05),但是雌性幼崽并没有上述区别。上述结果初步表明,母源t10c12-CLAselleck NSC 119875能够影响胚胎的着床和后代的生长,对后代的生存竞争力有一定的影响。结论:t10c12-CLA可影响孕激素的生物合成,导致发情周期紊乱和卵泡闭锁严重,最终抑制母鼠Geography medical的繁殖性能,但是不会影响排卵数和卵母细胞质量。母源t10c12-CLA能够影响胚胎的着床和后代的生长,对后代的生存竞争力有一定的影响。